“La preparazione centralizzata dei farmaci antiblastici” 24 ottobre 2006 Gestione dello stravaso di farmaci antiblastici: il ruolo del farmacista ospedaliero nella stesura di linee guida per una corretta e appropriata prevenzione: trattamento e allestimento del kit Dott.ssa Paola Paochi Servizio di Farmacia Istituto Europeo di Oncologia Indice • Introduzione ONCOLOGIA • Definizione • Incidenza MOLECOLE BIOLOGICHE •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… TERAPIA CONVENZIONALE • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione STRAVASO PROBLEMATICHE Indice • Introduzione • Definizione • Incidenza STRAVASO •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione FUORIUSCITA ACCIDENTALE DI UN FARMACO ANTIBLASTICO DA UN VASO NELLO SPAZIO PERIVASCOLARE E SOTTOCUTANEO DURANTE LA SOMMINISTRAZIONE PER DIFFUSIONE O INFILTRAZIONE DIRETTA Indice • Introduzione STRAVASO DI FARMACI ANTIBLASTICI • Definizione • Incidenza Necrosi e infezioni Gravi danni cellulari •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione Adeguata preparazione culturale e tecnica del personale sanitario Misure preventive Corretta somministrazione Riconoscimento tempestivo Trattamento mirato delle complicanze insorte Documentazione Indice • Introduzione In letteratura ….. • Definizione 0.45 - 6.4% dei pazienti [1,2] * • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… • Come trattare… • Antidoti [1] Laughlin RA, e altri “The management of inadvertent subcutaneous adriamycin infiltration” Am J Surg 137: 408-412,1979 [2] Barlock AL e altri “Nursing management of adriamycun extravasation” Am J Nurs 79: 94-96, 1979 * Dato riferito a soli farmaci antiblastici o a tutte le soluzioni somministrate e.v.? In children, 1800 extravasations occurred over six months after 16380 intravenous infusions of diverse substances (11%) 40 (0.24%) of these resulted in tissue necrosis [3] [3] Cox e altri “The management of cytotoxic-drug extravasation: guide-lines drawn up by a working party for the Clinical Oncological Society of Australia” Med J Aust 148: 185-189, 1988 • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione Inoltre in altri dati di letteratura si è riscontrato che nella popolazione pediatrica la percentuale può arrivare al 58% delle somministrazioni endovenose effettuate ** ** www.extravasation.org.uk Indice • Introduzione • Definizione • Incidenza Questi dati tuttavia non riflettono la vera incidenza del fenomeno stravaso •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… lo stravaso non viene documentato • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione • Riassumendo lo stravaso non viene riconosciuto Indice Alcune definizioni…… • Introduzione • Definizione Dolore locale Sensazione di bruciore e/o Segni di infiammazione locale Eventuali flebiti Neutrale • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti Nessuna necrosi Irritante rapida inattivazione e metabolizzazione • Come prevenire… • Come trattare… Irritazione intravascolare Ulcerazione Necrosi del tessuto Vescicante Necrotizzante • Antidoti • Cortisonici? L’amputazione può essere necessaria • Kit di emergenza • Documentazione Contattare il chirurgo plastico Distrofia Artrofia Danno a nervi Danno a muscoli, legamenti, giunture Perdita di funzionalità del braccio Indice PARAMETRO STRAVASO IRRITAZIONE DELLA VENA FLARE REACTION DOLORE Dolore severo o bruciore che dura minuti o ore ed eventualmente si calma ; generalmente si verifica mentre il farmaco viene somministrato e intorno al sito di infusioone Sensazione di dolore e rigonfiamento lungo la vena Normalmente non c’è dolore ERITEMA Eritema a chiazze o intorno al sito di inserzione dell’ago, non sempre presente al momento dello stravaso, normalmente si manifesta 6-12ore più tardi Tutta la lunghezza della vena può apparire arrossata o scura Una striatura rossa e in rilievo si manifesta normalmente entro pochi minuti nella maggior parte dei casi lungo la linea venosa di infusione. Ha l’aspetto di una chiazza a forma di alveare ULCERAZIONE Si sviluppa in modo insidioso generalmente dopo 48-96 ore Generalmente no EDEMA Severo, generalmente si presenta immediatamente