ITALIAN ORPHAN DRUGS DAY
Venerdì 13 febbraio 2015
Sala conferenze Digital for Business - Sesto San Giovanni (MI)
BIANCA FONTANELLA
Tigem
www.digitalforacademy.com
Comprendere i meccanismi che sono
alla base delle malattie genetiche umane
e sviluppare strategie preventive e
terapeutiche
Telethon supports its own institutes as
well as the national research system
INTRAMURAL RESEARCH:
Telethon Institute of Genetics and Medicine, founded in 1994 and based in
Naples addresses different disease-related issues from basic to translational
studies
 FOCUS
 CRITICAL MASS
Telethon Institute for Gene Therapy, founded in 1995 with a collaborative
venture with San Raffaele Hospital and based in Milan
Telethon’s role:
IP owner
developer
Dulbecco Telethon Institute, founded in 1999: a virtual institute, with
scientists hosted in public and non-profit institutions able to provide an
appropriate research environment (21 scientists hosted in 11 Institutes)
EXTRAMURAL RESEARCH:
 FLEXIBILITY
 OPPORTUNITIES
Telethon’s role:
no IP
funder and catalyst
Three Telethon institutes financed by Telethon and competitive grants






Projects selected through competitive calls for grants
350 laboratories in Italy currently supported through Telethon grants
A variety of calls from exploratory projects to multicentre translational projects
Yearly call for proposals attracting hundreds of applicants
58 projects financed in 2013 for a total amount of ~13 million euro
Additional calls for clinical research in the neuromuscular field and for exploratory projects
Throrough review process by an indipendent scientific committee and several external
reviewers ensuring that grants are awarded to the best projects
TIGEM @ a glance
-
Direttore scientifico: Andrea Ballabio
Fondato nel 1994 dalla Fondazione Telethon
Riceve finanziamenti quinquennali da Telethon, su rigorose valutazioni
periodiche
15 gruppi di ricerca indipendenti
220 persone tra ricercatori, personale tecnico e amministrativo
Programma di formazione altamente competitivo
Servizi interni di supporto alla ricerca
Ufficio scientifico
Programmi strategici
Biologia dei sistemi e
bioinformatica
Biologia cellulare
Terapia molecolare
Analisi di trascrittomica
e genomica
Studio dei meccanismi
di base delle malattie
utilizzando modelli
cellulari e animali
Studi preclinici in
modelli animali di
malattia utilizzando
vettori virali
Sviluppo di modelli
cellulari per saggi
cellulari di high content
screening
Sviluppo e
ottimazione di nuovi
vettori virali
Sviluppo di modelli
matematici di processi
biologici
Identificazione di reti
geniche
Metodi per studiare il
riposizionamento di
farmaci
Studio del traffico di
membrana, trasporto
di proteine
intracellulari e
funzione lisosomiale
Studio ed utilizzo di
piccole molecole
come terapia per le
malattie genetiche
Ricerca traslazionale
Principali malattie studiate
• Traffico di membrana (fibrosi cistica, displasia spondilo-epifisaria,
sindromi di Lowe, di Wilson e di Fanconi)
• Malattie da accumulo lisosomiale (MPSI, MPSII, MPSIIIA, MPSVI,
MPSVII, MSD, malattie di Pompe e di Fabri)
• Degenerazioni retiniche (retinite pigmentosa e altre distrofie
retiniche)
• Metabolismo epatico (iperossaluria primaria di tipo I, sindrome di
Crigler-Najjar, deficit di alpha1-anti-tripsina)
• Malattie neurodegenerative (Parkinson, Huntington)
• Distrofie muscolari
Servizi di Supporto alla Ricerca
- Produzione di vettori virali
- Bioinformatica
- Microscopia avanzata
- High-content screening
- Sequenziamento di nuova generazione
- Studio del comportamento animale
Collaborazioni Istituzionali
Università degli Studi di Napoli Federico II
Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali
Dipartimento di Ingegneria Elettrica e Tecnologie
dell’informazione
Azienda Ospedaliera Universitaria
Baylor College of
Medicine Texas Children
Hospital
Neurological Research Institute
Seconda Università di Napoli
Dipartimento di Biochimica, Biofisica
e Patologia generale.
