FESTIVAL DELL’APPARATO DIGERENTE
Ferrara
08 Settembre 2012
Terapia dell’Esofagite da
Reflusso
Antonio Gasbarrini
Gastroenterologia
Policlinico Gemelli
Universita’ Cattolica, Roma
ESOFAGITE DA RELUSSO
Malattie acido-relate dell’esofago
Reflussi gastrici acidi sono normalmente
presenti in esofago
In caso di contatto troppo prolungato tali
reflussi possono causare flogosi mucosale
(esofagite) rilevabile endoscopicamente
(malattia da reflusso gastro-esofageo: GERD)
Spesso la malattia da reflusso e’ preceduta da
una flogosi mucosale non-erosiva (NERD)
priva di lesioni endoscopicamente rilevabili
GERD/NERD: Epidemiologia
La malattia da reflusso gastro-esofageo e’ una
delle più frequenti patologie del tratto
gastrointestinale
Il 15% della popolazione ha almeno una volta
la settimana pirosi e/o rigurgito
Incidenza maggiore nei maschi e > 50 anni
Incidenza in aumento (obesità, stile di vita)
Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)
Condizione clinica in cui il reflusso del contenuto
gastrico in esofago provoca sintomi e
complicanze
Nel termine GERD sono compresi:
RGE senza
impatto
clinico e
patologico
(normal
life!)
RGE con
impatto clinico
ma senza
segni
patologici
(NERD)
RGE con
esofagite
erosiva e
complicanze
(EE)
Esofago di
Barrett e
AdenoCa
Lagergren, NEJM 1999
ESOFAGITE: Classificazione di Los Angeles
Grado A
ESOFAGITE: Classificazione di Los Angeles
Grado B
ESOFAGITE: Classificazione di Los Angeles
Grado C
ESOFAGITE: Classificazione di Los Angeles
Grado D
GERD: fisiopatologia
HCO3
Ridotta
difesa
mucosa
salivare
Ridotta clearance
LES difettoso
(fumo, grassi, alcool)
–
–
Ernia hiatale
rilasciamenti
transitori
tono basale
Reflusso
biliare
H+
Bile ed
enzimi
pancreatici
Pepsina
secrezione acida
(fumo, caffè)
pressione intragastrica
(obesità, lying flat)
Vuotamento gastrico
(grassi)
de Caestecker, BMJ 2001; 323:736–9.
Johanson, Am J Med 2000; 108(Suppl 4A): S99–103.
MECCANISMI ANTI-REFLUSSO
1. LES (Sfintere esofageo inferiore)
2. Pilastri diaframmatici
3. Angolo di His
Barriera
anatomica
anti-reflusso
4. Peristalsi esofagea
5. Gravità
6. Saliva
7. Barriera epiteliale
Clearance
fisiologica
esofagea
GERD: patogenesi multifattoriale
Fattori esofagei
Rilasciamenti
transitori ed
inappropriati del
LES
Ipotonia del LES
Ridotta clearance
esofagea
Diminuita resistenza
della mucosa
esofagea
Fattori gastrici
Ritardato svuotamento
gastrico
Incoordinazione motoria
gastro-duodenale
(reflusso biliare)
Altri fattori
Discinesia colecistica
Incoordinazione motoria
intestinale
SIBO/CBO
Patologie del colon
Patolgie del rachide
GERD/NERD: Fattori di rischio
Età avanzata
Familliarità
Ernia
hiatale
Obesità/
sovrappeso
Sclerodermia
Farmaci
Fumo
DIETA
Stress psicologico
Patologie esofagee acido-correlate
Sintomi tipici e atipici
e complicazioni
Modalità di presentazione del GERD
Sintomi tipici
Pirosi
Rigurgito
Modalità di presentazione del GERD
Sintomi tipici
Pirosi
Sintomi atipici
Dolore toracico
Disfagia
Rigurgito
Raucedine
(“laringite da
reflusso”)
Asma,
tosse cronica,
dispnea
Erosioni dei denti
Meccanismi alla base dei sintomi
asmatici causati da reflusso esofageo
l
Reflussi acidi esofagei con
microaspirazioni bronchiali
l
Aumentata reattività bronchiale con
broncocostrizione
l
Riflesso esofageo-bronchiale vagomediato
Effetti di una terapia antiacida sui sintomi
polmonari e gastrici in pazienti con asma
14
Sintomi polmonari
12
Score dei sintomi
Sintomi gastrici
10
(n=25)
8
6
4
2
0
0
1
2
3
4
Placebo
5
6
7
8
9
10 11 12 13 14 15 16 17 18
Settimane
PPI
(omeprazolo)
Kiljander et al., Chest 1999; 16: 1257–64.