Probabilmente no Può apparire lungo il decorso della vena REFLUSSO EMATICO Generalmente assente o lento Solitamente è presente Normalmente buono Cambiamento della qualità di infusione Possibile sensazione di resistenza all’infusione • Introduzione • Definizione • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione ALTRO Generalmente no Orticaria Indice Potenziali meccanismi di danno • Introduzione • Definizione • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… La fuoriuscita di un fluido a livello dello spazio sottocutaneo va a comprimere i vasi sanguigni, provocando una parziale ostruzione venosa e successivamente occlusione arteriosa. Se questo fenomeno permane a lungo può incorrere morte cellulare e necrosi tissutale • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? IPEROSMOLARITA’ COMPRESSIONE MECCANICA • Kit di emergenza • Documentazione TOSSICITA’ CELLULARE DIRETTA Indice Potenziali meccanismi di danno • Introduzione • Definizione IPEROSMOLARITA’ • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti L’equilibrio tra liquidi intra ed extra cellulari è disturbata, per compensare questo fenomeno il liquido dovra’ passare dallo spazio intracellulare a quello extracellulare. Formazione di edema Ischemia Necrosi tissutale • Come prevenire… COMPRESSIONE MECCANICA • Come trattare… • Antidoti TOSSICITA’ CELLULARE DIRETTA • Cortisonici? Legame diretto al DNA con conseguente blocco della replicazione cellulare. Se le funzioni essenziali del DNA sono danneggiate la cellula va incontro a morte. Questo determina la liberazione del farmaco dalla cellula e il suo legame al DNA delle cellule vicine con aumento esponenziale del danno. • Kit di emergenza • Documentazione Indice • Introduzione VESCICANTI • Definizione Amsacrine Mitomicina C •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali Cisplatino (>0.4mg/ml) Mitoxantrone • Cause concomitanti Dactinomicina Paclitaxel (*cremophor) Daunorubicina Vinblastina Doxorubicina Vincristina Epirubicina Vindesina Idarubicina Vinorelbina • Incidenza • Come prevenire… • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione Indice IRRITANTI • Introduzione Mustine* Fotemustine Busulfano* Gemcitabina • Incidenza Carmustina Melphalan •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali Cisplatino (<0.4mg/ml) Oxaliplatino • Cause concomitanti Dacarbazina Streptozotocina* • Come prevenire… Daunorubicina liposomiale* Teniposide • Come trattare… Docetaxel Treosulfan* • Antidoti Doxorubicina liposomiale* Trimetrexate* • Cortisonici? Etoposide • Definizione • Kit di emergenza • Documentazione * A causa dell’esigua esperienza di stravasi di questi farmaci non si può farne una classificazione finale e definitiva. Indice NEUTRALI • Introduzione Asparaginasi Ifosfamide Bleomicina IL-2 • Incidenza Beta-interferone Irinotecan* •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali Carboplatino Metotrexate Cladribine Pegaspargasi • Cause concomitanti Ciclofosfamide Pentostatina • Come prevenire… Citarabina Raltitrexed • Come trattare… Etoposide fosfato Thiotepa • Antidoti Fludarabina Topotecan • Cortisonici? 5-FU • Definizione • Kit di emergenza • Documentazione * A causa dell’esigua esperienza di stravasi di questi farmaci non si può farne una classificazione finale e definitiva. Indice • Introduzione FATTORI DI RISCHIO • Definizione ASSOCIATI AL PAZIENTE (1) • Incidenza DIFFICOLTA’ VENOSA: - VENE FRAGILI O VENE CON DIAMETRO RIDOTTO - MALATTIE VASCOLARI GENERALIZZATE - PRE-TRATTAMENTI MULTIPLI •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione FLUSSO LINFATICO E CIRCOLAZIONE VENOSA MODIFICATE: STASI , AUMENTO DELLA PRESSIONE VENOSA A SEGUITO DI DOPO DISSEZIONE DEI NODULI LINFATICI ASCELLARI TUMORI LOCALMENTE INFILTRANTI TROMBOSI DELLE VENE PROSSIMALI TROMBO-FLEBITI SINDROME DELLA VENA CAVA SUPERIORE (SVC) MALATTIA DI RAYNAUD ISCHEMIA, OSTRUZIONE VASCOLARE ETA’: PAZIENTI PEDIATRICI PAZIENTI GERIATRICI FRAGILITA’ DI CUTE E VENE INCAPACITA’ DI COMUNICAZIONE STATO CONFUSIONALE MALATTIE CONCOMITANTI Indice • Introduzione • Definizione FATTORI DI RISCHIO ASSOCIATI AL PAZIENTE (2) • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… FENOMENO