L’adulto con PWS,
i risultati dell’Italian National Survey
sulla PWS
Claudio Pagano
Lab Endocrino-Metabolico, Clinica Medica 3
Dip di Scienze Mediche e Chirurgiche Università di
Padova Padua
PWS & Alimentazione
DIFETTO
(neonato)
•
•
•
•
Ipotonia muscolare
Difetti di suzione
Eccessiva sonnolenza
Scarsa crescita e
sviluppo
• Ritardato sviluppo
ECCESSO
(bambino-adolescente-adulto)
• Ricerca compulsiva del
cibo
• Aumento di peso
• Alterazioni
comportamentali
• Problemi di linguaggio e
comunicazione
• Difficoltà di
apprendimento
• Difetti di socializzazione
Principali Problemi Clinici dell’Adulto con PWS
• Problemi cognitivi e di apprendimento
(88% limiti cognitivi).
• Problemi comportamentali.
• Appetito insaziabile: il messaggio di
sazietà non raggiunge il cervello, “il
cervello ha sempre fame”.
Medical Complications of Obesity
Pulmonary disease
abnormal function
obstructive sleep apnea
hypoventilation syndrome
Nonalcoholic fatty liver
disease
Idiopathic intracranial
hypertension
Stroke
Cataracts
steatosis
steatohepatitis
cirrhosis
Coronary heart disease
Diabetes
Dyslipidemia
Hypertension
Gall bladder disease
Severe pancreatitis
Gynecologic abnormalities
Cancer
abnormal menses
infertility
polycystic ovarian syndrome
breast, uterus, cervix
colon, esophagus, pancreas
kidney, prostate
Osteoarthritis
Skin
Gout
Phlebitis
venous stasis
Aumentati livelli di Ghrelina in pazienti con PWS
Cummings D. et al. Naure Med 2002
Aumentati livelli circolanti ed espressione
di Resistina in pazienti con PWS
Pagano C. et al. J Clin Endocrinol Metab 2005
Resistina e BMI in pazienti con PWS
Pagano C. et al. J Clin Endocrinol Metab 2005
Problemi Internistici (I)
Obesità
 Per prevenire eccessivi
aumenti ponderali gli adulti
PWS richiedono un
supporto 24/24h, 7/7gg.
 Tutti gli accessi al cibo
devono essere controllati
Problemi Internistici (II)
Apparato Endocrino
 Deficit di GH
 Ipostaturismo, masse muscolari, tono
muscolare, metabolismo energetico,
metabolismo osseo.
 Ipogonadismo ipogonadotropo
 Sviluppo puberale assente/parziale
Problemi Internistici (III)
Metabolismo Energetico





Iperinsulinemia
Insulino-resistenza
Diabete mellito
Dislipidemia aterogena
Sindrome Metabolica ?
Clinical Identification of the Metabolic
Syndrome*: NCEP-ATP III
*Diagnosis is established when >3 of these risk factors are present
Risk Factor
Abdominal obesity
(Waist circumference)
Men
Women
TG
Defining Level
>102 cm (>40 in)
>88 cm (>35 in)
>150 mg/dL
HDL-C
Men
Women
Blood pressure
<40 mg/dL
<50 mg/dL
>130 / >85 mm Hg
Fasting glucose
>110 (>100**) mg/dL
** 2003 New ADA IFG criteria (Diabetes Care)
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in
Adults. JAMA. 2001;285:2486-2497.
Problemi Internistici (IV)
Apparato
Cardiovascolare
 Ipertensione
arteriosa
 Cardiopatia
Problemi Internistici (V)
Apparato
Respiratorio
 Insufficienza respiratoria
 Apnee notturne (OSAS)
 Ridotto tono muscolare
rischio di polmonite e
infezioni alte vie
respiratorie
 Riduzione di peso e CPAP
Problemi Internistici (VI)
Apparato
Scheletrico
 Scoliosi
 Osteoporosi
 Aumentato rischio di
cadute per riduzione
del tono muscolare e
obesità
Problemi Internistici (VII)
Apparato Gastroenterologico
•
•
•
•
Gastroparesi
Ridotta motilità intestinale
Incapacità di vomitare
Problema del “binge
eating”
Problemi Internistici (VIII)
Altro
Alterazioni della termoregolazione
 Lesioni da skin picking
 Strabismo
 Elevata soglia del dolore
 Scarsa pigmentazione cutanea (rischio
ustioni)
 Attenuazione del riflesso del vomito
(problema nelle ingestioni di veleni,
farmaci emetici sono spesso inefficaci)

