Composti organici per imaging, terapia e drug delivery
Giorgio Pagani – [email protected]
Luca Beverina, Silvia Bradamante, Silvia Versari, Patrizio Salice
R'
R'
N
N
R
N
O
O
R N
X
Known NIR Prompted Photo Dynamic Therapy (PDT)
Known Selective mitochondrial targeting
CH3
N
N
R
N
N
R'
R'
N R
X
Our TPA induced NIR Imaging and bio-imaging
Our Selective mitochondrial imaging
Photo Dynamic Therapy (PDT) – Fotosensibilizzatori di
seconda generazione
U937 growth profile 1 uM
1,2
Biological window
1a (+)
1b(*)
1c(+)
1d(+)
2a(*)
2b(+)
3 (+)
0,7
1,0
0,6
0,5 0,8
ABS
ABS
O
0,4
O
0,6
0,3
O
N
O
0,4
0,70
0,60
Il trattamento
0,30
O
LB-VI-18c
Control
0,80
0,40
N
N
0,2
LB-VI-44b
0,50
O
N
LB-VI-18b
0,90
Abs ( 570 nm )
tempo zero corretto
3 giorni corretta
90 min corretta
1,00
O
0,20
O
0,1 0,2
0,10
0,0
0,00
0
0,0
300
400
400
500 500 600
600
700
700
800
900 800
900
12
1000
24
36
48
60
72
Time (h)
Wavelength (nm)
Wavelength (nm)
1.
Assorbimento stretto ed intenso nella finestra di
trasparenza biologica (700-900 nm)
I requisiti di un buon fotosensibilizzatore
2.
Buona solubilità in ambiente biologico
3.
Tossicità al buio bassa o assente
4.
Elevata efficienza di sensibilizzazione dell’ossigeno di
singoletto
5.
Localizzazione preferenziale nei tessuti tumorali
6.
Rapida metabolizzazione a termine del trattamento.
Squaraine in nostro possesso soddisfano i requisiti 1 - 4 e 6, la loro coniugazione
con agenti di targeting in via di sviluppo è attesa portare ad un agente clinico
nanoscopico che soddisfi tutte le condizioni necessarie
Markers mitocondriali selettivi per imaging di fluorescenza e targeting
R N
X
Immagine di fluorescenza al
microscopio confocale
CH3
N
N R
X
Immagine in trasmissione
Una intera libreria di composti di struttura affine ha mostrato completa selettività
mitocondriale, indipendentemente dalle caratteristiche di polarità, dimensionalità e pH
delle estremità. Drug delivery selettivo.