Dipartimento Multidisciplinare di
Specialità Medico-Chirurgiche e
Odontoiatriche
Attività di formazione
Corsi di dottorato
• Open University - Genetica Umana
• Scuola Europea di Medicina Molecolare (SEMM) - Genetica
Umana (Università degli Studi di Napoli Federico II &
Università di Milano)
• Università degli Studi di Napoli Federico II - Biologia
Computazionale e Bioinformatica
• Seconda Università degli Studi di Napoli - Genetica Medica
Borsisti post-dottorato
Studenti universitari
Ufficio scientifico
-
Scouting di nuovi finanziamenti
-
Supporto nella scrittura di progetti per accedere a fondi interni ed esterni
-
Gestione scientifica di progetti internazionali
-
Coordinamento di programmi di Dottorato di Ricerca e Post-dottorato
-
Supporto nella scrittura e revisione di manoscritti scientifici
-
Gestione di collaborazioni con industrie
-
Organizzazione di convegni, disseminazione delle attività del TIGEM e siti
web
Graciana Diez-Roux, PhD - Chief Scientific Officer, PhD Programmes
Dean
Bianca Fontanella, PhD – European Grants and Regulatory Affairs
Paola Cormio, PhD – Dissemination activities
Alexis Burton, BSc – Editing
Valeria Rotoli – Programmes and SEMM Naples site
Ufficio
scientifico
Regulatory Affairs
"from bench to bedside”
Assistere e guidare i ricercatori nei processi regolatori richiesti per
portare i prodotti medicinali “dal bancone di laboratorio al letto del
paziente”.
- Preparazione delle documentazioni richieste per ottenere udienze con i
membri delle commissioni delle Autorità Regolatorie (ISS, EMA, FDA) allo
scopo di ottenere consigli per la preparazione dei dossier.
- Preparazione dei documenti per le Autorità Regolatorie: IMPD (qualità del
prodotto, dati riguardanti la sicurezza e l’efficacia del prodotto ottenuti in
seguito a sperimentazione non-clinica, protocollo clinico al quale verranno
sottoposti i pazienti).
- Preparazione delle richieste di autorizzazione dei siti clinici (siti dove avverrà
la sperimentazione clinica) all’utilizzo dei prodotti medicinali.
Orphan Drug Designations
Orphan Medicinal
Product
Adeno-associated
viral vector
containing the
human ARSB gene
Adeno-associated
viral vector serotype
8 containing the
human AIPL1 gene
Adeno-associated
viral vector serotype
8 containing the
human GUCY2D gene
Mixture of two
adeno-associated
viral vectors of
serotye 8 containing
the 5’-half sequence
of human ABCA4 gene
and the 3’- half
sequence of human
ABCA4 gene
Mixture of two
adeno-associated
viral vectors
serotype 8
containing the 5’-half
sequence of human
MYO7A gene and the
3’- half sequence of
human MYO7A gene
Adeno-associated
viral vector serotype
8 containing the
human UGT1A1 gene
Orphan indication
Treatment of
Mucopolysaccharidosis
type VI
Regulatory
Agency
Date of designation
Identification
number
EMA
13 May 2011
EU/3/11/864
FDA
17 Mar 2011
11-3350
Treatment of
Leber’s congenital
amaurosis type 4
EMA
9 Dec 2011
EU/3/11/929
Treatment of
Leber’s congenital
amaurosis type 1
EMA
26 Mar 2014
EU/3/14/1256
Treatment of
Stargardt disease
EMA
4 Jul 2014
EU/3/14/1283
Treatment of
Usher syndrome
EMA
4 Jul 2014
EU/3/14/1282
EMA
22 Aug 2014
EU/3/14/1321
Treatment of
Crigler-Najjar
syndrome
Produttività Scientifica - Pubblicazioni
•
•
•
> 250 articoli pubblicati dal 2007 (50 articoli/anno): in più del 50%, i group leaders
del Tigem risultano come corresponding o ultimo autore
Impact Factor > 1758 dal 2007
Numerosi articoli pubblicati in riviste di altissimo livello come, ad esempio,
Nature, Science, Nature Neuroscience, New England Journal of Medicine, Cell,
PNAS, Genome Research, etc.