L’IPOTALAMO
La sua influenza nella
Sindrome di Prader Willi
Alterazione delle funzioni ipotalamiche
nei pazienti con PWS
Principale organo danneggiato dalla PWS
Funzioni alterate:
–
Secrezione endocrina
•
•
–
–
–
–
–
Ormone della crescita
Gonadotropine
Distruzione del controllo dell’appetito
Disregolazione del Sistema Nervoso
Autonomo (Termoregolazione –
Ipertermia – Ipotermia – Febbre).
Bilancio idro-elettrolitico (ADH).
Alterazioni del sonno notturno.
Riduzione della memoria a breve
termine
Hypothalamus
18FDG
Control
PET scanning in Prader-Willi
hypothal R
* *
hypothal L
thal R
thal L
* *
front cort R
38.52
42.32
48
46
44
42
40
38
36
34
32
30
front cort L
mMol/min/100 gr
Prader-Willi
Caratteristiche Cognitive
Ridotta abilità di
Punti di forza
•
•
•
•
• Amichevoli, affettuosi.
• Memoria di lungo termine
• Riconoscimento forme e
figure
• Integrare stimoli spaziali
• Soluzione di puzzle
Riconoscere immagini
Matematica
Memoria a breve termine
Attività quotidiane
nonostante QI
Terapia & Management
Non esiste una cura per la PWS …
… ma ci sono diversi trattamenti per il controllo di molti dei
sintomi e delle conseguenze della malattia.
Il trattamento si basa su un approccio multidisciplinare; un
paziente tipico e la sua famiglia entreranno in contatto, nel
corso della vita, con una moltitudine di professionisti tra cui:
•
Genetista
•
Neurologo
•
Endocrinologo
•
Urologo
•
Pneumologo
•
Gastroenterologo
•
Nutrizionista
•
Ortopedico
•
Oculista
•
Attorney
•
Dentista
•
Avvocato
•
Psicologo
•
Assistente sociale
•
Psichiatra
•
Infermiere
•
etc
Terapia & Management

Diagnosi precoce – test genetico

Terapia con steroidi sessuali (adolescenza)

Terapia con GH.

Effetti benefici del trattamento con GH:
 Crescita staturale
 Normalizzazione delle dimensioni
delle estremità. Attenuazione delle
caratteristiche morfologiche della
facies
 Riduzione dell’adiposità e del BMI
 Sviluppo muscolare







Migliore funzione respiratoria
Migliore performance muscolare
Aumento del RMR
Migliore profilo lipidico
Aumenta la densità ossea
Migliora la funzione cognitiva
Migliora l’autostima
The Italian National Survey for Prader Willi Syndrome
The Italian National Survey for Prader Willi Syndrome
Grugni et al. Am J Med Gen 2008
The Italian National Survey for Prader Willi Syndrome
Grugni et al. Am J Med Gen 2008
The Italian National Survey for Prader Willi Syndrome
Grugni et al. Am J Med Gen 2008
The Italian National Survey for Prader Willi Syndrome
Grugni et al. Am J Med Gen 2008
The Italian National Survey for Prader Willi Syndrome
Grugni et al. Am J Med Gen 2008
Prossimi passi …
1. Rimonabant & Obesità nella PWS
2. Studio sulla Prevalenza della Sindrome
Metabolica
3. Miglioramento Qualità dell’Assistenza
Riferimento per diagnostica
e Management Internistico PWS adulto
Clinica Medica 3, Università di Padova
Prof R. Vettor, Dr C. Pagano, Dr S. Vido, L. Rizzato
Tel 049 8218746 – 8212872