La presenza di Aspergillus fumigatus
nell’espettorato:
quando è patologica?
dott.ssa E Montemitro
O.F.FI.CI.UM. 26 GENNAIO 2013
dott.ssa L Menchini
U.O. Fibrosi Cistica
Responsabile: dott.ssa V Lucidi
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ASPERGILLO
Il genere Aspergillus rappresenta il
gruppo di funghi più diffuso nel
nostro ambiente e comprende più di
185 specie.
La specie isolata più di frequente è
l‘A. fumigatus, seguita dall‘A. flavus e
dall'A. niger.
Circa 20 di queste specie, sono
riconosciute da tempo come agente
scatenante di infezioni
“opportunistiche” nell'uomo.
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ASPERGILLO
Il nome di questi miceti deriva dalla
locuzione
latina
"asperges,
aspergillus",
che
significa
aspersorio.
Nel lontano 1729 il sacerdote P.A.
Micheli catalogò per la prima volta
questi microorganismi; documentò
la
peculiare
struttura
"ad
aspersorio" dell'Aspergillus, dando il
nome ad un nuovo genere di
microorganismi.
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ASPERGILLO
Si stima che ogni individuo inali giornalmente un numero di cellule fungine pari
a 6 x 107, di cui l'8% è costituito da Aspergillus.
Negli ambienti chiusi o nelle aree dove la vegetazione è particolarmente
generosa la quota di cellule fungine inalate aumenta fino a 6 x 108 al giorno!
.
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ASPERGILLO
L’A.fumigatus vive in nomerosi
substrati, come foraggi, grano, noci,
cotone, rifiuti organici ed acque
inquinate da materiale organico.
Il maggior rischio per la colonizzazione
ed infezione polmonare da aspergillo
polmonare per i pazienti ad alto rischio
infettivo è rappresentato dai lavori di
ristrutturazione.
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ASPERGILLO: colonizzazione
Circa il 50% dei pazienti con Fibrosi Cistica hanno le vie aeree colonizzate da
Aspergillus fumigatus.
Questo fungo (inalato come spore) per lo più rimane a lungo un ospite innocente;
in alcuni pazienti induce una complessa risposta immnunitaria (produzione di
anticorpi dell’allergia – IgE- e anche anticorpi IgG).
La risposta immunitaria può indurre una particolare infiammazione, con
comparsa di infiltrati polmonari, bronchite e bronchiectasie.
Stevens DA, et al. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis-state of the art: Cystic
Fibrosis Foundation Consensus Conference. Clin Infect Dis. 2003;37 Suppl 3:S225-64
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ASPERGILLO: definizione
I pazienti si dividono in:
 portatori persistenti
 pazienti sensibilizzati all’aspergillo
 pazienti con infezione polmonare (ABPA)
Fillaux J, Bremont F, Murris M et al “Assessment of Aspergillus sensitization or persistent carriage as a factor in lung function impairment
in cystic fibrosis patients" Scandinavian Journal of infectious Diseases 2012
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ASPERGILLO: colonizzazione
La complicanza "Aspergillosi broncopolmonare allergica" o ABPA interessa dall'1 al 15%
dei pazienti con FC.
In uno studio epidemiologico condotto su 12.447 pazienti tratti dal Registro Europeo
della Fibrosi Cistica la frequenza di ABPA è risultata in media di circa l'8%: assai rara nei
pazienti fino ai 6 anni di età, essa si assesta intorno al 10% nelle età successive.
Fattori predisponenti:
1. lunga colonizzazione da Pseudomonas aeruginosa
2. funzionalità polmonare alterata
3. stato nutrizionale compromesso
Mastella G, et al. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis. A European epidemiological study. Epidemiologic
Registry of Cystic Fibrosis. Eur Respir J 2000;16:464-471
Ritz N, et al. Risk factors for allergic bronchopulmonary aspergillosis and sensitisation to Aspegillus fumigatus in patients with
cystic fibrosis. Eur J Pediatr. 2005;164:577-82
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ASPERGILLO: colonizzazione
Vale la pena ricordare che molti pazienti CF possono presentare positività ai
test cutanei (prick-test) praticati con antigeni di Aspergillus fumigatus (40-60%
di tutti i pazienti): questa positività peraltro non consente da sola di far diagnosi
di ABPA, si tratta semplicemente di "ipersensibilità" all' Aspergillus, che non
obbligatoriamente prelude al quadro di Aspergillosi Bronco-Polmonare
Allergica.
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ASPERGILLO: diagnosi
La diagnosi si basa sul rilievo di un deterioramento respiratorio:
• sintomi di tipo asmatico
• infiltrati polmonari che non rispondono al trattamento antibatterico
• bronchiectasie e impatto di muco nei bronchi
• livelli alti di IgE totali nel siero (oltre 1000U)
• IgE e IgG specifiche anti-Aspergillus fumigatus
…nessun parametro preso singolarmente è sufficiente per la diagnosi…
Thia LP, Balfour Lynn IM Paediatr Respir Rev Diagnosing allergic bronchopulmonary aspergillosis in children with cystic fibrosis 2009
Mar;10(1):37-42. doi: 10.1016/j.prrv.2009.01.001.
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ASPERGILLO: FASE INIZIALE
colonizzazione semplice
Solitamente in cavità preesistenti (bronchiectasie: freccia verde)
Micronoduli centrolobulari
Consolidazioni peribronchiolari
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Aspergillosi bronco-invasiva
Tracheobronchite: ispessimento pareti bronchiali
(freccia azzurra)
Micronoduli centrolobulari (freccia viola)
Consolidazioni peribronchiolari (freccia rosa),
opacità a «vetro smerigliato» (freccia verde) , noduli
con segno dell’alone (freccia gialla)
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Aspergillosi bronco-polmonare allergica (ABPA)
 Broncocele-impatto mucoide: bronchi
dilatati e ripieni di secrezioni, in sede
parailare-centrale (freccia rossa)
 Infiltrati polmonari multipli (noduli di
consolidazione) freccia viola
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Aspergillosi bronco-polmonare allergica (ABPA)
Bronchiectasie varicoidi e cistiche freccia azzurra)
Impatto mucoide: broncocele (freccia gialla)
Infiltrati polmonari multipli (freccia viola)
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ASPERGILLO: trattamento
Il trattamento si basa essenzialmente sulla somministrazione protratta di cortisonici
(per parecchie settimane ma talora anche per mesi): la durata del trattamento dipende
dalla risposta clinica e dal comportamento dei livelli di IgE, il cui dosaggio periodico
nel sangue serve a monitorare l'efficacia del trattamento.
Studi prospettici hanno dimostrato l’efficacia della terapia con farmaci antifungini
(itraconazolo in particolare, ma anche voriconazolo).
Elphick HE, Southern KW. Antifungal therapies for allergic bronchopulmonary aspergillosis in people with Cystic Fibrosis
Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jun 13;6:CD002204. Review
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ASPERGILLO
Interrogativi aperti:
 Quale è il vero ruolo ?
 L’aspergillo colonizza più facilmente pazienti con malattia polmonare
più avanzata?
 La colonizzazione/infezione da aspergillo è una conseguenza o causa
iniziale del peggioramento della funzionalità respiratoria ?
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GRAZIE!
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