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
2009
2010
2011
2012
2013
mid-2014
Number of publications
Total impact factor
Brevetti
ID
TIGEM.04.001
TIGEM.09.001
INVENTORS
TITLE
Alberto Auricchio,
Enrico Maria
Surace, Markus
Hildinger
Use of compounds that
interfere with the hedgehog
signaling pathway for the
manufacture of a
medicament for preventing,
inhibiting, and/ or reversing
ocular diseases related with
ocular neovascularization
3/12/2004 US
Molecules able to modulate
the expression of at least a
gene involved in degradative
pathways and uses thereof
13/02/2009 EP
10/06/2009 US
provisional
Andrea Ballabio,
Marco Sardiello
TIGEM.10.010
Modification of a sulfamidase
enzyme to treat CNS
Alessandro Fraldi,
pathology in
Andrea Ballabio
Mucopolysaccharidosis type
III
TIGEM.10.013
Andrea Ballabio,
Carmine
Settembre, Diego
Luis Medina
Sanabria
PRIORITY
ACTIVE
APPLICATIONS
US granted
EP, CA, US, JP,
AU granted, NZ
granted, DIV NZ
OWNERSHIP
TIGEM.11.006
TFEB mutants and uses
thereof
23/12/2011
US provisional
08/02/2012
US provisional
TIGEM.11.010
Andrea Ballabio,
Carmine
Settembre
Therapeutic approach for
treating obesity
15/06/2012
US provisional
PCT
TIGEM.11.011
Parenti, Moracci,
Andria, ETC
Allosteric chaperones for use
in the treatment of Pompe
disease
06/06/2012
US provisional
PCT
TIGEM.12.002
Ballabio-Brunetti
Pierri-Pastore
TFEB gene therapy for AATD
19/04/2012
EP
PCT
FT
TIGEM.12.003
Auricchio, Colella,
Trapani
NOT PUBLISHED, PAPER
Effective delivery of large
genes by dual vectors
18/04/2013
US provisional
Priority US
FT
TIGEM.12.004
Banfi, Surace,
Conte, Karali
NOT PUBLISHED, NO PAPER
miRNA and uses thereof
11/03/2013
EP
Priority EP
FT
TIGEM.12.005
De Matteis,
D'Angelo
NOT PUBLISHED, NO PAPER
Inhibitors of FAPP2 and uses
thereof
03/07/2012
US provisional
US provisional
Priority US
FT
YES
TIGEM.12.011
Andrea Ballabio,
Giancarlo Parenti
NOT PUBLISHED, PAPER
Gene therapy for Pompe
disease
17/10/2012
US provisional
PCT
FT
YES
TIGEM.13.008
Enrico Surace,
Salvatore Botta;
Elena Marrocco
NOT PUBLISHED, NO PAPER
Artificial transcription factors
and uses thereof
20/11/2013
EP
Priority EP
FT
FT
FT
22/12/10 PCT
EP, CA, US, JP,
AU
FT
TFEB phosphorylation
inhibitors and uses thereof
07/03/2011
US provisional
EP, CA, US, JP,
AU, CN, BR, NZ,
KR
FT
TIGEM.11.006
Andrea Ballabio,
Carmine
Settembre, Diego
Luis Medina
Sanabria
TFEB mutants and uses
thereof
23/12/2011
US provisional
08/02/2012
US provisional
EP, CA, US, JP,
AU, CN, BR, NZ,
KR
TIGEM.11.010
Andrea Ballabio,
Carmine
Settembre
Therapeutic approach for
treating obesity
15/06/2012
US provisional
PCT
LICENSE
Andrea Ballabio,
Carmine
Settembre, Diego
Luis Medina
Sanabria
FT
FT
EP, CA, US, JP,
AU, CN, BR, NZ,
KR
FT
YES
FT
FT (50%), CNR
(30%), UniNa
(20%)
YES
YES
YES
- 12 brevetti depositati
- 7 concessi in licenza a terze parti
(OPTIONED)
I nostri finanziamenti
Annual average per funding period
Annual amounts
18000
16000
TIGEM/NRI
NRI
14000
12000
University
funds
UniNA
FED
II - SUN
10000
8000
Industrial
FT
- Collaborazioni
collaborations
industriali
6000
4000
External
Grants
FT
- Fondi
