Prevalenza dell’emicrania senz’aura in un sottogruppo di pazienti con IBS e distensione addominale post-prandiale Pucci E*, Di Stefano M#, Miceli E#, Pagani E#, Corazza GR#, Costa A*, Nappi G*. *Headache Science Centre, University Consortium for the Study of Adaptive Disorders and Headache (UCADH). University of Pavia. IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale “C. Mondino”, Pavia. #Dpt of Medicine, IRCCS “S. Matteo Hospital Foundation”, University of Pavia. INTRODUZIONE L’emicrania è un sintomo frequente nei pazienti affetti da disturbi gastrointestinali funzionali ma, allo stato attuale, non ci sono dati sul meccanismo fisiopatologico responsabile. SINTOMI EXTRAINTESTINALI I disturbi gastrointestinali funzionali sono spesso caratterizzati dalla presenza di sintomi extraintestinali. Sintomi extraintestinali nella IBS: •ginecologici •urinari •psicologici •dermatologici •neurologici Prevalenza (%) Sintomi extraintestinali della IBS 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 IBS pazienti controlli Whorwell, Gut 1986 EMICRANIA - IBS Postprandial modification of discomfort threshold IPERSENSIBILITA’ POST-PRANDIALE E DISTENSIONE GASTRICA NELLA DISPEPSIA FUNZIONALE SONO CORRELATI CON LA PRESENZA DI EMICRANIA 10 5 0 r=0.84 p=0.001 -5 -10 0 1 2 3 Headache severity 14th UEGW Berlin 2006 EMICRANIA - IBS Life-events stress Patogenesi IBS Dismotilità Ipersensibilità viscerale Ruolo della Serotonina nell’emicrania e nell’ IBS Molti disturbi intestinali ed extraintestinali associati all’anomala presenza di 5HT sono comunemente segnalati come condizioni di comorbidità nei pazienti con disturbi funzionali. La Serotonina è un neurotrasmettitore importante e molecola di segnalazione paracrine nell’intestino. La serotonina svolge un ruolo importante nella modulazione della comunicazione cervello-intestino. Alterati livelli di 5HT si pensa svolgono un ruolo in molti disturbi del SNC, tra cui ansia, depressione, disturbo ossessivo- compulsivo ed anche emicrania. Crowell, Br J Pharmacol 2004 5HT: La Serotonina nell’emicrania e nell’ IBS 5-HT Cervello Intestino Può avere effetti antinocicettivi (5-HT1A) e pronocicettivi (5-HT2 e 5HT3). Facilita i riflessi peristaltici (5-HT3, 5-HT4) Attiva i neuroni CGRP Induce Cl- secrezione Stimola la produzione di CGRP, che è uno dei più importanti mediatori dell’emicrania. Modula l’ipersensibilità viscerale. IBS ? EMICRANIA SCOPO DELLO STUDIO Verificare quali possono essere i fattori determinanti la prevalenza dell’emicrania senz’aura in un gruppo di pazienti con IBS e grave distensione addominale post-prandiale. PAZIENTI 124 Pazienti IBS (Rome III criteria) (84 F, 40 M, età media 31 6 anni) 60 pazienti con grave distensione addominale post-prandiale 48 (80%) pazienti con emicrania senz’aura (ICHD-III) 44 pz: IBS stitico; 66 pz: IBS diarroico; 14 pz: IBS mista BAROSTATO Il Barostato è uno strumento che permette di valutare sia le modifiche del tono di grandi visceri come stomaco e colon, sia valutare la sensibilità viscerale, dallo studio della sensibilità alle soglie di distensione meccanica. L’applicazione di questa tecnica, al servizio della fisiopatologia della dispepsia funzionale ha consentito di identificare diversi meccanismi alla base della comparsa dei sintomi dispeptici. METODO: RECTOSIGMOID BAROSTAT TEST Pressione Air Pasto Digiuno Periodo Post-prandiale MDP +2 mmHg -30 min 0 60 min Time METODI: PARAMETRI 1. SENSITIVITY THRESHOLDS 0 1 2 Perception threshold Recto-sigmoid volume 2. POST-PRANDIAL MODIFICATION OF RECTOSIGMOID TONE meal 120 IBS 100 3 4 5 6 Discomfort threshold 3. POST-PRANDIAL MODIFICATION OF RECTOSIGMOID PHASIC ACTIVITY Barostat signal 80 Baseline 60 HV 40 20 0 -40 -20 0 20 40 60 time Di Stefano, Gut 2006 Motility Index Di Stefano, Am J Gastroenterol 2006 SOGLIA DI DISAGIO (DISCOMFORT) = p<0.05 Digiuno HV IBS mmHg above MDP 30 Post-prandiale IBS+ migraine HV IBS 25 20 15 10 5 0 IBS+ migraine MODIFICHE DEL TONO RETTOSIGMA NELLA FASE POST-PRANDIALE modification (%) = p<0.05 50 40 30 20 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 HV IBS+ migraine IBS MODIFICHE DEL MOTILITY INDEX INDOTTE DAL PASTO = p<0.05 modification (%) HV 50 40 30 20 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 IBS+ migraine IBS VOLUME REGISTRATO DAL BAROSTATO RETTALE NEI VOLONTARI volume Pasto HV time VOLUME REGISTRATO DAL BAROSTATO RETTALE IN SOGGETTI CON IBS E SENZA EMICRANIA volume Pasto IBS time VOLUME REGISTRATO DAL BAROSTATO RETTALE IN SOGGETTI CON IBS ED EMICRANIA volume Pasto IBS+ migraine time CONCLUSIONI Pazienti con IBS ed emicrania presentano un’alterazione dell’attività sensorimotoria del colon. La presenza di emicrania è associata ad un’alterazione dell’attività fasica post-prandiale. La maggiore attività fasica potrebbe essere responsabile di una alterazione della tensione della parete che, a sua volta, potrebbe facilitare l’insorgenza dei sintomi. CONCLUSIONI Nei pazienti con IBS e grave distensione addominale post-prandiale, è presente una elevata prevalenza di emicrania senz’aura. Sono, pertanto, necessari ulteriori studi per chiarire il ruolo del controllo nitrergico e stabilire se questo è responsabile di queste alterazioni.