REPORT ANNUALE
2001
Attività Clinico-Scientifica
e di Ricerca Sperimentale
Milano, Ottobre 2002
È per me un piacere presentare il Report Annuale Clinico Scientifico 2001
dell’Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta che riprende una tradizione iniziata nel
1920, anno del primo report Annuale preparato dal fondatore dell’Istituto, il Professor
Carlo Besta.
Questo Report 2001 si prefigge di presentare l’attività di ricerca, diagnosi, cura ed
assistenza svolta da tutto il personale scientifico, sanitario ed amministrativo al quale va
un mio particolare ringraziamento.
Voglio infatti esprimere il mio vivo apprezzamento per il lavoro svolto da tutti.
Penso si possa evidenziare in modo chiaro nelle prossime pagine, come lo sforzo
dell’Istituto sia quello di far progredire la ricerca in neuroscienze e la cura contro le
malattie neurologiche dell’adulto e del bambino.
L’eccellenza scientifica non può che andare di pari passo con una assistenza che
si ponga sullo stesso livello. Ed è con questo spirito e verso questo obiettivo di eccellenza
che, come Commissario Straordinario dell’Istituto, stimolo l’impegno di tutti.
Il mio auspicio, quindi, è che l’Istituto continui a contribuire significativamente a
livello nazionale ed internazionale nella ricerca dei meccanismi patogenetici, nella
applicazioni terapeutiche della ricerca in neuroscienze e nello sviluppo di nuove
tecnologie terapeutiche, diagnostiche, chirurgiche per contribuire allo lotta contro le
malattie neurologiche, avendo sempre come costante punto di riferimento il paziente.
È con questo spirito che l’Istituto Nazionale Neurologico, in collaborazione con il
Ministero della Salute, il Ministero dell’Università e Ricerca Scientifica, la Regione
Lombardia e con molti altri partners pubblici e privati, a cui va il mio ringraziamento,
lavora, in modo da essere sempre più un riferimento nel mondo delle neuroscienze
cliniche e di base a livello nazionale ed internazionale.
Dr. Graziano Arbosti,
Commissario Strordinario
INDICE
Dal primo Report Annuale dell’ Istituto Pro Feriti Cerebrali di Guerra 1920:
• Lettera del Professor Augusto Murri al Professor Carlo Besta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
• Scopi dell’Istituto, di Carlo Maria Besta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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1. Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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2. Introduzione del Commissario Straordinario, Dr. Graziano Arbosti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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3. Relazione 2001 del Direttore Scientifico, Dr. Stefano Di Donato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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4. Direzione Generale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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5. Direzione Scientifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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6. Direzione Sanitaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
6.1 Grafici Attività Clinica 2001 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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7. Dipartimento di Neuroscienze Cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
• U.O Neurologia 1: Disturbi del movimento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
• U.O Neurologia 2: Neurooncologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
• U.O Neurologia 3: Cefalee e Malattie Cerebrovascolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
• U.O Neurologia 4: Malattie Neuromuscolari, Neuroimmunologia, Sclerosi Multipla . . . . . . . . . . . . . . . . . .
• U.O Neurologia 5: Neuropatologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
• U.O Radioterapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
• U.O Neuropsichiatria Infantile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
• U.O.Neurologia dello Sviluppo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Dipartimento di Ricerca Sperimentale e Diagnostica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
• U.O Biochimica e Genetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
• U.O Neurofisiopatologia Clinica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
• U.O. Neurofisiologia Sperimentale e Neuroanatomia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
• U.O Neuroradiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
• U.O Laboratorio di analisi chimico cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Dipartimento di Neuroscienze Chirurgiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Dipartimento di Neuroscienze Chirurgiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
• U.O. Neurochirurgia I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
• U.O. Neurochirurgia II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
• U.O. Neurochirurgia III . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
• U.O Anestesia e Rianimazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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8. RICERCA CORRENTE 2001 e in progress 2002 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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9. RICERCA FINALIZZATA 2001 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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10. ATTIVITÀ DIDATTICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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11. MEETINGS E SEMINARI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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12. PUBBLICAZIONI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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13. VOLONTARIATO, ASSOCIAZIONI, FONDAZIONI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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14. NUMERI UTILI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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INTRODUZIONE
INTRODUZIONE
1. La storia dell’Istituto Nazionale Neurologico “Carlo Besta”
Alla fine del primo conflitto mondiale un medico valtellinese, Carlo Besta, vide la possibilità di ricoverare e curare migliaia di
reduci “feriti cerebrali di guerra” e creare, al contempo, le competenze per migliorare la scienza medica nel campo delle
“malattie nervose e mentali”.
Da medico condotto in Valtellina, Carlo Besta crebbe nella ricerca e negli studi a Pavia come discepolo di Camillo Golgi, e poi
a Venezia, a Padova, a Messina e infine a Milano. La sua vasta esperienza di sperimentatore clinico e di laboratorio e i suoi studi
dedicati alla neuroanatomia e alla fisiopatologia neurologica hanno contribuito ad accrescere il patrimonio internazionale della
neurologia.
Quel medico, Carlo Besta, per primo in Italia, intuì la portata rivoluzionaria che l’organizzazione di un complesso clinico
monotematico dedicato alle neuroscienze avrebbe determinato.
Quello che fondò a Milano nel 1918 e che porta il suo nome, è oggi un Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
(IRCCS) riconosciuto di diritto pubblico nel 1978, centro di riferimento per numerosi disturbi neurologici dell’età infantile ed
adulta, in grado di confrontarsi, per qualità di ricerca e competenza nella cura dei malati, con i più importanti istituti del mondo.
Il meccanismo che rende vincente la formula dell’Istituto Nazionale è che ricerca scientifica e attività di ricovero e cura, le due
“anime”dell’Istituto, hanno pari dignità e convivono in equilibrio fra loro. Nell’ attività clinica del Besta ha origine quel circolo
virtuoso che, attraverso la ricerca scientifica, riconduce sempre e necessariamente alla cura del paziente.
2. Presentazione dell’Istituto
L’Istituto Nazionale Neurologico “Carlo Besta” è diretto dal Commissario Straordinario che si avvale di una Direzione
Strategica composta dal Direttore Scientifico, dal Direttore Sanitario, dal Direttore Amministrativo, dai Capi Dipartimento dei
quattro dipartimenti organizzati a loro volta in in Unità Operative. Il personale è composto da oltre 600 persone tra dipendenti,
ricercatori, borsisti e contrattisti.
Le Direzioni si avvalgono di una struttura di Epidemiologia e di un Clinical Trial Center, quest’ultimo ha tra i suoi obiettivi
principali la valutazione dell’efficacia e dei rischi dei trattamenti terapeutici per le malattie neurologiche.
Le sperimentazioni cliniche che vengono effettuate in Istituto sono subordinate all’approvazione del Comitato Etico, organismo
indipendente di valutazione tecnica, e di appoggio ai pazienti per quesiti di natura etica.
L’Istituto è dotato di una Biblioteca Scientifica fornita di tutte le riviste più qualificate, nazionali ed internazionali, nell’ambito
delle neuroscienze e discipline collegate.La biblioteca partecipa attivamente al sistema Bibliotecario Biomedico Lombardo
(SBBL) edne è il riferimento per la parte neurosceinze.
I laboratori dell’Istituto partecipano al Controllo di Qualità regionale ed effettuano rigorosi controlli interni per garantire
l’attendibilità dei risultati.
La struttura ospedaliera dispone di 223 posti letto per degenza di cui 94 nei reparti di Neurologia, 55 in quelli di Neurochirurgia,
39 in Neuropsichiatria infantile, 10 in Neurorianimazione, 15 posti letto sono riservati a ricoveri in day hospital e 10 posti letto
per solventi.
L’Istituto Nazionale Neurologico “Carlo Besta”, oltre ai Servizi di Staff, si articola in quattro Dipartimenti, tre Dipartimenti
clinici e di ricerca e uno amministrativo, suddivisi in varie Unità Operative. Per maggiori dettagli sulla struttura organizzativa
si vedano gli organigrammi allegati.
Il ricovero all’Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta” può essere in convenzione con il Servizio Sanitario Nazionale o come
privato solvente. Non avendo l’Istituto per le sue caratteristiche di monotematicità una struttura di Pronto Soccorso, il ricovero
presso le Unità Operative di degenza viene deciso da un medico specialista dell’Istituto dopo consultazione ambulatoriale o
contatto diretto con altro medico esterno o altra struttura ospedaliera.
All’Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”, oltre agli ambulatori di neurologia generale, di neurochirurgia e di
neuropsichiatria infantile, sono disponibili Ambulatori Speciali e Servizi diagnostici dedicati a specifici disturbi neurologici.
L’Istituto ha avviato nel 2001 un progetto pluriennale di implementazione di un Sistema di Gestione per la Qualità secondo le
norme UNI EN ISO 9000:2000, il progetto prevede la certificazione di tutte le unità e dei processi operativi per fasi successive
ed avrà termine nel 2004.
L’Istituto fa parte della rete H.P.H. (Health Promoting Hospitals) dell’Organizzazione Mondiale della Sanità con progetti di
promozione della salute.
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3. Missione e finalità istituzionali
È impegno degli Organi dell’Istituto e di ogni sua Componente organizzativa, di assolvere ai propri compiti ed attribuzioni onde
poter compiutamente perseguire i fini istituzionali propri, assicurando la piena attuazione dei principi della correttezza e
trasparenza amministrativa e gestionale, coniugandoli con la massima efficienza ed economicità dell’azione di Governo.
In relazione alle peculiari caratteristiche proprie degli IRCCS, l’Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta” pone quali finalità
fondamentali della propria organizzazione quelle di:
a) garantire ai cittadini, nel rispetto della dignità della persona umana e del diritto costituzionale alla tutela della salute, i livelli
d’assistenza previsti dalla legislazione nazionale e regionale;
b) assicurare un pieno e costante sviluppo e potenziamento dell’attività di ricerca sia corrente che finalizzata anche a diretta
evoluzione dell’attività clinica.
In tale contesto ed in relazione al modello organizzativo prefigurato dal “Piano di Organizzazione e Linee Strategiche”, si
individuano i sotto elencati obiettivi fondamentali:
* governare i processi di cambiamento in atto e creare un sistema organizzativo caratterizzato da flessibilità ed integrazione
delle diverse funzioni aziendali;
* promuovere la qualità dei servizi in generale anche in relazione ai requisiti di accreditamento e di certificazione dei processi
organizzativi;
* perseguire l’efficienza dei servizi recuperando in corretto rapporto risorse risultanti adottando il processo di budget quale
strumento fondamentale di gestione;
* sviluppare il grado di responsabilità di tutto il personale che a qualunque titolo partecipa alla vita dell’Istituto ed in particolare
della Dirigenza attraverso la capacità di programmare e gestire le aree di competenza ed i volumi di risorse assegnate, sia
umane che strumentali, sulla base degli obiettivi e linee d’indirizzo fissati dal Commissario Straordinario e dalla Direzione
Strategica;
* elaborare un sistema integrato delle informazioni che, a qualsiasi livello, costituiscono patrimonio dell’Istituto, anche avuto
riguardo ai rapporti con il cittadino e le altre istituzioni sia pubbliche che private;
* programmare le attività di formazione continua ed aggiornamento professionale del Personale, attraverso un loro costante
incremento quali/quantitativo con particolare attenzione anche agli aspetti d’innovazione organizzativo - gestionale.
4. Organizzazione Dipartimentale
L’Istituto si è organizzato sul presupposto che la competitività a livello scientifico sia elemento trainante in un IRCCS, in quanto
determina sia l’alta specialità, sia la produzione di nuovi mezzi terapeutici e diagnostici, basati sulle conoscenze
etiopatogenetiche prodotte dalla ricerca. Su questa base si è, di fatto, realizzata una modalità di lavoro integrata che prefigura
un’organizzazione dipartimentale finalizzata alla cura dei pazienti con patologia del sistema nervoso. Il contesto di integrazione
di attività cliniche e di attività di ricerca si è tradotto in alta diagnostica, casistica rara e completa, banche di cellule e DNA e
terapie di avanguardia.
Su una premessa di pari dignità culturale e professionale tra attività di ricerca e attività clinica, l’Istituto ha cercato quindi una
soluzione integrata, di fatto, in un’ottica di dipartimento di scienze neurologiche, pur mantenendo la tradizionale organizzazione
ospedaliera in divisioni.
L’istituzione in dipartimenti formalizza quindi e rende più efficace una modalità di lavoro che appartiene alla storia dell’Istituto.
Un’ulteriore evoluzione di tale logica ha portato all’individuazione di un dipartimento prevalentemente dedicato alla ricerca
sperimentale e di diagnostica che garantisse la migliore interdisciplinarietà necessaria allo sviluppo tecnologico, in una più
moderna programmazione della ricerca. A questo proposito vanno studiati, identificati e proposti indicatori in grado di valutare
il trasferimento di plusvalore aggiunto della ricerca sperimentale alla clinica e all’assistenza.
Il modello dipartimentale qui previsto, è stato adottato in coerenza con le disposizioni contenute nel Dl.vo n. 502/1992 e
successive modifiche ed integrazioni, fermi restando i riferimenti alle singole Strutture Complesse (Unità Operative) che
compongono il Dipartimento per quanto attiene in particolare:
a) la responsabilità clinica e/o gestionale;
b) la responsabilità in ordine al processo di budget.
È intenzione dell’Istituto perfezionare questo modello dipartimentale sviluppando gradualmente una interconnessione tra ruoli
manageriali e quelli professionali. Partendo dalla iniziale attribuzione del budget a livello di singole U.O. complesse, si realizza
un dipartimento dove viene definito l’orientamento al coordinamento operativo e alla riduzione dei costi, anche attraverso un
utilizzo comune dei p.l.
Si vuole cioè promuovere una modalità organizzativa che da un lato responsabilizzi dei professionisti su vari aspetti della
gestione e da un altro li faciliti (cioè responsabili) sulle modalità di impiego delle risorse.
Si tratta di costruire un dipartimento innovativo fondato sulla valorizzazione della funzione organizzativa e di quella clinica
attraverso lo studio e la sperimentazione di modelli di integrazione e/o coordinamento.
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Articolazione Dipartimentale
L’articolazione Dipartimentale dell’Istituto è come già detto, configurata su quattro Dipartimenti (tre Dipartimenti Clinici e di
Ricerca ed un Dipartimento Amministrativo), così denominati e suddivisi nelle Unità Operative di riferimento:
A) Dipartimento di Neuroscienze Cliniche
Neurologia I: Neurologia generale - Disturbi del movimento
Competenze: - Malattia di Parkinson
- Disturbi del movimento
- Malattie degenerative e motoneuronali
- Diagnostica del sistema nervoso autonomo
Neurologia II: Neurologia generale - Neuroncologia
Competenze: - Studio, diagnosi e terapia neoplasie del sistema nervoso
Neurologia III: Neurologia generale - Cefalee e Malattie cerebrovascolari
Competenze: - Studio, diagnosi e terapia di emicrania, cefalea a grappolo, algie cranio facciali atipiche, malattie
cerebrovascolari, terapie restorative
Neurologia IV: Neurologia generale - Malattie neuromuscolari ed autoimmuni del Sistema Nervoso
Competenze: - Studio, diagnosi e terapia delle malattie neuromuscolari ed autoimmuni come miastenia grave, Sclerosi Multipla
e malattie demielinizzanti
- Immunoterapia e trattamento plasmatico
Neurologia V: Neurologia generale - Neuropatologia
Competenze: - Studio, diagnosi e terapia delle proteinosi cerebrali (malattia di Alzheimer e demenze degenerative, malattia di
Creutzfeldt-Jakob e altre encefalopatie da prioni)
- studio e diagnosi dei tumori cerebrali e delle encefalopatie metaboliche
Neuropsichiatria Infantile NPI 1 (0 - 18 anni)
Competenze: - Patologie neurologiche acquisite o progressive
- Malattie genetiche metaboliche e degenerative
- Epilessia
- Disordini del movimento
- Malattie infiammatorie e immunomediate del Sistema Nervoso
Neurologia dello Sviluppo NPI 2 (0 - 18 anni)
Competenze: - Studio dei disordini dello sviluppo motorio
- Neuropsicologia della patologia lesionale cerebrale infantile
- Riabilitazione dei disordini del linguaggio e dell’apprendimento
- Neuroncologia pediatrica
- Studio dell’insufficienza mentale e delle sindromi dismorfiche
Radioterapia
Competenze: - Radioterapia conformazionale per lesioni primitive e secondarie del Sistema Nervoso Centrale
B) Dipartimento di Neuroscienze Chirurgiche
Ferme restando le competenze generali di Neurochirurgia oncologica e spinale, il Dipartimento si occupa in particolare, per
singola Unità Operativa, di:
Neurochirurgia I
Competenze: - Neurochirurgia delle malformazioni vascolari dell’encefalo e del midollo
- Neurochirurgia endocrinologica
Neurochirurgia II
Competenze: - Chirurgia del basicranio
- Neurochirurgia infantile
Neurochirurgia III
Competenze: - Neurochirurgia funzionale e stererotassica dell’epilessia, del Morbo di Parkinson
- Neurochirurgia del Sistema Nervoso Periferico
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Anestesia e Neurorianimazione
Competenze: - Trattamento rianimatorio post-operatorio chirurgico e delle emergenze neurologiche
- Trattamento rianimatorio dell’insufficienza respiratoria da lesioni del Sistema Nervoso Centrale e Periferico
C) Dipartimento di Ricerca Sperimentale e di Diagnostica
Neurofisiopatologia: Neurologia VI (Diagnostica e letti tecnici)
Competenze: - Studio, diagnosi e cura dell’epilessia con l’applicazione di metodiche elettrofisiologiche e di videoregistrazione
- Studio di modelli animali cellulari di epilettogenesi
- Patologie neurologiche complesse in età adulta e infantile (tecniche elettromiografiche integrate con potenziali
evocati)
Neurofisiologia Sperimentale: Neurologia VII (Ricerca e Diagnostica)
Competenze: - Studio dello sviluppo normale e patologico e del SNC con particolare riguardo alle displasie
- Modelli sperimentali di disordine dello sviluppo e malattie del motoneurone
- Studio elettrofisiologico dei sistemi e delle membrane neuronali
- Studio dell’interazione cerebro vascolare nelle encefalopatie epilettogene e infiammatorie
Biochimica e Genetica: Neurologia VIII (Ricerca e Diagnostica)
Competenze: - Ricerca e diagnosi per le malattie genetiche e metaboliche del Sistema Nervoso Centrale; atassie ereditarie; corea
di Huntington; malattie metaboliche del cervello e del muscolo; studio oncogenesi dei tumori del Sistema
Nervoso Centrale e loro terapia genica
Neurogenetica molecolare: Neurologia IX
Competenze: - Ricerca e diagnosi delle malattie mitocondriali e genetica molecolare delle malattie extrapiramidali. Sviluppo di
tecniche di analisi quantitativa della espressione genica.
Laboratorio analisi
Competenze: - Indagini ematochimiche, sierologiche, ematologiche ed enzimologiche e della coagulazione, sottopopolazioni
linfocitarie, diagnostica liquorale e monitoraggio farmaci antiepilettici
Neuroradiologia
Competenze: - Diagnostica radiologica (RM, TC, RX, angiografia ed Eco-Doppler) di tutte le patologie dell’encefalo, orbite,
orecchio midollo e rachide
- Neuroradiologia intervenzionale (embolizzazione di malformazioni vascolari e fistole, occlusione endovascolare
di aneurismi)
Le Unità Operative Cliniche e Diagnostiche sopra individuate rispondono ai requisiti di accreditamento così come formalizzati,
per questo Istituto, con DGR n. 1973 del 13/10/2000.
D) Dipartimento Amministrativo
Segreteria Generale
Attribuzioni: - Coordinamento generale dell’attività amministrativa e supporto generale al Commissario Straordinario
Affari Generali
Attribuzioni: - Affari generali, convenzioni, protocollo generale
Sistema informativo
Attribuzioni: - Gestione dell’hardware e software e rete informatica
Servizio Gestione Risorse Umane
Attribuzioni: - Gestione stato giuridico, economico e previdenziale del personale dipendente, borsisti, contrattisti
Servizio Economico-Finanziario
Attribuzioni: - Tenuta della Contabilità Economico Patrimoniale ed adempimenti conseguenti
Servizio Provveditorato-Economato
Attribuzioni: - Acquisizione di beni e servizi, gestione servizi economali (portierato, centralinisti, magazzinieri ecc.)
Servizio Tecnico
Attribuzioni: - Gestione delle manutenzioni ordinarie e straordinarie, controllo apparecchiature elettromedicali
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5. Le funzioni cliniche speciali e i Centri Regionali di Riferimento
L’Istituto Nazionale Neurologico “Carlo Besta”, è attualmente impegnato, tra l’altro, a svolgere un corteo di attività non
tariffabili, almeno in parte, correlate ad assicurare speciali funzioni cliniche di pubblico interesse, la maggior parte per formale
mandato della Amministrazione Regionale Lombarda, tra le quali principalmente quelle che sostanziano:
* il Centro regionale per la sorveglianza della Malattia di Creutzfeld-Jacob (ex Circ. Reg. Lombardia 6.VIII.1996);
* il Centro regionale di coordinamento per la cura della Sclerosi Multipla (ex D.M. 5.II.1996 e Circ. Reg. Lombardia
19.V.1996);
* il Centro regionale di riferimento per le Paralisi Cerebrali Infantili e i Disordini del Linguaggio (ex D.C.R. 20.XII.1991
n. V/460);
* il Centro regionale di riferimento per la cura e la prevenzione dell’Epilessia (ex. D.C.R. 3.VI.1986);
* il Centro regionale per le malattie neuromuscolari e per la patologia metabolica e tumorale nell’infanzia e
nell’adolescenza (ex D.G.R. 13.XII.1998 n. 38381);
* il Centro regionale per la diagnosi e cura delle cefalee e delle algie cranio-facciali (ex D.G.R. 19.IX.1992 n. 30335);
* il Centro di alta tecnologia biomedica in neurochirurgia;
* numerose Banche di conservazione e studio di materiale biologico d’interesse clinico e di ricerca relativo a molte patologie
neurologiche.
L’Istituto è attualmente impegnato anche nella diagnosi, nel trattamento terapeutico e nella ricerca scientifica attinente le
malattie rare neurologiche, come precisato nell’allegata tabella riassuntiva, nella quale viene riportata anche l’entità della
casistica di ciascuna malattia rara diagnosticata con certezza.
Al proposito, l’attività del Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare “Aldo e Cele Daccò” dell’Istituto Mario Negri ha
consentito di accettare che:
- oltre un terzo di tutte le richieste di informazioni e di prestazioni sulle malattie rare concerne l’area neurologica;
- circa la metà di tutte le richieste riguarda malattie genetiche che in gran parte attengono all’area della neuropsichiatria infantile;
- tra le patologie non genetiche dell’età adulta spiccano una malattia degenerativa, la Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) e
malattie autoimmuni, per entrambe l’Istituto Besta offre diagnosi e terapia ed impegno scientifico.
Inoltre, per la Miastenia l’Istituto Besta è già riconosciuto Centro di Riferimento Nazionale (con oltre 1000 pazienti in carico)
e l’Istituto Superiore di Sanità sta arruolando il Besta per partecipare al progetto speciale “Nephird” dell’Unione Europea per
detta malattia.
Pertanto, è giustificata la richiesta che l’Istituto “Carlo Besta” venga riconosciuto quale Centro Interregionale di Riferimento
per malattie rare neurologiche ai sensi del Decreto del Ministero della Sanità 18 maggio 2001, n. 279.
