INGEGNERIA CHIMICA E BIOMEDICINA: INTERAZIONI SINERGICHE PER OBIETTIVI COMUNI MARIO GRASSI DIP. ING. CHIMICA UNIV. DI TRIESTE INTERAZIONI INGEGNERIA CHIMICA BIOMEDICINA PROCESSO FONDAMENTALE TRASPORTO DI CALORE TRASPORTO DI QUANTITA’ DI MOTO TERMODINAMICA EQUILIBRI TRASPORTO DI MASSA TECNOLOGIE BIOMEDICHE PROPRIETA’ CHIMICO-FISICHE FARMACI MODELING RILASCIO REOLOGIA INGEGNERIA CHIMICA MODERNA TRANSPORT PHENOMENA Operazione unitaria diventa obsoleta 1960 1950 BIRD, LIGHTFOOT, STEWART, AMUNDSON, ARIS: Bilanci di massa, energia, quantità di moto Termodinamica Cinetica Chimica NOYES e WALKER delineano il curriculum dell’ing. chimico GERMANIA; USA; GRAN BRETAGNA 1920-1940 FONDAZIONE AIChE 1903-1908 Fine XVIII sec CHIMICA DAVIS: Handbook of Chem. Eng. (operazione unitaria) HORPE (1898 – Outlines of Industrial Chemistry) NORTON (corso Ing. Chim. MIT) MONTECATINI (NH3) 1920 Produzione ferro (103 tons) GB: 8600 USA: 4700 D: 3400 F: 2000 ITALIA: 17 1880 1811 Pubblicazione postuma di PIROTECNICA (Biringuccio). I° esempio di trattato in Ing. Chimica IMPERO ROMANO: INGEGNERIA MILITARE SNIA (Fibre) Napoli: Ia Scuola in Ingegneria 1540 Medio Evo ALCHIMIA 0 SVILUPPO IN ITALIA SITUAZIONE ATTUALE GRICU 1974 Gruppo Ricercatori Italiani di Ingegneria Chimica dell’Università 31 Gennaio: L’Ing. Chimica si stacca ufficialmente dall’Ing. Industriale 1960 TRANSPORT PHENOMENA AIDIC 1958 ENEL: nazionalizzazione energia elettrica EDISON: investe l’indennizzo nella chimica (BASF, BAYER) 1950-1960 Associazione Italiana di Ingegneria Chimica DIFFERENZIAZIONE DELL’ING. CHIMICA FINANZIATORI: National Institute of Health National Science Foundation ING. CHIMICA 1960 RICERCATORI: BIRD, MERRILL, GADEN, METZER ING. CHIMICA BIOMEDICA ING. CHIMICA BIOMEDICA (1960-1980) COLTON LIGHTFOOT (EMODIALIZZATORI) (FLUSSO IN CONDOTTI ELASTICI) C. K. Colton, et al., AIChE J. 17 (1971) 800 Cella di diffusione per la selezione delle membrane più adatte K. S. Nayak et al., Magnetic Resonance in Medicine 43 (2000) 251 Immagine MRI del flusso sanguineo nelle coronarie ESEMPI DI ARGOMENTI TRATTATI Soggetto Autore Reologia del sangue Merrill (1959) Rene artificiale Leonard (1959) Emodialisi Colton (1966) Biomembrane Michaels (1966) Biomateriali non trombogenetici Merrill (1967) Lenti a contatto Peppas (1976) Rilascio da matrici polimeriche Langer (1976) Idrogel intelligenti Peppas (1979) PUBBLICAZIONI Autore Titolo D. Hershey, ed. Chemical Engineering in Medicine and Biology, Plenum Press, New York (1967) R. C. Segrave Biomedical Applications of Heat and Mass Transfer, Iowa State University Press, Ames (1971) S. Middleman Transport Phenomena in the Cardiovascular