Modalità di presentazione del GERD
Sintomi tipici
Pirosi
Sintomi atipici
Erosioni
esofagee
e/o ulcere
Dolore toracico
Disfagia
Rigurgito
Complicazioni
Raucedine
(“laringite da
reflusso”)
Asma,
tosse
cronica,
dispnea
Erosioni dei denti
Stenosi
Esofago di
Barrett
Adenocarcinoma
esofageo
Complicazioni di un reflusso acido
esofageo patologico
Emorragia
Acute
Perforazione
Stenosi esofagea
Esofago di Barrett
Adenocarcinoma esofageo
Croniche
Esofago di Barrett
Sostituzione dell’epitelio squamoso
esofageo con mucosa di tipo colonnare
al di sopra del cardias anatomico
(metaplasia intestinale con epitelio
specializzato)
Fenomeno di adattamento della mucosa
esofagea allo stimolo cloridro-peptico
cronico secondario a reflusso gastroesofageo
Esofago di Barrett
Esofago di Barrett: epidemiologia
(Europa/USA)
Riscontro endoscopico di Barrett : 1–2%
Riscontro di Barrett in caso di diagnosi
di GERD: 10–15%
Maggior frequenza nei maschi di razza
bianca
Incrementa il rischio di cancro esofageo
da 50 a 100 volte
Adenocarcinoma esofageo
Malattia Esofagea da reflusso acido
Diagnosi
Diagnosi differenziale
Ernia hiatale
Stenosi
Cancro
Dolore toracico cardiaco
Dispepsia funzionale
Nathoo, Int J Clin Pract 2001; 55: 465–9.
Diagnosi
Clinica
• Sintomi tipici
• Sintomi atipici e/o di allarme
Strumentale
• Endoscopia
• Esame Rx con mezzo di contrasto
esofago-gastrico
• Ph-metria delle 24 ore
• Manometria
Sintomi d’allarme
Odinofagia
Disfagia
Sanguinamento
Allarme
Vomito
Calo ponderale
Diagnosi
Clinica
• Sintomi tipici
• Sintomi atipici e/o di allarme
Strumentale
• Endoscopia
• Esame Rx con mezzo di contrasto
esofago-gastrico
• Ph-metria delle 24 ore
• Manometria
MALATTIA DA REFLUSSO
GASTROESOFAGEO
Impatto sociale
Malattia da Reflusso Gastro-Esofageo:
Impatto sociale
Condizione clinica cronica
Può incidere sul lavoro e sulla qualità di vita
Richiede indagini diagnostiche e terapie prolungate
Implica l’impiego di rilevanti risorse economiche
Malattia da Reflusso Gastro-Esofageo:
Impatto sociale
Ogni anno in Inghilterra il 4% della popolazione adulta
consulta il medico di base per sintomi da reflusso
Il 25% dei pazienti che esegue una EGDS ha segni di
reflusso. Nel 2003 sono state eseguite 404.900 EGDS per
un totale di spesa pari a 185.000.000 £
Un ulteriore 25% senza segni di esofagite esegue phmetria e/o giunge a diagnosi di NERD attraverso i
sintomi
Mason, APT 2005
Malattia da Reflusso Gastro-Esofageo:
Impatto sociale
Il NHC Inglese ha stimato un costo di oltre 600
milioni annui in £ in farmaci anti-reflusso (il 7% del
budget di medicina generale)
Spesa nel 2003 in Inghilterra per farmaci anti-reflusso
Inibitori di pompa protonica
H2-antagonisti
Antiacidi, alginati, altro
420.000.000£
46.000.000£
22.000.000£
Mason, APT 2005
Malattia da reflusso gastroesofageo
(GERD)
Terapia
Terapia
Modifiche dello
stile di vita
Antiacidi e
alginato
Opzioni
PPI
Procinetici e
farmaci
