SEGNALI ANORESSIGENI
•
•
•
•
•
•
Leptina
Insulina
GPL-1
Peptide YY (PYY)
CCK (Colecistochinina)
CART (cocaine -anphetamine-regulatedtranscript)
•
Pro-opiomelacortina (POMC)
•
a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)
SEGNALI ANORESSIGENI
•
•
•
•
•
•
Leptina
Insulina
GPL-1
Peptide YY (PYY)
CCK (Colecistochinina)
CART (cocaine -anphetamine-regulatedtranscript)
•
Pro-opiomelacortina (POMC)
•
a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)
Leptina
• Citochina
• mRNA espresso a livello del tessuto
adiposo e di altri tessuti
• Livelli circolanti associati all’entità della
massa adiposa
• Livelli circolanti aumentano dopo il pasto e
si riducono nel digiuno prolungato
Fattori che regolano la secrezione di leptina
• Stimolanti
–
–
–
–
–
–
–
Massa adiposa
Dimensione adipociti
Iperalimentazione
Insulina
Acidi grassi
Glucocorticoidi
TNFa-IL1
• Inibenti
–
–
–
–
–
–
–
Digiuno
Freddo
Esercizio fisico intenso
Androgeni
Ipertono simpatico
Catecolamine
Ormone della crescita
Azioni della leptina
•
•
•
•
•
Riduce l’introito di cibo
Aumenta il dispendio energetico
Regola l’attività tiroidea
Facilita l’ematopoiesi
Regola il sistema riproduttivo e
immunologico
• Regola la formazione dell’osso
LH - Ipotalamo laterale
MCH
PVN
ARC
(Nucleo
Paraventricolare )
(Nucleo Arcuato )
CB-1
• Digiuno
• EC
• NPY
POMC cells
Leptina
• Digiuno
• Grelina
• Steroidi (Test, Estr, Cort)
• Ritmo circadiano
a-MSH
MC3
MC4
AgRP
NPY
• CART
• GLP1
CB-1
ß-endorfine
LEPTINA
ARC
VMH
NPY
AgRT
??
CART
POMC
IPOTALAMO
SNS
?
Formazione
osso
Dispendio
energetico
Introito
calorico
Modificazioni del peso corporeo nelle 24 ore
a seguito di i.c.v.
Air et al, 2002
Peso corporeo (g)
0
-5
*
-10
*
-15
-20
**
-25
fisiologica
leptina
insulina leptina + insulina
Night Eating Syndrome
• Alterazione del ritmo circadiano della
leptina
• Alterazione del ritmo circadiano della
melatonina
• Aumento della produzione del cortisolo
• Bassi livelli di serotonina
SEGNALI ANORESSIGENI
•
•
•
•
•
•
Leptina
Insulina
GPL-1
Peptide YY (PYY)
CCK (Colecistochinina)
CART (cocaine -anphetamine-regulatedtranscript)
•
Pro-opiomelacortina (POMC)
•
a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)
LH - Ipotalamo laterale
MCH
PVN
ARC
(Nucleo
Paraventricolare )
(Nucleo Arcuato )
CB-1
• Digiuno
• EC
• NPY
POMC cells
Leptina
• Digiuno
• Grelina
• Steroidi (Test, Estr, Cort)
• Ritmo circadiano
a-MSH
MC3
MC4
AgRP
NPY
• CART
• GLP1
CB-1
ß-endorfine
Livelli di GLP-1 nell’obesità e nell’anoressia
3
2,6
2,5
2
1,6
1,7
1,5
1
0,5
0
Controlli
Obese
Anoressiche
Tomazik et al, 2002
SEGNALI ANORESSIGENI
•
•
•
•
•
•
Leptina
Insulina
GPL-1
Peptide YY (PYY)
CCK (Colecistochinina)
CART (cocaine -anphetamine-regulatedtranscript)
•
Pro-opiomelacortina (POMC)
•
a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)
Segnali periferici
afferenti
al SNC al fine di
regolare
il consumo di
cibo
Correlazione tra livelli plasmatici di Peptide YY
(PYY) e Body-Mass Index.
Batterham et al, 2003
24-Hr Caloric Intake (Kcal)
Caloric Intake by Obese and Lean Subjects after
Infusion of Peptide YY3–36 (PYY) or Saline.
4000
Obese
Lean
3500
3000
*
**
2500
2000
1500
1000
500
0
Batterham et al, 2003
Livelli plasmatici di grelina durante e dopo
infusione di Peptide YY3–36 (PYY).
Batterham et al, 2003
LH - Ipotalamo laterale
PVN
ARC
MCH
(Nucleo
Paraventricolare )
(Nucleo Arcuato )
CB-1
• Digiuno
• EC
• NPY
POMC cells
Leptina
PYY
a-MSH
MC3
MC4
AgRP
NPY
• Digiuno
• Ritmo circadiano
• Steroidi (Test, Estr, Cort)
• Grelina
• CART
• GLP1
CB-1
ß-endorfine
SEGNALI ANORESSIGENI
•
•
•
•
•
•
Leptina
Insulina
GPL-1
Peptide YY (PYY)
CCK (Colecistochinina)
CART (cocaine -anphetamine-regulatedtranscript)
•
Pro-opiomelacortina (POMC)
•
a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)
Colecistochinina (CCK)
• Prodotta dall’intestino tenue, su stimolo AA e
lipidico
• Attiva i segnali di sazietà (inibisce la produzione
di b-endorfine?)
