L’impiego di nab-paclitaxel nel
trattamento terapeutico del
carcinoma mammario metastatico
Dr.ssa Simona Scalone
Centro di riferimento oncologico di Aviano
Unità operativa di oncologia medica C
Anamnesi (1)
 Anno di nascita: 1944
 Anamnesi patologica remota:
 Nulla di rilvenate
 Anamensi oncologica:
 1992 (età 48 anni): Mastectomia sinistra per carcinoma in situ pTis N0
G1
 Successivi regolari controlli di follow-up
 1997 (età 53 anni – stato premenopausale):
 Riscontro di nodulo para-areolare dx del diametro di circa 1 cm
 Biopsia escissionale e successiva mastestomia radicale dx sec.
Madden con diagnosi di carcinoma lobulare infiltrante
pT1c (diametro 1.5 cm) N0 G3 recettori estroprogestinici positivi
(ER 46 PgR 28)
 Ormonoterapia adiuvante con LH-RH analogo per 2 anni
 Successivo regolare follow-up
Anamnesi (2)
 10/2006:
riscontro di adenopatie laterocervicali e sopraclaveari
e versamento pleurico sn; eseguiti:
o TC collo torace e addome
o Esame citologico liquido pleurico con evidenza di cellularità
epiteliomorfa atipica riferibile ad origine neoplastica mammaria
Recettori estrogenici debolmente positivi cerbB2 negativo
Terapia pianificata ed eseguita:
o Avvio di ormonoterapia con letrozolo
 10/2007:

incremento CA15.3

PET/TC: multiple adenopatie collo, mediastino e addominali

biopsia linfonodo sopraclaveare per migliore caratterizzazione biologica della
malattia:
Cellularità epiteliomorfa atipica riferibile ad un'origine
neoplastica ER > 75% PgR neg c-erbB2 1+
Anamnesi (3)
 11/2007:
avvio di chemioterapia con epirubicina e docetaxel per 8 cicli (ultimo
in aprile 2008) con risposta clinica, strumentale e biochimica
 05/2008:
avviata OT con exemestane
 10/2008:
PD linfonodale laterocervicale e sopraclaveare
avvio CT di 2^ linea con vinorelbina e capecitabina per 10 cicli (ultimo
in luglio 2009) + RT sopraclaveare con RC
 08/2009:
avvio di OT con tamoxifene
 04/2010:
rialzo dei marker tumorali
TC addome: comparsa di tessuto solido paraartico condizionante
dilatazione della via escretrice sn
Anamnesi (4)

04/2010:
ripresa chemioterapia con vinorelbina e capecitabina per 21 cicli
(ultimo in dicembre 2011)
tossicità: neurotossicità periferica G1
 12/2011:
 Incremento CA125 – CEA e CA15.3
 TC torace e addome: all'addome inferiore utero con struttura
marcatamente disomogenea, retroflesso, si associa ad ispessimento
parietale delle porzioni posteriori della vescica. Regolare il retto, non
adenopatie alle catene iliache né versamenti in scavo del Douglas
 01/2012:
Laparoscopia con biopsia endometriale ed annessiectomia bilaterale
e biopsia omentale con diagnosi di Infiltrazione da adenocarcinoma
compatibile in accordo con l'anamnesi e i reperti fenotipici con
un'origine mammaria ER 70% PgR 30% HER2 3+
Anamnesi (5)
 02/2012:
PET/TC :
─ piccolo addensamento tissutale debolmente ipercaptante FDG in
prossimità dei vasi iliaci comuni sn;
─ intensa disomogenea patologica ipercaptazione del tracciante
metabolico su massa solida retro-sopravescicale
─ patologica ipercaptazione di FDG, meno intensa della precedente, su
multipli linfonodi mediastinici (paratracheali sn, carenali, ilari
polmonari bilaterali e retrobronchiali sn), su agglomerato
linfoadenopatico celiaco e su due linfonodi laterocervicali alti
bilateralmente (retroangolomandibolare sn e sottoangolomandibolare
dx)
─ comparsa di modesto versamento pleurico sn.
Anamnesi (6)