motilizzanti
Anti-H2
Chirurgia
Norme comportamentali
Riduzione di peso
Sollevamento
della testata del
letto
Stop al fumo
Stile di vita
Basso consumo di
sostanze pro-reflusso
(es. alcool, caffè,
cioccolata, menta…)
Valutare modifiche
farmacologiche
(es. Teoflllina,
anticolinergici)
Pasti piccoli,
non mettersi a letto
subito dopo I pasti,
ridurre I cibi grassi
Terapia
Modifiche dello
stile di vita
Antiacidi e
alginato
Opzioni
PPI
Procinetici e
farmaci
motilizzanti
Anti-H2
Chirurgia
TERAPIA farmacologica
della patologia acida gastro-esofagea
Fase acuta
-step up
-step down
Fase di mantenimento
Antiacidi da contatto
Innalzano il pH del contenuto gastrico
Rapido sollievo dei sintomi di lieve entità
Poco efficaci per la terapia di esofagite da
GERD
Effetti collaterali:
l
l
l
l
Accumulo nei pazienti con insufficienza renale
Sindrome alcalinizzante (ad alte dosi)
Stipsi
Diarrea
Procinetici
Incrementano il tono del LES e accellerano
lo svuotamento gastrico
Agiscono sul sintomo pirosi ma non
guariscono l’esofagite sottostante
La Cisapride e’ stata tolta dal commercio per
effetti collaterali cardiologici
Quelli presenti in commercio (Domperidone,
Metoclopramide) sono generalmente poco
efficaci o con effetti collaterali
Antagonisti dei recettori H2 (Anti-H2)
Inibiscono la stimolazione istaminica
della cellula parietale gastrica,
riducendo la secrezione acida
Inizio d’azione ritardato ma di più
lunga durata rispetto agli antacidi
Piu’ potenti degli anticidi sia sui
sintomi che sulle lesioni
RANITIDINA, FAMOTIDINA, CIMETIDINA..
Inibitori della pompa protonica (PPI)
Omeprazolo
Lansoprazolo
Pantoprazolo
Rabeprazolo
Esomeprazolo
% di guarigione dell’esofagite
con i diversi PPI
L = lansoprazolo
P = pantoprazolo
O = omeprazolo
R = rabeprazoleo
30 = 30 mg/die, 20 = 20 mg/die, 40 = 40 mg/die
Petite et al. L30/O20
Castell et al. L30/O20
Mee et al. L30/O20
Mulder et al. L30/O40
Mossneret al. P40/O20
Corinaldesi et al. P40/O20
Hotz et al. P40/O20
Vicari et al. P40/O20
Thjodleifsson et al. R20/O20
Dekkers et al. R20/O20
0
20
40
60
80
100
Pazienti guariti a 8 settimane (%)
Thomson, Curr Gastroenterol Rep 2000; 2: 482–93.
PPI e Malattia da reflusso gastroesofageo
(diversa efficacia in NERD e EE!!)
Fass, JCG 2007
TERAPIA farmacologica
della patologia acida gastro-esofagea
Fase acuta
Fase di mantenimento
Terapia di mantenimento
Obiettivi:
Controllo dei sintomi
Assenza di lesioni esofagee
Prevenzione delle complicanze
Possibili scelte:
Anti-H2/PPI a dosi standard o ad alte dosi
On demand
Cronicamente
Chirurgia
Tecniche endoscopiche (ancora sperimentale)
Malattia da reflusso
gastroesofageo (GERD)
Note che definiscono la
rimborsabilita’ dei PPI da
parte del SSN
Spesa farmaceutica territoriale in Italia nel periodo 1985-2006
NOTA 1
Aifa, Bollettino d’informazione sui farmaci 1/08
NOTA 48
Aifa, Bollettino d’informazione sui farmaci 1/08
Come ridurre la spesa sanitaria in Italia?
