LA TERAPIA MEDICA
Congresso ULCERE VENOSE
16.02.2008, Chiavari (Ge)
FISIOPATOLOGIA: correlazione tra ulcere venose e microcircolo
RAZIONALE: ruolo del microcircolo nella guarigione delle ulcere venose
VALORE della terapia integrata con le pratiche standardizzate
16.02.2008, Chiavari (Ge)
FISIOPATOLOGIA: correlazione tra ulcere venose e microcircolo
RAZIONALE:
VALORE
ruolo del microcircolo nella guarigione delle ulcere venose
della terapia integrata con le pratiche standardizzate
16.02.2008, Chiavari (Ge)
ULCERE VASCOLARI
LE ULCERE VENOSE RAPPRESENTANO IL 70%
DELLE ULCERE DEGLI ARTI INFERIORI
PRIMUM MOVENS
- Malattie venose (vene varicose, incompetenza
venosa superficiale e profonda, ostruzione venosa profonda,
TVP, compressione esterna)
AUMENTO DELLA PRESSIONE
VENOSA NEL MICROCIRCOLO
- Indebolimento della pompa muscolare
- Insufficienza cardiaca congestizia
IPOSSIA
ULCERA
Management of venous leg ulcers
D. Simon, F. Dix, C. McCollum
BMJ 2004; 328; 1358-1362
16.02.2008, Chiavari (Ge)
ULCERE VENOSE
AUMENTO DELLA PRESSIONE
VENOSA NEL MICROCIRCOLO
DISFUNZIONE DEL MICROCIRCOLO
EDEMA
IPERFIBRINOGENEMIA
STRESS OSSIDATIVO
Quando l’ipertensione
venosa supera la
capacità di compenso
del microcircolo
ULCERA
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FISIOPATOLOGIA:
correlazione tra ulcere venose e microcircolo
RAZIONALE: ruolo del microcircolo nella guarigione delle ulcere venose
VALORE
della terapia integrata con le pratiche standardizzate
16.02.2008, Chiavari (Ge)
MICROCIRCOLO
Il MICROCIRCOLO è il primo bersaglio anatomico delle
patologie venose/ulcerative sul quale si istaurano
processi infiammatori ed alterazioni emoreologiche
Microcircolo e ulcere venose
E. Ricci
Acta Vulnologica 2007; vol.5
16.02.2008, Chiavari (Ge)
MICROCIRCOLO
“L’ORGANO ENDOTELIALE” E’ FONDAMENTALE PER
L’AUTOREGOLAZIONE DEL MICROCIRCOLO
Permeabilità: si comporta da barriera filtrante;
Coagulazione: inibisce l’adesione piastrinica e
controlla i fattori di regolazione della coagulazione;
Infiammazione: previene l’adesione leucocitaria;
Regola il rilascio di NO: mediatore del tono
vascolare.
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GLICOCALICE
Il GLICOCALICE è una rete organizzata, a carica negativa, di glicoproteine,
proteoglicani, glicosamminoglicani
(GAGs)
e proteine plasmatiche
associate, che ricopre e protegge l’ENDOTELIO in condizioni fisiologiche
GLICOCALICE (GAG)
permeabilità selettiva
barriera protettiva di cariche negative Vs
leucociti, piastrine
signaling: media i “segnali” pressori, chimici,
enzimatici
Chronic Venous Disease
J. Bergan, P. Smith, A. Nicolaides;
The New England Journal of Med, 2006
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DANNO ENDOTELIALE
IPERTENSIONE
VENOSA
- MODIFICAZIONI DEL GLICOCALICE
- DEPAUPERAMENTO DEI GAGS
DISFUNZIONE
DELL’ENDOTELIO
FLOGOSI
Adesione mediatori infiammatori (rolling leucociti)
Adesione piastrine
Ipossia
Rischio
Stress ossidativo
trombotico
Edema
Iperfibrinogenemia
Microcircolo e ulcere venose
E. Ricci
Acta Vulnologica 2007; vol.5
ULCERA
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FISIOPATOLOGIA:
RAZIONALE:
correlazione tra ulcere venose e microcircolo
ruolo del microcircolo nella guarigione delle ulcere venose
VALORE della terapia integrata con le pratiche standardizzate
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APPROCCIO TERAPEUTICO
LA
GESTIONE
DI
UN
ULCERA
VENOSA
COMPORTA
UN
APPROCCIO
MULTIDISCIPLINARE, volto a identificare la causa e il relativo trattamento della lesione
T = Tessuto
WOUND BED PREPARATION
Preparazione del letto dell’ulcera
I = Infezione/Infiammazione
M = Macerazione
E = Epidermide
T = Trattamento clinico
Predisposizione alla
The Science of Wound Bed Preparation
V. Falanga
Clin Plastic Surg 34 (2007) 621-632
GUARIGIONE DELL’ULCERA
I = Detersione/trattamento infezione
M = Controllo essudato
E = Controllo migrazione epiteliale