Malattie Rare – Tabella riassuntiva (anni 1995-2001)
n. Tabella
1–6
7–9
10
11
12 – 13
14
15 – 18
19 – 26
27 – 31
32
33
34 – 36
37
38
39 – 45
46
47
Gruppo di patologia
Malattie lisosomiali
Malattie perossisomiali
Acidurie organiche
Malattie del metabolismo mitocondriale degli acidi grassi
Disturbi del metabolismo dei carboidrati
Leucodistrofie (Canavan)
Malattie degenerative ereditarie
Difetti del DNA mitocondriale
Miopatie
Distonie primarie
Distofie neuroassonali
Epilessie
Malformazioni del Sistema Nervoso Centrale
Disordini della migrazione neuronale
Proteinosi cerebrali – Demenze
Disturbi neurologici minori
Ceroidolipofuscinosi
n. casi
194
118
102
119
63
1
909
324
225
52
34
126
34
133
102
21
29
Totale casi positivi 2586
Dati aggiornati al 15 Ottobre 2001
23
6. Linee Guida e Protocolli
L’Istituto è all’avanguardia per quanto riguarda la ricerca su numerose patologie in ambito neurologico.
I trattamenti medici chirurgici applicati sono spesso frutto di ricerche originali condotte nei laboratori e nei reparti di degenza
dell’Istituto. Questo accade soprattutto in quei settori dove il Besta ha competenze che è raro trovare in altre Regioni d’Italia.
L’Istituto funge, infatti, da centro di riferimento Regionale e Nazionale per numerose patologie in ambito neurologico.
L’attività di ricerca del Besta si riflette mediamente in 150 articoli per anno, pubblicati prevalentemente su riviste scientifiche
internazionali e spesso, sono proprio i ricercatori dell’Istituto a produrre le linee guida riconosciute dalle società scientifiche per
la diagnosi e la cura delle patologie neurologiche.
In ogni Dipartimento il Direttore dell’U.O. individua uno o più responsabili con il compito di raccogliere le linee guida
predisposte internamente o da Società Scientifiche nazionali e internazionali o da gruppi di esperti per una buona pratica clinica.
Le modalità di raccolta e reperimento sono varie: ricerca “medline” su internet, ricerca su riviste specializzate, periodici e
pubblicazioni dell’Istituto Superiore di Sanità.
Oltre alle linee guida delle società scientifiche sono disponibili in Istituto dei protocolli interni che indicano il processo
assistenziale di base, con cui devono essere gestite le evenienze cliniche più frequenti o di maggiore gravità.
Le Linee guida ed i protocolli sono raccolti e consultabili presso l’Ufficio Qualità ed Accreditamento o presso la biblioteca; i
protocolli interni sono disponibili sulla rete informatica dell’Istituto. I responsabili individuati curano la verifica, la diffusione,
l’archiviazione e l’aggiornamento periodico delle Linee Guida e dei protocolli secondo le modalità descritte nell’apposita
procedura.
24
25
INTRODUZIONE
del Commissario Straordinario dell’Istituto Dr. Graziano Arbosti
L’Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
L’Istituto Nazionale Neurologico Besta è un IRCCS, Istituto
di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, di interesse
nazionale.
Pertanto deve coniugare, integrandola, l’attività
assistenziale con l’attività di ricerca ricoprendo un ruolo di
eccellenza nell’ambito delle neuroscienze.
È un Istituto monospecialistico dotato di tutta la gamma di
specialità attinenti le neuroscienze, sia per quanto riguarda
l’età adulta che quella pediatrica. Vengono effettuati solo
ricoveri di elezione. Date le caratteristiche espresse, si
caratterizza, per quanto riguarda i flussi di utenza, per essere
un centro di riferimento sia nell’ambito locale (cittadino,
provinciale, regionale) che nazionale. Il 46% dei ricoveri del
2001 ha una provenienza extraregionale, e tale tasso è
rimasto costante negli ultimi cinque anni.
La ricerca dell’Istituto, strettamente connessa all’attività
clinica, consente l’utilizzo di nuovi mezzi diagnostici e
terapeutici anche per la patologia neurologica emergente.
L’interazione tra strutture di ricerca biomedica (laboratori)
ed i settori clinici si trasferisce nelle prassi operative e da
loro ne riceve gli input regolatori. L’attività operativa riveste
caratteristiche di alta specialità in grado di selezionare,
affrontare e trattare al meglio casistiche anche molto
complesse e/o molto rare.
Il fatto che la ricerca sia inserita nella realtà della vita e
dell’attività clinica dà all’Istituto Neurologico, e agli IRCCS
in generale, un ruolo visibile e coerente nei confronti del
SSN poiché permette di realizzare in tempi strettissimi
l’interscambio delle conoscenze scientifiche con le, o nelle,
cliniche rendendo fittizio e fuorviante riconoscere due anime
negli IRCCS: della ricerca e dell’assistenza.
Collaborazioni e sinergie con altri IRCCS ed enti nel
perseguimento dell’eccellenza in rete
Prescindendo dal definitivo assetto istituzionale che avranno
gli IRCCS, va sottolineata l’importanza di salvaguardare
l’unità e la qualità del lavoro clinico e di ricerca che si
svolge all’interno dell’Istituto Nazionale Neurologico Besta
e degli IRCCS in generale.
Va pertanto chiarita, la particolare missione degli IRCCS e
pertanto dell’Istituto Besta, che deve vedere la centralità
della persona malata in modo che gli input della ricerca
scaturiscano dal bisogno di cura del paziente che è alla base
di ogni attività di conoscenza ed assistenza.
Altro è la missione dei due Istituti Superiori Centrali del
Ministero della Salute (ISS e ISPESL) che vede la centralità
del cittadino anche non malato, così come altro è il ruolo del
CNR dove trova spazio la libertà d’indagine del ricercatore,
al di là degli obiettivi degli IRCCS. Infine a livello
universitario la centralità è rappresentata dallo studente, ed
egli è alla base di ogni attività di conoscenza.
Tornando agli IRCCS vanno identificati alcuni punti
riguardanti aree e settori di competenza degli IRCCS in
modo da delimitare insiemi omogenei di ricerche,
conoscenze e applicazioni biomediche.
Se partiamo dalla centralità del malato queste aree e
competenze possono essere ricondotte a 1) specifici indirizzi
patologici, diagnostici, eziologici e terapeutici, oppure a 2)
tipologie di malato o individuo (adulto, anziano, madre,
bambino ecc.).
Nel caso specifico dell’Istituto Besta, monospecialistico,
caratterizzato cioè da attività di ricerche, conoscenze ed
applicazioni biomediche tra loro affini, mirate all’apparato
SN, meritano di essere definite le discipline al cui interno si
colloca la specializzazione del Besta in modo, da un lato, di
delimitare con maggior chiarezza i confini e i settori di
competenza del Besta e, dall’altro, di potere individuare le
collaborazioni interdisciplinari e complementari necessarie
allo sviluppo integrato dell’Istituto.
Sia a livello regionale (PSS) che nazionale (riforma degli
IRCCS) infatti appare evidente la necessità di prevedere
delimitazioni più nette per competenze e destinazioni.
Uno degli strumenti usati è quello dell’eccellenza, che a
volte, se non ben definito può prestarsi a multiformi e
strumentali interpretazioni.
Nei progetti di riorganizzazione regionale e nazionale vi è
l’intenzione di creare una rete di centri di eccellenza, il cui
perno dovrebbe essere costituito dagli IRCCS.
Vanno fatte alcune precisazioni su cosa si intende per centro
di eccellenza, considerato che tale obiettivo è stato definito
nel nostro piano sanitario come prioritario.
La definizione di centro di eccellenza deve avere una durata
limitata, non può riferirsi a tutta l’attività di un IRCCS anche
se monospecialistico, ma interessa una o più
specializzazioni o discipline che devono essere valutate
singolarmente, per poi essere accreditato complessivamente
come eccellenti. Non basta definire eccellente la produzione
scientifica, o, in base alla stessa, un settore solamente,
poiché a questa va associata un’attività assistenziale di pari
livello. Tra gli indicatori, ad esempio, si possono enumerare
percorsi diagnostico terapeutici certificati, di riferimento per
alcune patologie, anche rare; la realizzazione di una casistica
adeguata per entità e complessità (superiore a quella delle
unità regionali); flussi di attrazione più elevati rispetto alla
media regionale e così via.
Pertanto l’eccellenza non deve essere considerata
staticamente, ma,come già detto, un obiettivo da
raggiungere. I parametri e gli indicatori usati devono essere
infine univoci e uniformi per tutte le strutture della rete.
Il concetto di rete, che si introduce sul tema dell’eccellenza,
va pertanto perseguito attraverso la costruzione di
collaborazioni e sinergie con gli altri interlocutori della rete,
sia essa locale, nazionale, internazionale, d’area o di settore,
perseguendo il modello qui di seguito sviluppato.
Gli interlocutori possono essere IRCCS e altri Enti o
Strutture regionali, nazionali od europei, caratterizzati dal
27
possedere caratteristiche idonee a creare centri di eccellenza
(e/o di riferimento).
Il modello da costituire, per avviare le collaborazioni nel
campo della ricerca biomedica come strumento di eccellenza
clinico-scientifica, è quello cosiddetto “a matrice”, dove le
linee verticali rappresentano l’obiettivo di eccellenza nella
specializzazione o nella disciplina e le linee orizzontali
obiettivi di eccellenza organizzativo-gestionali, di
procedure, di percorsi diagnostico-terapeutici.
Attraverso un tale modello, facendo riferimento alle
specificità dell’Istituto Besta, è possibile pertanto creare
collaborazioni e sinergie sia nell’ambito clinico-scientifico
specialistico (es. per patologie d’organo o d’apparato) sia di
tipo organizzativo-procedurale (ricerche nel campo
pediatrico, nell’area anziani, nell’ambito oncologico ecc.).
Si può creare pertanto una rete, non già un filo, che permette
quella cooperazione tra le varie strutture, siano esse IRCCS
o Ospedali di grande rilevanza, per raggiungere l’eccellenza
individuale di settore e di sistema.
Esempio di filoni di ricerca verticali:
Demenza di Alzheimer
Distrofie muscolari
Epilessie genetiche
Malattie autoimmuni come la sclerosi multipla
Malattia di Parkinson e disturbi del movimento
(anche su base genetica)
Malattie da prioni
Malattie metaboliche e genetiche dell’infanzia
Tumori del SN
Esempio di filoni di ricerca orizzontali:
Ricerca biotecnologia
Riabilitazione – Disabilità
Radioterapia
Radiochirurgia
Neurochirurgia avanzata
(stereotassica, endoscopica,microinvasiva e riparativa)
Alterazioni cerebrovascolari
Oncologia (Dipartimento funzionale)
Tra i possibili interlocutori della costituenda rete possono
essere per ora indicati alcuni Enti, IRCCS, Aziende
Ospedaliere e Servizi del territorio con cui è già avviata una
collaborazione settoriale oppure è allo studio la fattibilità di
un interscambio scientifico o organizzativo.
Considerazioni relative al posizionamento dell’Istituto
Nazionale Neurologico Besta a livello regionale e
nazionale
Dell’analisi dei dati relativi alla sinergia Clinica – Ricerca, e
degli indicatori di performance di attività e dal
benchmarking con le principali strutture sanitarie pubbliche
e private lombarde emergono le seguenti caratteristiche
relative al ruolo e al posizionamento dell’Istituto.
a) ruolo di eccellenza clinico-scientifica che si estrinseca
nella possibilità di utilizzo per i pazienti di nuovi mezzi
diagnostici e terapeutici.
Ciò è reso possibile dal ruolo visibile e fondamentale che
28
hanno gli IRCCS nei confronti del SSN, ruolo che come già
detto permette di realizzare in tempi molto stretti e reali
l’interscambio delle conoscenze scientifiche e di ricerca con
quelle cliniche.
Tutte le patologie neurologiche possono trarre benefici dagli
studi in corso e dallo sviluppo e approfondimento delle
tecniche diagnostiche e terapeutiche, sia mediche che
chirurgiche, ma in particolare ne beneficiano:
- le malattie degenerative ed autoimmuni come la malattia
di Parkinson, la demenza di Alzheimer la Sclerosi Multipla,
la miastenia, le malattie da prioni
- i tumori del sistema nervoso e le malattie neurogenetiche,
tra le quali le epilessie genetiche e le distrofie muscolari,i
disturbi del movimento su base genetica (coree, distoniaparkinsonismo, atassia) e le malattie metaboliche e
genetiche dell’infanzia.
Tutte queste sono il target di interesse prevalente
dell’Istituto.
b) l’Istituto integra questo ruolo di eccellenza con l’attività
assistenziale (comprensiva della riabilitazione acuta intra
ospedaliera orientata da una ricerca applicata soprattutto nel
campo dei disturbi del movimento e dei disturbi cognitivi)
sia nell’area adulti che pediatrica come struttura
specialistica di II Livello nell’ambito del SSN (e soprattutto
regionale), sia nel campo della neurologia che della
neurochirurgia avanzata, come ad esempio la neurochirurgia
stereotassica dei disturbi funzionali del SN, microchirurgia e
chirurgia endoscopica dei tumori, chirurgia microinvasiva e
riparativa del rachide.
Tale posizionamento definisce l’Istituto come luogo di
ricoveri d’elezione, cioè in grado di selezionare, affrontare e
trattare al meglio casistiche anche molto complesse e/o rare.
Premesso che circa 1/3 delle prestazioni sulle malattie rare
concerne l’area neurologica, l’Istituto Besta (dati relativi
agli ultimi sei anni) ha seguito e segue circa 2600 casi di
malattie rare, di cui circa la metà riguarda l’area pediatrica.
L’analisi degli indicatori di performance dell’attività e delle
prestazioni (che tra l’altro sono più appropriati alla
valutazione delle strutture del SSN che a quella degli
IRCCS) dimostrano che seppure l’Istituto occupi una buona
posizione per quanto riguarda il numero dei ricoveri
annuale, la degenza media, il peso medio, il tasso di
saturazione ed altri indicatori gestionali, si è evidenziato che
è cruciale che l’Istituto raggiunga un posizionamento
adeguato anche dal punto di vista gestionale. Si sta
lavorando per garantire un ruolo solido non solo
nell’eccellenza clinico-scientifica, ma attento anche alle
ragioni epidemiologiche ed organizzative con un corretto
bilanciamento costi-benefici.
Il confronto degli indicatori citati, mostra sensibili
differenze sia all’interno dell’Istituto tra le varie U.O. di
area, sia nel benchmarking con le altre strutture regionali
lombarde.
Premesso che un IRCCS non può sottrarsi ad un confronto
qualitativo e quantitativo con altre strutture analoghe del
SSN, va sottolineato che la sua obiettiva complessità
operativa richiede che vengano individuati indicatori in
grado di qualificare il ruolo di IRCCS nei confronti del
SSN. Tra gli esempi si può citare l’elaborazione di indicatori
di trasferimento di plusvalore aggiunto dalla ricerca alla
operatività clinica, prestazioni diagnostico- terapeutiche ed
indicatori di effettiva e misurabile complessità clinica (es.
malattie rare, quadri clinici complessi, terapie innovative).
Va pertanto raggiunto un equilibrio (dinamico) tra i due
ruoli, che come abbiamo sottolineato non sono alternativi,
ma complementari, in modo da presentare in ogni ambito
una “unicità” ed “unità” nell’eccellenza e nell’efficienza
del Besta, in modo di offrire ai pazienti ed alle istituzioni
prestazioni clinico-scientifiche aggiornate, come sono
dovute da una struttura di elezione riconosciuta a livello
regionale, nazionale e internazionale.
c) per completare il quadro relativo al posizionamento e al
ruolo dell’Istituto va prestata attenzione alle problematiche
clinico-gestionali.
L’Istituto, proprio per quanto espresso nei punti a) e b) si
pone come naturale centro di elaborazione e verifica di
percorsi di diagnosi e cura per le patologie neurologiche di
maggiore rilevanza epidemiologica e sociale (neoplasie
cerebrali, malattie degenerative, autoimmuni, epilessie,
patologie dell’infanzia e dell’età evolutiva).
In questo senso mantiene solidi contatti con le Società
scientifiche e la loro Federazione e con tutti gli organismi
istituzionali.
Il riordino attualmente in corso sia del settore
amministrativo, che sanitario (es. progetto di
informatizzazione, studi di tecnologie innovative,
telemedicina, controllo di gestione, controllo di qualità,
accreditamento di eccellenza ecc.) impone un ruolo anche
per quanto riguarda la sperimentazione di innovazioni
gestionali nel campo delle neuroscienze.
29
30
RELAZIONE 2001
del Direttore Scientifico Dr. Stefano Di Donato
Da una inchiesta nazionale sui migliori centri Italiani in
Neurologia e Neurochirurgia svolta tra i Medici del Sistema
Sanitario Nazionale nel gennaio 2001, il Besta è risultato al
primo posto in Italia come Centro di Eccellenza per
Neurologia e Neurochirurgia.
In una inchiesta svolta dall’Università di Padova nel gennaio
2001 per conto del Science Citation Index (SCI) sei
ricercatori del Besta sono risultati tra i più citati Ricercatori
in Neurologia.
Sintesi dei risultati di ricerca 2001 in relazione alle Linee
di ricerca
L’Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta di Milano è un
IRCCS che si caratterizza per l’attività clinica nell’ambito
della neurologia adulta e infantile e per l’attività di ricerca
nell’area delle neuroscienze.
Le malattie neurologiche sono patologie che colpiscono tutte
le età, hanno alta morbilità e bassa mortalità. Secondo
l’European Federation of Neurological Associations i malati
neurologici adulti in Europa sono circa 5.000.000. Quindi, a
causa della alta morbilità e del danno persistente al Sistema
Nervoso, la disabilità causata da patologie neurologiche e
psichiatriche, costituisce in Europa circa il 12% della
disabilità totale (dati OMS 2001). Il peso delle malattie
neurologiche è quindi rilevante per i pazienti e per le
famiglie e costituisce una priorità di gestione sanitaria. In
questo ambito e a favore dei pazienti neurologici si muove e
lavora dal 1920 l’Istituto Nazionale Neurologico Besta di
Milano.
L’attività clinica dell’Istituto interessa pazienti di tutte le età,
provenienti da tutte le regioni d’Italia e si articola nelle aree
di neurochirurgia, neurologia adulti, neurologia dello
sviluppo e neuropsichiatria infantile. I laboratori di ricerca
hanno sede sia nello stabile storico di Via Celoria sia in un
edificio in area Bicocca: essi svolgono attività di ricerca che
copre diversi settori delle neuroscienze, inclusa la
fisiologia, la biochimica, la genetica, la biologia cellulare e
l’immunologia del Sistema Nervoso e del sistema
Neuromuscolare. L’attività dei laboratori è finalizzata alla
comprensione dei meccanismi di malattia e si integra con l’
attività di ricerca clinica fondata sulla utilizzazione e
sperimentazione di terapie di avanguardia.
L’Istituto Nazionale Neurologico C. Besta collabora con
diversi qualificati Istituti di ricerca in Italia e all’estero, oltre
che con il Ministero della Salute Italiano, il Ministero
dell’Istruzione, Università e Ricerca, l’OMS, l’Unione
Europea e con numerose associazioni Non Governative.
Ricerca
Le patologie neurologiche rappresentano, come già detto, un
rilevante problema di sanità pubblica e l’impatto sulla
popolazione causa gravi costi socio-economici. Da sempre,
e per mandato istituzionale, l’Istituto si è caratterizzato per
il lavoro svolto dai suoi clinici e ricercatori nella
prevenzione, diagnosi, cura e assistenza dei malati
neurologici.
Le Linee di ricerca nel 2001 sono state le seguenti:
• Epilessia: una delle più frequenti patologie neurologiche
con prevalenza del 4-5/1000 abitanti: è tra le patologie che
l’OMS definisce come obiettivi primari per prevenzione,
trattamento e gestione
• Patologia dello sviluppo cerebrale, consistente nello
studio primario dello sviluppo del SNC sia con approccio
neuroanatomico e fisiologico, sia con approccio
cognitivo-comportamentale
• Patologie neurologiche autoimmuni come la Sclerosi
Multipla, la Miastenia Gravis, le polineuriti, la polimiosite
• Malattie genetiche del SNC e malattie rare: la malattia di
Huntington, le Atassie Spinocerebellari, le Distonie e il
Parkinson Familiare, le malattie Genetico-Metaboliche
dell’infanzia
• Malattie neuromuscolari, con particolare attenzione alle
forme genetiche quali Distrofie Muscolari, le Atrofie
Muscolari Spinali, Patologie Neurodegenerative che sono
una priorità per società come la nostra in cui si assiste al
progressivo invecchiamento dello popolazione. Inoltre
Alzheimer, Parkinson, le Sclerosi Laterali Amiotrofiche,
le malattie da prioni come la Creutzfeld-Jacob Disease che
sono tutte patologie su cui insiste l’interesse dei
ricercatori, dei clinici e della società.
• Cefalee: sono tra le più frequenti patologie neurologiche e
che colpiscono circa il 16% della popolazione femminile
tra i 15 e 45 anni. La ricerca è prevalentemente diretta a
nuove terapie.
• Malattie Cerebrovascolari: su indicazione dell’attuale
Ministro della Salute, Dr Girolamo Sirchia, il Besta
partecipa a ricerche, sia in fase di terapia medicochirurgica sia in fase riabilitativa, in collegamento ad un
network nazionale sullo Stroke
• Neuro-oncologia clinica e di base. I tumori cerebrali
rappresentano la principale causa di ricovero in Istituto:
anche per questa patologia il Besta partecipa a un network
nazionale di ricerca e cura. I gliomi cerebrali in Italia
colpiscono gli adulti con una incidenza annuale di nuovi
casi di 7-12 /100.000 maschi, e 4,4-10/100.000 femmine,
ciò equivale a circa 2300 maschi all’anno e 1900
donne/anno. Il 25% dei tumori dei bambini sono a carico
del SN con incidenza 2-3,5 per 100.000. Le ricerche sono
dirette alla terapia medica, radioterapica, chirurgica e
genetico-molecolare dei tumori del Sistema Nervoso
• Neurochirurgia: ricerche di chirurgia oncologica per i
tumori del basicranio, ricerca integrata tra neurochirurgia
e radiologia per la patologia malformativa vascolare,
ricerca di neuronavigazione e stereotassi per i tumori, i
disturbi del movimento, le algie farmacoresistenti craniofacciali
• Neuroepidemiologia: studi Cochrane sulla efficacia delle
terapie, registro dei Tumori del SN, trials clinici mirati
31
Principali risultati della ricerca nel 2001
Ricerca preclinica
a) identificazione e clonaggio di quattro nuovi genimalattia (Twinkle, Surf-1, ANT-1, POLG) che controllano
la respirazione mitocondriale: le alterazioni della
respirazione generano radicali liberi che hanno un ruolo
determinante
nella
oncogenesi
e
nella
neurodegenerazione; mappaggio di nuovi geni per
Parkinson e Distonia (Park 6, Dyt 13)
b) costituzione di una banca e di una “cell-factory” per
cellule staminali neurali umane e murine
c) studi neurofisiologici sullo sviluppo del cervello e sui
meccanismi epilettogeni con risultati particolarmente
significativi sulle epilessie associate a Displasie
Corticali. Sviluppo di un Database Europeo su epilessia
e gravidanza
d) generazione di nuove terapie che antagonizzano
l’amiloidosi cerebrale nell’ Alzheimer e nelle malattie da
prioni;
e) dimostrazione dell’efficacia di una terapia antiossidante
che antagonizza la generazione di radicali liberi nella
cardiomiopatia ipertrofica associata alla atassia di
Friedreich
Ricerca clinica
a) immunoterapia selettiva della Miastenia Gravis e della
Encefalopatia Epilettogena di Rasmussen
b) stereochirurgia, utilizzo di terapia genica e
chemioterapia locoregionale in neuroncologia
c) terapia della cefalea a grappolo con la chirurgia
stereotassica di neurostimolazione ipotalamica
32
Pubblicazioni
La produzione scientifica è passata da un Impact Factor
normalizzato di 598 nel 2000 ad un IF di 664 nel 2001, con
numerose pubblicazioni su riviste internazionali di alto
livello.