Giunta Regionale, Regione Lazio 2007
Primi 30 principi attivi per spesa territoriale di classe ASSN: confronto tra i primi 9 mesi del periodo 2002-2007
Il lansoprazolo e’ passato dal 15°al 3°posto
Sono arretrati esomeprazolo, omeprazolo e pantoprazolo
Costo efficacia dei trattamenti anti-reflusso
Costo/anno per pz trattato
Induzione:
Step up vs Step down
Mantenimento:
Intermittente vs continua
Briggs, APT 2004
Ofman, APT 2002
Terapia
Modifiche dello
stile di vita
Antiacidi e
alginato
Opzioni
PPI
Procinetici e
farmaci
motilizzanti
Anti-H2
Chirurgia
Malattia da Reflusso Gastro-Esofageo:
Indicazioni alla chirurgia
• Reflusso sintomatico ed evidenza manometrica di
difetto meccanico del SEI in caso di fallimento della
terapia medica
• Complicanze della MRGE
– esofagite persistente
– stenosi
– esofago di Barrett
– inalazione ricorrente
• Incapacità o rifiuto del paziente
cronicamente farmaci
di assumere
Terapia delle
complicanze
Stenosi esofagea
Profonda soppressione della
secrezione acida
Dilatazione endoscopica: necessarie
più sedute per alto tasso di recidive
Esofago di Barrett
Soppressione acida
Sorveglianza endoscopico/istologica
Ablazione (elettrocauterizzazione, laser o
terapia fotodinamica)/EMR in combinazione
con terapia di soppressione
Resezione esofagea distale
..NON SOLO GERD:
ESOFAGITE EOSINOFILA
Definizione
•Patologia infiammatoria idiopatica dell’esofago
(tipo Th2) con infitrazione di eosinofili intraepiteliali
Epidemiologia
•La più frequente sindrome eosinofila primitiva
•Prevalenza/incidenza sconosciute
•Colpisce specie i maschi
•Picco di insorgenza: 20-40 aa
ESOFAGITE EOSINOFILA
Clinica
Adulti:
- disfagia x cibi solidi, vomito, dolore
- spesso associata ad allergie respiratorie
Bambini:
- disfagia x cibi solidi, dolore toraco-addominale
- vomito, ritardo di crescita
- spesso associata ad allergie alimentari
Diagnosi: Istologica!!
•Minimo eritema, lesioni sporadiche rilevate biancastre
•Infiltrato costituito da eosinofili (>24 x campo) e mastociti
•Processo infiammatorio limitato al solo esofago
•Esclusione di cause secondarie di ipereosinofilia
Endoscopic grading of the
primary eosinophilic esophagitis
Straumann - Gastroenterology 2003
TERAPIA DELL’ESOFAGITE
EOSINOFILA
Terapia
•Limitata a casi sintomatici
•Forme non stenosanti:
-corticosteroidi topici e/o sistemici
-anti-leucotrienici
-dieta da eliminazione di proteine
•Forme stenosanti:
-dilatazione meccanica
Malattia da reflusso gastroesofageo
(GERD)
CONCLUSIONI
CONCLUSIONI
La malattia da reflusso gastroesofageo è tra le piu’
comuni patologie nel mondo occidentale
E’ strettamente relata a stile di vita ed abitudini
alimentari
E’ cruciale individuare i fattori di rischio e effettuare
una diagnosi differenziale con patologie maggiori
La prima linea di trattamento e’ la correzione dello
stile di vita
Una terapia farmacologica con farmaci antiacidi
puo’ essere utilizzata transitoriamente (on demand)
che cronicamente
CONCLUSIONI
Farmaci antiacidi da contatto, H2 antagonisti ed
inibitori della pompa protonica sono le opzioni
terapeutiche utilizzabili
La scelta tra questi farmaci deve essere fatta in
base all’entita’ dei sintomi e della efficacia
La tollerabilita’ e l’efficacia sono spesso su base
individuale
La scelta della classe farmacologica e del dosaggio
deve essere fatta con una strategia di STEP UP
(crescita progressiva della potenza farmacologica)
CONCLUSIONI
E’ mandatorio evitare terapie long term con
antiacidi se non strettamente necessario per
evitare:
1. Costi
2. Overgrowth microbico intestinale
e clinica ad esso correlato
2. Malassorbimento
…..