Acromegalia
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Riduzione campo visivo
Apnea notturna
Cefalea
Aumento misura scarpe
Sudorazione
Dolori articolari
IGF-1 56 nM/L (V.N. 17
nM/L)
• GH dopo glucosio 5 mU/L
(V.N. < 2 mU/L)
Nieuwlaat W, Pieters G. N Engl J Med 2004;351:835-836.
Acromegalia in linfoma
Beuschlein F et al. N Engl J Med 2000;342:1871-1876
Gigantismo
Gagel RF, McCutcheon IE. N Engl J Med 1999;340:524-524.
Iperproduzione GH
• Adenoma ipofisario
• Tumori extraipofisari
• Iperproduzione GHRH
– Ipotalamica
– Ectopica
• Diagnosi
– ↑ IGF-1
– ↑ GH dopo glucosio
• Manifestazioni
cliniche
– Gigantismo
– Acromegalia
Melmed S. N Engl J Med 2006;355:2558-2573
Acromegalia: segni e sintomi
• Compressione ipofisaria
• Accrescimento visceri e cartilagini
• Naso, lingua, labbra,
• Estremità, artrosi, s. tunnel carpale
• Cefalea, sonnolenza, sudorazione
• Intolleranza glucidica
• Ipertensione, ipertrofia miocardica
• Aunentata mortalità
• Cardiovascolare
• Respiratoria
• Tumori intestinali
Somatostatina
• Precursore 92 aminoacidi
– SST 28
– SST 14
• Ipotalamica ed extraipotalamica
– Cellule D insule pancreatiche
• Inibizione insulina, glucagone, gastrina, VIP
• 5 sottotipi di recettori
– adenoipofisi: SSTR2 e SSTR5
• Inibizione adenilil ciclasi
– inibizione GH, GHRH
Recettori somatostatina
Proteine G
Inibizione adenililciclasi
Recettori somatostatina
Chiusura canali Ca2+
Attivazione fosfatasi
Apertura canali K+
Inibizione recettore EGF
Melmed S. N Engl J Med 2006;355:2558-2573.
Somatostatina e analoghi
• SST 14 e 28
– Emivita 3 minuti
– Ipersecrezione rebound
– Scarsa selettività d’azione
• Octreotide
– Octapeptide
– Emivita 80 min
– Selettività SSTR2 e SSTR5
• Lanreotide
– Azione prolungata
• Agonisti misti
– SST-DA2
Usi clinici
• Tumori ipofisari (GH, PRL, TSH)
– riduzione volume e secrezione
• Tumori insulari, carcinoidi
– diagnostico
• Adenocarcinomi (sperimentale)
• Varici esofagee
Azioni sfavorevoli
• Disturbi addominali
• Colelitiasi
• Lievi alterazioni glicemia
– iperglicemia
• inibizione secrezione insulina
– ipoglicemia
• inibizione GH
Antagonisti recettoriali GH
• Pegvisomant
– Analogo del GH
– Impedisce dimerizzazione del recettore
• Riduzione IGF-1
– Aumento compensatorio GH
• Rischi
– Ulteriore stimolazione adenoma
– Anticorpi
Melmed S. N Engl J Med 2006;355:2558-2573.