Nonostante il limitato numero di personale laureato
implicato, l’Istituto Nazionale Neurologico, ha un Impact
Factor per laureato pari a 3 nel 2001, che è il miglior
risultato tra gli IRCCS pubblici e privati.
Impact Factor
Anno
2000
2001
N° papers
123
139
IFm
598
664
Personale dell’Istituto Nazionale Neurologico nel 2001
Amministrativi, Personale tecnico e assistenza,
Clinici e Ricercatori
522
Borsisti
47
Contrattisti e Collaboratori
70
Totale
639
LA DIREZIONE GENERALE
Curriculum Studi e Aggiornamento Professionale
- Laureato in Medicina e Chirurgia presso l’Università degli Studi di Milano nel
1963.
- Specializzato in Medicina del Lavoro presso l’Università degli Studi di Milano.
- Specializzato in Igiene e Medicina Preventiva presso l’Università degli Studi di
Pavia.
- Ha frequentato e superato il Corso per “Formazione a Manager di Aziende
Sanitarie” Milano 1994.
- Certificato di Formazione Manageriale conseguito presso la Scuola di Dirczione
in Sanità della Regione Lombardia - 25 Febbraio 2002.
Commissario Straordinario:
Graziano Arbosti
Incarichi svolti
- Membro del Comitato Tecnico-Scientifico dell’Istituto Superiore per la
Prevenzione e la Sicurezza sul Lavoro (ISPESL) dal 1981 al 1992. (Decreto del
Ministro della Sanità del 1981).
- Titolare dello studio del Ministero della Sanità su “Normativa di sicurezza negli
ambienti di lavoro: criteri di omologazione”. (Decreto del Ministro della Sanità del
1981).
- Membro del Comitato Tecnico Consultivo per la Prevenzione della Regione
Lombardia dal 1990 al 1997. Responsabile del settore “Tutela della salute nei luoghi di lavoro”.
- Membro della Commissione Epidemiologica e di Medicina Interna dell’Ufficio
Speciale di Seveso (1977-1982) per lo studio degli effetti della diossina sulla popolazione esposta, che ha predisposto la relazione sullo stato sanitario delle aree colpite.
- Nel 1982 ha contribuito alla creazione presso l’Azienda Sanitaria di Cremona del
“Centro Studi Regionale per la salute in agricoltura”, riconosciuto dall’OMS e alla
istituzione del “Centro Studi Regionale Ambiente e Salute”, che da 15 anni annualmente organizza il Convegno Regionale sui più qualificanti ed emergenti aspetti
legati al rapporto tra ambiente e salute.
- Primario di Medicina del Lavoro, Capo Servizio dal 1981 al 1989 presso ospedale di Cremona e Direttore del Centro di Medicina Occupazionale della Città di
Milano dal 1989 al 2001.
- Amministratore Straordinario, poi Commissario Regionale e Direttore Generale
dell’Azienda Ospedaliera San Carlo Borromeo di Milano dal 1993 al 1995
- Direttore Sanitario Aziendale e Vice-Commissario dell’Azienda Ospedaliera
Niguarda Ca’ Granda dal 1996 a tutto il 1997
Dal 1998 fino al giugno 2001 Direttore Sanitario della Direzione Regionale per la
Sperimentazione della Rete Ospedaliera di Milano.
- Dal 14 Agosto 2000 Commissario Straordinario dell’Istituto di Ricovero e Cura a
Carattere Scientifico Istituto Nazionale Neurologico “Carlo Besta” di Milano.
Attività didattica e di ricerca
- Professore a contratto dal 1982 al 1997 presso la Scuola di Specialità in Medicina
del Lavoro dell’Università degli Studi di Milano e titolare del Corso
“Organizzazione dei Servizi Sanitari”.
- Professore a contratto della Scuola di Specialità in Igiene dell’Università degli
Studi di Milano dal 1987 al 1996.
- Autore di oltre 200 pubblicazioni a stampa, tra le quali 18 volumi monografici,
riguardanti in particolare ricerche e studi sulla prevenzione ambientale e nei luoghi
di lavoro, sulla programmazione e organizzazione sanitaria.
RECAPITI DELLA DIREZIONE GENERALE
Tel. 02/2394310 - 02/70630024
Fax 02/2394531 - 02/70638217
e-mail: [email protected]
33
Direttore Amministrativo:
Roberto Pinardi
Curriculum Studi e Aggiornamento Professionale
- Diploma di maturità classica conseguito c/o il Liceo Statale “Carducci” di Milano.
- Laurea in giurisprudenza conseguita c/o l’Università degli Studi di Milano con tesi
in Diritto Penale.
- Corso di Formazione “Management in Sanità” ex art. 3 bis del Dl.vo 502/92, per
Direttori Generali, Sanitari, Amministrativi e Sociali delle Aziende Sanitarie organizzato dall’Iref c/o l3Università “L. Bocconi” di Milano.
Incarichi svolti
1) Regione Lombardia
Per 13 anni, dal 1979 al 1992, funzionario dell’Assessorato regionale alla Sanità con
esperienze nei settori formazione, personale ed affari generali
2) Ente Ospedaliero Ospedale Vittore Buzzi - Milano
- Vincitore di pubblico concorso per n. 1 posto di Direttore Amministrativo presso
l’Ente Ospedaliero V. Buzzi di Milano poi confluito in una Ussl di Milano a far
tempo dall’1/7/1992. Assunto in servizio dal 15.06.92; assegnato alla Segreteria
Generale, con compiti di supporto all’attività generale della stessa.
Nell’ambito della Ussl ha svolto la funzione di responsabile della U.O. Affari Istituzionali
occupandosi di tematiche inerenti l’assetto organizzativo, i Contratti di lavoro, le relazioni esterne; ha svolto altresì le funzioni vicarie del Commissario Straordinario.
3) Azienda Ospedaliera Istituti Clinici di Perfezionamento - Milano.
- Nomina a Dirigente Amministrativo del P.O. V. Buzzi (struttura complessa) con
compiti di coordinamento dell’attività amministrativa del Presidio.
- Nomina a Responsabile della U.O. “Coordinamento funzioni amministrative afferenti alla Direzione Sanitaria aziendale” (struttura complessa), ove si è occupato di
attività libero professionale, di contenzioso, di processi di qualità.
4) Istituto Naz.le Neurologico Nazionale “Carlo Besta” Milano - IRCCS di
diritto pubblico.
- Trasferimento per mobilità dal 2 Maggio 2001 con affidamento in pari data delle
funzioni di Segretario Generale - Incarico quinquennale di Responsabile del
Dipartimento Amministrativo (struttura complessa) formato da cinque strutture
complesse ed una struttura semplice.
- Esercizio vicario dei poteri attribuiti al Commissario Straordinario - Nomina a
componente del Consiglio di Amministrazione della Fondazione Pierfranco e Luisa
Mariani (deliberazione n. 1493 del 15 Ottobre 2001).
- Nomina a Direttore Amministrativo aziendale ex art. 4 comma I del Dl.vo
n. 502/92 e successive modificazioni dal 1 Febbraio 2002.
Altre Attività
Ha collaborato a progetti con altre Aziende Sanitarie (A.O. FatebenefratelliOftalmico di Milano e con la Direzione Generale per la Sperimentazione della rete
ospedaliera milanese (dal 1999 al 2001).
Ha svolto una intensa attività di formazione partecipando a numerosi Convegni,
Congressi e Seminari su diverse tematiche d’interesse amministrativo.
COLLABORATORI DELLA DIREZIONE GENERALE
Direzione Amministrativa:
• Sig.a Gilda Nuzzolo
Collaboratore Amministrativo - Resp. Segreteria Direzione
• Ing. Andrea Migliaro
Collaboratore Amministrativo - Resp. Ufficio Informatico
• Sig.a Alessandra Marasca
Assistente Amministrativo - Degreteria Direzione
• Sig.a Susanna Salvadeo
Assistente Amministrativo - Ufficio Deliberazioni
• Sig.a Paola De Vizzi
Coadiutore Amministrativo - Ufficio Deliberazioni
Affari Generali e Legali:
• D.ssa Sandra Bazzoni
Dirigente Amministrativo Ufficio Affari Generali e Legali
• Dr. Angelo Carnelli
Collaboratore Amministrativo - Ufficio Affari Generali e Legali
• Sig.a Tina Sangermano
Assistente Amministrativo - Ufficio Convenzioni
• Sig.a Maria Teresa Pisani
Assistente Amministrativo - Ufficio Convenzioni
• Sig.a Savina Zecchini
Coadiutore Amministrativo - Ufficio Protocollo
• Sig. Salvatore Liccardo
Fattorino/Autista
• Sig. Vincenzo De Santis
Fattorino/Autista
Controllo di Gestione:
• Ing. Cinzia Desti
Responsabile Controllo di Gestione
34
DIREZIONE SCIENTIFICA
Studi.
1965 Laurea magna cum laude in Medicina e Chirurgia Università di Milano
1973 Specialità in Malattie Nervose e Mentali presso la Università di Milano.
Direttore Scientifico:
Stefano Di Donato
Carriera
Dicembre 1965 - Marzo 1969: Assistente Incaricato di Chimica Biologica della
Facoltà di Medicina e Chirurgia dell’Università di Milano.
Marzo 1971: Assistente Neurologo di ruolo all’Istituto Nazionale Neurologico C.
Besta
Gennaio 1981: Aiuto Neurologo, Capo Servizio Neuropatie Metaboliche, Istituto
Neurologico
Febbraio1986: Primario Divisione Biochimica e Genetica Sistema Nervoso, Ist.
Neurologico
Ottobre 1995-a oggi : Direttore Scientifico
Posizioni e premi
1982 –1985 Presidente SISECM, Società Italiana Errori Congeniti del
Metabolismo.
1984
Premio Milanomedicina 1984
1986 – 1987 Presidente FISME, Fed. Italiana delle Società per lo studio Malattie
Ereditarie.
1989
Premio AIRH 1989, Associazione Italiana Ricerca Prevenzione
Handicap
1992
“Ludwig Schaefer Professorship in Neurology”
1992 - 1993 Columbia University, NewYork, USA
1995 - 2000 National Committee for the Study of Genetic and Metabolic Diseases
(Min.Salute)
1998 - 2001 Scientific Committee dell’Istituto Superiore di Sanità (Ministero della
Salute)
2000 - 2001 Presidente Società Europea di Neurologia (ENS)
2001
Membro del Direttivo Società Italiana Neurologia (SIN)
Attività didattica
Professore a contratto Neurogenetica, Scuola di specialità Neurologia, Università di
Milano
Ha pubblicato 240 articoli su riviste nazionali e internazionali nel campo della
biochimica e genetica delle malattie ereditarie del sistema nervoso.
Staff Direzione Scientifica
Dr. Matilde Leonardi, Dirigente medico, Responsabile
Ricerca scientifica e relazioni nazionali e internazionali e
“Progetto Disabilità”.
Sig. Loredana Vincenzi, Assistente Amministrativo,
Segreteria Scientifica
Sig. Mariuccia Bellati Garrone, Contrattista di segreteria
Clinical Trial Centre
Dr. Guido Storchi, Dirigente Medico, Responsabile Clinical
Trial Center
Neuroepidemiologia
Dr. Graziella Filippini, Responsabile Struttura Semplice
Neuroepidemiologia
Dr. Alessandra Solari. Dirigente Medico Neuroepidemiologia
Tecnico Mariangela Farinotti, Testista Neuroepidemiologia
Sig Liliana Coco, Contrattista di segreteria
Biblioteca
Sig. Saba Motta, Responsabile Biblioteca
Sig. Alessandra Atterrato, Contrattista di Biblioteca
Recapiti Direzione Scientifica
Tel 02-2394 335
Tel 02- 2394 498
e-mail: [email protected]
35
ATTIVITÀ DIREZIONE SCIENTIFICA 2001
La Direzione Scientifica assolve ai propri compiti
istituzionali di direzione e coordinamento dell’attività di
ricerca sperimentale e clinica, di presidenza del Comitato
Tecnico Scientifico, di responsabilità e programmazione
della formazione in campo scientifico-assistenziale. Il
Direttore Scientifico è responsabile della programmazione
strategica dell’IRCCS per quanto attiene la scelta dei campi
specifici di attività scientifica e assistenziale. Il Direttore
Scientifico è responsabile delle strutture di ricerca clinica e
sperimentale dell’Istituto e del loro aggiornamento fisico e
logistico.
Tra le altre attività il Direttore Scientifico ha apportato anche
nel 2001 il contributo tecnico al Progetto di massima
definitivo del Nuovo Besta.
Durante il 2001 la Direzione ha promosso e facilitato
l’apertura funzionale dei Nuovi Laboratori Besta-Bicocca,
situati presso il complesso Bicocca a Milano. Ha inoltre
svolto le seguenti attività:
• programmazione della attività scientifica;
• amministrazione dei fondi dedicati all’attività di ricerca;
• catalogazione dei risultati delle ricerche;
• responsabilita delle banche dati, banche cellule, banche
tessuti, banche DNA etc.;
• istruttoria degli argomenti da sottoporre al Comitato
tecnico scientifico;
• programmazione della attività di formazione e didattica
interna ed esterna;
• coordinamento e cura della partecipazione a convegni
scientifici;
• comunicazione ai media dei risultati della ricerca
sperimentale e clinica;
• organizzazione di comitati di controllo della attività
scientifica.
Unità di Neuroepidemiologia
Il Programma del Registro Tumori dell’Istituto è iniziato nel
1997 con l’obiettivo di definire e mantenere un sistema
integrato di analisi, monitoraggio e valutazione degli
interventi diagnostici e terapeutici per i tumori maligni e
benigni del sistema nervoso. Il nostro gruppo ha definito una
banca dati unitaria comprendente- in un unico formato
standard – (Access) tutti i dati di ricovero e di follow-up dal
1997 in poi per ciascun paziente. Al 30 settembre 2002,
4400 pazienti sono stati inclusi. I principali filoni in cui si
articola questo programma sono: i) mantenimento e
aggiornamento della banca dati strutturata ed omogenea con
l’aggiunta dei nuovi dati provenienti dagli archivi delle
Divisioni e dalle cartelle cliniche, e degli stati in vita dei
pazienti inviati dai Comuni; ii) produzione di dati e
statistiche standard (trattamenti, sopravvivenze ecc.), iii)
analisi più dettagliate per specifici istotipi tumorali e
trattamenti incluso l’utilizzo di tecniche statistiche
sofisticate come i modelli per l’analisi degli esiti degli
interventi, che consentano una riflessione sui possibili
determinanti delle sopravvivenze osservate sulla base di
ipotesi biologiche e potenzialità terapeutiche; iv) analisi
specifiche di confronto con altri registri in particolare
americani e canadesi.
36
Inoltre lo sviluppo e il continuo mantenimento della banca
dati ci consente di poter verificare e approfondire in modo
tempestivo ed efficiente i risultati “non attesi” discutendone
nel gruppo multidisciplinare dell’Istituto e di recepire i
suggerimenti che provengono dalla letteratura e quindi di
intervenire prontamente nel dibattito scientifico
internazionale. Questo progetto rappresenta attualmente una
delle risorse meglio strutturate e utili per quanto riguarda
l’epidemiologia descrittiva dei tumori del sistema nervoso
su scala nazionale, ed offre una serie di prospettive di ricerca
per gli altri gruppi nazionali ed internazionali che hanno
l’obiettivo di definire linee e priorità per la diagnosi e il
trattamento dei tumori del sistema nervoso.
Il programma di ricerca sulla Sclerosi Laterale Amiotrofica
(SLA), un Progetto Finalizzato del Ministero della Salute, si
occupa di una delle problematiche più delicate e importanti
della ricerca per le malattie rare: il rapporto costo/utilità
dell’assistenza disponibile per questi malati. Si è costituita
una rete nazionale di 11 ospedali che al momento hanno
reclutato 130 pazienti. L’approccio utilizzato è di seguire
questa coorte di pazienti per un anno al fine di verificare i
risultati ottenuti e i consumi di risorse sanitarie e sociali. Gli
esiti dei trattamenti ospedalieri e domiciliari sono misurati
come modifiche della disabilità, della qualità della vita e
della soddisfazione del paziente e del care giver. Per questo
la prima fase del programma è stata dedicata allo sviluppo e
validazione di strumenti focalizzati sulla salute percepita
(misure di qualità della vita) e sui trattamenti ed assistenza
(soddisfazione, consumo di risorse) come indicatori di
qualità della assistenza fornita nel contesto di precisi
interventi medico-sanitari. Vengono messi a confronto due
modelli di assistenza: uno “tradizionale” e uno “dedicato e
multidisciplinare” a forte integrazione ospedale e territorio.
I risultati e le indicazioni ottenuti con questo programma
sono utilizzabili per altre malattie rare a decorso
progressivo, che richiedono interventi multidisciplinari,
riduzione del ricorso alla ospedalizzazione e coordinamento
della assistenza sul territorio.
Il Programma di valutazione dell’efficacia dei trattamenti
farmacologici e riabilitativi per la Sclerosi Multipla. La base
editoriale del gruppo di revisione Cochrane sulla SM è
presso la nostra Unità e coordina una rete internazionale di
75 ricercatori di 10 paesi. L’obiettivo di questo progetto è
molteplice sul piano della ricerca e della formazione. La
principale area di ricerca riguarda la valutazione di quali
siano i trattamenti più appropriati per la sclerosi multipla. Si
cerca di sintetizzare e quantificare i risultati di specifici
trattamenti farmacologici (interferone, copolimero,
azatioprina, immunoglobuline, ecc.) e riabilitativi (fisici,
psicologici, cognitivi) attraverso revisioni sistematiche
Cochrane della letteratura e di monitorare in che misura
l’approccio al trattamento dei pazienti SM tiene conto delle
evidenze emerse dalla letteratura scientifica attraverso studi
di survey sugli atteggiamenti dei medici nella cura del
paziente SM. Il gruppo mantiene un Registro degli studi
clinici controllati nella SM. Sul piano della formazione il
gruppo organizza corsi brevi e workshop sulle metodologie
delle revisioni sistematiche per i revisori impegnati nel
programma.
Unità centralizzata di randomizzazione per i trial clinici. Le
sperimentazioni cliniche controllate rappresentano il gold
standard per la valutazione di efficacia degli interventi terapeutici. L’unità, attivata nel 2001, è dedicata a supportare e
coordinare sul piano metodologico le sperimentazioni cliniche controllate, sia mono che multicentriche, promosse
dall’Istituto. Le principali funzioni dell’unità sono: 1.
Definire la procedure di randomizzazione appropriate, in
conformità all’originario protocollo di studio. 2. Produrre le
sequenze di randomizzazione mediante programmi di generazione di numeri pseudo-casuali; 3. Garantire riproducibilità delle sequenze generate, protezione ed accessibilità (qualora necessario) delle liste. 4. Attivare la procedura di randomizzazione mediante contatto telefonico e/o e-mail con i
clinici partecipanti alla sperimentazione sino a completamento del reclutamento o ad interruzione dello studio.
Messa a punto e validazione clinica di misure di outcome. È
attivo dal 1998 ed effettua sia attività di traduzioneadattamento culturale che di validazione clinica di misure di
outcome riconosciute internazionalmente ed impiegate nelle
sperimentazioni cliniche controllate, con particolare
riguardo per la sclerosi multipla. In tal senso si ascrivono
la versione italiana dell’MSQOL-54 (unico questionario di
qualità della vita per le persone italiane con sclerosi
multipla), l’edizione italiana di batterie brevi per la stima del
deficit cognitivo nella sclerosi multipla (Brief Repeatable
Battery of Neuropsychological Tests e Screening Evaluation
For Cognitive Impoairment), e la versione italiana del
Chicago Multiscale Depression Inventory, un questionario
per la stima dei sintomi depressivi nei pazienti affetti da
patologie croniche. Sono stati effettuati studi di
riproducibilità della forza stimata mediante miometro
(outcome primario del Spinal Muscular Atrophy Trial), e del
Multiple Sclerosis Functional Composite, la più recente
misura di disabilità per le persone con SM.
Trial clinico randomizzato controllato multicentrico italiano
di efficacia della riabilitazione cognitiva assistita dal
computer nei pazienti con sclerosi multipla (CRIMS trial). I
disturbi cognitivi sono presenti nel 40-70% delle persone
con SM. Il progetto si propone di verificare mediante trial
clinico randomizzato controllato multicentrico in singolo
cieco l’efficacia della riabilitazione cognitiva assistita dal
computer nei pazienti con SM. Sono stati reclutati 80
pazienti con compromissione cognitiva lieve/moderata
presso sei centri italiani (ospedalieri, universitari, IRRCS). Il
trattamento in studio (programma Rehalcom per il training
delle funzioni mnesiche ed attentive) e quello di controllo
consistono in due sedute settimanali di 45 minuti ciascuna
per un periodo di 8 settimane consecutive. Gli outcome dello
studio, stimati all’ingresso e dopo 8 e 16 settimane, sono
impairment cognitivo, qualità della vita legata alla salute,
sintomi depressivi.
Attività didattica 2001 unità di neuroepidemiologia
1) Faculty del Master in “Metodologia delle revisioni
sistematiche in campo medico e sanitario” offerto
dall’Università degli Studi di Milano in collaborazione
con il Centro Cochrane Italiano
2) Corso sui “Tumori del sistema nervoso” organizzato
presso l’Istituto Neurologico C. Besta
3) Corso di addestramento alla somministrazione della
SEIQoL-DW (Schedule for the evaluation of individual
quality of life-Direct Weghting). Istituto Neurologico C.
Besta (Sabato, 3 Febbraio 2001)
Borsisti di ricerca 2001
Drssa Roberta Lovati: programma di ricerca sulla Sclerosi
Laterale Amiotrofica
Drssa Lucia Atzeni: programma di ricerca del Registro
Tumori
Ricercatori attivi presso l’Unita di Neuroepidemiologia
nel 2001
Drssa Benedetta Fusi: programma del Registro Tumori
Drssa Lucy Pash: trial search coordinator, Programma di
valutazione dell’efficacia dei trattamenti farmacologici e
riabilitativi per la Sclerosi Multipla.
Dott. Achille Motta, psichiatra: CRIMS trial, ricerca
finalizzata National Multiple Sclerosis Society (Pilot
Research Award n. PP0798)
Dott.ssa Francesca Nasuelli, neurologo: CRIMS trial,
ricerca finalizzata National Multiple Sclerosis Society (Pilot
Research Award n. PP0798)
Dott.ssa Clara Giannarelli, psicologa: CRIMS trial, ricerca
finalizzata National Multiple Sclerosis Society (Pilot
Research Award n. PP0798)
Dott.ssa Germana Caldora, psicologa: CRIMS trial, ricerca
finalizzata National Multiple Sclerosis Society (Pilot
Research Award n. PP0798)
Dott. Davide Radice, statistico: Ricerca finalizzata
“Validazione di batterie brevi per la stima del deficit
cognitivo nelle persone con SM” AISM (2001/75)
Ricerca scientifica
e relazioni internazionali e nazionali.
Progetto Disabilità.
Dal luglio 2001 la Direzione Scientifica si è dotato di un
dirigente medico neurologo con esperienza in ricerca
internazionale, dapprima part–time e dal 2002 full time, che
ha il compito di coordinare la ricerca dell’Istituto a livello
dell’Unione Europea, di seguire le proposte Europee di
ricerca scientifica, di sviluppare in Italia ricerche proposte
dall’Organizzazione Mondiale della Sanità, di coinvolgere
quindi l’Istituto in ricerche internazionali. La Direzione
Scientifica collabora infatti, e dal 2001 in maniera
sistematica, con le strutture organizzative internazionali per
la neurologia e le neuroscienze, sia scientifiche che laiche.
