L’impiego di nab-paclitaxel nel
trattamento terapeutico del
carcinoma del pancreas
metastatico
Vanja Vaccaro
Istituto Nazionale Tumori
Regina Elena IRCCS, Roma
Completed clinical studies of nab-paclitaxel in
advanced/metastatic pancreatic cancer
Study design
Treatment
Phase I/II study of paclitaxel albumin
+ gemcitabine as 1st-line treatment
for patients with metastatic
pancreatic cancer3
Phase I: gemcitabine 1000 mg/m2
followed by paclitaxel albumin 100, 125
or
150 mg/m2 QW 3/4
No. of
pts
Study endpoints
Phase I: MTD + DLTs
Phase II: Safety, efficacy
67
Phase II: treatment at MTD
Other: PET scan response, CA 19-9
and SPARC levels in relation to
efficacy
Primary: OS rate at 6 mo
Secondary: RR, PFS, safety
Phase II, open-label study in patients
with advanced, unresectable or
metastatic pancreatic cancer who
failed first-line treatment with
gemcitabine-based therapy1
Paclitaxel albumin 100 mg/m2 QW 3/4
19
Other: SPARC expression on
pretreatment samples, CA 19-9
at baselines and every 2 cycles
Phase I dose escalation study in
patients with advanced,
unresectable or metastatic
pancreatic cancer2
Primary: MTD of vandetanib in
combination with paclitaxel albumin
Cohort A: paclitaxel albumin 100 mg/m2
QW 3/4 + vandetanib 100-300 mg QD
Cohort B: paclitaxel albumin 260 mg/m2
Q3W + vandetanib 100,-300 mg QD
29
Secondary: Safety, preliminary
antitumour activity
1. Hosein et al. AmJClinOncol, 2012;
2. El-Khoueiry et al. ASCO 2011 (abstract 4124); 3. Von Hoff et al. J Clin Oncol 2011.
A Phase II Trial of nab‐Paclitaxel in Patients
With Advanced Pancreatic Cancer Who Have
Progressed on Gemcitabine‐Based Therapy
Study Design / Eligibility Criteria
 Single-institution phase II
 Age > 18
open-label trial
 Locally advanced, unresectable or
 Treatment: nab-P 100 mg/m2
IV over 30 minutes on days 1, 8
and 15 of a 28-day cycle
metastatic pancreatic ductal
carcinoma
 ECOG PS 0-2
 Contrast CT at baseline and
every 2 cycles
 Good organ function
 Progressed within 6 months of
Endpoints
•
•
•
•
gemcitabine
6-month overall survival rate
Response rate by RECIST criteria / Progression-free survival
Safety and tolerability
CA19-9 at baseline and every 2 cycles /SPARC immunohistochemistry (IHC) on
available pre-treatment tumor specimens performed at a reference lab
Hosein et al. AmJClinOncol, 2012
Timepoint, mo
PFS, % (95% CI)
OS, % (95% CI)
3
31.6 (12.9-52.2)
73.7 (47.9-88.1)
6
15.8 (3.9-34.9)
57.9 (33.2-76.3)
9
5.3 (0.4-21.4)
47.4 (24.4-67.3)
12
5.3 (0.4-21.4)
36.8 (16.5-57.5)
Median
1.6 (1.5-3.4)
7.3 (2.8-15.8)
Best response (RECIST)
n (%)
95% CI
PR
1 (5.3)
0.1-26
SD
6 (31.6)
12.6-56.6
Clinical benefit rate (PR+SD)
7 (36.8)
16.3-61.6
PD
12 (63.2)
38.4-83.7
37% of patients derived clinical benefit and 21% remained on therapy for 6
months, suggesting paclitaxel albumin is active in this setting
Hosein et al. AmJClinOncol, 2012
Paclitaxel albumin in patients with
gemcitabine-refractory advanced
pancreatic cancer: efficacy
Event
Haematological
Grade 1/2, n (%)
Grade 3/4, n (%)
Neutropenia
8 (42.1)
5 (26.3)
Anaemia
11 (57.9)
1 (10.5)
Thrombocytopenia
1 (5.2)
0
Neutropenic fever
0
2 (10.5)
Fatigue
12 (63.1)
0
Nausea
12 (63.1)
0
Alopecia
12 (63.1)
-
Anorexia
9 (47.4)
0
Hypocalcaemia
7 (36.8)
1 (5.2)
Vomitting
5 (26.3)
0
Neuropathy
3 (15.8)
0
Non-haematological
Paclitaxel albumin was well tolerated in this group of patients
Hosein et al. AmJClinOncol, 2012
Paclitaxel albumin in patients with
gemcitabine-refractory advanced
pancreatic cancer: safety
Casistica IFO Oncologia Medica A
 5 pazienti
 adenocarcinoma del pancreas metastatico
 Pretrattati con Gemcitabina o Folfirinox
 Candidati a ricevere Abraxane in linee successive
alla seconda
M. Milella
Caso clinico -1
 Donna, anni 60, no comorbidità
 Agosto 2010: diagnosi di adenocarcinoma del
pancreas localmente avanzato con infiltrazione
vascolare
 Dal 18/09/10 trattata con Gemcitabina+Capecitabina;
trattamento proseguito dal 24/09/10 solo con Gem
per scarsa tollerabilità
 Dal 15/10/10 aggiunto Oxaliplatino, sospeso dopo 2
cicli, per scarsa tollerabilità prosegue solo con Gem
 TC t.b. del 19/11/10: SD
Caso clinico -1
 Dicembre 2010: termoablazione della
lesione pancreatica →buona risposta
radiologica e riduzione del CA 19-9
 Da marzo 2011 Folfiri, per ulteriore
progressione; primo ciclo gravato da
astenia e neutropenia G3
 Aprile 2011 giunge alla nostra
osservazione
Caso clinico -1
 TC t.b. (7/04/11): neoformazione
cefalopancreatica, diametro 5 cm,
infiltrazione vascolare, ispessimento del
tessuto adiposo peripancreatico,
linfoadenopatie peripancreatiche, formazione
ipodensa di 3 cm nell’VIII segmento epatico e
piccola focalità satellite di 10 mm.
