VALORE PROGNOSTICO DI MASPIN
NEGLI ADENOCARCINOMI
DEL PANCREAS
BONADIO I., BLANDAMURA S., GIACOMELLI L., CORSO S.,
SCARPA M., RUFFOLO C., POLESE L., IACOBONE M.,
ANGRIMAN I., NORBERTO L., FREGO M.
Università di Padova
Istituto di Clinica Chirurgica 1
(Direttore: D. D’Amico)
MASPIN
(MAMMARY SERINE PROTEASE INHIBITOR)
• Scoperta nel 1994 studiando il tumore della mammella
• Ipoespressa nella maggior parte dei tumori
• Funzioni riconosciute in vitro e in vivo:
1. Anti-metastatiche
2. Anti-angiogenetiche
3. Pro-apoptotiche
• Paradossalmente: sovraespressa nel carcinoma
gastrico, tumore dell’ovaio, carcinoma del pancreas
SCOPO DEL LAVORO
A. Misurare l’espressione di Maspin nei diversi istotipi
di neoplasie pancreatiche
B. Correlare Maspin con differenti parametri anatomoclinici nei pazienti con adenocarcinoma duttale
C. Studiare il significato prognostico di Maspin in
termini di sopravvivenza
MATERIALI E METODI
Rivalutazione dei vetrini istologici delle ultime 100 resez. pancreas
Identificate 79 neoplasie primitive:
raccolta dei parametri anatomo-clinici
Misurazione di Maspin (immunoistochimica)
Correlazioni statistiche con età, sesso, grado, stadio,
markers sierici, sopravvivenza, risposta a chemioterapia
• Analisi grafiche
• Regressione generalizzata
• Analisi multivariata
METODO LABORATORISTICO
• Slices tagliate e sparaffinate di 5μ
• Incubate con Ac monoclonale anti-Maspin (murino)
• Colorazione tramite cromogeno 3,3’-diaminobenzidine
• Valutazione dell’espressione di Maspin:
% di cellule positive per l’Ac sul totale di cellule
per campo 200 X (contenente minimo 600 cellule)
• Maspin considerata positiva se >5%
Adenocarcinoma duttale
Neoplasia
maligna di
origine epiteliale
positiva per
Maspin
Parenchima pancreatico normale
Pancreatite cronica sclerosante
Tumore neuroendocrino
Neoplasia di
origine
neuroendocrina
negativa per
Maspin
Cistoadenoma mucinoso
Cistoadenoma mucinoso
con aree displasiche
Cistoadenocarcinoma mucinoso
Neoplasia
maligna di
origine epiteliale
positiva per
Maspin
Adenocarcinoma duttale:
positività citoplasmatica
Adenocarcinoma duttale:
sporadica positività nucleare
RISULTATI
Analisi immunoistochimica
N. casi analizzati
Reattività all’Ab
Adenocarcinoma duttale
41
41
Adenocarcinoma ampolla
5
5
Cistoadenok mucinoso
3
3
Adenok coledoco terminale
3
3
Carcinoma periampollare
2
2
Carcinoma della papilla
2
2
K intraduttale papillare
2
2
K dotti biliari
1
1
Adenok dotti pancreatici
1
1
Cistoadenoma mucinoso
1
negativo
Tumore neuroendocrino
2
negativi
Totale
63
60
Istotipo
ADENOCARCINOMI DUTTALI:
CORRELAZIONI
Età coeff. correlazione: 0,07
Sesso t-test: p>0,2
CEA coeff. correlazione: 0,03
Ca19.9 coeff. correlazione: 0,05
Grado istologico
t-test G1-G2: 0,05>p>0,01
G2-G3: p>0,2
Stadio TNM
t-test Stadio1e2+Stadio3e4:
0,1>p>0,05
SOPRAVVIVENZA
Maspin% < 35%
Maspin% > 35%
Cut-off 35% (p=0,003)
Maspin% < 40%
Maspin% > 40%
Cut-off 40% (p=0,0002)
Maspin% < 45%
Maspin% > 45%
Maspin% < 45%
Maspin% > 45%
Cut-off 45% (p<0,0001)
Sopravvivenza media
Maspin<45%: 28,0 mesi
Maspin>45%: 14,8 mesi
Rapporto tra Maspin%, cicli
di chemiot. e sopravvivenza
(p=0,0494)
CONCLUSIONI
A. L’espressione di Maspin discrimina fortemente le
neoplasie maligne di origine epiteliale dalle neoplasie
benigne, neuroendocrine e dal parenchima
pancreatico normale o infiammatorio.
B. Non si sono riscontrate correlazioni significative tra
livelli di espressione percentuale di Maspin ed età,
sesso, markers sierici, grado istologico e stadio
tumorale.
C. L’espressione percentuale di Maspin:
• ha dimostrato di possedere un valore predittivo
negativo in termini di sopravvivenza
indipendentemente dagli altri parametri esaminati;
• a bassi valori sembra suggerire una correlazione
positiva con una maggior sopravvivenza (unitamente
ad un più alto numero di cicli di chemioterapia).