Quantitative Coronary Angiography (QCA) and Intravascular Ultrasound (IVUS) Pierfrancesco Agostoni, MD Department of Cardiology University Medical Center Utrecht Utrecht, The Netherlands Pierfrancesco Agostoni Nessun conflitto d’interesse da dichiarare QCA • La QCA (Quantitative Coronary Angiography, angiografia coronarica quantitativa) è una tecnica, direttamente basata sull’esame coronarografico con mezzo di contrasto, mediante la quale si ottengono parametri che quantificano in modo “obiettivo” le stenosi coronariche e i risultati immediati e a lungo termine delle procedure interventistiche coronariche QCA • La QCA è basata sull’utilizzo di specifici e dedicati software che permettono di definire in modo sostanzialmente “operatore-indipendente” determinate misure che quantificano il lume coronarico Q-Angio®XA Pie-Medical CAAS II SCOPI • Pratica clinica quotidiana – Eseguita “on-line” – Permette di scegliere i materiali adeguati (in particolare lunghezza e diametro degli stent) • Si contrappone alla stima qualitativa (“eye-balling” o “visual estimation”) delle stenosi coronariche e dei risultati delle procedure interventistiche • Ricerca scientifica – Eseguita “off-line”, da operatori indipendenti dalla procedura stessa – Permette di avere una valutazione “numerica” delle stenosi coronariche e delle eventuali procedure interventistiche eseguite • Permette di uniformare, rendere obiettivi e confrontabili i dati ottenuti dai vari laboratori e nei vari studi QCA Primo passo: • acquisire immagini angiografiche della coronaria d’interesse di alta qualità e secondo una tecnica standardizzata – La coronarografia fornisce un luminogramma bidimensionale di una struttura tridimensionale • La coronarografia visualizza solo il lume coronarico, quindi non fornisce nessuna indicazione diretta sulla parete vascolare e sul processo aterosclerotico per se, ma solo sull’impatto di questo processo sul lume • Ogni acquisizione coronarografica fornisce un’immagine in due dimensioni, mentre le coronarie si sviluppano in modo tridimensionale intorno al muscolo cardiaco QCA – Per avere una descrizione più veritiera possibile dell’esatta anatomia coronarica, il tubo radiogeno dev’essere esattamente perpendicolare al segmento coronarico di interesse • È consigliabile ottenere due proiezioni perpendicolari una rispetto all’altra ed entrambe al segmento coronarico d’interesse – Limitazioni: • accorciamento (“foreshortening”) di determinate strutture rispetto alla reale anatomia • sovrapposizione (“overlap”) di strutture contigue che può mascherare alcuni segmenti d’interesse QCA Secondo passo: • selezionare l’immagine (still-frame) su cui far l’analisi da una specifica sequenza angiografica – Minimo foreshortening e minimo overlap – Paziente in ispirazione profonda (aumenta la contrapposizione tra il nero del m.d.c. e lo sfondo) – catetere nella sequenza (catetere = strumento per la calibrazione) – Somministrazione di nitroglicerina intracoronarica – Immagine in telediastole – Seconda immagine con la punta del catetere piena di m.d.c. da usare per la calibrazione – Stenosi e catetere più possibile al centro dell’immagine UN ESEMPIO UN ESEMPIO Stent 3.0x16 mm a 20 atm Post-dilatazione con pallone NC 3.5x12 mm a 16 atm CALIBRAZIONE Il catetere, di cui si conosce la misura in French, quindi il diametro (per esempio, 5F = 1.7 mm, 6F = 2 mm, 7F = 2.3 mm, 8F = 2.6 mm), viene misurato Si traccia manualmente una linea centrale lungo il tratto della punta del catetere e il software automaticamente ne riconosce i margini, usando specifici algoritmi che su immagini digitali riconoscono il passaggio da pixel radioopachi (neri o grigi scuri) a pixel radiotrasparenti (grigi chiari o bianchi) secondo un’analisi densitometrica Il software è in grado di trasformare ogni pixel in un quadrato con lati di dimensioni note (in mm) QCA PRE-PROCEDURA (1) Il segmento coronarico d’interesse deve includere la stenosi e i tratti di coronaria a monte e a valle considerati angiograficamente “indenni” da lesioni significative (chiamati segmenti di riferimento) Scelta la regione