Università di Roma TOR VERGATA
CL in Medicina
Biochimica (Prof L. Avigliano)
GLUCONEOGENESI
METABOLISMO del GLICOGENO
Gluconeogenesi epatica
biosintesi di glucosio da precursori non saccaridici
Lattato
Glicerolo
Amminoacidi (es. alanina)
Tre reazioni della glicolisi hanno una variazione di
energia libera fortemente negativa,
sono pertanto irreversibili
e non sono utilizzate nella gluconeogenesi
glicolisi
esochinasi/
glucochinasi
torrente circolatorio
gluconeogenesi
glucosio
glucosio 6 fosfatasi
EPATICA
glucosio 6 fosfato
fruttosio 6 fosfato
fruttosio 1,6 bisfosfatasi
fosfofruttochinasi
fruttosio1,6 bisfosfato
fosfoenolpiruvato
piruvato chinasi
fosfoenolpiruvato
carbossichinasi
ossalacetato
piruvato carbossilasi
piruvato
-biotina MITOCONDRIALE
Carl e Gert Cori ( Univ. St. Louis): premio Nobel nel 1947
Ciclo di Cori
GLICOGENO
glicogeno
Epatocita 10 nM glicogeno
corrispondente a
0,4 M glucosio
G
G glicogenina-Tyr-OH
2 ramificazioni per catena
8-14 residui per catena
12 livelli di ramificazioni
55.000 Glu totali e 200.000 Glu
terminali
maggiore quantità possibile di
G nel minore volume possibile
FEGATO 2-7% in peso  100 g pari a  360 kcal (1500 KJ)
MUSCOLO 1% (in totale 300-500 g)
2 vie diverse per la sintesi e la lisi per motivi termodinamici
Glicogenosintesi (endoergonica):
Consumo di una molecole di ATP ed una di UTP partendo da
G libero (consumo di una molecola di UTP partendo da G6P)
Glicogenolisi (esoergonica)
Dalla scissione - tramite fosfato inorganico - si ottiene
direttamente G6P.
Una conseguenza fisiologica
Il muscolo in attività ottiene più energia dalla glicolisi
anaerobica utilizzando il glicogeno precedentemente
immagazzinato piuttosto che il glucosio libero ematico
(risparmia l’ATP che serve alla esochinasi)
GLICOGENOSINTESI (2 ATP se parte da G libero)
Eso/glucochinasi
fosfoglucomutasi
G + ATP  G6P
G6P G1P
UDPG pirofosforilasi
G1P + UTP  UDPG + P~P
pirofosfatasi (REAZIONE ESOERGONICA) P~P + H2O  2 P
Reazione globale
G1P + UTP  UDPG + 2 P
glicogeno sintasi UDPG + glicogeno  (legame 14) + UDP
enzima ramificante transferasi da legame 14 a legame 16
GLICOGENOLISI
1.glicogeno fosforilasi
enzima a piridossal fosfato (PLP)
Scinde per fosforolisi tramite
HPO42- il legame 14.
Si forma direttamente G-1-P 
G6P.
2. Enzima deramificante
bifunzionale
- Attività transferasica: unità tri-G
da legame 14 a nuovo legame
14
- Attività 16 glucosidasica:
idrolisi con formazione di G libero
Modalità di approvvigionamento di glucosio ( da Tettamanti ed. Piccin)
FASE DI
ADATTAMENTO
AL DIGIUNO
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Gluconeogenesi epatica