Inoltre la Direzione Scientifica collabora, tra gli altri, al
progetto “disabilità” con i Ministeri della Salute e del
Welfare, con le Regioni, Lombardia in testa, con tutte le
Organizzazioni Non Governative dei pazienti neurologici e
con gli esperti del settore. Uno dei principali obiettivi di
lavoro è l’introduzione in Italia della nuova Classificazione
dell’OMS: ICF (International Classification of Functioning
Disability and Health) e dei principi ad essa correlati.
L’Istituto si propone di promuovere e verificare
l’applicabilità dell’ICF e delle tematiche su salute e
disabilità ad esso collegate, in tutto il settore della
neurologia, adulti e bambini.
37
A questo riguardo, la Direzione Scientifica, assiema alla
U.O di Neurologia dello Sviluppo, ha organizzato nel
settembre 2001 in collaborazione con l’OMS la riunione
internazionale “ WHO-ICF Children task force” che ha
riunito a Milano gli esperti internazionali che stanno
preparando per l’OMS la “ICF children version”.
Il Clinical Trial Center
È stato Istituito nel marzo del 2001 come struttura
organizzativa indipendente nell’ambito della Direzione
Scientifica.
Ne è Responsabile il Dott. Guido Storchi, Neurologo, in
precedenza per 20 anni Direttore Medico e della Ricerca
Clinica presso diverse Aziende Farmaceutiche
multinazionali.
Il Centro è responsabile, in collaborazione con le Divisioni
Cliniche, della gestione e del coordinamento delle attività di
Sperimentazione Clinica che si svolgono in Istituto.
Svolge inoltre funzione di interfaccia nei confronti
dell’Industria Farmaceutica ed in generale del mondo
imprenditoriale privato.
“Missione” del Centro è promuovere e garantire le
condizioni di base per la conduzione degli studi clinici
nonché il coordinamento ed il supporto alla gestione delle
attività che devono essere messe in atto presso l’Istituto,
anche interagendo con il Comitato Etico, dalla
pianificazione al reporting degli studi clinici, nel rispetto dei
principi stabiliti dalla convenzione di Helsinki e dalle GCP
(Good Clinical Practice).
A tale scopo assicura la funzione di “trial coordination” e
data management locale.
Il Centro promuove inoltre, a livello dei Ricercatori che
operano nell’ Istituto, la coscienza della necessità di
proteggere la proprietà intellettuale, facendo in modo che sia
garantita la possibilità di ottenere brevetti a nome
dell’Istituto. Svolge inoltre attività di consulenza e supporto
regolatorio ai Clinici ed al Comitato Etico.
Attività svolte / avviate nel corso del 2001:
- Redazione
di
procedure:
Conduzione
delle
Sperimentazioni Cliniche, Consenso informato;
- Partecipazione alla coordinazione presso l’Istituto del
progetto di sperimentazione di accreditamento
all’eccellenza della Regione Lombardia;
- Template di Protocollo Clinico in GCP;
- Realizzazione di database degli Studi Clinici;
- Interazione e collaborazione con il Comitato Etico ed
adeguamento del suo Statuto e Regolamento;
- Follow-up di delibere e convenzioni relative agli studi
clinici sui nuovi farmaci;
- Follow-up della regolamentazione della Ricerca Clinica;
- Valutazione del mercato della Ricerca Clinica su nuovi
farmaci in Italia;
- Follow-up dello sviluppo di farmaci di interesse
neurologico;
- Contatti con Farmindustria e con numerose Aziende
Farmaceutiche.
38
La Biblioteca Scientifica
La Biblioteca dell’Istituto Neurologico “C. Besta” dotata di
un patrimonio librario considerevole, è specializzata nel
campo delle neuroscienze ed adempie le esigenze di studio e
aggiornamento di medici, ricercatori, studenti, sia interni
che esterni.
Sebbene siano presenti libri e periodici già dall’ultimo
decennio dell’ottocento, si può far risalire il primo nucleo
costitutivo della Biblioteca al 1918, anno in cui il
neuropsichiatra Carlo Besta fu nominato direttore
dell’Istituto Pro Feriti Cerebrali di Guerra presso Villa
Marelli, nell’attuale Viale Zara.
Nel 1932 fu inaugurato l’Istituto Neurologico Vittorio
Emanuele III, presso la nuova sede di Città Studi, primo
esempio in Italia e tra i primi in Europa di collaborazione fra
l’esperienza clinica, la pratica chirurgica e l’attività di
ricerca. I successivi incrementi del fondo documentario sono
legati al periodo compreso tra il 1924 e il 1940, durante il
quale l’Istituto fu sede della Clinica delle Malattie Nervose
e Mentali dell’Università di Milano e negli anni successivi
al 1952, quando fu riconosciuto istituto di ricovero e cura a
carattere scientifico.
Oggi la consistenza più importante, come in quasi tutte le
biblioteche specialistiche scientifiche, è data dai periodici,
più di 400 riviste di cui 270 attive, per la maggior parte
internazionali e indicizzate, con una copertura disciplinare
rappresentata per lo più dalle neuroscienze, ma anche dalla
neurologia clinica, dalla psichiatria infantile e pediatria,
dalla neurochirurgia, anestesia e radiologia; le monografie e
i libri sono circa 2700.
La Biblioteca è dotata di un servizio di documentazione che
ha il compito di recuperare e trasmettere sia a livello locale
che nazionale il documento, attraverso uno scambio
interbibliotecario. A questo proposito dal 1994 la Biblioteca
partecipa al Catalogo Collettivo dei Periodici SBBL
(Sistema Bibliotecario Biomedico Lombardo), di cui è parte
integrante insieme con altre 15 biblioteche biomediche
regionali. Il Catalogo è consultabile in Internet al seguente
indirizzo http://sbbl.cilea.it
Gli articoli sono richiesti compilando un apposito modulo e
inviandolo via posta elettronica; il servizio di Document
Delivery (recupero documenti) provvede a far pervenire da
altre biblioteche del Sistema la fotocopia dell’articolo
richiesto entro 36 ore.
Per le ricerche bibliografiche l’utente può collegarsi via web
alle principali banche dati bibliografiche (Medline, Embase,
Cancerlit, Cinhal, Best Evidence e Cochrane Library);
inoltre per la valutazione dei prodotti della ricerca attraverso
un’analisi biometrica (impact factor), il ricercatore dispone
di un’altra banca dati, Journal Citation Report on CD-Rom Science Edition.
Attraverso la rete Internet è possibile consultare più di 2000
riviste di carattere biomedico e clinico in versione full-text
(Sciencedirect-Elsevier, Blackwell, Lippincott).
Periodicamente il personale della biblioteca organizza
seminari e corsi per ottimizzare l’uso di banche dati e dei
principali servizi informatizzati.
ATTIVITÀ 2001 E IN PROGRESS
L’attività della Biblioteca nel 2001 è stata intensa: ha inviato
più di 3800 articoli alle biblioteche biomediche ed ha
soddisfatto a circa 600 richieste di articoli dei suoi utenti
interni verso altri centri di documentazione. Grazie, infatti,
al potenziamento delle riviste elettroniche consultabili
direttamente, si è ottenuta una riduzione dei costi per la
fornitura di documenti, offrendo al tempo stesso un servizio
migliore.
Dal 2002 il recupero dell’informazione scientifica è stato
agevolato in tempestività dalla costituzione del Portale
SBBL che ha integrato in un’unica interfaccia tutte le risorse
elettroniche disponibili, con la possibilità di interrogare
contemporaneamente, dalla scrivania di ogni medico e
ricercatore dell’Istituto, più banche dati, scaricare riviste
elettroniche in testo integrale, collegarsi al Catalogo dei
periodici e quindi richiedere automaticamente della
fotocopia dell’articolo.
39
DIREZIONE SANITARIA
Direttore Sanitario:
Marco Triulzi
Direttore di Presidio:
Dr. Alberto Maspero
Laureato in Medicina e Chirurgia, all’Università di Pavia, a pieni voti.
Specializzato in Igiene e Medicina Preventiva (indirizzo in Igiene e Tecnica
Ospedaliera) e in Medicina Legale e delle Assicurazioni Sociali, all’Università di
Milano, a pieni voti.
Munito della Idoneità alle funzioni direttive in Igiene e Organizzazione dei Servizi
Ospedalieri, e del certificato conferito con decreto dell’Assessore alla Sanità della
Regione Lombardia per frequenza e superamento con alto merito del Corso di
Formazione Manageriale per Direttore Sanitario di Azienda Ospedaliera.
Dall’1 settembre 1977 al 31 luglio 1988: dipendente dell’Ospedale Maggiore di
Milano con qualifiche, in progressione, di: ispettore sanitario, vice direttore
sanitario, direttore sanitario facente funzione.
Successivamente: sempre direttore sanitario in aziende sanitarie della Lombardia e
in IRCCS: Ospedale Maggiore di Milano e, dal 1° settembre 2001, Istituto
Nazionale Neurologico Carlo Besta.
Autore di cinquantasei tra pubblicazioni scientifiche a stampa e relazioni in
congressi scientifici, in tema di: Igiene applicata nei servizi ospedalieri,
Organizzazione dei servizi sanitari e ospedalieri, Igiene e sicurezza del lavoro in
ospedale.
Negli anni 1997 1998, membro del consiglio direttivo regionale della Società
scientifica nazionale di Igiene (SItI) e, dal 1995 fino al febbraio 2000, presidente
della sezione regionale della Associazione nazionale dei medici delle direzioni
ospedaliere (ANMDO).
Dall’Ottobre 2001 è componente dell’Ufficio di coordinamento nazionale dei
direttori sanitari degli IRCCS.
Nella Scuola per Infermieri professionali dell’Ospedale Maggiore di Milano, negli
anni dal 1978 al 1988, ha insegnato “Principi di legislazione e organizzazione
sanitaria nazionale e internazionale” e “Igiene e tecnica Ospedaliera”.
Nella Scuola per Infermieri professionali della USL n°60 della R.L. e poi AZ.USSL
n° 28 R.L., negli anni dal 1988 al 1995, ha insegnato “Principi d’Igiene” e “Igiene
e tecnica ospedaliera”.
Nell’Università degli Studi di Milano, Facoltà di Medicina, ha insegnato
“Organizzazione e funzionamento degli ospedali; negli anni dal 1984 al 1989 per la
Scuola di Specializzazione in Igiene e Medicina Preventiva; ha insegnato “Diritto
Sanitario” negli anni 1986, ’87 e 2000 per la Scuola per il diploma di Ortottista.
Assistente di Oftalmologia; ha insegnato “Leggi ed etica dei trapianti di organo”
negli anni 1984, ’85 e ’86 per la Scuola di Specializzazione in Microchirurgia e
Chirurgia dei Trapianti.
Laurea in Medicina e Chirurgia presso l’Università Statale di Milano nell’anno
accademico 1974-75 con voti 110 e lode su 110.
Specialità in Medicina del Lavoro e Specialità in Igiene e Medicina Preveniva
Medico del lavoro dal 1976 al 1981. Responsabile del Servizio di Igiene Pubblica e
Ambientale e di Tutela della Salute nel Luoghi di Lavoro dal 1981 al 1988 presso la
USSL 12 di Cantù dal 1988 al 1994 presso la USSL 10 di Olgiate Comasco.
Nel 1992-93 comando presso il Servizio di Epidemiologia dell’Assessorato
Regionale alla Sanità della Regione Lombardia nell’ambito del progetto per l’esame
e la riorganizzazione dei flussi informativi sull’attività sanitaria.
Coordinatore Sanitario della USSL 10 di Olgiate Comasco (Co) dal gennaio al
dicembre 1994
Direttore Sanitario dell’Azienda ASL 33 di Rho (150.000 abitanti e due presidi
ospedalieri con 500 p.l.) dal 1995 al 1997. In questo triennio oltre a predisporre il
piano di organizzazione aziendale ed del piano strategico ed a riorganizzazione i
41
presidi su base dipartimentale, si è anche avviato il processo di certificazione ISO
9000 per il laboratorio di analisi ed il centro trasfusionale.
Nel 1998-1999 coordina, in qualità di consulente dell’Istituto di Economia Sanitaria
di Milano, la stesura del piano di organizzazione dell’Azienda ospedaliera
“Ospedale di Niguarda Cà Granda”, ed il progetto sull’analisi dell’attività di
ricovero per i residenti nella ASL di Milano, analisi finalizzata a supportare la
contrattazione con le singole aziende ospedaliere ed a predisporre i controlli sulla
corretta codifica delle diagnosi di dimissione ospedaliera.
Direttore Sanitario dell’Istituto Neurologico Besta di Milano dal luglio 1999 ad
oggi.
LA DIREZIONE SANITARIA
Dall’Agosto 2001 l’Istituto si è conformato a quanto disposto dal D.Lvo n°229 del
1999 per quanto attiene l’alta dirigenza. Perciò, s’è dotato di un direttore
amministrativo e di un direttore sanitario (d’azienda); quest’ultimo nella persona del
dottor Marco Triulzi, che ha iniziato il servizio con il 1° settembre.
Di seguito si descrive l’articolazione funzionale della Direzione Sanitaria, indicando
i nomi del personale assegnato ai vari uffici.
DIREZIONE SANITARIA (D’ISTITUTO), avente le competenze più generali di
consulenza, programmazione e controllo. Titolare è il dottor Marco Triulzi.
DIREZIONE (SANITARIA) DI PRESIDIO, avente le competenze più operative
e igienistiche. Titolare è il dottor Alberto Maspero.
SERVIZIO INFERMIERISTICO, cui è titolare la dottoressa Giacomina Clara
Moreschi, direttamente coadiuvata da Inf.coord. Anna Francesca Floris e
dall’infermiere Achille Berardi.
ARCHIVIO CENTRALE DELLA DOCUMENTAZIONE SANITARIA, cui
sono assegnati il Assist.Amministr.Giovanni Meneghello, il coad.amm. Silvana
Sarcina, gli aus. Spec. Giuseppe Beneduci e Elsa Capellazzi.
CENTRO UNICO DI PRENOTAZIONE, ai quali è preposto l’assistente
amministrativo dottor Francesco Bernasconi a cui sono assegnati gli assist.
amministrat. Cristina Favoriti, Angelo Garozzo, Silvia Grazioli: i coad. amministrat.
Sara Bellotti, Angela Catanzaro, Erminia Gallo, Marina Guardafreni, Manuela
Matarrese, Manuela Pessina, Manuela Rosiglioni e Angelo Tarascio; l’ausiliario
spec. Anna Castello.
SERVIZIO DI MEDICINA PREVENTIVA PER IL PERSONALE cui è
preposto il consulente dottor Fabrizio Scafa coadiuvato dagli Ass. sanitari Teresa
Longo e Flavio Arienti.
SERVIZIO DI ASSISTENZA SOCIALE cui è preposta l’Ass. Sociale Patrizia
Vittoria Luna.
SERVIZIO DI ASSISTENZA RELIGIOSA cui è preposto il capellano padre
Aureliano Pellegrini.
SERVIZIO MORTUARIO nel quale operano, a rotazione, dieci OTAA.
La Direzione Sanitaria sovraintende altresì al SERVIZIO DI FARMACIA
INTERNA, cui è preposto il consulente dottor Dario Cerri, collaborato da
infermiere A.Buonaria Chighini, Maria Romano e aus. Angela Baraccani.
L’UFFICIO DI SEGRETERIA DELLA DIREZIONE SANITARIA (di Istituto
e di Presidio) è aperto al pubblico nelle giornate dal lunedì al venerdì non festivo
dalle ore 9 alle 13 e dalle ore 14 alle 17.
Telefono n° 02-2394-287, telefax n° 02-2665405, e-mail: dirsan@istituto_besta.it.
Vi sono addette l’assist.amm. Sonia Fraccari e il coad.amm. Daniela Vicini.
42
Generalità dell’Istituto
L’Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta ha la sede
principale, e legale, in Milano Via Caloria n. 11, delle
dimensioni di 22.260 mq di superficie di pavimento e
un’area di mq 1.200 nella zona urbana di Milano – Bicocca,
destinata a laboratori di ricerca.
L’Istituto è dotato di 223 posti letto ospedalieri accreditati
dal Servizio Sanitario Nazionale, dei quali 15 destinati a
trattamenti solo diurni, così suddivisi per disciplina:
Neurologia:
Neurochirurgia:
Neuropsichiatria Infantile:
Neurorianimazione e T.I.:
Solventi:
Day Hospital:
94
55
39
10
10
15
I dipendenti dell’anno sono risultati complessivamente 519
in media dei quali 472 a tempo indeterminato (di cui 37 a
tempo parziale) e 10 a tempo determinato, tra i quali
figurano,
medici:
infermieri:
Tecnici sanitari:
Biologi:
114
153
52
13
Ad essi si aggiungono 150 tra contrattisti, borsisti
frequentatori.
Inoltre, l’Istituto può contare sulla collaborazione delle
seguenti associazioni e fondazioni:
ABIO: Associazione Bambini in Ospedale, opera presso le
divisioni di Neuropsichiatria Infantile;
AICH: Associazione per la Corea di Huntington;
AIM: Associazione Italiana Miastenici;
AISA: Associazione Italiana per la lotta alle sindromi
atossiche;
AITC: Associazione Italia per i Tumori cerebrali;
A.R.C.A.: Associazione per la promozione delle ricerche
sulle cefalee e sui disordini dell’adattamento;
ARIN: Associazione per la promozione delle ricerche
neurologiche;
B.R.A.I.N.: Associazione Renato Boeri Amici dell’Istituto
Neurologico Besta;
CBDIN: Associazione Amici Divisione Infantile;
ASSOCIAZIONE Paolo Zorzi per le Neuroscienze;
ASSOCIAZIONE Parkinson;
ASSOCIAZIONE per la Sclerosi Multipla;
FONDAZIONE Pierfranco e Luisa Mariani.
CARATTERI GENERALI DELL’ATTIVITÀ CLINICA
DELL’ISTITUTO NELL’ANNO 2001
L’attività clinica dell’Istituto Besta risulta nettamente
orientata al trattamento di patologie del sistema nervoso di
rilevante complessità diagnostica e terapeutica, come si
rileva dal grafico 1, che riporta i DRG più frequenti nei
ricoveri ordinari del 2001. In particolare, il DRG con
maggior numero di ricoveri è costituito dalla “craniotomia in
età superiore a 17 anni, eseguita per il trattamento chirurgico
di forme neoplastiche o di patologie vascolari cerebrali.
Numerosi sono pure i ricoveri per malattie degenerative del
sistema nervoso, quali morbo di Alzheimer, sindromi
parkinsoniane,, forme di Jacob-Kreutzfeld ed i ricoveri per
sclerosi multipla, per diagnosi e terapie mediche di forme
tumorali, per forme di epilessia o cefalea sia nell’infanzia
che in età adulta.
Nel grafico 2 si riporta la composizione percentuale degli
accessi ai ricoveri in day hospital che, come confermato
anche dal grafico 3, sono particolarmente utilizzati in età
infantile per trattare forme di epilessia e disturbi mentali.
Contenuto appare il loro utilizzo in area chirurgica, dove gli
interventi in day surgery nell’anno hanno riguardano solo
interventi per il trattamento di sindromi del tunnel carpale.
Il grafico 4 documenta la capacità di attrazione dell’Istituto:
oltre l’ottanta percento dei pazienti non risiede nella città di
Milano e quasi la metà proviene da altre regioni.
I grafici 5, 6 e 7 documentano l’attenzione dedicata negli
ultimi anni al miglioramento dell’efficienza.
Esemplificativi sono la costante riduzione della durata della
degenza media dei ricoveri e della degenza preoperatoria,
oltre che l’aumento della percentuale dei casi chirurgici
(pazienti operati sul totale dei ricoverati) nelle Unità
Operative di Neurochirurgia.
Il grafico 8 riporta il numero di casi presenti nei
raggruppamenti diagnostici più frequenti, permettendo una
visione maggiormente analitica rispetto a quanto riportato
nel grafico 1. Egualmente il grafico 9 permette di
evidenziare gli interventi chirurgici più frequenti, tra i quali
si rileva facilmente la ricca casistica di interventi di elevata
complessità.
43
GRAFICO 1 - RICOVERI ORDINARI CON MAGGIOR NUMERO DI CASI
NELL'ANNO 2001
12%
12%
37%
Craniotomia eta' superiore a 17 anni (escl. per traumatismo)
Interventi su dorso e collo senza complicanze
Malattie degenerative sistema nervoso
Sclerosi multipla e atassia cerebellare
Neoplasie sistema nervoso senza complicanze
Chemioterapia senza diagnosi second. di leucemia acuta
11%
Convulsioni e cefalea, eta' inf. a 18 anni
Convulsioni e cefalea, eta' sup. a 17 senza complicanze
Ricoveri per altri DRG
6%
5%
5%
6%
6%
GRAFICO 2 - DRG CON MAGGIOR NUMERO DI ACCESSI IN D.H.
NELL'ANNO 2001
15%
13%
44%
Convulsioni e cefalea, eta' inf. a 18 anni
Disturbi mentali dell'infanzia
Malattie e traumatismi midollo spinale
Convulsioni e cefalea, eta' sup. a 17 anni senza
complicanze
Sclerosi multipla e atassia cerebellare
12%
6%
44
11%
Ricoveri per altri DRG
GRAFICO 3 - ACCESSI IN D.H. NEL TRIENNIO 1999 - 2001
2500
1934
2000
1643
N° accessi
1500
1175
1000
924
862
765
500
126
148
138
0
Neurochirurgia
Neurologia
1999
2000
Neuropsichiatria infantile
2001
GRAFICO 4 - PROVENIENZA DEI PAZIENTI DIMESSI DA RICOVERI
ORDINARI NELL'ANNO 2001
2%
18%
46%
18%
Milano città
Milano provincia
Lombardia (altre province)
altre regioni
stranieri
15%
45
GRAFICO 5 - DEGENZA MEDIA NEGLI ANNI 1996 - 2001
12,0
11,0
giorni di degenza
10,0
9,0
8,0
7,0
6,0
1996
1997
1998
1999
Neurochirurgia
Neurologia adulti
2000
2001
Neuropsichiatria infantile
GRAFICO 6 - DEGENZA MEDIA PREOPERATORA NEL TRIENNIO 1999 2001
7
giorni di degenza preoperatoria
6
5
4
3
2
1
0
1999
2000
Istituto Besta
46
Neurochirurgia 1
Neurochirurgia 2
2001
Neurochirurgia 3
Solventi
GRAFICO 7 - PERCENTUALE DI CASI CHIRURGICI NEL TRIENNIO 1999 2001
100%
90%
80%
70%
60%
1999
50%
2000
2001
40%
30%
20%
10%
0%
Neurochirurgia 1
Neurochirurgia 2
Neurochirurgia 3
GRAFICO 8 - DIAGNOSI PIU' FREQUENTI NEI RICOVERI ORDINARI
DELL'ANNO 2001
Patologie dei dischi intervertebrali (eccetto cervicali)
Tumori maligni encefalo e meningi cerebrali
110
108
104 100
Chemioterapia
558
Sclerosi multipla e altre mal. demielinizzanti
116
Mal. ereditarie e degen. del S.N.
127
Epilessie trattabili
147
Emicrania
531
157
Tumori benigni encefalo e meningi
Altre malattie cerebrovascolari
Mal. extrapiramidali
171
Malformazioni congenite
184
358
Altri disturbi del sist. nervoso perif.
Epilessie non trattabili
205
Sindromi paralitiche
303
216
Miastenia e sindr. miasteniche in mal. classif. altrove
Mal. cerebellari e spinocerebellari
235
264
289
Malattie del motoneurone
Patologie dei dischi intervertebrali cervicali
Tumori di comportamento incerto o non specif. del S.N.
