DIANA (DIeta e ANdrogeni)-5
sperimentazione preventiva controllata
per valutare l’efficacia di un cambiamento dello stile di vita
per prevenire o ritardare lo sviluppo di recidive e metastasi nelle
donne operate di carcinoma mammario
Fattori di rischio endocrini e metabolici del CM
Sindrome
metabolica
Insulina e fattori
di crescita
Dieta ricca di grassi
Incidenza e
recidive del CM
Androgeni
ed estrogeni
Bevande alcoliche
Peso corporeo
Vita sedentaria
Dieta ipercalorica
Vita sedentaria
INSULINA
Ormoni sessuali
Fattori di crescita
Storia dell’ipotesi iperandrogenica del
cancro della mammella
• Anni ’60-70 Grattarola formula l’ipotesi androgenica
• Anni ’80
Secreto conferma l’ipotesi con studi casicontrolli
Inizia il progetto ORDET (11.000 donne)
• Anni ’90
ORDET conferma l’ipotesi androgenica
Inizia il progetto EPIC (300.000 donne)
Iniziano i progetti DIANA
• Anni 2000 EPIC conferma l’ipotesi androgenica
DIANA dimostra che è possibile ridurre gli
androgeni con la dieta
Inizia il progetto DIANA-5
DIANA-2: Rischio relativo* di recidiva di carcinoma della
mammella in funzione dei terzili di testosterone sierico
HR
8
7
6
5
4
3
2
1
0
<0.34#
0.34-0.49
> 0.49
Testosterone (ng/ml)
*Aggiustato per età, T, N e stato recettoriale
Berrino, Int J Cancer 2005
ORDET: RISCHIO DI CANCRO MAMMARIO IN FUNZIONE DEL
NUMERO DI FATTORI DI SIDROME METABOLICA
Glicemia > 100, trigliceridi > 150, colesterolo HDL < 50
circonferenza vita >88cm, pressione arteriosa >135/85
250
200
150
RR
100
50
0
0
2-3 fattori
3-4 fattori
Fonte: Progetto ORDET. Agnoli et al. 2008
EPIC: aumento di peso e cancro della mammella
3.06
3,5
2.67
2.50
3,0
Relative Risk
2,5
2,0
1.49
1,5
1.00
1.20
1,0
yes
0,5
Current
hormone use
0,0
no
+/-2 kg
2-15 kg
>15 kg
Weight gain (kg)
(Lahmann et al. BJC 2005)
WCRF 2007: Istruzioni nutrizionali per la
prevenzione del cancro e delle sue recidive:
• Mantenersi snelli per tutta la vita
• Praticare quotidianamente esercizio fisico
• Limitare cibi ad alta densità calorica
ed evitare bevande zuccherate
• Consumare quotidianamente cereali non
raffinati, legumi, verdure e frutta
• Limitare in consumo di carni rosse
ed evitare le carni conservate
• Limitare il consumo di bevande alcoliche
• Limitare il consumo di sale
• Meglio non usare integratori alimentari
• Allattare i figli
DIANA-5 Sperimentazione clinica controllata su
dieta e attività fisica per la prevenzione delle
recidive del carcinoma mammario
4000 pazienti operate negli ultimi 5 anni
Selezione di 2000 con indicatori
endocrino-metabolici di maggior rischio di recidiva
Randomizzazione
Intervento
moderato
1000
Intervento
intenso
1000
Monitoraggio delle recidive
DIANA-5 Obiettivi nutrizionali
•
Ridurre le calorie privilegiando alimenti che saziano molto,
•
Ridurre i cibi ad alto indice glicemico o insulinemico
•
Ridurre le fonti di grassi saturi (carni rosse e salumi, latte
•
Ridurre le proteine, in particolare quelle di origine animale
•
Praticare quotidianamente attività fisica di moderata
come cereali non raffinati, legumi e verdure
(farine raffinate, patate, riso bianco, fiocchi di mais, zucchero e
latte) e consumare piuttosto cereali integrali (riso, orzo, miglio,
avena, farro, e inoltre grano saraceno e quinoa), legumi (ogni tipo,
inclusi i prodotti tradizionali di soia), verdure
e latticini) e consumare piuttosto olio extravergine di oliva, semi
oleaginosi, latti di cereali
(eccetto il pesce)
intensità per almeno 30 minuti e diminuire le attività sedentarie
di almeno 30 minuti al giorno
DIANA-5
•
Corsi di cucina e di ginnastica
•
Pranzi/cene comuni quindicinali
•
Indicazioni dietetiche personalizzate
•
Gite sociali a piedi con la famiglia
•
Gruppi di acquisto solidali
•
Accordi con centri di fitness, arti marziali, yoga, danza
•
Accordi con agricoltori e negozi biologici
•
Sito web e messaggi SMS
•
Conferenze
•
Rivista Vita & Salute
•
Supporto psicologico
Meccanismi con cui l’alimentazione influenza
l’incidenza e la prognosi dei tumori
Pro / Anti-ossidanti
Detossificazione
Sostanze cancerogene
Metilazione
Riparazione del DNA
Proliferazione
Angiogenesi
Immunocompetenza
DIETA
Infiammazione
Pre / Pro
biotici
Fitoestrogeni
Sintesi di ormoni sessuali
e fattori di crescita
Differenziazione
Apoptosi
Sopravvivenza libera da recidive o nuovi tumori a seconda del livello di
testosterone in 194 pazienti postmenopausali operate per CM
(97)
100
(86)
(97)
(76)
Survival %
(65)
(81)
75
(38)
(7)
(61)
50
(43)
Testosterone < 0.40 ng/ml
(25)
(5)
Testosterone ≥ 0.40 ng/ml
25
Log - rank test: P = 0.004
0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
Follow-up (y)
NOTE. Cancer-event-free survival was estimated by the Kaplan-Meier method; events considered were: local
relapse, regional relapse, distant metastases, ipsilateral breast cancer, contralateral breast cancer, and second
primary cancer at non breast site. In parentheses the number of women at risk. (Micheli et al JCO 2007)
Il rischio di recidiva aumenta con I livelli di insulina nel siero
Dieta ipercalorica
Radicali
liberi
Insulina
PDGF
IGF-I
GHR
IGF-R
MUTAZIONI
X
PROLIFERAZIONE
Dieta ipercalorica
Radicali
liberi
Insulina
PDGF
IGF-I
GHR
IGF-R
MUTAZIONI
X
PROLIFERAZIONE