 CA 19-9 (aprile 2011): 1740 U/ml
 Ulteriori 2 cicli con dosi ridotte al 75% per
pregressa tossicità
Caso clinico -1
 TC t.b. (23/05/11): modesto versamento pleurico
bilaterale con minima atelectasia basale
polmonare, abbondante versamento ascitico,
PD
aumento volumetrico della formazione
cefalopancreatica, linfoadenopatie
peripancreatici, ilo epatico, radice del mesentere,
persistenza della lesione focale epatica del VIII
segmento.
 ECOG PS 2
 CA 19-9= 2763 U/ml
 In considerazione della PD inizia Abraxane off-
label, 100 mg/m2, giorni 1-8-15 q28.
Caso clinico -1
 Primo ciclo → neutropenia G4 febbrile, leucopenia G3 →
antibioticoterapia + G-CSF
 Scadimento condizioni generali (PS 3)
 Prosegue Abraxane trisettimale con dosi ridotte al 66%
(170 mg/m2 q21)
 Astenia G2, anemia G3, neutropenia G2

TC (6/08/11)
SD
(incremento dell’ascite → paracentesi evacuativa:3600 cc)
Caso clinico -1
 Prosegue Abraxane settimanale (gg 1-8-15
q28) al 75% della dose totale con G-CSF 1
fl/settimana
 Nessuna tossicità clinicamente rilevante
 Graduale miglioramento delle condizioni
generali fino a PS 0
 Da novembre 2011 due ulteriori
somministrazioni senza G-CSF
Caso clinico -1
mese
CA 19-9 (U/ml)
Agosto 2011
1227
Ottobre 2011
278
Novembre 2011
263
 TC t.b.(22/11/11):
RP
 Prosegue Abraxane con la stessa schedula, tuttora
in corso e ben tollerato
 In data 12/01/11 ha iniziato VIII ciclo
Caso clinico -1
mese
CA 19-9 (U/ml)
Agosto 2011
1227
Ottobre 2011
278
Novembre 2011
263
 TC t.b.(22/11/11):
RP
 Prosegue Abraxane con la stessa schedula, tuttora
in corso e ben tollerato
 In data 12/01/11 ha iniziato VIII ciclo
Risposta a livello del
tumore primitivo
TC basale – maggio 2011
TC di restaging – novembre 2011
Risposta delle
metastasi epatiche
TC basale – maggio 2011
TC di restaging – novembre 2011
Riduzione del
vesamento ascitico
TC basale – maggio 2011
TC di restaging – novembre 2011
Riduzione del
vesamento ascitico
TC basale – maggio 2011
TC di restaging – novembre 2011
Caso clinico -2
 Uomo, 57 anni
 adenocarcinoma del corpo-coda pancreas con
metastasi epatiche diffuse sincrone
 Trattato in I linea secondo regime Folfirinox per 12 cicli
con supporto di G-CSF; SD
 Trattamento con Sunitinib di mantenimento secondo
protocollo PACT-12 da giugno 2011
 Agosto 2011: PD
 Gemcitabina fino ad ottobre 2011 → PD epatica e
pancreatica; CA 19-9 = 6177 U/ml
Caso clinico -2
 Da novembre 2011 trattamento con Abraxane off-
label 100 mg/m2 gg 1-8-15 q28
 Anemia G2
 Terapia attualmente in corso, ben tollerata
 In attesa di restaging
Conclusioni
 Farmaco attivo sia in combinazione che in
monoterapia
 Ben tollerato
 Tossicità gestibili
 L’uso di Abraxane nel carcinoma pancreatico
potrebbe avere ampi spazi di applicazione in setting
diversi da quelli degli studi clinici in corso
Grazie!