• Riduce la motilità gastrica
• Attiva la contrazione della colecisti
• Attiva la secrezione pancreatica
• Aumenta la motilità del colon
• Favorisce la memoria (del cibo?)
MEMORIA
SAZIETA’
+
+
+
+
HCl -
Contrazione
colecisti
CCK
motilità Secrezione
gastrica pancreas
+
+
AA+lipidi
Motilità
colon
+
-
BULIMIA
SEGNALI ANORESSIGENI
•
•
•
•
•
•
Leptina
Insulina
GPL-1
Peptide YY (PYY)
CCK (Colecistochinina)
CART (cocaine -anphetamine-regulatedtranscript)
•
Pro-opiomelacortina (POMC)
•
a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)
EFFETTO DI i.c.v. DI CART IN RATTI NON-DIGIUNI,
DURANTE LA PRIMA ORA DOPO L’INIEZIONE
4,5
Consumo di cibo (grams)
4
3,5
3
2,5
*
2
* p < 0.05
1,5
1
*
0,5
0
0
Nature, 393, 7 May 1998
1
2
CART (g)
Densità (%) confrontata ai controlli
LA LEPTINA INDUCE L’EXPRESSIONE DEL GENE
DEL CART SIA NELL’ARC CHE NEL DMH
*
500
* p < 0.05
400
300
*
200
100
0
ARC
(fisiol)
Nature, 393, 7 May 1998
ARC
ARC
(pair-fed) (leptina)
DMH
(fisiol)
DMH
DMH
(pair-fed) (leptina)
LH - Ipotalamo laterale
PVN
ARC
MCH
(Nucleo
Paraventricolare )
(Nucleo Arcuato )
CB-1
• Digiuno
• EC
• NPY
POMC cells
Leptina
PYY
a-MSH
MC3
MC4
AgRP
NPY
• Digiuno
• Ritmo circadiano
• Steroidi (Test, Estr, Cort)
• Grelina
• CART
• GLP1
ß-endorfine
CB-1
CCK
SEGNALI ANORESSIGENI
•
•
•
•
•
•
Leptina
Insulina
GPL-1
Peptide YY (PYY)
CCK (Colecistochinina)
CART (cocaine -anphetamine-regulatedtranscript)
•
Pro-opiomelacortina (POMC)
•
a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)
LH - Ipotalamo laterale
PVN
ARC
MCH
(Nucleo
Paraventricolare )
(Nucleo Arcuato )
CB-1
• Digiuno
• EC
• NPY
POMC cells
Leptina
PYY
a-MSH
MC3
MC4
AgRP
NPY
• Digiuno
• Ritmo circadiano
• Steroidi (Test, Estr, Cort)
• Grelina
• CART
• GLP1
ß-endorfine
CB-1
CCK
LIVELLI DI POMC-mRNA NEL MBH
DI RATTI ZUCKER
0,8
POMC mRNA (pg/g RNA)
0,7
* p < 0.05
0,6
0,5
*
0,4
0,3
0,2
0,1
0
Magri
Obesi
Korner et al,1999
POMC-DERIVED PEPTIDE LEVELS FROM HYPOPTHALAMUS
OF LEAN AND OBESE ZUCKER RATS
8
ng/mg protein
7
*
6
5
Lean
Obese
4
3
* p < 0.05
*
2
1
0
a-MSH
g3-MSH
Korner et al,1999
EFFECT OF i.c.v. LEPTIN INJECTION ON POMC GENE
EXPRESSION IN HYPOPTHALAMUS OF LEAN ZUCKER RATS
*
1,4
POMC mRNA
1,2
1
0,8
* p < 0.05
0,6
0,4
0,2
0
Control
1 hr
3 hrs
Korner et al,1999
CENTRAL ADMINISTRATION OF INSULIN INCREASES
EXPRESSION OF POMC RELATIVE TO FASTING
P < 0.01
Expression (% of fed)
140
120
100
*
80
60
40
20
0
FED SALINE
FASTED
SALINE
FASTED
INSULIN
Benoit et al, 2002
Daily Food consumption
(gr./day)
MICE LACKING THE MC4-R ARE HYPERPHAGIC
6
*
5
*
4
3
2
1
0
C57BL/6
Ay
MC4-R+/+ MC4-R-/Cell, VOL 88, 131-141, 1997
DOMINANT AND RECESSIVE INHERITANCE OF
MORBID OBESITY ASSOCIATED WITH
MELANOCORTIN 4 RECEPTOR DEFICIENCY
I. Sadaf Farooqi, Giles S.H. Yeo, Julia M. Keogh, Shiva
Aminian, Susan A. Jebb, Gary Butler, Tim Cheetham, and
Stephen O’Rahilly
J. Clin. Invest. 2000 106: 271-279.
VMH - Ipotalamo Ventromediale
LH - Ipotalamo laterale
ARC
MCH
PVN
(Nucleo
Paraventricolare )
(Nucleo Arcuato )
CB-1
• EC
• NPY
Leptina
CCK-A
MC4
POMC cells
CRH
a-MSH
MC3
MC4
Leptina
AgRP
NPY
PYY
• Digiuno
• Ritmo circadiano
• Steroidi (Test, Estr, Cort)
• Grelina
• CART
• GLP1
ß-endorfine
CB-1
CCK