Strategie per la diagnosi
e la terapia delle
Infezioni Fungine Invasive (IFI)
in pazienti ad alto rischio
28
Obiettivi della presentazione
Fornire una visione generale sui fattori di rischio,
segni e sintomi, valutazioni diagnostiche e potenziali
eziologie delle IFI
Offrire un panorama generale sugli approcci
terapeutici per la gestione della terapia antimicotica
Presentazione di casi clinici relativi a IFI in pazienti
con neoplasie ematologiche o sottoposti a HSCT
allogenico
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Sfide nella diagnosi delle infezioni
opportunistiche in clinica
Virale?
Batterica?
Diagnosi
clinica
Fungina?
30
Trattamento delle IFI nelle sindromi
più comuni
IFI tipiche in pazienti con
AML
Sindrome
polmonare
Sindrome
sino-facciale
IFI tipiche in pazienti con
HSCT allogenico e GVHD
Sindrome
polmonare
Sepsi
Sindrome
sino-facciale
Sepsi
Sindrome
epatosplenica
Sindrome
al CNS
(Candidosi disseminata cronica)
Sindrome
cutanea
Sindrome
al CNS
Sindrome
cutanea
31
Sindrome da sepsi fungina
Fattori di rischio
Neutropenia11
1,2
Mucosite1,2
Grave immunosoppressione11
Ara-C ad alte dosi11
Colonie di Candida11
Vie endovenose22
Segni e sintomi
Tachicardia
Ipotensione
Ipotermia
Alterazioni dello stato mentale
(confusione)