RECALL: - DOPO CHEMIOTERAPIA PRECEDENTE E’ stata descritta per doxorubicina,paclitaxel e altri citotossici. - DOPO PRECEDENTE RADIOTERAPIA • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione Nel caso di fenomeno recall con doxorubicina, il preseguo del trattamento sembra accelerare lo sviluppo di necrosi tissutale. Nel caso di antracicline in generale, il fenomeno recall è stato descritto spesso dopo somministrazione e.v. corretta a seguito di irradiazione al sito di iniezione. Indice • Introduzione • Definizione FATTORI DI RISCHIO ASSOCIATI AL PAZIENTE (3) • Incidenza ALTRI FATTORI: •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali - NEUROPATIA ex. Diabete mellito o precedentitrattamenti con Alcaloidi della Vinca. - MODIFICAZIONE DELLA PERCEZIONE DOLOROSA di origine fisica o dovuta alla somministrazione di farmaci particolari : ex. antidolorifici o antiemetici - INCOSCIENZA O DIFFICOLTà DI COMUNICAZIONE • Cause concomitanti • Come prevenire… • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione Indice • Introduzione • Definizione FATTORI DI RISCHIO ASSOCIATI AL FARMACO • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… 1. POTENZIALE VESCICANTE DEL FARMACO E/O DEGLI ECCIPIENTI UTILIZZATI 2. CONCENTRAZIONE DEL FARMACO E/O DEGLI ECCIPIENTI UTILIZZATI 3. OSMOLARITA’ • Come trattare… 4. pH • Antidoti Rispettare il range di pH di 5.5-8.5 unità pH • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione 5. DURATA DELL’ESPOSIZIONE Indice FATTORI DI RISCHIO IATROGENI • Introduzione 1.TRAINING ED ESPERIENZA INSUFFICIENTI: • Definizione • Incidenza • SCELTA DEL SITO DI INIEZIONE INADATTO (EVITARE LA MANO!!) •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • PUNTURE MULTIPLE • Cause concomitanti • IMMOBILIZZAZIONE INSUFFICIENTE DELL’ARTO DURANTE L’INFUSIONE • Come prevenire… • IGNORARE I COMMENTI DEL PAZIENTE CIRCA SINTOMI CHE POSSONO RICONDURRE ALLA DIAGNOSI DI STRAVASO • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione 2.INFORMAZIONE ED EDUCAZIONE INSUFFICIENTE AL PAZIENTE: • PRIMA DI OGNI TRATTAMENTO • IMPORTANZA DELLA SEGNALAZIONE DEL DOLORE E DI ALTRI SINTOMI Indice FATTORI DI RISCHIO IATROGENI • Introduzione • Definizione • Incidenza 3. DIFFICOLTA’ ORGANIZZATIVE: •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • MONITORAGGIO INSUFFICIENTE DELL’INFUSIONE (SOPRATTUTTO NELLE ORE NOTTURNE) • Cause concomitanti • MODIFICHE DI PRESSIONE DURANTE LA SOMMINISTRAZIONE • Come prevenire… • STAFF NUMERICAMENTE INSUFFICIENTE – CON SOVRACCARICO DI LAVORO E STRESS • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? 4.TECNICA DI SOMMINISTRAZIONE: • Kit di emergenza • ADEGUATA CONOSCENZA DELLA GESTIONE DELLE LINEE INFUSIONALI (PERIFERICHE E CENTRALI) • Documentazione • ADEGUATA ABILITA’ TECNICA NELLA VENIPUNTURA Indice • Introduzione 1. La somministrazione deve essere effettuata solo da personale ben formato, la fretta deve essere evitata!! • Definizione • Incidenza 2.Istruzione ed educazione al paziente: •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • utilizzare opuscoli informativi per il pz • Cause concomitanti • immobilizzare l’arto durante la somministrazione • Come prevenire… • Come trattare… • Antidoti • incoraggiare il pz a riportare immediatamente l’insorgenza di sintomi quali dolore, bruciore, iperpiressia, eritema, edema • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione Una buona idea sarebbe quella di far firmare al paziente un’informativa dove viene spiegato cos’è lo stravaso, quali conseguenze può avere e di segnalare i sintomi correlati. Indice • Introduzione • Definizione • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti 3. Accesso e.v. : • Se possibile stabilire un nuovo accesso venoso • Preferire vene di grosso calibro dell’avambraccio • Preferire l’uso del Porth-a-cath** • Immobilizzare l’arto • Mantenere il sito di iniezione visibile EVITARE: • Come prevenire… • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • LA SOMMINISTRAZIONE ATTRAVERSO VENE DELLA MANO, DEL POLSO DELLA FOSSA ANTECUBITARE DEL BRACCIO!! • PUNTURE MULTIPLE SOPRATTUTTO IN POSIZIONE DISTALE SU UNA VENA GIA’ PUNTA! • Kit