La chemioterapia è una branca della farmacoterapia che si riferisce all’uso di farmaci con lo scopo di uccidere organismi estranei patogeni presenti nel paziente (o almeno di inibirne la crescita) batteri virus e funghi parassiti cellule tumorali BASI DELLA SELETTIVITÀ D’AZIONE DEI CHEMIOTERAPICI Bersagli esclusivi, presenti unicamente nell’organismo patogeno, (o nella cellula patologica) Bersagli selettivi, presenti sia nell’ospite sia nell’organismo patogeno, ma con caratteristiche farmacologiche differenti Bersagli comuni, presenti sia nell’ospite sia nell’organismo patogeno, ma essenziali solo per quest’ultimo gli ANTISETTICI sono sostanze chimiche troppo tossiche per l’uso sistemico, ma sufficientemente poco tossiche per l’uso topico Alcooli Clorexidina Tintura di iodio Perossido di idrogeno i DISINFETTANTI sono sostanze chimiche antiinfettive la cui tossicità è tale da conbsentirne l’applicazione solamente a superficie inanimate Aldeidi (formaldeide, glutaraldeide) Ipoclorito di sodio (candeggina) gli ANTIBIOTICI sono composti isolati da organismi viventi in grado di uccidere, o di inibire la crescita di, altri organismi EFFETTI AVVERSI DEI CHEMIOTERAPICI REAZIONI ALLERGICHE EFFETTI BIOLOGICI TOSSICITÀ A CARICO DI: rene orecchio (coclea e/o organi vestibolari) ossa e denti muscolatura respiratoria sistema immunitario produzione di anticorpi attività chemiotattica, fagocitaria e microbicida dei PMN i chemioterapici ad azione BATTERICIDA sono in grado di uccidere il microrganismo patogeno esempi: penicilline aminoglicosidi fluorochinoloni i chemioterapici ad azione BATTERIOSTATICA sono in grado di arrestare la crescita del microrganismo patogeno esempi: sulfamidici tetracicline macrolidi LA DISTINZIONE TRA CHEMIOTERAPICI AD AZIONE BATTERICIDA E CHEMIOTERAPICI AD AZIONE BATTERIOSTATICA NON È UN CONCETTO ASSOLUTO I FARMACI ANTIMICROBICI SONO CARATTERIZZATI DA MIC MBC minima concentrazione inibente minima concentrazione battericida chemioterapici ad azione battericida CONCENTRAZIONE - DIPENDENTE chemioterapici ad azione battericida CONCENTRAZIONE - DIPENDENTE chemioterapici ad azione battericida TEMPO - DIPENDENTE chemioterapici ad azione battericida TEMPO - DIPENDENTE 1a 1b 2a 1c 3 2b 1 Meccanismi che riducono l’accesso del farmaco al bersaglio 2 Alterazioni quali- e/o quantitative del bersaglio 3 Meccanismi a valle dell’interazione con il bersaglio 1 3 2 1 CONIUGAZIONE 2 TRASFORMAZIONE 3 TRASDUZIONE L’USO IMPROPRIO DEI CHEMIOTERAPICI PUÒ FACILITARE LO SVILUPPO DI RESISTENZA • DOSAGGIO INSUFFICIENTE • INSUFFICIENTE DURATA DELLA TERAPIA L’USO IMPROPRIO DEI CHEMIOTERAPICI PUÒ FACILITARE LO SVILUPPO DI RESISTENZA • DOSAGGIO INSUFFICIENTE • INSUFFICIENTE DURATA DELLA TERAPIA • INTERVALLI TRA LE DOSI INAPPROPRIATI • SCELTA INAPPROPRIATA DELL’ANTIBIOTICO • RICORSO ALLA SOLA CHEMIOTERAPIA IN INFEZIONI CON COMPLICANZE CONSIDERAZIONI NELLA SCELTA DI UNA TERAPIA ANTIBIOTICA FATTORI RELATIVI AL BATTERIO identità del patogeno (spesso non nota all’inizio della terapia) sensibilità del patogeno CONSIDERAZIONI NELLA SCELTA DI UNA TERAPIA ANTIBIOTICA FATTORI RELATIVI AL PAZIENTE sito dell’infezione allergie funzionalità epatica e renale neutropenia funzione digerente malattie concomitanti e relative terapie gravidanza CONSIDERAZIONI NELLA SCELTA DI UNA TERAPIA ANTIBIOTICA FATTORI RELATIVI AL FARMACO attività sul patogeno (spesso non nota all’inizio della terapia) accessibilità al sito dell’infezione possibili interazioni con altri farmaci vie di somministrazione frequenza del dosaggio gusto stabilità a diverse temperature costo RAZIONALE PER L’USO DI COMBINAZIONI DI CHEMIOTERAPICI • TERAPIA EMPIRICA DI INFEZIONI A GENESI IGNOTA • TRATTAMENTO DI INFEZIONI POLIMICROBICHE • AUMENTO DELL’ATTIVITÀ ANTIBATTERICA NEL TRATTAMENTO DI INFEZIONI SPECIFICHE • PREVENZIONE DELL’EMERGENZA DI MICRORGANISMI RESISTENTI POSSIBILI LIVELLI DI INTERAZIONE TRA FARMACI • Interazione chimica • Interazione farmacocinetica • Interazione farmacodinamica attività farmacologica tossicità resistenza TIME-KILL CURVES USO DI COMBINAZIONI DI CHEMIOTERAPICI ASPETTI QUANTITATIVI POSSIBILI SVANTAGGI DELL’USO COMBINATO DEI CHEMIOTERAPICI • AUMENTO DEI COSTI DELLA TERAPIA • RISCHIO DI AUMENTATA TOSSICITÀ • RISCHIO DI INTERAZIONI ANTAGONISTICHE • SELEZIONE DI MICRORGANISMI MULTIRESISTENTI POSSIBILI LIVELLI DI INTERAZIONE TRA FARMACI • Interazione chimica • Interazione farmacocinetica • Interazione farmacodinamica attività farmacologica tossicità resistenza PROFILASSI DELLE INFEZIONI CON AGENTI ANTIMICROBICI • PROTEZIONE DA SPECIFICI MICRORGANISMI • PAZIENTI IMMUNOCOMPROMESSI • PAZIENTI SOTTOPOSTI A PROCEDURE CHIRURGICHE