AGGIORNAMENTI IN TEMA DI SARCOMI DELLE PARTI MOLLI E GIST NOVITA’ NELLA DIAGNOSTICA PER IMMAGINI GIST Dott ANDREA BULZACCHI RADIODIAGNOSTICA ONCOLOGICA IOV IRCCS PADOVA 30 MAGGIO 2008 PRESENTAZIONE CLINICA SPESSO ASINTOMATICI SCOPERTA CASUALE ALLA CHIRURGIA IN CORSO DI ENDOSCOPIA SINTOMATICI ASPECIFICI DISPEPSIA DOLORE ADDOMINALE SPECIFICI SANGUINAMENTO DA ULCERA SUBOCCLUSIONE MASSE PALPABILI PRESENTAZIONE CLINICA ORGANI COINVOLTI STOMACO TENUE COLON RETTO PERITONEO ESOFAGO 60% 30% 5-10% 5-10% <5% METASTASI FREQUENTI MENO FREQUENTI FEGATO E PERITONEO LINFONODI E POLMONI RARE DIFFUSIONE EXTRA ADDOMINALE PROCEDURE DIAGNOSTICHE ENDOSCOPICHE EUS EUS + FNAB IMAGING PRIMO LIVELLO SECONDO LIVELLO ECOGRAFIA TAC RNM SOPRATTUTTO NELLO SCAVO PELVICO FDG PET/TAC FNAB RILUTTANZA NEL SOSPETTO DI DISSEMINAZIONE INTRAPERITONEALE TAC TAC MULTISLICE RICOSTRUZIONI MULTIPLANARI ENDOSCOPIA VIRTUALE DETTAGLIO ANATOMICO COINVOLGIMENTO MULTI ORGANO TAC VALUTAZIONI DENSITOMETRICHE NELLA DIAGNOSI NEL FOLLOW UP NELLE RECIDIVE TAC RNM VALUTAZIONE SIMILE ALLA TAC PARTICOLARMENTE NUOVE RNM CON TECNOLOGIA “WHOLE BODY” RISULTATI LEGGERMENTE SUPERIORI NELLO STUDIO DELLO SCAVO PELVICO RNM FDG PET-TAC FONDAMENTALE CONTRIBUTO VALUTAZIONE FUNZIONALE PREVEDERE LA RISPOSTA AL TRATTAMENTO CON IMATINIB E SUNITINIB VALUTARE LA RISPOSTA NELLA FASE PRECOCE DEL TRATTAMENTO CRITERI DI VAUTAZIONE DELLA RISPOSTA AL TRATTAMENTO FARMACOLOGICO I CRITERI CLASSICI DI VALUTAZIONE TAC DELLA RISPOSTA DEL TRATTAMENTO FARMACOLOGICO ASSOCIATO O NON ASSOCIATO ALLA CHIRURGIGIA SONO FALLACI CRITERI DI VAUTAZIONE DELLA RISPOSTA AL TRATTAMENTO FARMACOLOGICO Risposte oggettive nei tumori solidi I criteri di risposta tradizionali si basano sulle dimensioni del tumore RECIST Criteri SWOG Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) Malattia misurabile Lesioni misurabili in almeno 1 dimensione: – La misura minima della lesione non deve essere inferiore al doppio dello spessore di slice della TAC – Viene misurato soltanto il massimo diametro CR Scomparsa completa di tutte le lesioni target, confermata a 4 settimane PR Riduzione 30% rispetto al basale della somma delle singole misurazioni, confermata a 4 settimane SD Nessuna PR e nessuna PD PD Aumento 20% rispetto alla più piccola somma osservata, o comparsa di nuove lesioni Therasse et al. J Natl Cancer Inst. 2000;92:205. Criteri del Southwest Oncology Group (SWOG) Malattia misurabile CR Lesioni misurabili in 2 dimensioni, con entrambi i diametri 2 cm, mediante scansione per immagini o palpazione Scomparsa completa di tutta la malattia misurabile e valutabile, confermata a 4 settimane PR Riduzione 50% del basale della somma dei prodotti di diametri perpendicolari, confermata a 4 settimane SD Nessuna PR e nessuna PD PD Aumento 50% di tutte le lesioni misurabili, o peggioramento dalla valutazione precedente, o ricomparsa della lesione Green and Weiss. Invest New Drugs. 1992;10:239. Imatinib Mesilato nei GIST: Risposta rapida nel tumore primario CT 18FDG-PET Pre-imatinib mesilato Per gentile concessione di Dr. G.D. Demetri and Dr. A.D. Van den Abbeele. 