System, Wiley, New York (1972) K. H. Keller Fluid Mechanics and Mass Transfer in Artificial Organs, ASAIO, Washington, DC (1973) E. N. Lightfoot Jr. Transport Phenomena and Living Systems, Wiley, New York (1973) D. O. Cooney Biomedical Engineering Principles, Dekker, New York (1976) MATERIALI BIOCOMPATIBILI a b L. Leoni et al., Advanced Drug Delivery Review, 56 (2004) 211 Aspetto macroscopico del tessuto intorno ad una membrana di Silicone (a) e di PEG – Silicone (b) dopo 17 giorni dall’impianto sottocutaneo (ratto) L. Leoni et al., Advanced Drug Delivery Review, 56 (2004) 211 Aspetto microscopico del tessuto. SILICONE: a) 10X, c) 20X, e) 50X. PEG – SILICONE: b) 10X, d) 20X, f) 50X S. Z. Razzacki et al., Advanced Drug Delivery Review, 56 (2004) 185 Rappresentazione schematica di un SRC autoregolantesi INGEGNERIA TISSUTALE CELLS (STEM) CELLS + MEMBRANE CELLS + SCAFFOLD R. Langer, AIChE J., 46(7) (2000) 1286 SCAFFOLD PELLE CARTILAGINI TESSUTI NERVOSI TESSUTI EPATICI TESSUTI UROLOGICI STRUTTURE OSSEE R. Langer, N. Peppas, AIChE J., 49 (2003) 2990 MEMBRANE IMMUNOISOLANTI 558 mm INSULIN MICROFABRICATED MEMBRANE ENCAPSULATED CELLS IMMUNOGLOBULINS Na+, K+, Oxygen, Glucose L. Leoni et al., Advanced Drug Delivery Review, 56 (2004) 211 RILASCIO DI INSULINA VALIDITA’ GENERALE DEI BILANCI DI MASSA, ENERGIA, Q. MOTO PERMEAZIONE: bilancio di massa Soluto ASSORBIMENTO INTESTINALE: bilancio di massa e quantità di moto Soluto Strato Corneo Derma Epidermide H2O Circolazione sanguinea BIOMEDICINA X sec D. C. GALENO Scuola di Medicina IPPOCRATE Scuola di Medicina II sec D.C. V-IV sec A.C “PILLOLE” RIVESTITE in uso in EUROPA QUESTIONE CENTRALE PRINCIPIO ATTIVO ? SOMMINISTRAZIONE OTTIMALE - MIGLIOR EFFETTO TERAPEUTICO - DOSE MINIMA SISTEMI FARMACEUTICI PRODUZIONE MATERIE PRIME COMPETENZE IMPIANTISTICHE SCELTA VIA DI SOMMINISTRAZIONE COMPETENZE DI BASE legate al principio attivo (chimicafisica e p. terapeutiche ) VIE AEREE IMPIANTABILE RETTALE PARENTERALE VAGINALE OCULARE ORALE TRANSDERMALE SCELTA DEL SISTEMA DI RILASCIO PIU’ APPROPRIATO CEROTTI SOLUZIONI SUPPOSTE MICROEMULSIONI GEL MEMBRANE COMPRESSE COMPETENZE DI BASE legate alla progettazione del SR ed alle sua performance REALIZZAZIONE DEL SISTEMA DI RILASCIO COMPETENZE IMPIANTISTICHE E DI BASE TEST IN VITRO (CINETICA DI RILASCIO) COMPETENZE DI BASE TEST IN VIVO (BIODISPONIBILITA’) R. Langer, N. Peppas, AIChE J., 49 (2003) 2990 COMPETENZE DI BASE (assorbimento, farmacocinetica) P. Chaturvedi, Curr. Op. in Chem. Biology 5 (2001) 452 BIODISPONIBILITA’ “Frazione della dose di principio attivo che diviene disponibile al sito (fisiologico) di azione dopo somministrazione”