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RUOLO DEL MICROCIRCOLO NELLA
GUARIGIONE DELLE ULCERE VENOSE
“LA SOMMINISTRAZIONE DI FARMACI ATTI A MIGLIORARE LA FUNZIONE DEL
MICROCIRCOLO,
L’INIBIZIONE
ATTRAVERSO
LA
PROTEZIONNE
DELL’AGGREGAZIONE
PIASTRINICA,
DELL’ENDOTELIO
CREA
CONDIZIONI
FAVOREVOLI AD ACCELLERARE IL PROCESSO DI GUARIGIONE”
“UN FARMACO CON QUESTE PROPRIETA’ E’ IL SULODEXIDE”
Treatment of venous leg ulcers with sulodexide
M. Kucharzewski
Phlebologie 2003; vol.5; 115-120
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E
VESSEL
VESSEL RAPPRESENTA UN SUPPORTO TERAPEUTICO IMPORTANTE
NELLA TERAPIA DELL’ULCERA
IL GLICOCALICE RICOPRE UN RUOLO PRINCIPALE NELLA FISIOPATOLOGIA
DELL’ULCERA E IL VESSEL FA PARTE DEL GLICOCALICE
PROTEZIONE ENDOTELIALE
VESSEL presenta uno spiccato tropismo per l’endotelio ed il sottoendotelio, dove
incrementa la presenza di mucopolisaccaridi, ripristinando la carica negativa di parete
e favorendo la atrombogenicità dell’endotelio
16.02.2008, Chiavari (Ge)
ATTIVITA’
FARMACOLOGICHE
Antitrombotica:
 le catene epariniche inibiscono l’attivazione del fattore Xa
 le catene di dermatano inibiscono la trombina adesa al trombo
Profibrinolitica:
 incremento t-PA (attivatore del plasminogeno)
 riduzione PAI-I (inibitore dell’attivatore del plasminogeno)
 riduzione dei livelli plasmatici di fibrinogeno
Antiaggregante:
 inattivazione delle proteasi leucocitarie
 riduzione dell’adesione e dell’aggregazione piastrinica
Antinfiammatoria:
 riduzione proteina C- reattiva→inibizione dell’attivazione del complemento
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EVIDENZE CLINICHE
16.02.2008, Chiavari (Ge)
Treatment of Venous Leg Ulcers with Sulodexide
G. Scondotto 1999 - Angiology, vol.50, n.11, 883-889
Obiettivo: VALUTARE L’EFFICACIA DI SULODEXIDE NELL’ACCELERARE IL TEMPO DI
GUARIGIONE DELL’ ULCERA VENOSA
Pazienti: 94 randomizzati in due gruppi, gruppo controllo e gruppo Sulodexide
End point: valutare la % di ulcere guarite e il tempo di guarigione delle ulcere
Terapia: Sulodexide 600 ULS im per 30gg + 500 ULS os per 30 gg
Risultati
36% pazienti guariti nel gruppo controllo
58% pazienti guariti nel gruppo Sulodexide
p=0,03
Ulcere epidermiche: 51die (controllo) vs 25 die(Sulodexide)
p< 0,0001
Ulcere dermiche: 133 die (controllo) vs 86 die (Sulodexide)
p< 0,02
16.02.2008, Chiavari (Ge)
Randomised, Double Blind, Multicentre, Placebo Cotrolled
Study of Sulodexide in the Treatment of Venous Leg Ulcers
Coccheri 2002 – Thromb- Haemost 87, 947-952
Obiettivo: VALUTARE L’EFFICACIA DI SULODEXIDE NELLA GUARIGIONE DELL’ ULCERA
VENOSA IN AGGIUNTA AL TRATTAMENTO LOCALE
Pazienti: 235 pz, 120 trattati con Sulodexide, 60 mg im per 20 gg +100 mg per 70gg
End point: valutazione della guarigione completa dell’ulcera dopo 2 mesi e 3 mesi di trattamento
e della riduzione dell’area ulcerata
Risultati
La riduzione dell’area dell’ulcera è
significativamente più rapida per il gruppo
trattato con Sulodexide (p=0,004)
Dopo 2 mesi (p=0,018):
21% pazienti guariti nel gruppo placebo
35% pazienti guariti nel gruppo Sulodexide
Dopo 3 mesi (p=0,004):
33% pazienti guariti nel gruppo placebo
53% pazienti guariti nel gruppo Sulodexide
16.02.2008, Chiavari (Ge)
EVIDENZE CLINICHE
1
2
RIPORTATI
Treatment of venous leg ulcers with sulodexide
G. Scondotto
Angiology 1999; vol.50; n.11, 883-889
DA
CLINICAL
EVIDENCE 2006 CHE POSIZIONA
IL
Treatment of venous leg ulcers with sulodexide
M. Kucharzewski
Phlebologie 2003; vol.5; 115-120
SULODEXIDE
TERAPIA
MEDICA
COME
LA
SISTEMICA
CON PIÙ EVIDENZE CLINICHE.
3
Randomised, Double Blind, Multicentre, Placebo Controlled
Study of Sulodexide in the Treatment of Venous Leg Ulcers
S. Coccheri, G.Scondotto
Thromb Haemost 2002; 87: 947-52
16.02.2008, Chiavari (Ge)
Alfa Wassermann S.p.a.
Servizio Medical
Dr. ssa Maria Circelli
[email protected]
16.02.2008, Chiavari (Ge)