BEST Papers 2014 on Prostate
Cancer – Oncologia Elena Verzoni
Oncologia Medica
Fondazione IRCCS
Istituto Nazionale Tumori
Milano
Outline
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CHAARTED
Abiraterone and Enzalutamide in
mCRPC chemo-naive
Androgen receptor splice variant 7
(AR-V7)
Trial design
Primary endpoint: OS
ABIRATERONE –ENZALUTAMIDE
PRE-DOCETAXEL
PREVAIL
Pazienti mCRPC chemonaïve
in progressione
(N = 1717)
•
•
•
•
Progressione del PSA in
accordo con i criteri PCWG2
o progressione radiologica
Terapia di deprivazione
androgenica in corso
ECOG PS di grado 0 o 1
Asintomatici o lievemente
sintomatici, in accordo con
BPI-SF
(scores da 0 a 1 [asintomatico]
o da 2 a 3 [paucisintomatico])
End points di efficacia
R
A
N
D
O
M
I
Z
A
T
I
O
N
1:1
Co-Primari:
Enzalutamide 160 mg QD
(n=872)
Placebo QD
(n =845)
•
rPFS (central review)
•
OS
Secondari:
 Tempo all’uso di
oppiacei (dolore
correlato al tumore)
 Tempo all’inizio della
chemioterapia
 Tempo al primo evento
scheletrico
 Tempo alla
progressione PSA
COU-AA-302
Pazienti mCRPC chemo-naïve
in progressione
(N = 1088)
•
•
•
•
Progressione del PSA in
accordo con i criteri PCWG2 o
progressione radiologica
Terapia di deprivazione
androgenica in corso
ECOG PS di grado 0 o 1
Asintomatici o lievemente
sintomatici, in accordo con BPISF
(scores da 0 a 1 [asintomatico]
o da 2 a 3 [paucisintomatico])
Ryan et al, N Engl J Med 2013
R
A
N
D
O
M
I
Z
A
T
I
O
N
1:1
End points di
efficacia
Co-Primari:
Abiraterone acetato 1000 mg QD
Prednisone 5 mg BID
(n = 546)
Prednisone 5 mg BID
Placebo QD
(n = 542)
•
rPFS (central review)
•
OS
Secondari:
 Tempo all’uso di oppiacei
(dolore correlato al tumore)
 Tempo all’inizio della
chemioterapia
 Tempo al deterioramento
dell’ECOG PS
 TTPP
Caratteristiche dei pazienti dello studio PREVAIL
Characteristics
Enzalutamide
(n=872)
Placebo
(n=845)
72 (43-93)
31.4%
4.9%
71 (42-93)
28.4%
6.2%
Gleason score ≥8 at initial diagnosis
50.6%
52.4%
Distribution of disease at screening
Bone
Lymph node
Visceral disease (lung or liver)
Visceral liver
Visceral lung
Visceral lung or liver
Other soft tissue†
85.0%
50.1%
11.2%
4.6%
7.3%
0.7%
13.0%
81.7%
51.4%
12.5%
4.0%
8.9%
0.4%
12.4%
No. of bone metastases at screening
>10
32.7%
32.2%
Baseline pain 0-1 on BPI SF-Q3
66.2%
67.5%
Median age
≥75-84
≥85
BPI-SF, Brief Pain Inventory-Short Form (scale 0-10).
Beer T et al. N Engl J Med 2014; epub (Supplementary Data)
Caratteristiche dei pazienti dello studio COUAA302
Abiraterone
(n = 546)
Prednisone
(n = 542)
71 (44-95)
70 (44-90)
Median time from initial diagnosis to first dose
(years)
5.5
5.1
Median PSA (ng/mL)
42.0
37.7
Gleason score (≥ 8) at initial diagnosis
54%
50%
Bone metastases
83%
80%
> 10 bone metastases
49%
47%
Soft tissuea
49%
50%
0-1
66%
64%
2-3
32%
33%
Median age, years (range)
Extent of disease
Pain (BPI-SF)
aExcludes visceral metastases.
BPI-SF, Brief Pain Inventory-Short Form (scale 0-10).
Ryan C et al. ESMO 2014; Abstract 7530 (oral presentation)
Enzalutamide: Analisi OS
OS 32.4 mos
OS 30.2 mos
Stopped at first interim rPFS 12 mo: 65% vs
14%
Beer T et al. N Engl J Med 2014;
Abiraterone: Analisi OS


Median follow-up of 49.2 months
Abiraterone treatment effect more pronounced when adjusting for 44% of
prednisone patients who received subsequent abiraterone (HR = 0.74)
Ryan C et al. ESMO 2014; Abstract 7530 (oral presentation)
PFS
Grazie dell’attenzione!
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