47
GRAFICO 9 - INTERVENTI CHIRURGICI PIU' FREQUENTI NELL'ANNO 2001
41
Asportazione o demolizione di disco
intervertebrale
Craniotomia e craniectomia
27
35 29
54
Lobectomia cerebrale (per lesione organica)
64
543
71
73
Asportazione di lesione o di tessuto delle meningi
cerebrali
Esplorazione e decompressione del canale
vertebrale
Biopsia dei tessuti molli
Asportazione di neuroma acustico
Artrodesi delle vertebre
81
Altri interventi sui nervi cranici e periferici
85
114
214
Asportazione o demolizione di lesione del midollo
o delle meningi
Altri interventi su cranio, cervello, meningi
cerebrali
Altri interventi sull'ipofisi
Anastomosi ventricolare extracranica
132
160
Impianto di neurostimolatore intracranico
Ventricolostomia
48
DIPARTIMENTO
DI
NEUROSCIENZE
CLINICHE
UNITÀ OPERATIVA NEUROLOGIA I: DISTURBI DEL MOVIMENTO
Alberto Albanese si è laureato in Medicina e Chirurgia presso l’Università Cattolica
del Sacro Cuore nel 1977, si è specializzato in Neurologia nel 1981 e in Psichiatria
nel 1985. È Professore associato di Neurologia di ruolo presso l’università Cattolica
del Sacro Cuore, Presidente dell’Associazione Italiana per lo Studio del Sistema
Neurovegetativo (associazione aderente alla Società Italiana di Neurologia),
Direttore del Corso Master di secondo livello su “Diagnosi e terapia dei disturbi del
movimento” presso l’Istituto Besta, professore a contratto presso la scuola di
specialità di Neurologia dell’Università di Milano Bicocca.
Direttore: Alberto Albanese
Dal 2000 è Direttore dell’U.O. Disturbi del Movimento presso l’Istituto
Neurologico “Carlo Besta”. Ha sviluppato un’esperienza di gestione clinica e
accademica a Losanna, dove ha diretto l’Istituto di Neurologia universitario. Ha una
vasta esperienza neurologica nell’uso della neurostimolazione cerebrale per i
disturbi del movimento, sia per la malattia di Parkinson che per i movimenti
involontari. Ha sviluppato il primo progetto italiano sullo studio genetico della
malattia di Parkinson e della distonia, che ha dato luogo alla scoperta di due nuovi
loci genetici. Queste due linee di ricerca hanno generato proficue collaborazioni,
rispettivamente, con la terza divisione di neurochirurgia (Prof. Broggi, Dott.
Franzini) e con la divisione di biochimica e genetica (Prof. Di Donato, Dott.
Zeviani). Un altro interesse di ricerca è legato alla definizione dettagliata della
semeiologia dei movimenti involontari, che consente di tracciare correlati clinicofisiopatologici utili alla diagnosi dei pazienti con disturbi del movimento.
Ha pubblicato 170 articoli scientifici, di cui 94 su riviste indicizzate (fattore
d’impatto totale: 358,059), 1 volume monografico, 3 libri video e numerosi capitoli
di volumi. È moderatore o relatore nei principali congressi neurologici nazionali e
internazionali, ha organizzato diversi simposi, ed è membro di numerose società
scientifiche nazionali e internazionali.
Ha ricevuto finanziamenti per la ricerca scientifica dal Ministero della Salute, dal
MIUR, dal Telethon, dal CNR, dal British Council, dal Fondo nazionale svizzero
della ricerca. Attualmente coordina il progetto nazionale del MIUR dal titolo
“Correlati clinici, neurofisiologici, vegetativi e anatomofunzionali nei pazienti
parkinsoniani con impianto di neurostimolazione subtalamica”.
Accesso alle cure
Ricovero in divisione
Nel corso del 2001 sono stati effettuati 585 ricoveri in
degenza (la metà dei quali non provenienti dalla Lombardia)
e 67 ricoveri in ospedale diurno. Si accettano richieste di
ricovero in degenza o in ospedale diurno per pazienti non
visitati, se formulate da medici. Le richieste devono
contenere una breve relazione clinica e un quesito specifico.
Possono essere inviate per posta o per fax (02 239-4539) alla
divisione.
Offerta ambulatoriale
Nel corso del 2001 sono state effettuate 3.658 visite
ambulatoriali. La UO gestisce la seguente offerta di
assistenza super-specialistica.
• Malattia di Parkinson
(prenotazioni CUP 02 7063-1911).
• Trattamento con tossina botulinica
(prenotazioni 02 239-4237).
• Malattia di Huntington
(prenotazioni 02 239-4379).
• Altri movimenti involontari
(prenotazioni CUP 02 7063-1911).
• Neuropatie periferiche
(prenotazioni 02 239-4293).
• Malattia del motoneurone
(prenotazioni CUP 02 7063-1911).
• Riabilitazione neurologica dei disturbi del movimento
(prenotazioni 02 239-4244).
51
Collaboratori
Divisione di neurologia I
Francesco Carella
Floriano Girotti
Davide Pareyson
Paola Soliveri
Daniela Testa
Cecilia Marelli
Luigi Romito
Paola Sidoli
Francesca Del Sorbo
Giuseppe Lauria
Francesco Casella
Antonietta Dessì
Giuseppe Bellina
Vito Esposito
Anna La Corte
Maria Rosaria Lamberti
Francesco Nocente
Maddalena Russu
Modestina Savoca
Maria Scordi
Cristiana Sergiampietri
Sergio Vacca
Carmela Vitrani
Rosa Di Donato
Rina Carrara
Rosa Daloiso
Antonio Fredda
Angela Pirone
Unità di neuropsicologia
Paola Soliveri
Francesca Del Ton
Sylvie Piacentini
borsista
Dominga Paridi
Paola Sidoli
Unità nervo periferico
Davide Pareyson
Giuseppe Lauria
Raffaella Lombardi
Monica Borgna
Dirigente medico, neurologo
Dirigente medico, neurologo
Dirigente medico, neurologo
Dirigente medico, neurologo
Dirigente medico, neurologo
Medico, specializzando
in Neurologia
Medico, specializzando
in Neurologia
Medico, specializzando
in Psicologia clinica
Medico borsista
Medico borsista
Studente in medicina
Caposala
Infermiere professionale
Infermiere professionale
Infermiere professionale
Infermiere professionale
Infermiere professionale
Infermiere professionale
Infermiere professionale
Infermiere professionale
Infermiere professionale
Infermiere professionale
Infermiere professionale
Infermiere generico
Ausiliare
Operatore tecnico di assistenza
Operatore tecnico di assistenza
Operatore tecnico di assistenza
Dirigente medico, neurologo
Psicologo, psicometrista,
Psicologo, dottore di ricerca,
Psicologo, borsista
Medico, specializzando
in Psicologia clinica
Dirigente medico, neurologo
Medico, borsista
Biologo, borsista
Consulente
Unità analisi del movimento
Francesco Carella
Dirigente medico, neurologo
Mirco Bressanelli
Ingegnere, consulente
Servizio di rieducazione funzionale adulti
Barbara Reggiori
Terapista della riabilitazione
(coordinatore)
Roberta Cazzaniga
Terapista della riabilitazione
Leila Parma
Terapista della riabilitazione
Franco Molteni
Medico fisiatra, consulente
Luigi Tesio
Medico fisiatra, consulente
52
ATTIVITÀ 2001 E PROGETTI IN SVILUPPO
L’attività diagnostica è prevalentemente svolta su pazienti
con sindromi neurologiche atipiche o rare. Si tratta sovente
di pazienti già studiati presso altri centri clinici, che
richiedono un parere ulteriore. Per queste ragioni, l’UO si
avvale ampiamente del potenziale diagnostico dell’Istituto
Besta, in particolare dei laboratori di biochimica e genetica
e del servizio di neuroradiologia. La provenienza dei
pazienti è in media per il 55% dalla Lombardia, mentre il
restante 45% è extraregionale.
L’attività terapeutica copre le più avanzate metodiche di
terapia dei disturbi del movimento, ivi incluso l’uso della
tossina botulinica e dei farmaci più innovativi per la terapia
della malattia di Parkinson. Presso lUO è posta l’indicazione
operatoria per i pazienti con impianti di neurostimolazione
dei gangli della base e ne viene seguito il decorso clinico.
L’UO partecipa alla maggior parte degli studi internazionali
sulle terapie sperimentali per la malattia di Parkinson e per
gli altri disturbi del movimento.
Presso l’UO si svolge il Corso Master di secondo livello
dell’Università cattolica del sacro cuore su “Diagnosi e
terapia dei disturbi del movimento”.
Clinica-genetica dei disturbi del movimento
Sono studiati pazienti con disturbi del movimento di origine
genetica, in collaborazione con l’UO di biochimica e
genetica. La nostra unità effettua lo studio clinico dei
pazienti, in particolare per quanto riguarda la
caratterizzazione del fenotipo dei casi familiari di malattia di
Parkinson e di distonia. Tra i risultati più interessanti, vanno
citati: l’individuazione di nuove mutazioni del gene parkina,
di casi atipici di distonia responsiva alla levodopa e di casi
atipici di distonia da torsina. Sono stati studiati casi
omozigoti di malattia di Huntington. Collaborazioni esterne:
Istituto di Neurologia Policlinico Gemelli (Roma), ICSS G.
Mendel (Roma), Istituto C. Mondino (Pavia).
Impiego della neurostimolazione
nei disturbi del movimento
La neurostimolazione dei gangli della base è una metodica
chirurgica che, per essere attuata in modo efficace, richiede
un’elevata integrazione tra neurologi (che seguono i pazienti
prima e dopo l’intervento) e neurochirurghi (che effettuano
il posizionamento millimetrico dell’elettrodo). Tali
competenze sono ampiamente rappresentate presso l’Istituto
Besta. Nel corso del 2001 sono stati avviati numerosi
pazienti con malattia di Parkinson all’impianto di
neurostimolazione del nucleo subtalamico e i primi pazienti
con distonia hanno ricevuto l’impianto nel globo pallido. È
stato anche avviato uno studio prospettico randomizzato in
doppio cieco di impianto con stimolatori dei pazienti affetti
da distonia. Collaborazioni esterne: Istituto di Neurologia
Policlinico Gemelli (Roma), Clinica neurologica
dell’Università di Bologna.
Cinematica dei disturbi del movimento
Questi studi si avvalgono di un sistema di video camere che
permette l’analisi in vivo di movimenti di diversi segmenti
corporei. In particolare, il sistema individua la posizione di
marcatori riflettenti, posti sul soggetto in esame. Dalla
variazione della posizione nello spazio dei marcatori si
possono dedurre variabili cinematiche, quali la velocità e
l’accelerazione del segmento corporeo in esame. Nel 2001 è
stato svolto uno studio sul controllo visivo nei movimenti
dell’arto superiore in soggetti con malattia di Huntington. Le
informazioni raccolte hanno rilevanza per la identificazione
di approcci innovativi alla riabilitazione di tali pazienti. Nel
2001 è stato anche messo in cantiere uno studio di
cinematica sull’efficacia risposta della levodopa sui
movimenti degli arti (confrontando la componente
prossimale a quella distale). Tale studio sarà svolto nel corso
del 2002.
Sindromi parkinsoniane atipiche
Nell’anno 2001 è proseguito il follow-up clinico dei
parkinsonismi degenerativi, con particolare attenzione
all’organizzazione motoria, allo studio neuropsicologico
delle funzioni esecutive di tipo frontale ed all’analisi del
profilo comportamentale. Sono stati esaminati pazienti con
malattia di Parkinson, con paralisi sopranucleare
progressiva, con degenerazione corticobasale, con atrofia
multisistemica (variante parkinsoniana) e con demenza da
corpi di Lewy. I dati raccolti hanno dimostrato una
prevalenza dei disordini aprassici e di elaborazione dei
movimenti complessi nella degenerazione corticobasale. La
paralisi sopranucleare progressiva dimostra una maggior
incidenza di disfunzioni frontali, mentre la demenza da corpi
di Lewy ha un’elevata incidenza di disordini psichiatrici
(prevalentemente depressione e disturbi psicotici). La
malattia di Parkinson e l’atrofia multisistemica mostrano un
profilo simile di alterazioni cognitive, con prevalenti segni
di disfunzione frontale. Lo sviluppo ulteriore della ricerca
sarà mirato a stabilire correlazioni tra i parametri motori e
cognitvi e con i dati di neuroimmagine funzionale.
Neuropsicologia clinica
L’unità di neuropsicologia clinica ha svolto attività
diagnostica dei disordini cognitivi focali e generalizzati, sia
su pazienti ricoverati (190 test) che ambulatoriali (310 test).
Ha fornito supporto psicologico, nell’ambito del counselling
genetico, ai soggetti che hanno richiesto il test genetico
predittivo per la malattia di Hungtington. Ha partecipato al
Centro UVA per la malattia di Alzheimer dell’Istituto
Neurologico. Ha svolto attività di ricerca, con particolare
interesse per le malattie degenerative corticali e
sottocorticali. Si è cercato di caratterizzare il profilo
cognitivo e comportamentale dei parkinsonismi degenerativi
rispetto alle demenze corticali. Durante il 2001 sono stati
effettuati studi sul riconoscimento delle emozioni e sul loro
contributo ai processi di memoria in pazienti con malattia di
Huntington e con sindromi amnesiche. È prevista la
prosecuzione dello studio anche su altre malattie
degenerative e, in particolare, sui parkinsonismi
degenerativi e sulla malattia di Alzheimer. Collaborazioni
esterne: Istituto di Neuropsicologia dell’Università di
Torino, Istituto di Psicologia dell’Università degli studi di
Milano.
Neuropatie periferiche
L’Unità nervo periferico svolge attività clinica diagnostica e
di ricerca riguardante le neuropatie periferiche ereditarie ed
acquisite. La diagnostica prevede una valutazione clinica
mediante protocolli validati, lo studio delle fibre nervose
intraepidermiche mediante biopsia cutanea, la valutazione
computerizzata della soglia per le sensibilità, oltre alle
indagini elettrofisiologiche, genetiche e morfologiche
effettuate dalle UO di neurofisiologia, biochimica e
genetica, e neuropatologia. L’insieme di tali tecniche
permette di effettuare una valutazione esaustiva e
d’avanguardia delle neuropatie periferiche. Nel 2001, in
particolare, le linee di ricerca hanno riguardato: (a) le
neuropatie ereditarie, con l’analisi delle caratteristiche
clinico-strumentali delle più frequenti forme di malattia di
Charcot-Marie-Tooth (CMT1A associata alla duplicazione
17p11.2, CMTX da mutazioni del gene della Connessina 32,
forme assonali CMT2), allo scopo di definire criteri
diagnostici e prognostici; (b) lo studio delle neuronopatie
sensitive, mediante analisi delle alterazioni delle fibre
sensitive intraepidermiche, delle alterazioni delle vie
sensitive cordonali posteriori alla risonanza magnetica del
midollo spinale, delle alterazioni delle soglie sensitive al
Quantitative Sensory Testing computerizzato; (c) la
caratterizzazione immunoistochimica e morfologica delle
terminazioni nervose dermiche ed intraepidermiche da
biopsia cutanea, in soggetti normali e in neuropatie
periferiche di eziologia diversa; (d) la predisposizione di
protocolli clinici, elettrofisiologici, autonomici e
morfologici (biopsia cutanea) di valutazione basale e dopo
terapia della neuropatia diabetica e delle neuropatie
disimmuni. Le linee di sviluppo per il futuro sono: la
valutazione delle fibre nervose mieliniche nel derma di
pazienti con neuropatie demielinizzanti (sia acquisite che
ereditarie), l’analisi delle alterazioni precoci nella
neuropatia diabetica. Per quanto riguarda le neuropatie
ereditarie, è prevista la prosecuzione dello studio clinicostrumentale, la valutazione degli effetti di ormoni e
gravidanza sul decorso della malattia, l’analisi della qualità
della vita nei pazienti affetti. Collaborazioni esterne: Clinica
Neurologica Università di Basilea, Clinica Neurologica e
Genetica Umana Università di Genova, Clinica Neurologica
Università di Verona, Fondazione Maugeri di Veruno.
Sclerosi laterale amiotrofica
L’UO effettua la diagnosi clinica e strumentale delle malattie
dei motoneuroni, con particolare riguardo per la sclerosi
laterale amiotrofica. Sono disponibili le terapie attualmente
registrate e vi è l’expertise per consulto sui nuovi sviluppi
terapeutici. È in corso uno studio di follow-up su trenta
pazienti con valutazione periodica del decadimento della
funzione respiratoria in collaborazione con il Centro di
fisiologia respiratoria-pneumologia riabilitativa dell’INRCA
di Casatenovo. I pazienti sono sottoposti a valutazione
kinesiterapica, spirometria ed emogasanalisi, saturimetria
notturna e sotto sforzo, e polisonnografia; ove necessario,
sono posti in ventilazione non invasiva e sono adattati al
ventilatore. È anche effettuata una valutazione nutrizionale
ed è attuato l’indirizzamento per la gastrostomia per
cutanea, se indicata.
Protocolli di riabilitazione per pazienti
con disturbi del movimento
Il trattamento riabilitativo delle distonie cervicali di torsione
consente di realizzare una sinergia fra i trattamenti
53
farmacologici (in particolare, i blocchi neuromuscolari
selettivi con tossina botulinica), e un esercizio terapeutico in
grado di migliorare le condizioni morfostrutturali
(viscoelastiche, in primo luogo) dei muscoli sottoposti ad
infiltrazione. Quest’approccio consente di ridurre le
alterazioni muscolari, posturali secondarie a compensi
patologici, di istruire il paziente sulle modalità di controllo
funzionale dei segmenti corporei colpiti, durante le attività
di vita quotidiana e le attività lavorative. Le finalità del
trattamento sono: incrementare il periodo intercorrente tra i
trattamenti con tossina botulinica, incrementare l’efficacia
di ciascun trattamento, ridurre i compensi posturali
patologici del rachide, migliorare globalmente la qualità di
vita.
La riabilitazione nella malattia di Parkinson è svolta in modo
mirato, per problemi: (1) dolore da patologia articolare
(sono valutate le problematiche dolorose miofasciali ed
articolari e sono impostati i programmi terapeutici
farmacologici e di verifica della possibilità d’intervento con
esercizi specifici; (2) ricondizionamento fisico (previa
accurata valutazione funzionale, s’individuano gruppi
omogenei su cui attuare un programma di allenamento
fisico, oltre che esercizi indirizzati alla disabilità specifica).
Le finalità dei due programmi sono, rispettivamente: (1)
ridurre la disabilità da problematiche articolari, (2)
incrementare l’autonomia funzionale. In entrambi i casi è
possibile migliorare la qualità di vita.
54
PUBBLICAZIONI SCELTE
1. Valente EM, Bentivoglio AR, Cassetta E, Dixon PH,
Davis MB, Ferraris A, Ialongo T, Frontali M, Wood NW,
Albanese A. DYT13, a novel primary torsion dystonia
locus, maps to chromosome 1p36.13-36.32 in an Italian
family with cranial-cervical or upper limb onset. Annals
of Neurology, 49: 362-366, 2001
2. Valente EM, Bentivoglio AR, Dixon PH, Ferraris A,
Ialongo T, Frontali M, Albanese A, Wood NW.
Localization of a novel autosomal recessive early-onset
parkinsonism, PARK6, on human chromosome 1p35-p36.
American Journal of Human Genetics, 68: 895-900,
2001.
3. Carella F, Genitrini S, Bressanelli M, Soliveri P, Servello
D, Broggi G, Piacentini S, Geminiani G, Girotti F. Acute
effects of bilateral subthalamic stimulation on clinical
and kinematic parameters in Parkinson’s disease.
Movement Disorders, 2001; 16: 651-655.
4. Lauria G, Sghirlanzoni A, Lombardi R, Pareyson D.
Epidermal nerve fiber density in sensory
ganglionopathies: clinical and neurophysiologic
correlations. Muscle & Nerve, 2001; 24:1034-1039.
5. Testa D, Monza D, Ferrarini M, Soliveri P. Girotti F,
Filippini G. Comparison of natural histories of
progressive supranuclear palsy and multiple system
atrophy. Neurological Sciences, 2001; 22: 247-251
UNITÀ OPERATIVA NEUROLOGIA II: NEURO-ONCOLOGIA
Direttore: Amerigo Boiardi
Curriculum vitae:
Laurea con lode nel 66 - Specialità in cardiologia nel 68 - Specialità in neurologia
e psichiatria con lode nel 71 - Primario neurologo dal 93 presso l’Istituto
Neurologico - Stage nel 89 presso il Moffitt Hospital USF California - Dal 2000
responsabile del dipartimento di neuro-oncologia dell’Istituto Neurologico C. Besta.
Responsabile di programmi di ricerca clinica sponsorizzati dal Ministero della
Sanità. Partecipazione attiva in diversi trias internazionali in campo neurooncologico. Relatore in molti congressi nazionali ed internazionali. Direttore di 4
corsi di aggiornamento specialistico per neurologi neurochirurghi e radiologi in
collaborazione con ll’Accademia Nazionale di Medicina in ambito neurooncologico dal 99 al 2002 Provider presso il Ministero della Sanità di corsi ECM
dal 2001 Co-responsabile nazionale nella commissione ECM per l’aggiornamento
in neuro-oncologia nel 2002. Ha pubblicato più di 150 lavori su riviste nazionali ed
internazionali, la met9 delle quali inerenti il tema specifico di neuro-oncologia.
Autore del libro “La terapia dei tumori cerebrali maligni dell’adulto e del bambino”
ed Springer Verlag Milano 2002.
Collaboratori:
Dr. Andrea Salmaggi, specialista neurologo, responsabile
del laboratorio di
Immuno-neuro-oncologia-clinica
dell’Ente
Dr. Maurizio Gelati, biologo, borsista del laboratorio
Dr. Marco De Rossi, biologo, borsista del laboratorio
Dr. Antonio Silvani, specialista neurologo responsabile del
follow up dei pazienti
Dr.ssa Marica Eoli, specialista neurologa responsabile del
day hospital. La Dott.ssa partecipa al comitato di redazione
del programma “linee guida” dell’Istituto Superiore di
Sanità. Si occupa di divulgazione scientifica a di
aggiornamento medico a “Salute” del quotidiano 24 ore a
“Tempo medico”, a “Occhio clinico” “Occhio clinico
pediatria”
Dr.ssa Elena Lamperti, specialista neurologa responsabile
dell’archiviazione computerizzata dei dati clinici
Dr. Angelo Sghirlanzoni, specialista neurologo responsabile
dell’aggiornamento dell’Ente
Dr. Claudio Lucchiari, laureato in psicologia
Personale Infermieristico e Operatori Tecnici di Assistenza
Gioffredi Vincenza IP Caposala facente funzione
Avitabile Antonio IG
Bagnato Adriano IP
Cerra Luigia IP
Cutolo Pasquale IP
De Marco Marinella IP
De Souza M Rosaria IP
Laudisio M. Rosaria IP
Liscia Michela IP
Mapelli Giacomina IP (Libera Professione)
Pezzulla Roberto IP
Schiavon Nadia IP
Stefanini Silvia IP
Basilico Antonietta OTA
Lodigiani Gabriella OTA
Riccardi Grazia OTA
Taccagna Vincenza OTA (Par time)
Zagarrio Giuseppe OTA
ATTIVITÀ 2001
L’attività assistenziale e di ricerca clinica della Divisione di
neuro-oncologia dell’Istututo Neurologico si e progressivamente consolidata per rispondere alla crescente richieste
dell’utenza perfezionando trattamenti innovativi che risultano proponibili ad altri centri perchè fattibili ed efficaci.
