Università degli Studi di Verona
1^ Chirurgia Clinicizzata
Problemi stadiativi nel cancro
dell’esofago e del cardias
dopo trattamento neoadiuvante
Andrea Zanoni
Molti
centri
hanno
adottato
il
trattamento
Due metanalisi sugli studi randomizzati
multidisciplinare
come
standard
of care
presenti indicano un
beneficio
in termini
di
sopravvivenza
Problema:
Modificazioni dell’architettura
tumorale dopo terapia neoadiuvante:
Risposta Completa
Risposta Parziale
No Risposta
Problema:
Esiste già un sistema efficace e dotato di
significato prognostico per stadiare i pazienti
sottoposti a terapia neoadiuvante?
Risposta:
No, il pTNM, attuale sistema utilizzato, non
fotografa il grado di risposta al trattamento
Proposte in letteratura di
stadiazione della
risposta
Classificazione di
Mandard
TRG (tumor regression grade)
TRG1.Regressione completa: mancanza di
cellule
tumorali residue. Il tumore è
sostituito da fibrosi.
TRG2.Rare cellule tumorali residue sparse
attraverso la fibrosi.
TRG3.Aumento del numero di cellule tumorali
residue, ma la fibrosi è ancora
predominante.
TRG4.Le cellule tumorali residue superano la
fibrosi.
TRG5.Assenza completa di regressione.
Rivalutare pazienti
secondo Mandard e
secondo una
classificazione basata
sulle dimensioni del
tumore residuo
2000
2007
POPOLAZIONE DI
STUDIO
Gennaio 2000 - Novembre 2007:
108 Pz. trattati
Carcinoma Squamoso: 57 pz.
Adenocarcinoma
: 51 pz.
M/ F: 5/1
Età Media: 60 (42 - 77) anni.
Follow-up Mediano: 36 (6 – 99) mesi.
CRT Preoperatoria
50 Gy
RT
Surgery was performed,
1
8
15
35 between
42
49
56
28
21groups,
in
both
th
th
the
and the 8 5-FU
week
5-FU 6
180 mg/m /die
150 mg/m /die
after completion of
induction
therapy
CDDP
DOCETAXEL
CDDP
DOCETAXEL
2
25
mg/m2
+
2
35
mg/m2
25
mg/m2
+
35 mg/m2
Pasini, de Manzoni,… Cordiano. Ann Oncol. 2005 Jul;16(7):1133-9.
63
Sopravvivenza
Globale
a 3 anni
TRG 1 73%
CI
(57-84)
TRG 2 42% (21-62)
TRG 3 35% (13-58)
TRG 4 11% ( 1-39)
TRG 5 0%
La classificazione di Mandard non considera lo
stato linfonodale
Ma:
N fattore prognostico più importante:
•Swisher et al. Ann Surg. 2005 May;241(5):810-7
•Schneider et al. Ann Surg. 2005 Nov;242(5):684-92
•de Manzoni et al. British Journal of Surgery 2004(91): 296 –
303
•…
Quindi:
Difetti TRG
Poco oggettivo e quindi molto
operatore dipendente
Non considera lo stato linfonodale
Classificazione MRD
Pathological Complete Responders pCR:
pT0N0
Minimal Residual Disease (MRD): tumore
residuo ≤ 10 mm N0
Not-Responders: tumore residuo > 10 mm N0
N+
Sopravvivenza
Globale
a 3 anni
pCR
79%
CI
(61-89)
MRD N0 54% (25-77)
NR N0 28% ( 4-59)
N+
21% ( 9-36)
Conclusioni:
TRG può essere usato, perché è una
classificazione ad alto valore
prognostico, purchè si consideri anche
lo stato linfonodale
Una classificazione basata sulle
dimensioni della neoplasia residua
sembra promettente e merita ulteriori
indagini