di emergenza • Documentazione • NON UTILIZZARE CANNULE D’ACCIAIO (ex Butterfly) Indice • Introduzione • Definizione • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… • Come trattare… 4. Posizionamento: • Controllo del ritorno ematico Aspirare dal sito di infusione un piccolo volume di sangue. Se il ritorno ematico è difficoltoso o assente è assolutamente vietato iniziare l’infusione. -Scegliere un altro accesso venoso -Consigliare al pz di cambiare posizione Nel caso di accesso venoso centrale: se c’è dubbio controllare il posizionamento attraverso esame radiologico!! • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione • Test della linea di infusione Infondere soluzione fisiologica per almeno 5 minuti nel catetere per assicurarne la pervietà. Ripetere alla fine della somministarazione. Utilizzare sempre la stessa soluzione carrier dell’ultimo farmaco somministrato! Indice • Introduzione 4. Posizionamento: • Definizione • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali Per applicazioni continue attraverso pompa di infusione, preferire Porth-a-cath system • Cause concomitanti • Come prevenire… • Come trattare… Non somministrare se c’è resistenza all’infusione! • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione Monitorare con attenzione!! Indice • Introduzione • Definizione • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione L’estensione del danno tissutale è direttamente collegata al volume di farmaco stravasato, per cui la diagnosi precoce e la rapida interruzione dell’infusione sono estremamente importanti. Indice Misure di trattamento generali aspecifiche: • Introduzione • Definizione Farmaci neutrali • Incidenza 1. Interrompere immediatamente l’infusione/iniezione •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali 2. prendere il kit di emergenza dello stravaso • Cause concomitanti 3. mettere i guanti • Come prevenire… 4. aspirare dal sito di infusione la maggiore quantità di farmaco stravasato possibile fino a 3-5 ml di sangue • Come trattare… 5. rimuovere l’accesso e.v. durante aspirazione • Antidoti 6. sollevare l’arto e immobilizzarlo • Cortisonici? 7. documentare l’evento su apposito modulo • Kit di emergenza 8. informare ed istruire il pz e i parenti • Documentazione 9. pianificare controlli per il follow-up Indice Misure di trattamento generali aspecifiche: • Introduzione • Definizione Farmaci irritanti • Incidenza 1. Interrompere immediatamente l’infusione/iniezione •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali 2. prendere il kit di emergenza dello stravaso 3. mettere i guanti 4. aspirare dal sito di infusione la maggiore quantità di farmaco stravasato possibile fino a 3-5 ml di sangue 5. rimuovere l’accesso e.v. durante aspirazione 6. sollevare l’arto e immobilizzarlo 7. applicare le misure specifiche di trattamento 8. documentare l’evento su apposito modulo 9. informare ed istruire il pz e i parenti • Cause concomitanti • Come prevenire… • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione 10. pianificare controlli per il follow-up Indice • Introduzione Misure di trattamento generali aspecifiche: Farmaci vescicanti • Definizione 1. Interrompere immediatamente l’infusione/iniezione • Incidenza 2. prendere il kit di emergenza dello stravaso •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali 3. mettere i guanti 4. aspirare dal sito di infusione la maggiore quantità di farmaco stravasato possibile fino a 3-5 ml di sangue 5. rimuovere l’accesso e.v. durante aspirazione 6. sollevare l’arto e immobilizzarlo 7. applicare le misure specifiche di trattamento 8. documentare l’evento su apposito modulo 9. informare ed istruire il pz e i parenti • Cause concomitanti • Come prevenire… • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza 10. pianificare controlli per il follow-up • Documentazione 11. consultare sempre un chirurgo plastico entro 72h Indice • Introduzione MISURE SPECIFICHE / ANTIDOTI • Definizione • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… Applicazione topica di freddo Applicazione di caldo secco Applicazione locale di Dimetilsolfossido (DMSO) Applicazione di Hyaluronidasi • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione Applicazione di sodio bicarbonato Applicazione di sodio tiosolfato (Na2S2O3 x5 H2O) Applicazione di corticosteroidi Indice • Introduzione MISURE SPECIFICHE / ANTIDOTI • Definizione • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… Applicazione topica di freddo Applicazione di caldo secco Applicazione locale di Dimetilsolfossido (DMSO) • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? Applicazione di Hyaluronidasi Applicazione di sodio bicarbonato • Kit di emergenza Applicazione di sodio tiosolfato (Na2S2O3 x5 H2O) • Documentazione Applicazione di corticosteroidi Indice • Introduzione • Definizione • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… Topical cooling Meccanismi d’azione: • vasocostrizione • demarcazione locale dell’area dello stravaso contemporaneamente riduce l’allontanamento del farmaco dalla regione stravasata che può essere svantaggioso Inoltre: • riduzione dell’assorbimento cellulare di doxorubicina in vitro • riduzione dell’effetto citotossico di doxorubicina nel topo e di cisplatino, bleomicina, carmustina in vitro • Come trattare… Efficacia sinergica in combinazione con DMSO • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione Applicare il freddo immediatamente per la prima ora dallo stravaso Contitnuare in modo intermittente per 15-30minuti ogni 2 ore nelle prime 24h Continuare nei giorni successivi (se necessario) Indice • Introduzione • Definizione Topical cooling Applicare dopo lo stravaso dei seguenti farmaci: • Incidenza DA SOLO: •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione Daunorubicina liposomiale Doxorubicina liposomiale CON DMSO: Amsacrine Cisplatino Dactinomicina Doxorubicina Epirubicina Idarubicina Mitomicina C Mitoxantrone Indice • Introduzione • Definizione Application of heat Meccanismi d’azione: • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… • Come trattare… • Antidoti • vasodilatazione • aumento del flusso sanguigno locale che favorisce la distribuzione e l’assorbimento del farmaco stravasato da tessuto e contemporaneamente diminuisce la concentrazione locale di farmaco tossico • inattivazione di sostanze termolabili Efficacia sinergica in combinazione con Hyaluronidase ** ** evidenze per il trattamento dello stravaso di Alcaloidi della Vinca • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione Applicare il caldo 4 volte al giorno per almeno 20 minuti nelle prime 24h Continuare nei giorni successivi (se necessario) Indice DMSO • Introduzione • Definizione • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… • Come trattare… Meccanismi d’azione: • vasodilatazione • penetrazione veloce nei tessuti e alto grado di solubilità per i farmaci • aumento della permeabilità della pelle attraverso l’uso di DMSO concentrata, con accelerazione del sistema di distribuzione del farmaco stravasato • effetto antiinfiammatorio • scavenger di radicali liberi • riduzione dell’effetto citotossico di cisplatino in vitro • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione Estremamente efficace nello stravaso di antracicline!! Concentrazione: DMSO 99% o DMSO 70% Indice • Introduzione • Definizione • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali DMSO Applicare sulla superficie cutanea con un contagocce (2-3 gtt per cm2) senza comprimerela zona ogni 6-8 ore Continuare per 7-14 gg Lasciare asciugare all’aria! NON coprire!! • Cause concomitanti • Come prevenire… Caratteristico odore di aglio Applicare dopo lo stravaso dei seguenti farmaci: • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione Amsacrine Cisplatino Dactinomicina Doxorubicina Epirubicina Idarubicina Mitomicina C Mitoxantrone Indice Hyaluronidase • Introduzione • Definizione Meccanismi d’azione: • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • degradazione enzimatica dell’acido ialuronico costitutivo del tessuto connettivo e conseguente aumento dell’assorbimento del farmaco stravasato dal tessuto Efficacia sinergica in combinazione con calore ** ** evidenze per il trattamento dello stravaso di Alcaloidi della Vinca • Come prevenire… • Come trattare… • Antidoti Somministrare fino