Per quanto concerne il trattamento dei gliomi maligni il
particolare target terapeutico mira allo ottimizzazione di
strategie tese al controllo locale della malattia. Risulta ormai
consolidata la pratica di somministrazioni locali di
chemioterapici direttamente veicolati sulla lesione tramite
un serbatoio posizionato sotto cute. Tale via di
somministrazione è priva di particolari effetti collaterali, e
permette l’utilizzo di farmaci efficaci che solitamente non
sono utilizzati per via sistemica perchè non superano
l’ostacolo della barriera emato encefalica e non giungono
quindi al timore in dosi adeguate, tale via di
somministrazione inoltre evita la tossicità sistemica, e
permette di ripetere gli inoculi al fine di mantenere
localmente ed a lungo l’azione terapeutica del farmaco.
L’efficacia dei trattamenti è legata alla scelta dei farmaci che
possono essere somministrati contemporaneamente anche
per via sistemica, ricercando un’azione sinergica tra terapia
locale e sistemica.
L’attività citotossica dei protocolli terapeutici è
preliminarmente valutata in vitro ed in vivo su modello
animale. Uno sforzo ulteriore è quello di utilizzare anche
farmaci che possano essere rilasciati localmente in modalità
continuativa o già incorporati od incorporabili ex novo in
materiale biodegradabile come i liposomi. Sono in corso
anche esperienze di trattamenti locali con chemioterapici
combinati localmente con la radio immuno terapia. In
genere l’aggiunta del trattamento loco regionale permette
un aumento della sopravvivenza del 40-50% rispetto i
trattamenti tradizionali.
55
A breve scadenza, dopo esperienza su animale, verrà
introdotto nella pratica clinica l’utilizzo di apparto
d’infusione specifico per microinfusione. allo scopo di
permettere una più uniforme e costante diffusione
dell’agente terapeutico nell’interstizio tumorale per periodi
protratti.
Per i trattamenti sistemici sono in corso nuove associazioni
di chemioterapici con azione citotossica e citostatica, tra
questi ultimi, in particolare farmaci con azione
antivasogenica.
Sul piano della ricerca si è reso possibile ed in molti casi
standardizzato lo studio di markers prognostici mediante
indagini di biologia molecolare, (perdita di eterozigosi a
livello 1p, 10q 19q e 17p.) che permettono per alcune forme
tumorali come oligoastrocitomi e oligodendrogliomi di
tracciare un piano terapeutico personalizzato nel timing
della chemioterapia e radioterapia.
Oltre ai pazienti con tumori gliali il centro di neurooncologia dell’Ente è riferimento per i linfomi cerebrali
primitivi, per i medulloblastomi ed i germinami dell’adulto.
Per i linfomi continuiamo nel trattamento con metotressate
ad alte dosi posticipando nei pazienti responsivi la
radioterapia all’eventuale ripresa di malattia. Questa scelta
terapeutica permette di rimandare il trattamento radiante e le
possibili sequele con un notevole impatto sulla qualità di
vita del paziente e ha permesso di triplicarne la
sopravvivenza.
Per i tumori della serie germinale, la nostra esperienza si è
consolidata con un trattamento neoadiuvante prima della
radioterapia che può così essere somministrata a dosi ridotte
e su campi meno estesi, al fine di ridurne gli effetti
collaterali.
In regime di ricovero ospedaliero o di day hospital, l’Ente
risponde alla necessità di trattamenti chemioterapici per
oltre 100 pazienti mensilmente di cui il 60% circa proviene
da altre regioni . L’attività globale mensile del reparto vede
circa 120 ricoveri ordinari e 50 accessi in DH.
L’attività terapeutica è in progressivo aumento nel
trattamento dei secondarismi cerebrali, in associazione con
il servizio di radioterapia stereotassica.
L’attività assistenziale della Divisione recentemente, si è
meglio qualificata con il sostegno permanente di uno
56
psicologo dedicato sia al supporto psicologico degli stessi
pazienti e dei parenti che a migliorare l’atteggiamento
assistenziale di tutta l’equipe sanitaria medicoinfermieristica della divisione, perché meglio sappia
cogliere i bisogni dei pazienti.
Quest’anno si è pure concretizzato, con un finanziamento
regionale un programma di lavoro per una continuità
assistenziale dei pazienti oncologici anche oltre il regime di
ricovero ospedaliero.
L’Ente ed in particolare la Divisione di Neuroncologia ha un
accesso preferenziale per una “sistemazione alberghiera”
rivolta ai parenti dei degenti che provengono da alte regioni
in tre “Case di accoglienza” situate nelle vicinanze
dell’Ente. Nell’ultimo anno hanno usufruito di tale risorsa
circa 700 persone. Con il 2002 e con il sostegno della
Regione Lombardia, è possibile per alcune tipologie di
pazienti accedere ad una struttura protetta extraospedaliera
che ci permettere di garantire una continuità nei protocolli
terapeutici senza ricorrere a ripetuti ricoveri ospedalieri.
PUBBLICAZIONI SELEZIONATE DEL 2001
1. Boiardi A, Eoli M, Salmaggi A, Zappacosta B, Fariselli L,
Milanesi I, Broggi G, Silvani A. Efficacy of intratumoral
delivery of mitoxantrone in recurrent malignant glial
tumours. J Neurooncol. 2001 Aug;54(1):39-47.
2. Boiardi A, Silvani A, Ciusani E, Watson A, Margison G,
Berger E, Lucas C, Giroux B. Fotemustine combined
with procarbazine in recurrent malignant gliomas: a
phase I study with evaluation of lymphocyte 06alkylguanine-DNA
alkyltransferase
activity.
J
Neurooncol. 2001 Apr;52(2):149-56.
3. Boiardi A. PCV chemotherapy for recurrent glioblastoma
multiforme.Neurology. 2001 Jun 26;56(12):1782.
4. Salmaggi A, Maccagnano E, Castagna A, Zeni S, Fantini
F, Cinque P, Savoiardo M. Reversal of CSF positivity for
JC virus genome by cidofovir in a patient with systemic
lupus erythematosus and progressive multifocal
leukoencephalopathy. Neurol Sci. 2001 Feb;22(1):17-20.
UNITÀ OPERATIVA NEUROLOGIA III:
CEFALEE E MALATTIE CEREBROVASCOLARI
Primario dell’Unità Operativa “Cefalee e malattie cerebro vascolari” e Direttore del
Centro Regionale per la diagnosi e cura delle cefalee e delle algie cranio facciali.
Nel 1971 dell’Istituto Nazionale Neurologico “Carlo Besta di Milano
Dal 1973 si occupa del problema delle cefalee affrontandolo con studi nei vari
campi della ricerca sia di base che clinica.
È stato Docente presso la Facoltà di Medicina e Chirurgia dell’Università di
Modena negli anni accademici 1991 e 1992 svolgendo un corso di lezioni sul tema
della “Terapia delle cefalee”.
Direttore Gennaro Bussone
Nel 1992 ha tenuto un ciclo di “letture” al “Neuroforum” organizzato dalla Clinica
Neurologica dell’Università di Trondheim e una “lettura a invito” al Meeting della
Società Norvegese delle Cefalee ad Oslo.
Nel Gennaio 1997 gli è stato conferito il Premio Nazionale Ciociaria per la
Medicina per l’attività svolta nel campo della ricerca clinica sulle cefalee e algie
cranio facciali.
È membro di numerose Società Scientifiche ed in particolare del Cervicogenic
Headache International Study Group, del Cluster Headache International Group,
dell’European Headache Federation e della North American Cervicogenic
Headache Society. Inoltre è stato più volte eletto nel Consiglio Direttivo della
Società Italiana per lo Studio delle Cefalee (SISC).
Nel biennio 1999-2000 è stato Professore a contratto dalla Facoltà di Medicina e
Chirurgia, dell’Università degli Studi di Perugia, c/o la Scuola di Specializzazione
in Neurologia.
Attualmente è Professore a contratto c/o la Scuola di Specializzazione in
Neurologia della Facoltà di Medicina e Chirurgia dell’Università degli Studi di
Milano-Bicocca,.
È stato responsabile di diversi progetti di ricerca del Ministero della Sanità.
Fa parte dell’Editorial Board di alcune Riviste ed in particolare di Cephalalgia,
della Rivista Seminar in Headache Management pubblicata dalla decker Periodical
di Hamilton Ontario e del Neurological Sciences, organo ufficiale della Società
Italiana di Neurologia.
È Fondatore e Associate Editor della Rivista The Journal of Headache and Pain,
Organo Ufficiale della Società Italiana per lo Studio delle Cefelee (SISC).
Ha fondato nel 1998 l’Associazione Scuole Cefalee (ASC) insieme al Prof. V.
Bonavita e al Prof. G. Manzoni.
Ha organizzato inoltre numerosi Corsi di aggiornamento per medici di base e
specialisti e Congressi nazionali ed internazionali nel campo delle Neuroscienze e
delle cefalee in particolare.
È autore di oltre 400 pubblicazioni scientifiche edite sulle più prestigiose Riviste
internazionali del settore. Ha scritto inoltre libri e capitoli su i più importanti trattati
di medicina.
57
STAFF
CLINICA
EQUIPE MEDICA
Maria Rita Carriero
Domenico D’Amico
Licia Grazzi
Massimo Leone
Eugenio A. Parati
Clinica e terapia delle malattie cerebrovascolari
Clinica e ricerca nell’emicrania.
Responsabile del Day Hospital
Clinica e terapia della cefalea del
bambino. Responsabile dell’Unità di
Bioofeedback. Trials clinici.
Fisiopatologia e genetica delle cefalee. Clinica e terapia della cefalea a
grappolo
Responsabile della clinica e terapia
delle Malattie Cerebrovascolari e
Responsabile della Struttura Organizzativa Dipartimentale Terapie Restorative. Banca cellule staminali
neurali umane
SERVIZI COMUNI
Antonia Adorno
Buonocore Anna
Catotti Marisa
Massa Sergio
Mencoboni Elena
Paltenghi Amalia
Passiante Luisa
Resinelli teresina
Seri Marisa
Tornelli Milena
Vallarelli Alessia
Vozza Vito Antonio
Caposala
I.P.
I.P.
I.G.
OTA
I.P.
OTA
Ausiliaria
OTA
I.P.
I.P.
I.P.
FREQUENTATORI
Franca Moschiano
Susanna Usai
Andrea Rigamonti
Dirigente medico, Specialista in
Neurofisiologia Clinica
Medico Chirurgo, Specializzanda in
Neurologia
Medico Chirurgo, Specializzando in
Neurologia
SEGRETERIA CENTRO CEFALEE
Armando Maschini
Addetto di Segreteria
Ernestina Pappalardo Addetta di Segreteria
RICERCA
BORSISTI
Eliana Mea
Vita Sinisi
Medico Chirurgo
Medico Chirurgo
CONTRATTISTI
Giorgio Boncaraglio
58
Medico Chirurgo
• Letti di degenza (22 letti)
• Attività di Day Hospital (2 letti)
• Unità di Terapia Comportamentale e
Biofeedback
• Unità per lo studio di Malattie Cerebrovascolari e Terapie
Restorative
RICERCA
• Banca Cellule Staminali Neurali Umane (accreditata dalla
Regione Lombardia)
• 1 Laboratorio di Neurofarmacologia
• 1 Laboratorio per la diagnostica dei fattori trombofilici
ECCELLENZA
Centro di Riferimento Regionale per la diagnosi e cura
delle Cefalee e delle Algie Cranio Facciali
• Diagnostica, terapia e ricerca delle patologie cefalalgiche
nelle varie espressioni cliniche con particolare riguardo
alla patologia emicranica ed alla cefalea a grappolo;
• Studi di genetica, neuroendocrinologia, epidemiologia,
qualità di vita.
• Ricerca e terapia nelle forme cefalalgiche del bambino e
dell’adolescente; in particolare sviluppo di metodiche
comportamentali (biofeedback)
• Terapia stereotassica della cefalea a grappolo cronica
intrattabile
• Diagnosi e terapia della patologia cerebrovascolare con
particolare riferimento alle forme giovanili (screening cardiovascolare ed ematologico).
• Studio di modelli sperimentali di terapie innovative nell’ambito delle patologie cerebrovascolari.
ATTIVITÀ AMBULATORIALI
• Ambulatorio speciale Cefalee e Algie Facciali: Lunedì
ore 9-12 (2 ambulatori)
• Ambulatorio per la cefalea giovanile: Lunedì ore 11-13 (1
ambulatorio)
• Ambulatorio per la patologia cefalalgica da abuso di farmaci: Giovedì ore 14-17 (1 ambulatorio)
• Biofeedback: Martedì e Giovedì ore 14-17 (secondo
richieste)
• Ambulatorio Speciale Malattie Cerebrovascolari: Martedì
ore 9-12 (1 ambulatorio)
• Attività libero professionale intramoenia
ATTIVITÀ 2001 DELLE U.O. NEUROLOGIA III
Neurofarmacologia
Responsabile dott. Eugenio Parati
Clinica e Ricerca
L’U.O. Cefalee malattie cerebrovascolari è articolata in due
sezioni che sono strettamente interconnesse e che
sviluppano, sia da un punto di vista clinico che di ricerca, gli
studi su queste due patologie di elezione.
L’attività di ricerca clinica nel campo della patologia
cefalalgica ha permesso negli anni di far si che l’istituto
venga considerato riferimento nazionale per questa
patologia, inoltre il Centro per la diagnosi e cura delle
cefalee e delle Algie cranio facciali è centro di riferimento
regionale e coordina attività di vari gruppi di studio delle
cefalee nell’ambito della Regione per un Progetto Cefalee
Lombardia che ha lo scopo di valutare le strategie
terapeutiche utilizzate nella profilassi dell’emicrania
rapportandole alle misure di qualità di vita e disabilità
utilizzate come outcome.
Importanti contatti si sono consolidati a livello
internazionale con collaborazioni continuative con
importanti centri di ricerca europei e statunitensi e hanno
portato inoltre a contributi scientifici rilevanti presentati a
Congressi nazionali ed internazionali.
Il trattamento stereotassico della cefalea a grappolo cronica
intrattabile costituisce una sintesi della ricerca nurobiologica
associata alla ricerca clinica. Questo trattamento terapeutico
assolutamente originale messo a punto presso la ns. U.O. per
primi al mondo, ci permette di essere il riferimento per studi
multicentrici internazionali nel settore della patofisiologia e
terapia della cefalea a grappolo.
Notevole incremento durante il corso dell’anno è stato anche
riservato allo sviluppo di metodiche comportamentali e alla
ricerca clinica nelle cefalee del bambino e dell’adolescente.
Infine abbiamo continuato lo studio della patologia
cefalalgica secondaria ad abuso di farmaco, proponendo
linee guida terapeutiche che verranno sviluppate nei
prossimi anni, attraverso studi clinici multicentrici.
Una ulteriore attività che contraddistingue la nostra U.O. è
la coordinazione di trias clinici multicentrici al fine di
sviluppare nuovi farmaci per le patologie di eccellenza.
Nel campo della ricerca clinica vanno anche inquadrati gli
studi sull’assetto fibrinolitico su popolazioni selezionate di
pazienti affetti da patologia cerebrovascolare.
In relazione a quanto detto si sono creati percorsi clinicodiagnostici che prevedono collaborazione con la
Neuroradiologia e il Laboratorio di analisi e percorsi
terapeutici farmacologici o chirurgici in relazione agli eventi
cerebrovascolari ischemici.
La struttura di Neurofarmacologia ha come mission la
verifica e proposta di terapie innovative per le malattie del
sistema nervoso centrale e periferico.
Nell’ambito delle terapie innovative la struttura di
Neurofarmacologia ha sviluppato particolare competenza
nelle terapie cellulari ed in particolare nell’utilizzo
terapeutico delle cellule staminali.
Per quanto riguarda le patologie, l’ambito di interesse si è
focalizzato sulle malattie focali del sistema nervoso e
specificatamente le patologie degenerative (Morbo di
Parkinson) e le malattie cerebrovascolari (lesioni focali
ischemiche).
L’attività è articolata in due aree di competenza
complementari: uno clinico ed uno di laboratorio (vedi
tabella).
In ambito clinico, all’interno della III divisione di
Neurologia, si definiscono e verificano i protocolli clinico
diagnostici che consentono di caratterizzare, studiare e
seguire nel tempo popolazioni omogenee delle patologie di
interesse.
In ambito preclinico va segnalata la Banca Cellule Staminali
Neurali Umane unica a livello nazionale ed internazionale
che consente di disporre di linee cellulari specifiche per il
sistema nervoso; la presenza di un settore di ricerca sperimentale particolarmente specializzato nella messa a punto
di modelli animali delle patologie di interesse (morbo di
Parkinson e lesioni vascolari focali) rappresenta un altro
punto di forza della struttura di Neurofarmacologia.
Di più recente istituzione è la attività diagnostica clinica
dedicata alla diagnosi delle coaugulopatie ed in particolare
ai disturbi della fibrinolisi che consente sia di studiare e
monitorare i pazienti affetti da patologia cerebrovascolare
che verificare ed approfondire quelle indicazioni della letteratura che suggeriscono nella catena proteica che regola la
coagulazione la presenza di proteine specifiche a valenza
neurotrofica.
I risultati attesi sono quelli che consentano di proporre nell’ambito della trapiantologia una terapia cellulare specifica
per le malattie focali del sistema nervoso ed in particolare
per il morbo di Parkinson e le lesioni vascolari focali.
59
PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 2001
L. Grazzi, F. Andrasik, D. D’Amico, M. Leone, F.
Moschiano, G. Bussone:
“Electromyographic biofeedback-assisted relaxation
training in juvenile episodic tension-type headache: clinical
outcome at 3-year follow-up”
Cephalalgia 2001; 21:798-803
M. Leone, A. Franzini, G. Bussone:
“Stereotactic stimulation of posterior hypothalamic gray
matter in a patient with intractable cluster headache”
N Engl J Med, 2001; 8 (vol 345) 19:1428-1429.
D. D’Amico, P. Mosconi, S. Genco, S. Usai, AMP
Prudenzano, L. Grazzi, M. Leone, FM Puca, G. Bussone:
“The migraine disability assessment (MIDAS)
questionnaire: translation and reliability of italian version”
Cephalalgia 2001; 21:947-952
V. Centonze, D. D’Amico, S. Usai, V. Causarano, A. Bassi,
G. Bussone:
“First italian case of hypnic headache, with literature review
and discussion of nosology”
Cephalalgia 2001;21:71-74
M. Leone, MB Russell, DrMedSci, A. Rigamonti, A.
Attanasio, L. Grazzi, D. D’Amico, S. Usai, G. Bussone:
“Increased familial risk of cluster headache”
Neurology 2001:56;1233-1236
D. D’Amico, S. Usai, L. Grazzi, M. Leone, A. Rigamonti, C.
Nespolo, G. Bussone:
“Disability and migraine: MIDAS”
J Headache Pain 2001;2:S25-S27
60
G. Bussone, L. Grazzi, S. Usai, P. Mosconi, S. Genco, FM.
Puca, D. D’Amico:
“Disability in migraine patients: Italian experience”
J Headache Pain 2001;2:S29-S31
M. Leone, A. Rigamonti, D. D’Amico, L.Grazzi, S. Usai, G.
Bussone:
“The serotoninergic system in migraine”
J Headache Pain 2001;2:S43-S46
S. Genco, D. D’Amico, F. Moschiano, M.P. Prudenzano, P.
Mosconi, E. Floriani, F. Schieroni, G. Bussone:
“New strategies for the treatment of migraine attacks”
J Headache Pain 2001;2:S113-S115
F. Moschiano, L. Grazzi, D. D’Amico, F. Schieroni, G.
Bussone:
“Menstrual migraine”
J Headache Pain 2001;2:S117-S119
G. Bussone, D. D’Amico:
“Cefalee: qualità di vita e disabilità”
In: M.A. Tiengo (Ed) La percezione del dolore: ruolo della
corteccia frontale. Springer-Verlag Italia 2001:15:147-158.
G. Bussone, D. D’Amico:
“Le cefalee primarie: impatto sulla vita dei pazienti”
In: L’Arco di Giano (Ed) Il dolore: semplicità dell’evento,
complessità del fenomeno. 2001;28:179-188.
U.O. NEUROLOGIA IV - MALATTIE NEUROMUSCOLARI,
NEUROIMMUNOLOGIA E SCLEROSI MULTIPLA
Dr.. Ferdinando Cornelio si è laureato presso l’Università degli Studi di Milano
nel 1964 e si è specializzato in Malattie Nervose e Mentali presso l’Università
degli Studi di Milano nel 1968. Dal 1982 è Direttore della U.O. Neurologia IV.
Negli anni ’80 è stato Professore di Neurobiologia presso il Neurological Institute
della Columbia University. È Vicepresidente della Federazione delle Società
Scientifiche (FISM); è Presidente dell’International Myasthenia Gravis
Foundation (IMG). Dirige il Dipartimento di Neuroscienze Cliniche dell’Istituto e
ne è il Vicedirettore Scientifico. Il suo ambito culturale e di ricerca è orientato alle
malattie neuromuscolari e autoimmuni e all’innovazione gestionale in ambito
sanitario. Oltre 300 pubblicazioni su riviste internazionali.
Direttore: Ferdinando Cornelio
La U.O. Neurologia IV è strutturata in:
(a) SETTORE CLINICO:
STAFF
Carlo Antozzi
Paolo Confalonieri
Loredana La Mantia
Renato Mantegazza
Clara Milanese
Lucia Morandi
Angela Campanella
Caterina Ferrari
Donatella Panigada
Dirigente Medico
Dirigente Medico
Dirigente Medico
Dirigente Medico
Dirigente Medico
Dirigente Medico
Coll.Prof.San.Inf.
Coll.Prof.San.Inf.
Ass. Amministrativo
• REPARTO: 14 letti di degenza ordinaria e 2 di DH;
• UNITÀ FUNZIONALE DI EMAFERESI E IMMUNOTERAPIA Responsabile Dr. Carlo Antozzi;
• SERVIZIO DI PREVENZIONE E DIAGNOSI DELLE
MIOPATIE EREDITARIE E DEGENERATIVE
Responsabile Dr.ssa Lucia Morandi;
• LABORATORIO DI IMMUNOPATOLOGIA CLINICA
Dr. Paolo Confalonieri;
• S.O. DIVISIONALE SCLEROSI MULTIPLA
Responsabile Dr.ssa Clara Milanese, assistente Dr.ssa
Loredana La Mantia.
(b) SETTORE DIAGNOSTICO E DI RICERCA:
STAFF
Renato Mantegazza Dirigente Medico
Francesca Andreetta Dirigente Biologo
Fulvio Baggi
Dirigente Biologo
Pia Bernasconi
Dirigente Biologo
Marina Mora
Dirigente Biologo
Flavia Blasevich
Coll.Prof.Tecnico Lab
Sergio Daniel
Coll.Prof.Tecnico Lab
Antonio Mauro
Coll.Prof.Tecnico Lab
Ornella Simoncini
Coll.Prof.Tecnico Lab
Ada Mameli
Op.Tecnico Add. Ass.
- STRUTTURA ORGANIZZATIVA DIPARTIMENTALE
DI IMMUNOLOGIA E PATOLOGIA MUSCOLARE
Responsabile Dr. Renato Mantegazza: tel. 02-2394282;
fax 02-70633874; e-mail: [email protected]
La S.O. è costituita da laboratori con diverse aree di attività
diagnostica di eccellenza e di ricerca scientifica:
• Laboratorio di Patologia Muscolare (Dr.ssa Marina Mora);
• Sierologia e Autoimmunità (Dr.ssa Francesca Andreetta);
• Immunologia Cellulare e Modelli Sperimentali (Dr. Fulvio
Baggi);
• Genetica delle Malattie Muscolari e Neuroimmunologia
Molecolare (Dr.ssa Pia Bernasconi);
• Banca biologica di muscolo, siero/plasma, timo, cellule,
DNA/RNA.
