Vaccini per la prevenzione
dell’influenza negli adulti sani:
una revisione Cochrane
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Quesito clinico
Quali sono gli effetti dei vaccini antiinfluenzali negli adulti sani, in termini sia
di efficacia che di eventi avversi?
Fonte: Jefferson T, Di Pietrantonj C, Rivetti A, Bawazeer GA, Al-Ansary LA, Ferroni E.
Vaccines for preventing influenza in healthy adults. Cochrane Database of Systematic
Reviews 2010, Issue 7. Art. No.: CD001269. DOI: 10.1002/14651858.CD001269.pub4.
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Dati di contesto
• L’influenza è universalmente considerata un pericolo
importante per la salute.
• I vaccini costituiscono lo strumento principale per la sua
prevenzione.
• Ogni anno grandi campagne di vaccinazione raggiungono un
numero sempre crescente di persone, coinvolgendo più fasce
di età della popolazione.
• Tali campagne vaccinali sono impegnative sia in termini di
costi che di tempo.
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Metodi
• Questo studio rappresenta un aggiornamento di una revisione Cochrane,
che è stata pubblicata per la prima volta nel 1999, e successivamente
aggiornata nel 2004 e nel 2007.
• Per l’identificazione dei nuovi trial da includere sono stati utilizzati i
registri specializzati del Cochrane Acute Respiratory Infections (ARI) Group
e del Cochrane Vaccines Field. Gli autori hanno inoltre condotto la ricerca
bibliografica utilizzando i seguenti database (data di ricerca più recente
giugno 2010): Cochrane Central Register of Controlled Trials, MEDLINE ed
EMBASE.
• Per la meta-analisi è stato utilizzato un modello ad effetti casuali per il
calcolo del rischio relativo (RR). L’efficacia del vaccino (VE) è stata stimata
utilizzando la formula=(1-RR)%. Con la meta-analisi sono stati stimati
anche la risk difference (RD) ed il number needed to vaccinate (NNV).
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PICO(S) per la valutazione degli studi eleggibili
Partecipanti
Individui sani di età compresa tra 16 e 65 anni.
Intervento
Vaccino vivo, attenuato o ucciso somministrato
in qualsiasi modo.
Controllo
Placebo o terapia ordinaria.
Outcome primari
Influenza sintomatica e influenza-like illness (ILI)
ed eventi avversi sistemici.
Outcome secondari
Eventi avversi locali, giorni di lavoro persi,
ospedalizzazione, e trasmissione dell’influenza.
Studi randomizzati o quasi randomizzati per
l’analisi dell’efficacia del vaccino, studi
comparativi non randomizzati per l’analisi degli
eventi avversi.
Studi
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Descrizione degli studi inclusi
• Nella presente revisione sono stati identificati ed inclusi 50 studi; rispetto
alla versione precedente (2007) sono stati aggiunti altri 2 studi.
• 40 studi (59 sotto-studi, 70.000 persone coinvolte) hanno riportato dati su
efficacia ed eventi avversi dei vaccini anti-influenzali. Di questi, 20 (25
sotto-studi) hanno valutato vaccini per via intranasale non autorizzati. Tali
studi hanno mostrato una performance molto modesta del vaccino e per
tale motivo non sono stati inclusi nelle meta-analisi.
• 8 studi comparativi e non randomizzati hanno analizzato eventi avversi
gravi; non è stato possibile includere due di essi nella meta-analisi.
• I risultati principali della revisione sono basati su 26 studi clinici che hanno
valutato l’efficacia dei vaccini inattivati e su 10 studi che hanno valutato gli
eventi avversi causati da tali vaccini.
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Risultati: vaccini anti-influenzali inattivati
• Nei casi di matching completo tra il vaccino anti-influenzale e il ceppo virale
circolante, il rischio relativo (RR) di sviluppare sintomi influenzali è di 0,27
(IC 95% 0,16 – 0,46) confrontato con la non vaccinazione o il placebo,
determinando un’efficacia del vaccino (VE) pari al 73% ( IC 95% 54% – 84%).
L’efficacia del vaccino scende al 44% (IC 95% 23% -59%) quando il matching
del vaccino è incompleto o non riportato (RR 0,56 IC 95% 0,41 – 0,77).
• La risk difference (RD) nel caso di matching completo del vaccino è di -0,03
(IC 95% -0,05 -0,02). Questo dato corrisponde ad un number needed to
vaccinate (NNV) di 33 (una media di 33 adulti sani devono essere vaccinati
per evitare che un individuo sviluppi sintomi influenzali). In caso in cui il
matching sia incompleto o non riportato, la RD è di -0,01 (IC 95% -0,03
0,00), con un NNV di 100.