03/2012:
avvio di chemioterapia di 3^ linea con abraxane 260 mg/mq q 3 wk

dopo 3 cicli di trattamento – 05/2012
─ Marker in calo
─ Tossicità
 Neurotossicità G2 piedi
 Mialgie
─ Prosecuzione del trattamento con associazione a trastuzumab
trisettimanale per ulteriori 6 cicli

Dopo 6 cicli – 10/2012:
 Marker in progressivo calo
 Neurotossicità invariata
 RP evidenziata strumentalmente mediante PET/TC
Anamnesi (7)
10/2012: PET/TC:
•
persistenza, senza significative variazioni, dell'ipercaptazione del
tracciante metabolico in corrispondenza di piccolo addensamento
tissutale in prossimità dei vasi iliaci comuni sn
•
lieve riduzione di dimensioni e di intensità dell'ipercaptazione di FDG in
corrispondenza di massa solida retro-sopravescicale
•
significativa riduzione di intensità dell'ipercaptazione del tracciante
metabolico in corrispondenza di linfonodi: retrobronchiali sn, ilaripolmonari bil. e celiaci
•
scomparsi gli iperaccumuli di FDG in corrispondenza di linfonodi: laterocervicali alti bil., paratracheali sn e carenali;
•
Ridotto versamento pleurico sn.
Riepilogo caso clinico
Fasi del trattamento ed evoluzione clinica
corrispondente
Sedi malattia
Periodo
Trattamento
Evoluzione clinica
Linfonodi pleura
10/2006-10/2007
letrozolo
PFS 12 mesi
Linfonodi
11/2007-10/2008
PFS 11 mesi
Linfonodi
10/2008-04/2010
Addome paraaortica
04/2010-12/2011
Epirubicina/docetaxel x 8 cicli
> OT con exemestane
Vinorelbina/capecitabina x 10 cicli
> OT con tamoxifene
Vinorelbina e capecitabina x 21 cicli
Peritoneo pleura linf
Peritoneo pleura linf
03/2012- 04/2012
05/2012-ongoing
Abraxane per 3 cicli
Abraxane + Herceptin 3 6 cicli
PFS 19 mesi
PFS 21 mesi
RP
Considerazioni
• Cambiamento dello stato di HER2:
Possibili spiegazioni
─ Errori preanalitici e analitici nella determinazione
─ Eterogeneità tumorale
─ Pressione selettiva dei precedenti trattamenti
─ Cambiamento della biologia tumorale
• Buona tolleranza ed efficacia dell’Abraxane in
combinazione con trastuzumab in paziente
pesantemente pretrattata con farmaci
potenzialmente neurotossici (taxani e alcaloidi
della vinca) e di età > 65 anni
nab-Paclitaxel
studi di combinazione
Dual
Phase II
open-label
n=50
first-line
+ gemcitabine
Roy et al. Ann Oncol 2009;20:449–
453
Phase II
n=50
first-line
+ capecitabine
Schwartzberg et al., Clin Breast
Cancer. 2011
Phase II
Dose comparison
Target n=225
first-line
+ bevacizumab
Conlin et al. Presented at ASCO
2009; Abstract 1006
Phase II
n=50
first-line
+ bevacizumab
Danso et al. Presented at ASCO
Meeting 2008; Abstract 1075
Retrospective
subgroup analysis
n=40
heavily pretreated
+ bevacizumab
Link et al. Clin Breast Cancer
2007;7: 779–783
Phase II
n. 72
first line
+ trastuzumab
Mirtsching et al. Clin Breast Cancer
2011; 1-8
Phase II
n=25
first-line
+ gemcitabine + bevacizumab
Lobo, Gluck et al. Breast Cancer
Res 2010; 123: 427-435
Phase II
Target n=50
HER2+ve
+ carboplatin + trastuzumab
Conlin et al. Clin Breast Cancer