- UNITÀ DI BIOLOGIA SPERIMENTALE DELLA
CELLULA MUSCOLARE
Responsabile Dr.ssa Marina Mora: tel. 02-2394632;
fax 02-2394619; e-mail: [email protected]
Opera presso i laboratori Besta-Bicocca.
Eccellenza
• Diagnostica patologica e di genetica molecolare delle
malattie neuromuscolari ereditarie, acquisite e rare, con
agobiopsia muscolare (esclusiva del centro, oltre 300
biopsie/anno);
• Diagnostica sierologica, biologica e patologica delle
malattie autoimmuni del sistema nervoso centrale,
periferico e del muscolo;
• Ricerca di base e terapie innovative delle malattie
neuroimmuni con particolare riferimento alla miastenia,
neuromiopatie e sclerosi multipla.
Visite
Ambulatorio Speciale per le Malattie Neuromuscolari il
lunedì, mercoledì e giovedì (prenotazioni allo 02-2394255);
attività libero-professionale intra-moenia.
Ambulatorio Speciale Distrofie Muscolari (Dr.ssa Morandi,
tel. 02-2394413)
Note
La U.O. Neurologia IV è sede del Centro Regionale di
Riferimento per la Prevenzione e Diagnosi delle Miopatie
Ereditarie; Sede Nazionale della Associazione Italiana
Miastenici (AIM: 02-2360280); Centro di Riferimento
Nazionale per la ricerca, diagnosi e cura della miastenia;
Centro Regionale Coordinatore dei Centri Prescrittori gli
Interferoni nella Sclerosi Multipla.
61
S.O. DIVISIONALE SCLEROSI MULTIPLA
Responsabile Dr.ssa Clara Milanese, dedicata al
coordinamento dei Centri Regionali Prescrittori di betainterferone; la pianificazione di trials clinico-terapeutici e i
protocolli di ricerca biologica.
tel/fax: 02-2394348; e-mail [email protected].
4 letti di degenza, 1 letto di Day-Hospital
Eccellenza
Diagnostica, e trials terapeutici nella Sclerosi Multipla.
Collaboratori
Dr.ssa Loredana La Mantia, diagnosi e terapia sclerosi
multipla.
Visite
Ambulatorio Speciale SM (3 volte/settimana);
tel. 02-2394234
Note
Centro regionale di riferimento per la cura della Sclerosi
Multipla.
ATTIVITÀ 2001
Malattie autoimmuni del sistema nervoso centrale e
periferico
(a) Aspetti immunopatologici
1. Miastenia grave (MG). Il ruolo patogenetico del timo
nella miastenia grave viene studiato mediante: (a) analisi di
espressione dei recettori Toll-like (TLR) 1-6 con real timePCR e PCR semiquantitativa, nel timo patologico e normale.
(b) studio della timopoiesi; a questo scopo abbiamo
ottimizzato una tecnica di PCR competitiva per la
quantificazione di TCR d signal joint TCR excision circles
(sjTREC). Lo screening ha evidenziato una attività
timopoietica maggiore nei timomi rispetti alle altre patologie
timiche. (c) Analisi di espressione di citochine e chemochine
intratimiche, importanti per la caratterizzazione del
microambiente in cui le cellule T immature subiscono
selezione clonale: interleuchina 6 (IL-6), IL-7, interferon-g
(IFN-g), macrophage chemoattractant protein-1 (MCP-1),
thymus expressed chemokine (TECK), stromal-cell derived
chemokine (SDF).
2. Miopatie infiammatorie (MI). Lo studio dei meccanismi
patogenetici è focalizzato su: (a) espressione intramuscolare
di molecole coinvolte nel reclutamento delle cellule
mononucleate infiammatorie dal torrente ematico al tessuto
muscolare: citochine infiammatorie (IL-1a, IL-1b, IL-6 e
TNF-a) e chemochine (IL-8, MCP-1, RANTES). (b)
identificazione di un marker periferico di attività di malattia
la b2-microglobulina (B2-MG) e sua definizione di
espressione nelle MI. Livelli significativamente elevati di
B2-MG sono stati dosati nei pazienti MI, in particolare nei
pazienti DM, rispetto ai controlli sani. (c) valutazione di uno
screening immunofenotipico in un vasta casistica di pazienti
affetti da MI idiopatiche e quadri compatibili con sarcoidosi,
miopatia necrotizzante, vasculiti e reazione infiammatoria in
patologie muscolari genetiche.
62
3. Encefalite di Rasmussen (ER). Una delle alterazioni
patologiche principali della ER è l’atrofia progressiva di un
singolo emisfero cerebrale; una ipotesi patogenetica è che
l’atrofia sia mediata da processi apoptotici indotti da
autoanticorpi anti-GluR3. Abbiamo quindi valutato
l’espressione di fattori pro-apoptotici in cellule di
neuroblastoma umano (SHSY-5Y) in coltura dopo
trattamento con anticorpi anti-GluR3 commerciali e con
siero di pazienti positivi al test ELISA per la presenza di
anticorpi anti-GluR3. I dati suggeriscono che l’azione
degenerativa mediata da anticorpi anti-GluR3 possa anche
essere esercitata attraverso la via apoptotica.
4. Farmacogenomica. Uso della farmacogenomica per lo
studio di polimorfismi associati a malattie autoimmuni del
sistema nervoso: (a) 4 polimorfismi compresi nella regione
cromosomica in cui sono raggruppati i geni della famiglia di
IL-1 sono stati studiati in 421 pazienti MG e 995 controlli
sani. Abbiamo osservato che un polimorfismo presente nel
promotore di IL-1A è associato con la variabilità dell’età di
esordio della malattia. (b) È stata costituita una banca di
DNA genomico estratto da donatori sani per lo studio di
popolazione.
5. Autoanticorpi contro antigeni mielinici e studio della
degenerazione neuronale. Nell’intento di capire se una
reazione anticorpale nella SM contribuisce in modo
sostanziale alla degenerazione neuronale, abbiamo dosato i
livelli anticorpali anti-glicoproteina oligodendrocitica
mielinica (MOG) nel siero di pazienti SM correlandoli con
lo stadio clinico della malattia (progressiva primaria,
progressiva secondaria, remittente). Il test ELISA, eseguito
utilizzando come antigene la proteina ricombinante MOG, è
risultato essere specifico (94% di controlli sani erano
negativi), ma poco sensibile (14% dei pazienti SM erano
positivi), con un valore predittivo del 69%. Stratificando i
valori in base allo stadio clinico si è osservato che il titolo
significativamente più alto era associato allo stadio
progressivo secondario. Considerando l’EDSS e la
percentuale di positività/negatività per gli anticorpi antiMOG, è risultato che il valore medio di EDSS è
significativamente più alto nei pazienti SM positivi agli
anticorpi rispetto a quelli negativi (P = 0.0032). Non è stata
invece osservata nessuna differenza significativa tra la
percentuale di positività/negatività per gli anticorpi e la
durata media di malattia.
6. Immunocaratterizzazione di cellule staminali del SNC
umano nella prospettiva di trapianto nel sistema nervoso. Il
progetto è condotto in collaborazione con la S.O.
Neurofarmacologia, responsabile Dr. E. Parati. Scopo della
ricerca è valutare il ruolo “immunologico” di cellule
staminali in vitro, con la prospettiva di un loro possibile
trapianto nel SNC. Il progetto studia la trascrizione e
espressione di molecole proprie del sistema immunitario
(quali: HLA-DRB, Fas, FasL, B7.1, B7.2, IFN-g, IL-2, IL10, IL-10R, TGF-b1 e TNF-a) da parte di cellule staminali
di derivazione neuronale mediante PCR semiquantitativa.
L’indagine verrà estesa a stadi successivi di differenziamento delle neurosfere.
(b) Immunoterapie innovative
Il progetto studia nuovi approcci immunoterapeutici selettivi
o antigene-specifici secondo due linee principali,
rispettivamente di tipo clinico e sperimentale:
1. Immunoassorbimento selettivo delle immunoglobuline
IgG mediante proteina-A in pazienti affetti da patologie
mediate da autoanticorpi IgG (MG, LEMS, NMT) e non
responsivi alla terapia immunosoppressiva convenzionale.
La rimozione di IgG può indurre attivazione del sistema
immunitario, e al fine di individuare parametri
immunologici significativamente associati al trattamento
intendiamo studiare le citochine Th1 e Th2 nei prelievi di
siero prima e dopo la procedura. Parallelamente sarà studiata
l’espressione di un pannello esteso di antigeni linfocitari di
superficie mediante analisi di citofluorimetria per
identificare variazioni dell’immunità cellulare, oltre a quella
umorale legata alla riduzione degli autoanticorpi specifici,
indotta dalla proteina A.
2. Immunoterapia antigene-specifica della miastenia
sperimentale (EAMG). Il progetto valuta la possibilità di
indurre una condizione di tolleranza antigene-specifica nei
confronti del recettore acetilcolinico (AChR), il bersaglio
del processo autoimmune alla base della malattia, mediante
la somministrazione di un frammento sintetico del recettore
stesso corrispondente ad epitopi T immunodominanti
dell’antigene.
Dopo
aver
dimostrato
che
la
somministrazione
per
via
orale
del
peptide
immunodominante a146-162 previene l’induzione della
EAMG,
intendiamo
studiare
l’effetto
della
somministrazione per via sottocutanea del peptide sintetico
a97-116, sequenza immunodominante nella EAMG indotta
nel ratto Lewis, applicando diversi protocolli di trattamento,
mirati a prevenire o a inibire le manifestazioni della
malattia. Il peptide è stato sintetizzato sia secondo la
sequenza di ratto (sequenza “self”) che secondo quella di
Torpedine (molecola utilizzata per indurre la malattia). Nel
caso della somministrazione settimanale ripetuta a partire da
7 giorni dopo l’induzione, soltanto il peptide non self
(sequenza della Torpedine) era in grado di ridurre le
manifestazioni cliniche, mentre la malattia presentava un
decorso peggiore nei ratti trattati con sequenza self. Verrà
anche studiato se somministrazioni ripetute della sequenza
self hanno effetto immunogenico di induzione della malattia
sperimentale con sintesi di anticorpi diretti contro l’AChR di
ratto e perdita di recettore muscolare. Mediante l’utilizzo di
peptidi modificati selettivamente intendiamo identificare
residui critici nell’induzione della proliferazione in vitro di
una linea T specifica per il peptide self a97-116.
(c) SM: correlazione con fenotipi clinici, evoluzione della
malattia e risposta alle terapie
1. Qualità di vita nei pazienti trattati con IFN-a 1b e 1a
ricombinante: studio comparativo randomizzato. Sono stati
reclutati 31 pazienti con sclerosi multipla definita a decorso
relapsing-remitting, che avevano presentato almeno due
attacchi nei due anni precedenti e con EDSS all’entrata
compreso tra 1 e 5.5. Il questionario di qualità di vita
(MSQOL 54) è stato somministrato prima dell’inizio del
trattamento e a scadenza semestrale nel corso del
trattamento. Tutti e 31 i pazienti inclusi sono stati seguiti per
almeno 6 mesi, 26 pazienti per 12 mesi e solo 4 hanno
completato 2 anni di trattamento. Le caratteristiche cliniche
basali (durata di malattia, frequenza di ricadute pretrattamento e grado di invalidità) erano simili nei 3 gruppi.
All’entrata nello studio gli score di qualità di vita globale e
dei singoli items erano sovrapponibili nei 3 gruppi di
trattamento. Non si sono osservate variazioni significative
dello score globale di qualità di vita dopo 6, 12 e 24 mesi
rispetto all’entrata, nè differenze significative tra i tre gruppi
di trattamento.
2. Meta-analisi dei trials clinici volti alla valutazione
dell’efficacia del trattamento con ciclofosfamide nella SM
progressiva. Razionale: La ciclofosfamide (CFX), farmaco
ad azione citotossica e immunosoppressiva viene usata nel
trattamento della sclerosi multipla da molti anni, ma con
risultati controversi. Lo scopo della ricerca è stato quello di
valutare i dati esistenti sulla sua efficacia attraverso una
revisione sistematica di tutti gli studi clinici pubblicati entro
2000. Obiettivo principale: verificare se il trattamento con
CFX rallenta la progressione della malattia. Misure di
outcome: 1) peggioramento della malattia definito come
incremento di 0.5 punti di disabilità (per pazienti con EDSS
basale ? 6) e di 1 punto (per pazienti con EDSS ? 5.5). 2)
differenze di disabilità (valore medio di disabilità finale
meno il basale) tra trattati e controlli. Per permettere l’analisi
secondo i criteri di outcome predefiniti sono stati valutati i
dati individuali di disabilità dei pazienti, previo contatto con
gli AA, che hanno fornito i dati non disponibili sul lavoro
pubblicato. Conclusioni. La meta-analisi è stata condotta su
pochi studi, ma la strategia adottata (analisi per dati
individuali) supporta i risultati. La CFX è efficace nello
stabilizzare la malattia nei pazienti con SM progressiva (non
è stato possibile analizzare l’effetto sulla forma primaria o
secondaria); la scarsa tollerabilità e gli effetti collaterali non
ne permettono l’uso nella pratica clinica.
(d) Studio della degenerazione fibrotica nelle patologie
muscolari distrofiche
Il progetto è focalizzato sui meccanismi implicati nella
genesi della fibrosi nelle distrofie muscolari con il fine di
identificare possibili strategie terapeutiche utilizzabili nei
pazienti affetti.
1. Citochine fibrogeniche e modulazione farmacologica del
processo di fibrosi: studi in vitro. Viene valutata in vitro su
fibroblasti purificati da muscoli distrofici e di controllo
l’effetto delle citochine fibrogeniche, TGF-b1 e PDGF, sulla
fibroproliferazione, sulla sintesi di fattori della matrice
extracellulare e di metalloproteinasi (enzimi proteolitici
coinvolti nella degradazione/turnover della matrice
extracellulare) e dei loro inibitori (TIMPs). Inoltre, stiamo
testando sui fibroblasti umani in vitro la potenzialità della
pentossifillina (PTX) come inibitore del processo fibrotico
indotto dalle citochine fibrogeniche.
2. Modello animale di distrofia muscolare. Gli studi sui
processi fibrotici nelle distrofie muscolari sono stati estesi al
modello animale canino di distrofia muscolare (GRMD). La
valutazione dell’espressione di connective tissue growth
factor (CTGF), un mediatore dell’azione di TGF-b1 sui
fibroblasti, evidenziano un significativo incremento sia del
trascritto che della proteina nel tessuto muscolare dei cani
affetti rispetto ai controlli, confermando l’importanza del
modello canino negli studi riguardanti possibili approcci
farmacologici nel trattamento della distrofia muscolare di
Duchenne. In questo modello animale è stato inoltre
concluso un primo tentativo di terapia genica. Un costrutto
63
adenovirale contenente un minigene dell’utrofina, proteina
omologa alla distrofina e che può sostituirsi a questa sulla
membrana muscolare è stato iniettato in cani distrofici
neonati. L’analisi del trascritto e della proteina a 10, 30 e 60
giorni dopo il trattamento ha evidenziato la presenza di un
numero elevato di fibre trasdotte altamente positive per
l’utrofina nel muscolo iniettato, ed una riduzione
significativa della fibrosi.
(e) Caratterizzazione clinico-patologica di altre malattie
neuromuscolari
1. Nell’ambito delle distrofie muscolari dei cingoli e delle
distrofie congenite prosegue il programma di aggiornamento
genetico della nostra casistica con l’individuazione di casi
con deficit di disferlina e di calpaina 3. L’analisi del gene
LAMA2 che codifica per la catena a2 (merosina) della
laminina 2 ha permesso di identificare casi adulti con deficit
parziale di laminina a2 e con fenotipo clinico meno grave,
evidenziando la presenza di un trascritto alternativo di peso
molecolare inferiore dovuto allo skipping dell’intero esone
15 contenente la mutazione. Da questo studio è emersa la
necessità di studiare l’mRNA e di eseguire lo screening
dell’espressione della laminina 2 anche in pazienti adulti.
Viene, inoltre, eseguita l’analisi immunochimica del
complesso di proteine della membrana muscolare, in
particolare della disferlina, per la diagnosi della miopatia
distale di Miyoshi e della distrofia muscolare dei cingoli tipo
LGMD2B. Poiché la RMN muscolare ha permesso di
identificare in alcuni di questi pazienti aspetti infiammatori,
oltre a degenerazione e infiltrazione adiposa dei muscoli
della loggia posteriore delle gambe (soleo e gastrocnemio) e
delle cosce (bicipite femorale, adduttore e vasto intermedio)
con ipertrofia del gracile e del sartorio, è in corso la
caratterizzazione molecolare e proteica degli infiltrati
mononucleati. In collaborazione con la Dott.ssa Galluzzi e il
Dott. Ricci dell’Università di Roma, è in corso l’analisi
molecolare di 3 pazienti.
2. Valutazione funzionale dei pazienti con miopatia
metabolica durante l’esercizio funzionale. In collaborazione
con il Dott. Grassi del Dip. di Scienze e Tecnologie
Biomediche dell’Università di Milano, 2 pazienti con
miopatia mitocondriale (deficit di complesso III e deficit di
complesso IV) e 2 pazienti con glicogenosi da difetto di
miofosforilasi (miopatia di McArdle). I pazienti sono stati
sottoposti ad esercizio al cicloergometro, a carico
submassimale ed a test incrementale, con misurazione di:
consumo di ossigeno, frequenza cardiaca e ossigenazione
del muscolo quadricipite (vasto laterale), valutato con Near
Infrared Spectroscopy [NIRS].
3. Atrofia muscolare spinale (SMA). Si è concluso lo studio
multicentrico di valutazione dell’efficacia del gabapentin nel
trattamento della SMA. Abbiamo partecipato allo studio con
10 pazienti di età superiore a 5 anni, con forme di tipo II e
di tipo III. Nel trial randomizzato e multicentrico con
gabapentin (50 mg/kg/die fino alla dose massima di 1800
mg/die) sono stati arruolati complessivamente 120 pazienti,
64
di cui 61 trattati e 59 non trattati; 13 pazienti sono usciti dal
follow-up. Nei pazienti trattati abbiamo osservato un
significativo miglioramento della forza degli arti inferiori
già a 6 mesi e più evidente a 12 mesi, ed un miglioramento
meno significativo degli arti superiori a 12 mesi.
PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 2001
Mantegazza R, Antozzi C, Cornelio F, DiDonato S. Clinical
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Mantia L. Effect of early interferon treatment on conversion
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U.O. NEUROPATOLOGIA E NEUROLOGIA V
1963-71 Laurea in medicina, diploma di specialista in neuropsichiatria (Università
di Genova) e libera docenza in clinica delle malattie nervose e mentali
1964-83 Assistente, aiuto, professore associato, Clinica neurologica dell’Università, Genova
1965-ora Oltre 200 pubblicazioni scientifiche (articoli, capitoli, etc)
Borsista di neuropatologia, Institut Bunge, Antwerp, B
1966
1970-71 Borsista di microscopia elettronica, Université libre, Bruxelles, B
1981-82 Lettore di patologia, Indiana University, Indianapolis, IN, USA
1983-00 Aiuto, Primario, Divisione di Neuropatologia, IRCCS Besta, Milano
1987-94 Direttore scientifico, IRCCS Besta, Milano
2000-ora Dirigente medico di struttura complessa, UO Neuropatologia &
Neurologia 5, IRCCS Besta, Milano
Direttore: Orso Bugiani
Staff
Fabrizio Tagliavini
Giorgio Giaccone
Bianca Pollo
Michela Morbin
Anna Rita Giovagnoli
Dionisio Peluchetti
Dirigente medico di struttura semplice
Dirigente medico
Dirigente medico
Dirigente medico
Dirigente medico
Dirigente medico
Sonia Spinello
Tecnico di laboratorio
Francesca Cacciatore Tecnico di laboratorio
Eleonora Canioni
Tecnico di laboratorio (sostituto)
ATTIVITÀ 2001 - progetti in sviluppo
L’UO di Neuropatologia e Neurologia 5 studia le proteinosi
cerebrali, in particolare quelle con demenza (Alzheimer,
Pick, Creutzfeldt-Jakob, etc.), indagandole sul piano clinico,
epidemiologico (la UO è centro di riferi-mento regionale per
le encefalopatie da prioni), neuropatologico, biochimico e
genetico. Svolge inoltre attività diagnostica di neuropatologia generale e oncologica e delle malattie metaboliche
del sistema nervoso.
L’UO è organizzata in due aree: una clinica e una di
laboratorio. L’area clinica comprende (A) un ambulatorio
divisionale di neurologia (Bugiani, Peluchetti), (B) un
ambulatorio delle demenze (Tagliavini, Giaccone), (C) una
unità di valutazione Alzheimer del Progetto Cronos
(Bugiani, Tagliavini, Giaccone, Giovagnoli), (D) un
laboratorio di neuropsicologia per gli adulti (Giovagnoli, un
borsista), (E) sei posti-letto (Bugiani, Giovagnoli, Peluchetti). L’area di laboratorio è formata dalla struttura
semplice di Neuropatologia (Tagliavini), che include i
laboratori di (F) neuro-patologia generale (Giaccone, un
borsista), (G) neuropatologia molecolare (Tagliavini, quattro
borsisti), (H) neuropatologia oncologica (Pollo, un borsista),
(I) neuropatologia ultrastrutturale (Morbin, un borsista). Le
attività complessive sono lo studio clinico delle demenze
(A,B,C, D,E), lo studio e la riabilitazione della memoria e
dei movimenti oculari (D,E), la neuropatologia delle
malattie del sistema nervoso centrale, in particolare
demenze degenerative e malattie da prioni (F), la genetica
molecolare e la biochimica delle demenze degenerative e
delle malattie da prioni (G), la neuropatologia dei tumori del
sistema nervoso centrale e periferico (H), lo studio
ultrastrutturale delle malattie degenerative e metaboliche del
sistema nervoso (I).
Consuntivi 2001
Visite ambulatoriali
Ricoveri
Analisi cognitiva e riabilitazione
Neuropatologia, encefali in toto
Diagnosi neurooncologiche estemporanee
Diagnosi neurooncologiche definitive
Analisi DNA
Immunoblot liquor
Esami ultrastrutturali
2906
104
218
60
160
670
199
240
58
Obbiettivi della ricerca sono stati il rapporto genotipofenotipo nelle demenze degenerative, la vulnerabilità
neuronale alla ß-proteina e ai prioni, il metabolismo dei
prioni, i farmaci capaci di ridurre la neurotossicità dei prioni
e di interferire con la loro replicazione, i nuovi fenotipi di
tauopatie.
65
Risultati - Identificazione dei depositi pre-amiloidi nella
malattia di Alzheimer e nelle encefalopatie da prioni
familiari, interazione fra precursore dell’amiloide e proteina
tau, neurotossicità di frammenti di prione, farmaci che
riducono la neurotossicità e la replicazione dei prioni, nuove
mutazioni del gene tau.
Linee di ricerca dei prossimi anni - Studio del rapporto
genotipo-fenotipo nelle demenze, modelli transgenici di
proteinosi cerebrali, markers periferici di malattia da prioni,
farmaci efficaci sulla conformazione proteica
Cooperazioni – Istituto Mario Negri, Milano (G. Forloni,
M. Salmona), CEA Istituto Zoo-profilattico, Torino (M
Caramelli), Università di Roma Torvergata (MG Lauro),
HSRaffaele, Milano (A Vescovi), Università di Milano
Statale (F Cattabeni), Indiana University, Indianapolis, IN
USA (B Ghetti, P Piccardo), New York University, New
York, NY USA (B Frangione, E Levi), University of Vienna
(H Budka e membri del contratto # BMH4-CT98-6015 della
Comunità europea), University of Munich (H Kretzschmar e
membri del contratto # BMH4-CT98-6051 e QLK6-200000066), University of Glasgow (A Williams e membri del
contratto # BMH4-CT98-6011 e # QLRT-2001-00283),
INSERM Pitié-Salpétrière Paris (JJ Hauw e membri del
contratto # BMH4-CT98-6003), INSERM Val de Marne
Paris (C Giaume e membri del contratto # QLK6-199902203).