a 1500UI Hyaluronidase in H2O p.p.i. per via s.c. nell’area affetta da stravaso Utilizzare entro 1h dallo stravaso!! • Cortisonici? • Kit di emergenza Applicare dopo lo stravaso dei seguenti farmaci: DA SOLO: Paclitaxel • Documentazione CON CALORE : Alcaloidi della vinca Indice • Introduzione • Definizione Sodio tiosolfato Meccanismi d’azione: • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… • inattivazione chimica di cisplatino attraverso reazioni nucleofiliche – meccanismo di alchilazione del p.a. a metabolita non tossico escreto per via renale • scavenger di radicali liberi Crea nella zona di infiltrazione un ambiente fortemente alcalino che però è tossico!! • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione Somministrare 3ml di soluzione al 3%s.c. Lasciare agire 2 minuti e riaspirare! Metodo invasivo! Efficacia non sufficientemente provata! L’utilizzo di sodio tiosolfato non è raccomandato: sostituire con DMSO Indice • Introduzione • Definizione Sodio bicarbonato Meccanismi d’azione: • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • aumenta i valori di pH locali, favorendo l’idrolisi delle antracicline e sfavorendo il legame con il DNA Crea nella zona di infiltrazione un ambiente fortemente alcalino che però è tossico!! • Come prevenire… • Come trattare… Efficacia non sufficientemente provata! • Antidoti Causa necrosi tissutale di per se’!! • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione L’utilizzo di sodio bicarbonato non è consigliato! Indice • Introduzione • Definizione Corticosteroidi ? Meccanismi d’azione: • Incidenza • effetto antiinfiammatorio •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… L’infiammazione non è un fattore prominente nell’eziologia della necrosi Sembra che dosi basse di desametasone(4-8mg) s.c. o di idrocortisone1% topico possano essere utili nel controllo dei danni da stravaso di doxorubicina. Dosi più elevate possono provocare un danno maggiore! • Come trattare… • Antidoti In modelli animali l’idrocortisone aumenta la tossicità degli Alcaloidi della Vinca! • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione L’uso di corticosteroidi nel trattamento dello stravaso non è consigliato! Anche se la letteratura presenta idee controverse! Indice • Introduzione • Definizione • Incidenza Al fine di poter intervenire in modo rapido in caso di emergenza clinica di stravaso deve essere allestito presso ogni unità nella quale vengono somministrate CT un kit precostituito che si trovi a portata di mano e in luogo ben noto a tutti! •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti Il kit deve contenere: • Come prevenire… • linea guida scritta di trattamento dello stravaso • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione • tutto il materiale necessario per il trattamento di emergenza dello stravaso • modulo di raccolta dati per la documentazione dell’evento Indice • Introduzione KIT • Definizione • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione • • • • • • • • • Siringhe da 2.5ml, 10ml, 30ml Ago cannula 18G, 26G Ghiaccio secco Borsa dell’acqua calda Garze sterili Rotolo di cerotto adesivo Guanti sterili, medio e largo Antidoti (DMSO, Hyaluronidasi) Cortisonico Indice • Introduzione • Definizione • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione SCHEDA DI SEGNALAZIONE DI EVENTO AVVERSO “STRAVASO DI CHEMIOTERAPICO” Indice • Introduzione • Definizione • Incidenza •Farmaci vescicanti, irritanti, neutrali • Cause concomitanti • Come prevenire… • Come trattare… • Antidoti • Cortisonici? • Kit di emergenza • Documentazione • • • • • • • • • • • • • • • • • • Data della somministrazione Tempo di somministrazione Sito della somministrazione Tecnica di somministrazione Dimensione e tipo di ago o catetere Infusioni/iniezioni fatte nelle precedenti 24 h Farmaco somministrato Concentrazione del farmaco stravasato Dose somministrata approssimativa Sequenza di farmaci somministrati Volume di farmaco stravasato Aspetto del sito di infusione dopo lo stravaso Sito dell’eritema Diametro Dolore, altri sintomi riportati dal pz Tipi di informazioni e istruzioni date al paziente Trattamento Firma del medico