2010; 281-7
Triple
*Abraxane monotherapy is indicated for the treatment of metastatic breast cancer in adult patients who have failed first-line treatment for
metastatic disease and for whom standard, anthracycline containing therapy is not indicated. The recommended dose of Abraxane is 260 mg/m2
administered intravenously over 30 minutes every Abraxane is not approved for use in combination chemotherapy
®
ABRAXANE
+ Trastuzumab
Phase II Trial of Weekly Nanoparticle
Albumin-Bound Paclitaxel With Carboplatin and
Trastuzumab as First-line Therapy
for Women With HER2-Overexpressing
Metastatic Breast Cancer
AK. Conlin, AD. Seidman, A. Bach, D. Lake,
M. Dickler, G. D’Andrea, T. Traina, M. Danso,
AM. Brufsky, M. Saleh, A. Clawson, CA.
Hudis
Conlin et al. Clin Breast Cancer. 2010 Aug 1;10(4):281-7.
Study Design & Treatment
• Phase II, open-label, multi-centre
• Planned N = 50
• Primary Endpoints:
─ ORR (CR + PR)
─ Safety/Tolerability
• Secondary Endpoints:
─ SD >16 weeks + CR or PR
─ TTP and PFS
─ Response duration
─ OS
Conlin et al. Clin Breast Cancer. 2010 Aug 1;10(4):281-7.
Phase II Schema
Admin: HER  ABX  Carbo
nab-Paclitaxel
100 mg/m2
Carboplatin
AUC = 6
Trastuzumab
2 mg/kg after loading dose of 4 mg/kg
Conlin et al. Clin Breast Cancer. 2010 Aug 1;10(4):281-7.
Results
Confirmed Response
ORR
N (%)
20 (63)
CR
3 (9)
PR
17 (53)
SD ≥ 16 wk
6 (19)
Clinical Benefit*
26 (81)
95% CI: 45.7-79.33
* CR + PR +SD ≥ 16 wk
• Median PFS: 16.6 months (95% CI, 7.5-26.5 months)
• OS (monitored q3mo for 2 yr): 10 pts (31%) had died at
time of reporting
Conlin et al. Clin Breast Cancer. 2010 Aug 1;10(4):281-7.
Results – PFS in Treated
Population
Median PFS: 16.6 months (95% CI, 7.5-26.5 months)
Conlin et al. Clin Breast Cancer. 2010 Aug 1;10(4):281-7.
Safety (pooled)
Incidence (%) of Therapy-Related Adverse Events
Adverse Event
Grade 1
Grade 2
Grade 3
Grade 4
Neutropenia
13
34
41
9
Leukopenia
22
28
44
3
Anemia
25
63
3
3
Thrombocytopenia
38
34
3
0
Sensory Neuropathy
47
13
3
0
Nausea
56
16
0
0
Diarrhea
19
25
0
0
Rash/Desquamation
22
9
0
0
Arthralgia
16
3
0
0
Fatigue
38
31
16
0
Stomatitis
28
13
0
0
Elevated ALT
9
6
3
0
Elevated AST
9
0
0
0
Hematologic a,b
Non-Hematologic
Abbreviations: ALT = alanine aminotransferase; AST = aspartate aminotransferase
A Based on laboratory data graded by National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0.
B 1 episode of febrile neutropenia was observed
Conlin et al. Clin Breast Cancer. 2010 Aug 1;10(4):281-7.
Phase II Study of Weekly Nanoparticle
Albumin-Bound Paclitaxel With or Without
Trastuzumab in Metastatic Breast Cancer
Mirtsching B, Thomas Cosgriff T, Harker G, Keaton M.
Clinical Breast Cancer, 2011, No. 2 (vol 11):121-8
Schema
N 72 pts
22 HER2 +
nab-Paclitaxel
125 mg/m2
Trastuzumab
2 mg/kg after loading dose of 4 mg/kg
HER2 +
Median PFS : 18.7 mesi
Median OS: 36.8 mesi
p > 0.05
HER 2 –
Median PFS : 12.8 mesi
Median OS: 27.3 mesi
Grazie per l’attenzione