Beta-Talassemia
• malattia autosomica recessiva
• ridotta sintesi di catene beta dell’Hb
– dd con varianti strutturali dell’Hb
• anemia ipocromica e microcitica
–
–
–
–
dd con anemia sideropenica
ridotto volume corpuscolare (MCV)
ridotta Hb corpuscolare media (MCH)
GR nucleati nello striscio e aumento HbF e HbA2
• fenotipo correlato alla mutazione
–
–
–
–
Beta°/Beta° (1°-2° anno di vita, AIM, splenomegalia…)
Beta°/Beta+ (AIM a diagnosi più tardiva)
Beta+/Beta+ (AIM a diagnosi più tardiva)
portatori Beta°/WT o Beta+/WT (tratto talassemico)
Varianti strutturali dell’HB (mut b)
• Nuove caratteristiche fisiche (anemia emolitica)
– HbS
– HbC
Glu6Val
Glu6Lys
(AR)
(AR)
• Emoglobine instabili (anemia emolitica)
– Hb Hammersmith Phe42Ser
– Hb Gun Hill
5aa del
(AD)
(AD)
• Alterato trasporto dell’O2
–
–
–
–
Hb Hyde Park
Hb Kempsey
Hb Kansas
Hb Tak
His92Tyr
Asp99Asn
Asn102Thr
11 aa add
(AD)
(AD)
(AD)
(AR)
• Effetto di tipo talassemico
– HbE
– Hb Lepore
– Hb Miyada
Glu26Lys
fusione delta-beta
fusione beta-delta
(AR)
(AR)
(AR)
Beta-Talassemia
Catene dell’Hb
a 141 aa
LCR 20 e 40 Kb
5’ dei 2 clusters
p13.3
p15.4
b 146 aa
146 aa
solo 10 aa diversi
sacco vitellino -> fegato
3° sett
5° sett
Conseguenze di riarrangiamenti genomici
Beta-Talassemia
Beta-Talassemia
Mutazioni con effetto biologico lieve
IVS2-1G>A
IVS1-110G>A
+19nt>fs
HbE
Glu26Lys