est
2000
0
0
0
/
98
3
0
/
00
6
0
/
03
1
1
/
06
2
1
/
11
1
get
d
bu
3
2/1
Telethon
FT
- Fondi Tel
% of self financing
20%
44%
59%
63%
70%
86%
Notes:
TIGEM/NRI: funds dedicated to the TIGEM lab hosted at the Neurological Research Institute (NRI) at Baylor College of Medicine
University funds: salaries of Tigem group leaders with joint positions at local universities
Industrial collaborations: funds through collaborations with industries
External grants: international grants awarded on a competitive basis
Telethon: Internal funds from Telethon foundation
Enti esterni internazionali
da cui sono stati ricevuti finanziamenti
National Health Institute (NIH)
March of Dimes
Beyond Batten Disease Foundation
PKD Foundation
Muscular Dystrophy Association
Mucopolysaccharidosis Society
Foundation Fighting Blindness
Children Living with Inherited Metabolic
Diseases
Team San Fillipo
The Sanfilippo Children's Research
Foundation
Cystinosis Research Foundation
United Mitochondrial Disease Foundation
Oxalosis and Hyperoxaluria Foundation
Human Science Frontier
European Commission
European Research Council
EMBO
Foundation Jerome
Lejeune
The Wellcome Trust
MPS España
AIRC
Ministero della salute
Ministero dell’Istruzione,
dell'Università e della
Ricerca
Regione Campania
Fondi Europei
European Research Council (ERC)
-
Starting investigator grant (2010) - P. Cosma (CRG Barcelona)
Advanced investigator grant (2010) - A. Ballabio
Consolidator investigator grant (2011) - A. Auricchio
Consolidator investigator grant (2011) - M. Sandri
Consolidator investigator grant (2012) - N. Brunetti
Consolidator investigator grant (2012) - E. Surace
Progetti EU collaborativi
dal 2006
- partecipazione a 18 progetti europei
- coordinamento di 7 progetti: AAVEYE, EUCILIA, COBIOS, CARDIOGENET,
EuREXPRESS, EuCLYD e MeuSIX (progetto per finanziare il trial clinico fase I/II per
la MPS VI, 6 mill euro)
Partnerships con industrie e collaborazioni
Company
Topic of collaboration
Funding
Nerviano Medial Sciences, Italy
Algorithms for drug discovery
Primm, Italy
High resolution transcriptome atlas
MolMed, International
Retina neovascularization treatments
Genzyme, International
Modified lysosomal enzymes
SienaBiotech, Italy
Drug discovery for genetic diseases
N.A.
Dompe’, Italy
Mechanisms of drug action
N.A.
Biomarin, CA, USA
High content screening
€ 950.000,00
Shire HGT, Switzerland
Gene therapy in MPSII
€ 374.000,00
Shire HGT, Switzerland
Large sponsored research agreement on
three strategic programs: TFEB delivery in
neurodegenerative disorders, small
molecules for Fabry disease and CNS gene
therapy
Regenx
Use of AAV8 vectors
€ 60.000,00
N.A.
€ 30.000,00
€ 180.000,00
€ 17.500.000,00
N.A.
Agosto 201
Il nuovo TIGEM a Pozzuoli
5000 metri quadri riconvertiti a laboratori, uffici e servizi alla ricerca:
grandi laboratori open space, 4 sale riunioni, 30 uffici per ricercatori
e personale amministrativo, spazi dedicati a microscopia, colture
cellulari, bioinformatica, un auditorium per attività di formazione e
divulgazione scientifica.
Grazie
www.digitalforacademy.com | [email protected]