Infezione punto di inserzione di CVC
Dolorabilità muscolare11
Lesioni cutanee11
Eziologia fungina potenziale
Candida22
Trichosporon11
Valutazione diagnostica
Emocoltura22
Biopsia cutanea
Esame oftalmologico
Beta-D-glucano
PCR22
Antigene della Candida 22
1. Gea-Banacloche JG et al. In: Dismukes WE et al, eds. Clinical Mycology 2003:427-455.
2. Marr K. In: Dismukes WE et al, eds. Clinical Mycology 2003:456-469.
32
Sindrome epatosplenica
Fattori di rischio
Risoluzione recente di
neutropenia11
Storia di pregressa fungemia22
Segni e sintomi
1,2
Dolori addominali 1,2
Anoressia
Nausea
Vomito
1,2
Fosfatasi alcalina elevata1,2
Eziologia fungina potenziale
1,2
Candida, inclusa non-albicans1,2
Trichosporon11
Valutazione diagnostica
Fosfatasi alcalina11
Emocoltura22
Ecografia addominale11
TAC11
Biopsia epatica per istopatologia
e coltura fungina22
Beta-D-glucano
PCR22
Antigene della Candida22
1. Gea-Banacloche JG et al. In: Dismukes WE et al, eds. Clinical Mycology. 2003:427-455.
2. Marr K. In: Dismukes WE et al, eds. Clinical Mycology. 2003:456-469.
33
Sindrome polmonare
Fattori di rischio
AML
Eziologia fungina potenziale
HSCT
Prolungata
1,3
1,3
neutropenia
Grave
1,3
immunosoppressione1,3
1
1
Precedente IA
Esposizione
ambientale11
2,3
Prolungata neutropenia2,3
Grave
2,3
immunosoppressione2,3
2
GVHD di grado III-IV 2
Mancato attecchimento
2,3
Corticosteroidi2,3
Precedente IA33
Infezione CMV 22
Esposizione ambientale33
Segni e sintomi
1,3
Tosse1,3
Dispnea33
Dolore toracico33
1,3
Emottisi1,3
Reperti auscultatori polmonari
Dolorabilità dei seni paranasali
alla digitopressione
Aspergillus
Fusarium11
Scedosporium
Zigomiceti11
Altre muffe rare22
Valutazione diagnostica
Coltura dell’espettorato11
1,2
Galattomannano per Aspergillus1,2
1
1
Rx torace
1,3
TAC torace1,3
Tampone sinusale11
1,2
BAL per citologia e coltura1,2
Biopsia polmonare per istopatologia
e coltura fungina33
Beta-D-glucano22
PCR22
1. Gea-Banacloche JG et al. In: Dismukes WE et al, eds. Clinical Mycology 2003:427-455.
2. Marr K. In: Dismukes WE et al, eds. Clinical Mycology 2003:456-469.
3. Herbrecht R et al. Semin Respir Crit Care Med 2004;25:191-202.
34
Sindrome sino-facciale
Fattori di rischio
AML
Prolungata
neutropenia11
Grave immunosoppressione11
Precedente IA11
Esposizione
ambientale11
Eziologia fungina potenziale
HSCT
Prolungata neutropenia22
Grave
immunosoppressione22
GVHD di grado III-IV 22
Mancato attecchimento
Corticosteroidi22
Infezione da CMV 22
Precedente IA
Esposizione ambientale
Segni e sintomi
Ostruzione nasale11
Edema facciale
Gonfiore periorbitale11
Dolore facciale11
Dolore retrorbitale
Ulcere o necrosi nasale11
Proptosi33
Necrosi del palato
Aspergillus
Fusarium11
Scedosporium
Zigomiceti11
Altre muffe rare22
Valutazione diagnostica
Esame ob. seni paranasali
Tampone nasale per coltura11
TAC/RMN seni paranasali 11
Biopsia per istopatologia e
coltura fungina33
Galattomannano per Aspergillus22
Beta-D-glucano22
PCR22
1. Gea-Banacloche JG et al. In: Dismukes WE et al, eds. Clinical Mycology 2003:427-455.
2. Marr K. In: Dismukes WE et al, eds. Clinical Mycology 2003:456-469.
3. DeShazo RD et al. N Engl J Med 1997;337:254-259.
35
Sindrome encefalica
Fattori di rischio
AML
Eziologia fungina potenziale
HSCT
Prolungata neutropenia22
Grave
immunosoppressione
GVHD di grado III-IV 22
Mancato attecchimento
Corticosteroidi22
Infezione da CMV22
Precedente IA
Esposizione ambientale
Prolungata
neutropenia11
Grave immunosoppressione11
Precedente IA11
Esposizione
ambientale11
Segni e sintomi
Cefalea33
Deficit neurologici focali33
Alterazione dello stato mentale33
Attacchi epilettici33
Perdita di coscienza
Aspergillus
Fusarium11
Scedosporium
Zigomiceti11
Altre muffe rare
Valutazione diagnostica
Esame neurologico33
1,3
TAC e RMN cerebrale1,3
Tampone nasale
Esame del liquor (PCR, coltura)
Biopsia per istopatologia e coltura
fungina33
Galattomannano per Aspergillus
PCR
1. Gea-Banacloche JG et al. In: Dismukes WE et al, eds. Clinical Mycology 2003:427-455.
2. Marr K. In: Dismukes WE et al, eds. Clinical Mycology 2003:456-469.
3. Denning DW. Clin Infect Dis 1998;26:781-805.
36
Sindrome cutanea
Fattori di rischio
AML
Prolungata
neutropenia11
Grave immunosoppressione11
Esposizione
ambientale11
HSCT
Prolungata neutropenia22
Grave
immunosoppressione
GVHD di grado III-IV 22
Mancato attecchimento
Corticosteroidi22
Esposizione ambientale
Segni e sintomi
Suggestivi di lieviti
– Lesioni eritematose, papulari
(dimensioni <1 cm)
Suggestivi di muffe
– Lesioni necrotiche, dolorose
(dimensioni >1 cm)
Eziologia fungina potenziale
Candida11
Trichosporon33
Aspergillus11
Fusarium11
Scedosporium
Zigomiceti11
Altre muffe rare
Valutazione diagnostica
Visita dermatologica33
Biopsia per istopatologia e
coltura al microscopio/fungina33
1. Gea-Banacloche JG et al. In: Dismukes WE et al, eds. Clinical Mycology 2003:427-455.
2. Marr K. In: Dismukes WE et al, eds. Clinical Mycology 2003:456-469.
3. Nucci M et al. Haematologica 1992;77:522-523.
37