4 settimane di imatinib mesilato Imatinib Mesilato nei GIST: Risposta rapida nelle metastasi epatiche CT 18FDG-PET Pre-imatinib mesilato 4 settimane di imatinib mesilato Per gentile concessione di Dr. G.D. Demetri and Dr. A.D. Van den Abbeele. GIST: Problemi associati alla valutazione convenzionale della risposta Problemi con i criteri RECIST nei GIST Il ridimensionamento del tumore può evolversi lentamente E’ possibile sottostimare il beneficio clinico globale I GIST possono mostrare progressioni focali anche se la maggioranza del tumore sta rispondendo La TC basata sui criteri dimensionali convenzionali DEVE essere integrata da 18FDG-PET 18FDG-PET può chiarire una TAC ambigua GIST: Valutazione della risposta oggettiva alla TAC CRITERI RECIST NON POSSONO ESSERE UTILIZZATI IN CORSO DI TRATTAMENTO CON IMATINIB CRITERI DI CHOI: RISPOSTA AL TRATTAMENTO TARDIVA RIDUZIONE DI DIMENSIONI RIDUZIONE DI DENSITA’ GROSSI TUMORI PRIMITIVI O SECONDARI POSSONO NON RIDURSI DI DIMENSIONI E DIMINUIRE DI DENSITA’ PER INVOLUZIONE FIBROTICA O NECROTICA DELLA MASSA La 18FDG-PET può essere utilizzata per valutare la risposta iniziale e continua alla terapia nonostante anomalie persistenti alla TAC e per individuare eventuale ricorrenze CHOI H, CHARNSANGAVEJ C, FARIA SC, ET AL. Correlation of computed tomography and positron emission tomogrphy in patients with metstatic gastrointestinal stromal tumor treated at a single institution with imatinib mesylate: proposal of new criteria. J Clin Oncol 2007:25:1753-9 GIST: Criteri di risposta soggettivi alla TAC Riduzione della densità tumorale Riduzione della evidenziazione contrastata dei tumori Le dimensioni tumorali possono restare stabili o aumentare inizialmente con la risposta ad imatinib mesilato E’ necessario rivalutare i criteri di risposta tradizionali basati esclusivamente sulle dimensioni del tumore GIST: Valutazione della risposta alla TAC utilizzando criteri diversi dalle sole dimensioni Malattia controllata con Iniziale imatinib mesilato La riduzione della densità tumorale durante il trattamento con imatinib mesilato è indicativa di risposta Per gentile concessione di Dr. G.D. Demetri. GIST: Scansione trifasica nella TAC Arteriosa precoce Fase portale-venosa Tardiva-portale Potrebbero sfuggire al rilevamento lesioni ipervascolari a livello epatico durante la scansione in fase venosa portale La scansione trifasica migliora il rilevamento, ma i tempi della scansione sono cruciali Uno studio senza contrasto può essere un approccio alternativo quando la scansione trifasica non è fattibile Per gentile concessione di Dr. H. Choi. GIST: Problemi tecnici associati alla TAC Con contrasto Senza contrasto Se al basale fosse stata eseguita soltanto una TAC con contrasto a singola fase, la lesione non sarebbe stata rilevata La metastasi appare evidente alla TAC senza contrasto Per gentile concessione di Dr. H. Choi. GIST: Effetti di imatinib mesilato rilevati dalla 18FDG-PET Pre-trattamento 18FDG-PET 1 mese post-trattamento può fornire una valutazione rapida delle risposte tumorali, prima della TAC Per gentile concessione di Dr. A.D. Van den Abbeele. Valutazione del trattamento: Sommario I criteri RECIST non sono particolarmente idonei per la valutazione delle risposte, soprattutto nei GIST 18FDG-PET fornisce una indicazione della risposta tumorale poco dopo l’inizio della terapia Esiste una forte correlazione fra le risposte secondo TAC e 18FDG-PET Criteri di Choi nella valutazioneTAC