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Risultati: vaccini anti-influenzali inattivati
Matching completo
(IC 95%)
Matching incompleto o non
riportato (IC 95%)
RR
0,27 (0,16 – 0,46)
0,56 (0,41 – 0,77)
VE
73% (54% – 84%)
44% (23% – 59%)
RD
0,03 (-0,05 -0,02)
0,01 (-0,03 0,00)
NNV
33
100
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Efficacia del vaccino anti-influenzale negli adulti sani
(matching completo tra il vaccino ed il ceppo virale circolante)
Basato su 8 studi clinici, 11.285 partecipanti
100 adulti sani, vaccinati
1 sviluppa
influenza
100 adulti sani, non vaccinati
4 sviluppano
influenza
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Efficacia del vaccino anti-influenzale negli adulti sani
(matching incompleto o non riportato)
Basato su 6 studi clinici, 10.331 partecipanti
100 adulti sani, vaccinati
1 sviluppa
influenza
100 adulti sani, non vaccinati
2 sviluppano
influenza
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Risultati: eventi avversi sistemici
•
•
•
•
I vaccini inattivati causano mialgia (RR 1,54 IC 95% 1,12 – 2,11 calcolato su studi su
2676 persone).
Numerosi studi non randomizzati hanno valutato l’associazione tra i vaccini antiinfluenzali inattivati e una serie di rari e possibili effetti collaterali, come il
melanoma cutaneo, l’arresto cardiaco primario, le malattie demielinizzanti, le
alterazioni della funzione polmonare, la sindrome oculo-respiratoria, la sindrome di
Guillain Barré e la Paralisi di Bell. L’uso del vaccino inattivato sembra essere
correlato con l’insorgenza di queste 2 ultime patologie.
Da studi effettuati su più di 21 milioni di persone, emerge come, per ogni milione di
vaccinati, si verifichino da 1,6 a 10 casi in più di sindrome di Guillain Barré.
La somministrazione del vaccino inattivato virosomiale intranasale è associata alla
comparsa della Paralisi di Bell (OR 84 IC 95% 20,1 – 351,9) tra 1 e 91 giorni dopo la
vaccinazione. Tale vaccino è stato ritirato dal mercato.
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Risultati: altri outcome
• Dai dati provenienti dai singoli studi risulta come i vaccini
inattivati non siano efficaci nel prevenire le polmoniti (RR 0,59
IC 95% 0,04 – 9, 43) o le ospedalizzazioni (RR 0,37 IC 95% 0,12 –
1,12).
• Essi inoltre hanno mostrato un effetto minimo sui giorni di
lavoro persi, con una differenza media standardizzata (SMD)
pari a -0.21 ( IC 95% -0,36 -0,05).
• Non sono stati identificati studi che hanno valutato l’effetto dei
vaccini nell’interrompere la trasmissione del virus influenzale.
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Risultati: eventi avversi locali
• I vaccini inattivati causano eritema (RR 4,01 IC 95% 1,91 – 8,41,
calcolato su 3.388 osservazioni) e indolenzimento/dolore (RR
3,11 IC 95% 2,08 – 4,66, calcolato su 6.833 osservazioni).
• Nessun effetto statisticamente significativo è stato riportato su
rigidità del braccio (arm stiffness) (RR 1,62 IC 95% 0,54 – 4,83,
calcolato su 50 osservazioni) o indurimento (RR 2,24 IC 95%
0,48 – 10,59, calcolato su 543 osservazioni).
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Conclusioni
• I vaccini anti-influenzali hanno un effetto modesto negli adulti sani
nel ridurre i sintomi ed i giorni di lavoro persi.
• Non vi è evidenza che essi possano ridurre le complicazioni
(polmoniti) o la trasmissione del virus.
• L’importante differenza riscontrata tra la dimensione dell’effetto
stimata con il rischio relativo (RR) e quella stimata con la risk
difference (RD) è data dal fatto che l’RR rappresenta una misura
relativa mentre RD è una misura assoluta che tiene conto del
rischio di base di contrarre l’influenza.
• Questo rischio iniziale è molto basso. Durante i mesi invernali si
verificano 7 casi di ILI su 100 adulti, ma meno di uno di essi è
causato dal virus influenzale.
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Quanti casi di ILI in un anno? Quanti di essi sono casi di influenza?
(Calcolato su 274 studi sui vaccini anti-influenzali e 28 studi epidemiologici
pubblicati dal 1966 al 2007, che coinvolgono più di 3 milioni di partecipanti)
100 persone
Influenz
aAoB
7 persone con sintomi
influenzali
(soltanto 1 ha l’influenza)
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Link utili
• Cochrane Journal Club discussion points
[hyperlink to be added]
• Vaccines for preventing influenza in healthy
adults
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