d’interesse, se ne traccia manualmente la linea centrale e automaticamente il software riconosce i margini del tratto coronarico considerato (automatic contour detection) Questo permette di ottenere una serie di diametri lungo tutto il tratto stesso, misurati in pixel e trasformati, mediante il parametro della calibrazione, in mm QCA PRE-PROCEDURA (2) La ricostruzione automatica del presunto lume coronarico normale viene eseguita mediante un algoritmo che crea una linea, per ogni margine coronarico, che “interpola” i tratti coronarici esenti da malattia a monte e a valle della regione di interesse, con quelli della regione d’interesse stessa, ricostruendo i bordi coronarici di riferimento (in inglese “reference segments”) Questa tecnica si basa sul calcolo di un valore medio dei diametri del lume nei segmenti di riferimento a monte e a valle della lesione Unità di misura Significato millimetri (mm) il punto in cui il lume del tratto coronarico considerato ha il suo diametro minore millimetri (mm) la lunghezza della stenosi misurata dai 2 punti dove i margini coronarici cambiano direzione, creando una “spalla” tra il tratto coronarico nomale e quello malato millimetri (mm) il diametro, derivato per “interpolazione”, del tratto coronarico se questo non fosse malato percentuale (%) il rapporto tra il MLD e il RVD atteso al livello della misurazione del MLD PARAMETRI MISURATI Minimal luminal diameter (MLD) Lesion Length PARAMETRI DERIVATI Reference vessel diameter (RVD) Diameter stenosis (DS) QCA POST-PROCEDURA (1) QCA POST-PROCEDURA (2) Dopo impianto di uno stent coronarico è possibile effettuare l’analisi dei margini dello stent stesso (“stent edge”) Lo stent, essendo debolmente radioopaco, può esser visualizzato durante la fase della sequenza coronarografica in cui il mezzo di contrasto non è stato ancora iniettato nella coronaria Si marcano, con 2 linee trasversali al lume vasale, i margini prossimale e distale dello stent e viene calcolato automaticamente il segmento dove lo stent è stato impiantato e i 5 mm prossimali e distali allo stent stesso QCA POST-PROCEDURA (3) Segment 5 mm 5 mm proximal edge distal edge Stent ANALISI SERIATE Per gli studi su device coronarici, vengono eseguite almeno 3 analisi QCA, una prima del trattamento, una immediatamente dopo il trattamento e una al follow-up, ad una distanza pre-specificata, di solito 4-12 mesi Ulteriori analisi a un follow-up ancora più lungo (2-5 anni dal trattamento) possono essere effettuate, anche se sono limitate da problemi etici e/o logistici Questo tipo di analisi permette di ottenere parametri, che valutano la performance dei device coronarici nel tempo, direttamente calcolati dai parametri misurati o derivati dalle singole acquisizioni QCA Unità di misura Significato PARAMETRI CALCOLATI Acute gain millimetri (mm) la differenza tra il MLD post-procedurale e il MLD pre-procedurale Late luminal loss millimetri (mm) la differenza tra il MLD post-procedurale e il MLD al follow-up PARAMETRI DERIVATI (SOLO ANGIO FOLLOW UP) Binary restenosis presenza / assenza una DS>50% alla coronarografia al followup, nel segmento coronarico trattato L’acute gain da un’idea dell’efficacia acuta del device nel dilatare la lesione coronarica d’interesse Il late luminal loss è una stima di tutti quei processi che sono coinvolti nel fenomeno della restenosi coronarica dopo trattamento percutaneo (recoil acuto, rimodellamento tardivo e iperplasia intimale) Bare Metal Stent Sirolimus Eluting Stent P 0.72 0.51 13 ±9 3.28 ± 0.57 1.05 ± 0.51 68 ± 13 18.6 ± 11 0.63 0.35 0.33 0.27 Segmento Minimal luminal diameter (mm) Diameter stenosis (%) Edge prossimale 2.60 ± 0.54 16 ± 8 2.76 ± 0.51 17 ± 6 0.15 0.37 Minimal luminal diameter (mm) Diameter stenosis (%) 3.08 ± 0.61 7±7 3.29 ± 0.60 6±8 0.08 0.48 2.77 ± 0.44 12 ± 11 1.62 ± 0.58 2.88 ± 0.42 14 ± 7 1.83 ± 0.53 0.18 0.12 0.06 2.83 ± 0.71 8 ± 10 2.99 ± 0.68 9 ± 11 0.26 0.58 Pre-procedura Reference vessel diameter (mm) Minimal luminal diameter (mm) Diameter stenosis (%) Lesion Length (mm) 3.34 ± 1.14 ± 66 ± 16.2 Post-procedura Stent Minimal luminal diameter (mm) Diameter stenosis (%) Acute gain (mm) Edge distale Minimal luminal diameter (mm) Diameter stenosis (%) Adapted from: Vermeersch, Agostoni et al. RRISC study. JACC 2007 Bare Metal Stent Sirolimus Eluting Stent P 1.90 ± 0.87 2.33 ± 0.68 0.010 39 ± 23 28 ± 16 0.008 2.91 ± 0.79 3.10 ± 0.68 0.21 10 ± 12 10 ± 10 0.83 1.97 ± 0.89 2.49 ± 0.67 0.002 38 ± 23 23 ± 18 0.001 2.59 ± 0.82 2.79 ± 0.71 0.22 13 ± 16 13 ± 13 0.99 Segmento 0.70 ± 0.61 0.40 ± 0.51 0.015 Edge prossimale 0.17 ± 0.55 0.17 ± 0.48 0.97 Stent 0.79 ± 0.66 0.38 ± 0.51 0.001 Edge distale 0.24 ± 0.50 0.19 ± 0.51 0.61 Segmento 32.6% 13.6% 0.031 Stent 30.6% 11.3% 0.024 Follow-up Segmento Minimal luminal diameter (mm) Diameter stenosis (%) Edge prossimale Minimal luminal diameter (mm) Diameter stenosis (%) Stent Minimal luminal diameter (mm) Diameter stenosis (%) Edge distale Minimal luminal diameter (mm) Diameter stenosis (%) Late loss (mm) Binary restenosis Adapted from: Vermeersch, Agostoni et al. RRISC study. JACC 2007 IVUS • L’ IVUS (IntraVascular UltraSound, ecografia intravascolare) è un’indagine tomografica del lume e della parete vasale delle coronarie, ottenuta con cateteri ecografci dedicati che vengono portati all’interno del vaso coronarico stesso – E’ un indagine “più invasiva” della coronarografia – E’ complementare all’angiografia in quanto richiede guida fluoroscopica IVUS Sistema Boston Scientific 40 MHz a rotazione meccanica Sistema Volcano 20 MHz a file di multielementi elettronici Entrambi i sistemi compatibili 6F Guida coronarica 0.014 inches Eparinizzazione completa (70-100 U/Kg => ACT>250) Nitroglicerina intracoronarica IVUS Sistema Boston Scientific 40 MHz a rotazione meccanica IVUS Sistema Volcano 20 MHz a file di multielementi elettronici IVUS Sistema Boston Scientific 40 MHz a rotazione meccanica IVUS Sistema Volcano 20 MHz a file di multielementi elettronici IVUS Risoluzione assiale: 80-100 micron Risoluzione laterale: 200-250 micron IVUS Il lume (sangue) e’ nero (blood speckling) L’ intima (placca) e’ densa e appare “bianca” La media (EEM- membrana elastica esterna) e’ composta di SMC omogenee e non riflette gli ultrasuoni (nera) L’ avventizia ha “strati” di collagene molto ecogeni (bianca) Lumen area - Minimal, maximal, mean lumen diameter Vessel area - Minimal, maximal, mean vessel diameter Plaque area = Vessel area – Lumen area % Plaque = (Vessel area – Lumen area) / Vessel area Remodeling (positivo / negativo) Stent Stent area - Minimal, maximal, mean stent diameter Neointimal hyperplasia area = Stent area – Lumen area IVUS Pull-back Bifurcation LAD-CX Bif. LAD-CX Distal LM Lesion 14 mm Distal LM Proximal LM Lesion Prox. LM Catheter IVUS Pull-back Bifurcation LAD-CX Distal LM Stent Stent area: 12 mm2 Stent diameter: 4 mm Ostium IVUS Pull-back Il pull-back automatico (non il manuale) permetter il calcolo dei volumi Velocità: di solito 0.5 mm/sec Ricostruzione 3D (software dedicati) Lumen volume Stent volume Vessel volume Plaque volume (vessel – lumen) Neonitimal volume (stent – lumen) Artefatti Ringdown Blood speckle Far field Guida coronarica “12 o’clock” artifact NURD (Non-Uniform Rotation Deformation) Sviluppi “futuri” Ulcera Virtual Histology (VH) Placca ulcerata non-“flow-limiting” Placca prevalentemente fibrosa (stable?) Bibliografia Garrone P, et al. Quantitative coronary angiography in the current era: principles and applications. J Interv Cardiol 2009 Jul 13 [E-pub ahead of print]. Mintz GS, et al. American College of Cardiology clinical expert consensus document on standards for acquisition, measurement and reporting of intravascular ultrasound studies (IVUS). A report of the American College of Cardiology task force on clinical expert consensus documents. J Am Coll Cardiol 2001;37:1478-1492. Garcia-Garcia HM, et al. Tissue characterisation using intravascular radiofrequency data analysis: recommendations for acquisition, analysis, interpretation and reporting. EuroIntervention 2009;5:177-189. For these and further slides on these topics please feel free to visit the metcardio.org website: http://www.metcardio.org/slides.html