INTERPRETAZIONE
DELL’ESPRESSIONE DI MASPIN NEI
TUMORI DEL PANCREAS
BONADIO I., BLANDAMURA S., GIACOMELLI L., CORSO
S., SCARPA M., RUFFOLO C., POLESE L., IACOBONE M.,
ANGRIMAN I., NORBERTO L., FREGO M.
Università di Padova
Istituto di Clinica Chirurgica 1
(Direttore: D. D’Amico)
MASPIN
(MAMMARY SERINE PROTEASE INHIBITOR)
• Scoperta nel 1994 studiando il tumore della mammella
• Ipoespressa nella maggior parte dei tumori
• Funzioni riconosciute in vitro e in vivo:
1. Anti-metastatiche
2. Anti-angiogenetiche
3. Pro-apoptotiche
• Paradossalmente: sovraespressa nel tumore del
polmone, tumore dell’ovaio, carcinoma del pancreas
MASPIN
(MAMMARY SERINE PROTEASE INHIBITOR)
• Controllo dell’espressione di maspin dipendente dallo
stato epigenetico:
 Ipometilazione promotore + Iperacetilazione istoni =
Espressione di maspin
 Ipermetilazione promotore + Ipoacetilazione istoni =
Diminuita o assente espressione di maspin
• Assente nel tessuto pancreatico normale ma presente
nel tessuto tumorale dell’organo
SCOPO DEL LAVORO
A. Misurare l’espressione di maspin in una serie di
differenti tumori del pancreas
B. Studiare il significato della presenza di maspin nei
differenti istotipi tumorali
MATERIALI E METODI
Rivalutazione dei vetrini istologici delle ultime 100 resezioni
pancreatiche
Identificazione di 79 lesioni neoplastiche primitive
Misurazione mediante immunoistochimica
dell’espressione di maspin su 66 casi
Correlazione dell’espressione di maspin con i
differenti quadri anatomopatologici
METODO LABORATORISTICO
• Tagliate slices di 5μ e sparaffinate
• Incubate con Ac monoclonale anti-maspin (G167-70)
• Colorate tramite cromogeno 3,3’-diaminobenzidine
• Valutazione dell’espressione di Maspin:
% di cellule positive per l’Ac sul totale di cellule
per campo 200 X (contenente minimo 600 cellule)
• Maspin considerata positiva se ≥5%
RISULTATI
Analisi immunoistochimica
ISTOTIPO
N. CASI
PRESENZA Ab
Cistoadenoma mucinoso
1
negativo
Cistoadenok mucinoso
3
3
Adenok duttale
41
41
K ampolla
5
5
K periampollare
3
3
K della papilla
3
3
K intraduttale papillare
mucinoso
2
2
K del coledoco terminale
4
4
Tumore dei dotti biliari
2
2
Tumore neuroendocrino
2
negativi
Totale
66
63
Parenchima pancreatico normale
Tessuto
pancreatico sano
negativo per
maspin
Cistoadenocarcinoma mucinoso
Neoplasia
maligna di
origine epiteliale
positiva per
maspin
Adenocarcinoma duttale
Neoplasia
maligna di
origine epiteliale
positiva per
maspin
Cistoadenoma mucinoso
Neoplasia
benigna di
origine epiteliale
negativa per
maspin
Tumore neuroendocrino
Neoplasia di
origine
neuroendocrina
negativa per
maspin
Cistoadenoma mucinoso
Positività
all’anticorpo
selettiva per le
aree displastiche
della parete
Pancreatite cronica sclerosante
Tessuto pancreatico
infiammatorio
negativo per maspin
Adenocarcinoma duttale:
positività citoplasmatica
Adenocarcinoma duttale:
sporadica positività nucleare
DISCUSSIONE
La positività all’anticorpo nelle sole aree displastiche del
cistoadenoma mucinoso suggerisce un possibile ruolo di
maspin nelle fasi precoci del processo di cancerogenesi
La presenza di maspin può dimostrarsi utile nel
differenziare aree maligne in un contesto infiammatorio
con atipie citologiche e strutturali
I differenti patterns di localizzazione sub-cellulare
dell’anticorpo suggeriscono che maspin possa avere
differenti funzioni nei differenti compartimenti della
cellula
CONCLUSIONI
L’espressione di maspin caratterizza fortemente una
degenerazione maligna dei tumori epiteliali del
pancreas, discriminando tra carcinomi e tumori
epiteliali benigni, tumori di origine non epiteliale e
parenchima pancreatico normale o infiammatorio.
GRAZIE PER L’ATTENZIONE!