FARMACOTERAPIA
DELL’ASMA
TRATTAMENTO DELL’ASMA
I FARMACI
• Agonisti del recettore 2 Adrenergico
• Glucocorticoidi
• Antagonisti del recettore dei Leucotrieni e
inibitori della sintesi dei leucotrieni
• Terapia Anti-IgE
• Cromolin sodio e Nedocromil sodico
• Teofillina
• Agenti anticolinergici
ASMA COME MALATTIA INFIAMMATORIA
LEUCOTRIENI
I leucotrieni sono una famiglia di autacoidi
che costituisce la sostanza a lenta reazione
dell’anafilassi (SRS-A)
BIOSINTESI DEI LEUCOTRIENI
LA PROTEINA DI ATTIVAZIONE DELLA
5-LO (FIVE LIPOXYGENASE ACTIVATING
PROTEIN, FLAP)
BIOSINTESI TRANSCELLULARE
DEI LEUCOTRIENI
ORIGINE CELLULARE DEI LEUCOTRIENI
• I leucotrieni hanno un’origine cellulare ben
definita
METABOLISMO DEI
LEUCOTRIENI
I FARMACI ANTAGONISTI DEI RECETTORI DEI
CISTEINIL-LEUCOTRIENI
ANTAGONISTI RECETTORIALI
DEI LEUCOTRIENI
• ICI 204,219 (Zafirlukast)
E’ un potente antagonista competitivo dei
leucotrieni sulfidopeptidici
• MK571 e serie correlata
Sono una numerosa famiglia di antagonisti
competitivi dei leucotrieni sulfidopeptidici
• SKF104353 (Pobilukast)
E’ uno dei primi antagonisti competitivi dei
leucotrieni sulfidopeptidici
• ONO1078 (Pranlukast)
• RG15525
I FARMACI INIBITORI DELLA
SINTESI DEI LEUCOTRIENI
• Zileuton
E’ il primo inibitore della 5-lipossigenasi di
interesse clinico
• ZD2130
FARMACOCINETICA E
METABOLISMO
• Somministrazione orale
• Zafirlukast: biodisponibilità 90%, legame alle
proteine plasmatiche:99%, metabolismo epatico
(CYP2C9), emivita 10 ore
• Montelukast: biodisponibilità 60-70%, legame
alle proteine plasmatiche 99%, metabolismo
epatico (CYP3A4, CYP2C9), emivita 3-6 ore
• Zileuton: legame alle proteine plasmatiche 93%,
metabolismo epatico (CYP e UDPglucuroniltransferasi), emivita 2,5 ore
TOSSICITA’
• Zafirlukast, Montelukast: eosinofilia
sistemica e vasculite (rare); zafirlukast può
interferire con warfarin
• Zileuton: aumento enzimi epatici (4-5%);
diminuisce la clearance della teofillina
CONCLUSIONE
• I farmaci antagonisti recettoriali dei leucotrieni e
inibitori della loro sintesi si sono dimostrati attivi:
- nell’inibire il broncospasmo indotto da LTD4
- nel proteggere dalla reazione asmatica immediata e
ritardata (solo in alcuni casi) indotta da stimolo
antigenico
- nel determinare broncodilatazione in pazienti affetti da
asma cronico
- nell’asma da sforzo
- nell’asma da aspirina (o da FANS)
- nell’asma indotta da aspirazione di aria fredda
- nella congestione nasale indotta da stimolo antigenico