La Clinica e la terapia della SM
G.L Mancardi
Clinica Neurologica II, Università di Genova e Centro di Eccellenza per la Ricerca
Biomedica
La Sclerosi multipla
La SM e’ una malattia infiammatoria cronica del SNC,
caratterizzata da distruzione mielinica focale, lesione e
perdita assonale di vario grado e progressiva disfunzione
neurologica.
La malattia e’ verosimilmente dovuta a una risposta
immunomediata linfocitaria T e anticorpale diretta contro
antigeni del SNC. Non sono ancora completamente chiari
gli eventi che scatenano tale risposta autoimmune e i
meccanismi di cronicizzazione della risposta entro il SNC
MS case. : Woelke-Heidenhain stain
MS. Perivascular cuff of CD4 positive T cells
MS. Inflammatory infiltrate of CD8+ T cells
MS case. : Woelke-Heidenhain stain
MS case: Oil Red O stain
Il danno assonale
• L’assone puo’ essere danneggiato nella fase acuta
infiammatoria
• L’assone puo’ degenerare in seguito, perche’ privo di
mielina, per fenomeni non legati alla infiammazione
APP positive axons in an early active MS lesion
Organotypic DRG cultures
Three months old
Normal control
Transgenic cultures
Sclerosi multipla
La sostanza bianca apparentemente normale
MS. Fibrillary gliosis of NAWM
From Prineas and McDonald, 1997
Interpretazione dei patterns di
IgG
Bande oligoclonali presenti
solo nel CSF
Singola banda nel CSF
Mirror pattern
Bande
addizionali
presenti nel
CSF
Normale
Pattern Monoclonale
IgG nel CSF e nel
siero
Decorso della sclerosi multipla
Compston and Coles, Lancet 2002
I sintomi della Sclerosi Multipla
Nell’80% circa dei casi il decorso e’ inizialmente a ricadute e
remissioni.
La frequenza di ricadute e’ di circa 1.5 all’anno, e tendono a
diminuire col passare del tempo.
L’esordio e’ intorno ai 25-35 anni e verso i 45-50 anni la
malattia diventa progressiva.
I sintomi della Sclerosi Multipla
Sintomi di esordio
Ipostenia in uno o più arti 40%
Neurite ottica 22%
Parestesie 21%
Diplopia 12%
Vertigine 5%
Turbe urinarie 5%
Altre < 5%
I sintomi della Sclerosi Multipla
Sintomi motori
Ipostenia
Spasticità
Fatica
Sintomi cerebellari
Disturbi della motilità oculare
Paralisi internucleare
Nistagmo
I sintomi della Sclerosi Multipla
Disturbi sensitivi
Dolore
Segno di Lhermitte
Disturbi parossistici
Neurite ottica
Altri nervi cranici
I sintomi della Sclerosi Multipla
Disturbi sfinterici
Disturbi cognitivi
Terapia della sclerosi multipla
Terapia di prima linea
Interferon beta 1a 1b
Copolimero 1
Azatioprina*
Terapia di seconda linea
Mitoxantrone
Ciclofosfamide*
Natalizumab
*Non approvate per la terapia della SM
Frequenza di ricadute
68% Riduzione vs. placebo
Placebo n=315
Annualized Relapse Rate (95% CI)
1.0
0.9
0.8
TYSABRI n=627
0.78
0.73
0.67
P<0.0001
P<0.0001
P<0.0001
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
66%
68%
70%
0.27
0.20
0.23
0.2
0.1
0.0
Anni 0-2
Anno 0-1
Polman C, et al. Presented at the 57th Annual Meeting of the American Academy of Neurology, April 12, 2005.
Anno 1-2
AFFIRM Study
Progressione della disabilità
Proportion With Sustained Progression
42% Riduzione della disabilità verso placebo
Placebo
TYSABRI
Hazard ratio (HR)=0.58
0.4
P=0.0002
Placebo 29%
0.3
0.2
TYSABRI 17%
0.1
0.0
0
12
24
36
48
60 72
Weeks
84
96 108 120
Number of Patients at Risk
315 296 283 264 248 240 229 216 208 200 199
627 601 582 567 546 525 517 503 490 478 473
Polman C, et al. Presented at the 57th Annual Meeting of the American Academy of Neurology, April 12, 2005.
AFFIRM Study
Lesioni Gd+
92% Riduzione vs. Placebo
Placebo n=315
1.4
TYSABRI n=627
Mean Number of Gd+ Lesions
1.2
1.2
1.0
0.8
92%
reduction
0.6
0.4
0.2
0.1
P<0.0001
0.0
At Year 2
Miller DH, et al. Presented at the 57th Annual Meeting of the American Academy of Neurology, April 12, 2005.
AFFIRM Study
IMMUNOSOPPRESSION IN
MULTIPLE SCLEROSIS
Azathioprine
Cyclophosphamide
Methotrexate
Mitoxantrone*
Cyclosporine
Cladribine
CAMPATH-1H
TBI/TLI
ASCT
*The only immunosuppressive therapy approved for SPMS, PRMS and RRMS.
La terapia della SM
Non solo terapia etiopatogenetica
Terapia sintomatica
Accettazione della disabilità
Conservazione del ruolo lavorativo, sociale, familiare.