TOSSINE ALIMENTARI DA MICROALGHE Le patologie •Intossicazione da Tetrodotossne •Paralytic Shellfish Poisoning (PSP) •Ciguatera •Diharrhetic Shellfish Poisoning (DSP) •Amnhesic Shellfish Poisoning (ASP) Emilio Tagliavini - Chimica delle Sostanze Naturali 2007/08 12 - Tossine marine 114 INTOSSICAZIONE DA TETRODOTOSSNE I SINTOMI • Intorpidimento del volto • Nausea • Mancanza di coordinazione, paralisi motoria • Brachicardia • Paralisi respiratoria ed ipossia • Morte Emilio Tagliavini - Chimica delle Sostanze Naturali 2007/08 12 - Tossine marine 115 LA TRASMISSIONE DEGLI IMPULSI NERVOSI • A riposo la cellula nervosa è mantenuta ad un potenziale elettrostatico negativo all’interno (polarizzazione). • In seguito ad una inversione localizzata della polarizzazione si ha l’apertura dei canali transmembrana, i Voltage Sensitive Sodium Channels (VSSC) e l’influsso di ioni Na+ • Questo depolarizza ulteriormente il neurone fino ad una zona a valle di quella iniziale • Il potenziale d’azione si trasmette in avaniti lungo l’assone • I VSSC si richiudono e il Na+ viene pompato fuori, rigenerando il potenziale di riposo Emilio Tagliavini - Chimica delle Sostanze Naturali 2007/08 12 - Tossine marine 116 LA TETRODOTOSSINA O OH OO OH NH2 H N HO N H HO OH TTX nei pesci Tetrodontidi O OH OO OH OH H NH2 N HO 2C NH2 OH HO N H Ciriquitossina nelle rane velenose Emilio Tagliavini - Chimica delle Sostanze Naturali 2007/08 12 - Tossine marine La TTX blocca i VSSC occludendone l’apertura verso l’esterno della membrana. E’ presente nei viscri e nella pelle dei pesci. E’ termostabile. 117 PARALYTIC SHELLFISH POISONING I SINTOMI • Intorpidimento del volto • Nausea • Mancanza di coordinazione, paralisi motoria • Brachicardia • Paralisi respiratoria ed ipossia • Morte Emilio Tagliavini - Chimica delle Sostanze Naturali 2007/08 12 - Tossine marine 118 LA SAXITOSSINA E LE TOSSINE PSP H2N O O HN H2N NH NH2 N NH OH OH Saxitossina STX H2N O O HO N H2N NH NH2 N NH OH OH La saxitossina (più potente) e le tossine correlate sono prodotte da dinoflagellati del genere Alexandrium, precedentemente denominati Gonyaulax e Protogonyaulax, Gyrodinium e Pyrodinium. Sono ubiquitari e spesso associati a red tides. Le tossine sono stabili al riscaldamento SO3 Gonyautossina GTX Emilio Tagliavini - Chimica delle Sostanze Naturali 2007/08 12 - Tossine marine 119 BIOGENESI DELLA SAXITOSSINA O H2N OH H2N NH2 O O HN H2N NH2 N CH3 (da SAM) NH H H N ARG NH OH OH NH2 CO2H H2N H2N NH STX H2N NH2 NH2 NH CO2H H2N CO2H ARG ARG Emilio Tagliavini - Chimica delle Sostanze Naturali 2007/08 12 - Tossine marine 120 CIGUATERA E’ tipica dei Caraibi e dell’Indopacifico tropicale I SINTOMI • Nausea, vomito, diarrea (Caraibi) • Intorpidimento del volto e delle estremità • Forti dolori muscolari • Bruciore al contatto freddo • Brachicardia • Molto raramente morte Emilio Tagliavini - Chimica delle Sostanze Naturali 2007/08 12 - Tossine marine 121 LA CIGUATOSSINA CTX Me HO Me O Me O OH O O O O O O O O O O OH O Me Me La Ciguatossina impedisce la richiusura dei VSSC dopo la depolarizzazione e quindi il ripristino del potenziale di riposo. E’ prodotta da un dinoflgallato bentonico Gamberdiscus toxicus che vive sulle alghe ed accumulata dai pesci per magnificazione biologica. E’ termostabile. Emilio Tagliavini - Chimica delle Sostanze Naturali 2007/08 12 - Tossine marine 122 NEUROTOXIC SHELLFISH POISONING NSP • E’ prodotto da tossine che hanno azione simile alla CTX ma molto meno potenti sui mammiferi • Le brevetossine sono prodotte da dinoflagellati planctonici Gymnodinium breve che formano red tides particolarmente nei Caraibi • Le brevetossine hanno elevatissima ittiotossicità e sono responsabili di estese morie di pesci I SINTOMI • Analoghi alla Ciguatera ma meno intensi Emilio Tagliavini - Chimica delle Sostanze Naturali 2007/08 12 - Tossine marine 123 LE BREVETOSSINE Me Me O HO Me O O O O O O Me O O O CHO O Brevetossina A HO Me O O Me O Me O Me O O O O O O Me O Me CHO O Brevetossina B Emilio Tagliavini - Chimica delle Sostanze Naturali 2007/08 12 - Tossine marine 124 BIOGENESI DELLE BREVETOSSINE O O O O O O O O O O O O O O O O O Emilio Tagliavini - Chimica delle Sostanze Naturali 2007/08 12 - Tossine marine O O O 125 AMNESIC SHELLFISH POISONING ASP Un solo caso esteso: Canada 1984 E’ l’unica intossicazione del sistema nervoso centrale I SINTOMI CO2H • Nausea, vomito, diarrea CO2H • Perdita della memoria a breve termine • Confusione, disorientamento CO2H N H • Coma Acido domoico Tossina: Acido domoico Mima l’effetto del neurotrasmettitore eccitatorio glutammato L’acido domoico è presente in diatomee ubiquitare tra cui Nitzschia pungens Emilio Tagliavini - Chimica delle Sostanze Naturali 2007/08 12 - Tossine marine 126 DIARRHEIC SHELLFISH POISONING DSP I SINTOMI • Nausea, vomito diarrea • Dolori addominali • Non è mortale • Le tossine DSP sono possibili Tumor promoters Emilio Tagliavini - Chimica delle Sostanze Naturali 2007/08 12 - Tossine marine 127 ACIDO OKADAICO E DINOFISITOSSINE OH HO 2C O O O Me OH OH Me O O O Me O OH Me ACIDO OKADAICO OH HO 2C Me OH O O O OH Me O O Me O O OH Me Me DINOFISITOSSINA 1 Sono inibitori di fosfatasi proteiche PP2A e PP1. Sono presenti in dinoflagellati planctonici ubiquitari come Dynopysis fortii Emilio Tagliavini - Chimica delle Sostanze Naturali 2007/08 12 - Tossine marine 128 BIOSINTESI DELL ACIDO OKADAICO Emilio Tagliavini - Chimica delle Sostanze Naturali 2007/08 12 - Tossine marine 129