Attività di insegnamento e EMC - Scuole di
specializzazione (Università di Milano Statale, Milano
Bicocca, Napoli Federico II), PhD (The Open University,
London, UK), corsi di aggiornamento della Associazione
italiana di Neuropatologia e della Società italiana di
Neurologia.
66
PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 2001
Carreri V, Bonacina C, Sebastiani E, Lizioli A, Dotti C,
Alessio L, Bugiani O, Costanzi G, Perna MC, Pierucci G,
Ronchin M, Tagliavini F, Pagano A, Zanetti A. 2001
Malattie umane da prioni. Prevenzione, diagnosi e
assistenza. Linee guida della Regione Lombardia. Bollettino
ufficiale della Regione Lombardia (1 Supplemento
straordinario al n. 27) pp 3-19
Fabrizi C, Silei V, Menegazzi M, Salmona M, Bugiani O,
Tagliavini F, Suzuki H, Lauro GM 2001 The stimulation of
inducible nitricoxide synthase by the prion-protein fragment
106-125 in human microglia is Tumor Necrosis Factor adependent and involves p38 Mitogen-Activated Protein
Kinase. J Biol Chem (April 20, 2001)
Piccardo P, Liepnieks JJ, William A, Dlouhy SR, Farlow
MR, Young K, Nochlin D, Bird TD, Nixon RR, Ball MJ,
DeCarli C, Bugiani O, Tagliavini F, Benson MD, Ghetti B
2001 Prion proteins with different conformations
accumulate in Gerstmann-Straussler-Scheinker disease
caused by A117V and F198S mutations. Am J Pathol
158:2201-2207
Tagliavini F, Lievens PM-J, Tranchant C, Warter J-M, Mohr
M, Giaccone G, Perini F, Rossi G, Salmona M, Piccardo P,
Ghetti B, Beavis RC, Bugiani O, Frangione B, Prelli F 2001
A 7-kDa prion protein (PrP) fragment, an integral
component of the PrP region required for infectivity, is the
major amyloid protein in Gerstmann-Straussler-Scheinker
disease A117V. J Biol Chem 276:6009-6015
Takao M, Ghetti B, Murrell JR, Unverzagt FW, Giaccone G,
Tagliavini F, Bugiani O, Piccardo P, Hulette CM, Crain BJ,
Farlow MR, Heyman A 2001 Ectopic white matter neurons,
a developmental abnormality that may be caused by the
PSEN1 S169L mutation in a case of familial AD with
myoclonus and seizures. J Neuropathol Exp Neurol
60:1137-1152
UNITÀ OPERATIVA DI RADIOTERAPIA
1984 laurea in medicina e chirurgia - Università degli studi di Pavia
1989 specializzazione in radiologia e radioterapia – Università degli studi di
Milano
1990 iscrizione all’elenco nazionale dei medici autorizzati in Radioprotezione
medica
2002 in itinere executive master in management in sanità Università Bocconi
Milano
Direttore: Laura Fariselli
Attività cliniche, di ricerca e di insegnamento
1986-1989 stage in “Radiosurgery applications” presso il dipartimento di
Radioterapia dell’Ospedale Tenon- Parigi
1989-1990 attività lavorativa a tempo pieno come assistente medico presso la
divisione di radioterapia dell’Ospedale Niguarda Cà Granda in
Milano
1989
stage presso la divisione di Radioterapia dell’università Cattolica
Policlinico Gemelli in Roma
1994
grant dalla Regione Lombardia per uno studio su “Nuovi modelli di
frazionamento delle dose nella radioterapia dei gliomi maligni”
1990-1998 attività lavorativa in qualità di aiuto corresponsabile presso la
divisione di radioterapia dell’Azienda ospedaliera Niguarda Cà
Granda in Milano
1998
attività lavorativa in qualità di dirigente di II livello presso la unità
operativa di radioterapia dell’Istituto C.Besta in Milano
1995-2002 professore a contratto di radioterapia presso l’Università degli studi di
Milano
2001
diploma corso di direzione aziendale presso l’università Bocconi in
Milano
2002
ha in corso executive master in management in sanità delle Aziende
sanitarie presso l’Università Bocconi in Milano
È autrice di numerose pubblicazioni in oncologia e radioterapia, in particolare
nell’ambito della Neurooncologia .
STAFF
Ida Maddalena Milanesi
Maria Luisa Fumagalli
Nazario Sagaria
dirigente medico
dirigente fisico sanitario
Miriam Bezzi
tecnico sanitario di radiologia
medica (coordinatore)
tecnico sanitario di radiologia
medica
tecnico sanitario di radiologia
medica
tecnico sanitario di radiologia
medica
infermiera professionale
Servizi comuni
Altro personale laureato
Lorenzo Brait
fisico consulente
Laura Gimosti
Giorgio Corradino
Alberto Brunettin
Dotazione strumentale
Acceleratore lineare Philips SL 75/5
TC simulatore Philips
Collimatore multilamellare dinamico per radioterapia conformazionale, radioterapia stereotassica e radiochirurgia (3D
line)
Sistema per piani di trattamento (treatment planning system
TPS) 3D (Plato Nucletron)
TPS per radioterapia conformazionale e radioterapia con
modulazione di intensità (IMRT) Ergo (3D line)
Modulo per fusione di immagini (3D line)
TPS per trattamenti radiochirurgici (Nucletron)
Sistema di immobilizzazione per radiochirurgia (Radionics)
67
ATTIVITÀ 2001
Generalità
L’attività della unità operativa è diretta specificatamente alla
cura delle patologie neoplastiche primitive e secondarie del
sistema nervoso pur non tralasciando, in considerazione
della particolare situazione delle liste d’attesa per
l’esecuzione di trattamenti radianti in regione Lombardia, la
cura di altre patologie d’organo. Si è dato largo spazio allo
sviluppo di terapie associate (chirurgia, radioterapia,
chemioterapia) al fine di garantire al paziente un percorso
diagnostico- terapeutico coordinato e coerente . Sempre per
questo motivo è stata garantita una continuità assistenziale e
lo sviluppo di protocolli non convenzionali di trattamento
nell’ambito di specifici progetti di ricerca.
Specificità
In particolare nell’anno in corso si è dato spazio alla
pianificazione e allo sviluppo di sinergie con le unità di
neurooncologia e di neurochirurgia per la realizzazione di
protocolli integrati radio-chemioterapici loco-regionali nel
trattamento del glioblastoma multiforme.
Altra sezione di particolare interesse è rappresentata dalla
sperimentazione di protocolli di radioterapia stereotassica
ipofrazionata con collimatore multilamellare nel trattamento
radiante di metastasi (1-3) cerebrali in pazienti già
pesantemente pretrattate con radio-chemioterapiain in
associazione o meno a CT con temozolamide al fine di
aumentare il controllo locale di malattia e limitare la
sintomatologia neurologica (ricerca corrente 2001 linea 8).
Si è aderito inoltre allo studio di fase III proposto
dall’European Organisation for Research and Treatment of
Cancer “No radiotherapy versus whole brain radiotherapy
for 1 to 3 metastasis from solid tumor after surgical resection
or radiosurgery. A randomized phase III trial”.
68
Nel campo della tecnica radiochirurgica si è dato inoltre
ampi spazio a trattamenti per patologie benigne quali
neurinomi e meningiomi a localizzazione nel basicranio
nella valutazione dell’efficacia della stessa in paragone alla
tecnica chirurgica.
Nell’ambito delle valutazione di tecnologie innovative
applicate alla clinica l’attenzione si è rivolta sulla
pianificazione delle tecniche di fusione di immagine TCRMN e nella valutazione su casi simulati della intensity
modulated radiation therapy (IMRT) nella distribuzione
della dose in volumi neoplastici con configurazione
complessa.
Nell’ambito del Sistema Qualità l’U.O. di Radioterapia ha
ottenuto la Certificazione, secondo la norma UNI EN ISO
9001:2000
PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 2001
1: Boiardi A, Eoli M, Salmaggi A, Zappacosta B, Fariselli
L, Milanesi I, BroggiG, Silvani A.
Efficacy of intratumoral delivery of mitoxantrone in
recurrent malignant glial tumours.
J Neurooncol. 2001 Aug;54(1):39-47.
2: Arienti VM, Botturi A, Boiardi A, Broggi G, Collice M,
Fariselli L, Zanni D,Botturi M.
Adult brain low-grade astrocytomas: survival after
surgery and radiotherapy.
Neurol Sci. 2001 Jun;22(3):233-8.
U.O. NEUROPSICHIATRIA INFANTILE
Responsabile: Lucia Angelini
Lucia Angelini si è laureata in Medicina nel 1969 presso l’Università degli Studi di
Milano; ha acquisito la specialità in Psichiatria nel 1973 presso l’Università degli
Studi di Milano, quella in Neurologia nel 1975 presso l’Università degli Studi di
Parma e ha conseguito l’idoneità nazionale a primario di Neuropsichiatria Infantile
nel 1979. È stata assunta nel 1971 all’Istituto Nazionale Neurologico C. Besta nella
Divisione di Neuropsichiatria Infantile di cui è Direttore dal 1995.
Negli anni 70 svolge attività di ricerca clinica sui disordini del movimento in età
evolutiva con un progetto sulle indicazioni e gli effetti collaterali degli interventi di
neurochirurgia funzionale; in questo ambito di interessi attua un periodo di
formazione negli Stati Uniti(1979, 3 mesi) e ottiene (stesso anno) un finanziamento,
che si protrarrà sino al 1990, per un progetto cooperativo dell’ Istituto
sull’organizzazione sensorimotoria delle strutture diencefaliche.
Negli anni 80 avvia e sviluppa un’area di interesse clinico rappresentata dalle
Distonie ad esordio infantile, che si svilupperà nel tempo sino ad essere oggi un’area
di eccellenza della Divisione.
Nel 1988 contribuisce alla costituzione dell’Associazione P. Zorzi per le
Neuroscienze, che supporta l’attività di ricerca clinica e di base presso l’Istituto
Neurologico, ed è tuttora membro del consiglio direttivo.
Negli anni 90 avvia e sviluppa una ricerca clinica sui disordini infiammatorioimmunomediati del sistema nervoso in età pediatrica ed è responsabile di un
progetto multicentrico dell’Istituto Superiore di Sanità sulle complicanze dell’AIDS
nell’infanzia (1996/97) e di un progetto finalizzato multicentrico del Ministero della
Sanità sulle complicanze neurologiche delle malattie autoimmuni (1997/2000).
Dal 2001 avvia un progetto gestionale sulla qualità assistenziale che ha come primo
obiettivo la valutazione dell’appropriatezza diagnostica, i cui risultati sono oggetto
del progetto finale del corso di management per Dirigenti di struttura complessa
della Scuola Superiore di Sanità frequentato nel 2002.
È titolare dal 1989 di un contratto di insegnamento ”Semeiotica neuropsichiatria
infantile” presso la Scuola di Specialità in Neuropsichiatria Infantile dell’Università
di Pavia e da quest’anno del contratto di insegnamento “Patologia speciale
neuropsichiatria infantile” presso la Scuola di Specialità in Pediatria dell’Università
degli Studi di Milano.
È autrice di 70 pubblicazioni a stampa su riviste internazionali e di due libri su
argomenti di Neuropediatria.
Composizione della Divisione
26 letti di degenza ordinaria e 2 di Day Hospital.
Tel 02-23941 (centralino); 02-2394210 (segreteria della
divisione e fax dopo le ore 16.30)
e-mail: [email protected]
Visite:
Ambulatorio bisettimanale (martedì e venerdì) con scelta del
medico per la patologia d’eccellenza; attività liberoprofessionale intramuraria Centro Unico Prenotazione:
02-70631911
Medici strutturati e borsisti/contrattisti(*)
Nardo Nardocci, *Giovanna Zorzi:
Disordini del movimento.
Graziella Uziel, Isabella Moroni, *Marianna Bugiani:
Malattie genetiche metaboliche e degenerative.
Dina Battino, Tiziana Granata, *Daniela Mamoli, *Elena
Freri, *Francesca Ragona :
Epilessia e farmacologia clinica dell’epilessia.
Nicoletta Milani, Federica Zibordi:
Malattie neurologiche immunomediate e sclerosi multipla infantile.
Margherita Estienne, *Monica Morbi ( psicologa):
Autismo infantile e Disordini generalizzati dello sviluppo.
Infermiere pediatriche
Annibale Maria Pia Caposala, Martella Gianfranca
supplente, Arcidiacono Rachele, Bossi Donatella, Brocca
Ilaria, Di Caprio Luisa, Imparato Paola, Mangia Elena,
Mariani Sabrina, Marroccella Carmela, Pondurno Rosa,
Sangion Simona, Scotti Ilaria,
OTA
Alchiaro Stefania, Algisi Loreta, Carrara Rina, Salamone
Bernarda
Eccellenza
Diagnostica clinica e genetica e terapia delle Malattie
Metaboliche e Degenerative con particolare riferimento alle
malattie lisosomiali, perossisomiali e alle encefalopatie
mitocondriali
Diagnostica clinica e genetica delle Distonie ad esordio
infantile, terapia medica e di neurochirurgia funzionale
Diagnostica e terapia della Epilessia infantile
Registro Europeo per Terapia antiepilettica e Gravidanza
(EURAP)
69
ATTIVITÀ 2001
I ricoveri ordinari sono stati 804, quelli di DH 605, gli
accessi ambulatoriali 2808.
Degenza media: 9.4, tasso di occupazione: 91%, intervallo
di turn-over: 0.5, peso medio: 0.99.
In accordo con la missione della UO i DRG prevalenti nei
ricoveri ordinari sono stati: epilessia, malattie metaboliche e
degenerative del SN, disturbo organici e ritardo mentale
(consistenza condizionata dai disordini generalizzati dello
sviluppo e dello spettro artistico), e malattie infiammatorioimmunomediate.
Afferenza extraregionale per questi DRG: 55%.
L’attività di DH è stata in gran parte dedicata all’epilessia, ai
disordini del movimento (includenti tic e malattia di Gilles
de la Tourette), alla cefalea infantile.
Produttività scientifica: impact factor 12.27 (la minor
rilevanza rispetto agli anni precedenti è dovuta all’impatto
dell’UO con le procedure per l’accreditamento e la
certificazione).
È stato avviato (Battino, referente internazionale) un registro
europeo per i farmaci antiepilettici in gravidanza.
Sono stati ottenuti finanziamenti dal Ministero della Sanità
per progetti finalizzati (“Farmacoresistenza e terapia
neurochirurgia delle epilessie parziali e delle encefalopatie
epilettiche non evolutive dell’età prescolare”, responsabile
Granata).
Attività didattica: due contratti di insegnamento (Semeiotica
neuropsichiatriaca infantile, Angelini e Patologia
neuropsichiatria, Nardocci) presso la Scuola di
Specializzazione
di
Neuropsichiatria
Infantile
dell’Università degli Studi di Pavia.
Progetti di ricerca clinica e linee di sviluppo
Disordini del Movimento
Sindromi distoniche e miocloniche: in questa categoria sono
compresi quadri clinici eterogenei ad andamento
progressivo, geneticamente determinati, caratterizzati dalla
presenza di distonia o di mioclono come elemento clinico
isolato o predominante.
I pazienti sono indagati con protocolli che prevedono
indagini cliniche, elettrofisiologiche, neuroradiologiche,
neuropatologiche. L’attività di ricerca nel 2001, in
collaborazione con la Divisione di Biochimica e Genetica, è
stata mirata in particolare alla caratterizzazione clinica e
genetica di pazienti affetti da distonia primaria e da distoniamioclonica. Tale studio ha permesso di identificare il ruolo
del gene DYT 1 nella distonia primaria e DYT 11 nella
distonia mioclonica e di dimostrare un ampia eterogeneità
clinica e genetica. L’analisi di una più numerosa casistica di
pazienti fornirà elementi aggiuntivi per quanto riguarda le
correlazioni genotipo-fenotipo e la storia naturale.
L’identificazione di famiglie affette non portatrici delle
mutazioni conosciute permetterà studi di linkage per
l’identificazione di nuovi geni malattia.
Sindromi distoniche dopa-responsive: Si tratta di quadri
clinici caratterizzati da distonia ad esordio infantile o
giovanile come sintomo predominante, responsive alla
terapia con L-Dopa. Recentemente la malattia è stata
associata a mutazioni a carico del gene DYT 5, che codifica
per il primo e limitante enzima della biosintesi della
70
tetraidrobiopterina (BH4). Oltre alla presentazione classica,
altri fenotipi clinici sono stati descritti, che includono
sindromi parkinsoniane, distonie focali e paraparesi
spastiche. All’incirca nella metà dei soggetti non è possibile
dimostrare alcuna mutazione a carico del gene DYT 5,
indicando che altri geni possano essere responsabili.
Nel corso del 2001 è stato effettuato in collaborazione con la
Divisione di Biochimica e Genetica lo studio della nostra
serie di pazienti, che ha permesso di identificare un ampia
variabilità fenotipica della malattia anche intrafamiliare e di
dimostrare nuove mutazioni. La prosecuzione di questo
progetto prevede indagini genetiche (mutazione a carico
della tirosina idrossilasi e della parkina) e biochimiche
(analisi dei neurotrasmettitori liquorali e del metabolismo
della BH4 su fibroblasti) nei pazienti che sono risultati
negativi per le mutazioni del gene DYT 5.
Encefalopatie da disturbo della tetraidrobiopterina: Si tratta
di quadri clinici eterogenei ancora poco caratterizzati ,
dovuti ad un difetto di enzimi coinvolti nel metabolismo
della tetraidrobiopterina (BH4), cofattore essenziale per gli
enzimi tirosina idrossilasi, triptofano idrossilasi e
fenilalanina idrossilasi. Lo spettro clinico di queste
patologie è ampio ed include encefalopatie ad esordio
precoce a prevalente espressione extrapiramidale, sindromi
epilettiche e sindromi autistiche. In queste condizioni
cliniche il trattamento farmacologico con L-Dopa, altri
precursori dei neurotrasmettitori e BH4 può determinare un
importante beneficio. Il dosaggio dei neurotrasmettitori
liquorali risulta una indagine diagnostica essenziale. Questo
progetto si propone di proseguire lo studio del metabolismo
della BH4 in pazienti affetti da encefalopatie progressive ad
eziologia imprecisata con le caratteristiche cliniche
sopracitate, allo scopo di meglio delinearne lo spettro
fenotipico ed impostare un trattamento adeguato.
Sindromi ticchiose e sindrome di Gilles de la Tourette: le
sindromi ticchiose rappresentano una elevata percentuale di
pazienti con disturbi del movimento che afferiscono alla
Divisione.
I pazienti sono studiati con un protocollo che include
metodiche standardizzate per la valutazione quantitativa
della sintomatologia ticchiosa, e per l’identificazione e
caratterizzazione del disturbo ossessivo compulsivo e del
deficit di attenzione. Tale protocollo permette una
caratterizzazione fenotipica adeguata del singolo paziente e
l’impostazione di un trattamento farmacologico razionale.
Per quanto riguarda gli aspetti di ricerca questa si è orientata,
in collaborazione con la Divisione di Miopatologia, sulla
identificazione di possibili meccanismi di tipo autoimmune
e di alterazioni volumetriche dei nuclei della base attraverso
l’utilizzo di un programma specifico di analisi delle
immagini RM elaborato in collaborazione con la Divisione
di Neuroradiologia.
La prosecuzione del programma si propone di meglio
caratterizzare gli aspetti clinici e la storia naturale della
sindrome di Tourette, di individuare criteri prognostici più
attendibili e di monitorare accuratamente l’efficacia del
trattamento farmacologico. La ricerca in questo ambito
permetterà inoltre di acquisire elementi per la comprensione
dei meccanismi patogenetici sottostanti.
Trattamento chirurgico della distonie: In anni recenti la
tecnica di stimolazione cerebrale profonda nel nucleo
pallido è risultata una possibilità estremamente promettente
di trattamento delle distonia anche in età infantile. Tale
studio, effettuato in collaborazione in collaborazione con la
Divisione di Neurochirurgia dell’Istituto, ha permesso di
ottenere percentuali di miglioramento della distonia, come
valutate attraverso scale standardizzate, variabili tra il 30%
e l’80%. La prosecuzione di tale studio di propone di
incrementare il numero di pazienti, di meglio definire i
criteri indicazioni al trattamento e di verificarne la efficacia
a lungo termine.
Malattie metaboliche e genetiche.
Leucodistrofie e leucoencefalopatie metaboliche.
Per lo studio clinico di questo gruppo di malattie è stata
approntata una scheda di raccolta dei dati clinico strumentali
e biologici che consentono un orientamento diagnostico
rapido per le forme definite e l’individuazione di nuove
forme di leucodistrofia. È stata instaurata una collaborazione
con la dott.ssa Boespflug Tanguy per la ricerca di mutazioni
nella malattia di Alexander, nella atassia cerebellare con
ipomielinizzazione centrale e nella leucoencefalopatia con
megaloencefalopatia multicistica.
È inoltre stato approntato un protocollo di stadiazione della
malattia per la leucodistrofia metacromatica, la malattia di
Krabbe e l’adrenoleucodistrofia che consente di evincere i
criteri di eligibilità al trapianto di midollo osseo in questi
pazienti.
Nel Marzo 2001 è stato organizzato grazie al supporto della
Fondazione Pierfranco e Luisa Mariani il corso di
aggiornamento “Leucodistrofie e neuropatie periferiche
ereditarie dell’infanzia: basi biologiche, diagnosi e terapia.”
Encefalomiopatie mitocondriali.
Su questo gruppo di malattie esiste un’esperienza
consolidata che consente la diagnosi biochimica e
molecolare delle numerose malattie ad esordio nell’infanzia.
È stato organizzato un data base dei pazienti in età infantile
giunti alla nostra osservazione affetti da encefalopatia
mitocondriale. I parametri che si ritiene di dover archiviare
riguardano, oltre i dati anagrafici: l’età d’esordio, le
modalità d’esordio, i sintomi presentati nel corso del tempo,
il livello di gravità, la registrazione dei parametri biochimici
inclusa l’attività dei complessi della catena respiratoria
misurati su muscolo scheletrico e nei fibroblasti in coltura, i
pattern neuroradiologici, i risultati delle indagini molecolari.
I pazienti in età pediatrica diagnosticati presso il nostro
Centro dal 1990 ad oggi sono 207 e la raccolta dei dati
sopraelencati è già a buon punto; il risultato atteso di questo
tipo di lavoro è una revisione critica della popolazione con
definita encefalomiopatia mitocondriale, l’individuazione di
criteri diagnostici sia di inclusione che di esclusione e la
selezione dei pazienti candidati ad approfondire indagini
molecolari al fine di definirne il difetto genetico.
Viene inoltre fornita consulenza genetica alle famiglie con
un soggetto affetto.
Epilessia
Oltre ai progetti storicamente in corso nella Divisione di NPI
che riguardavano: l’inquadramento diagnostico e prognostico delle epilessie infantili e la sperimentazione clinica dei
nuovi farmaci antiepilettici, la ricerca è stata mirata allo studio di quadri epilettologici legati a eziologie particolari.
Caratterizzazione elettroclinica delle epilessie nei quadri
malformativi cerebrali. La sistematizzazione di una ampia
casistica raccolta in Istituto ha contribuito alla conoscenza
delle caratteristiche epilettologiche, consentendo una
migliore gestione clinica di questi pazienti da un punto di
vista medico e chirurgico. Inoltre il riconoscimento di casi
familiari ha consentito la caratterizzazione genetica di
alcune malformazioni.
Encefalite di Rasmussen: studio clinico su una ampia
casistica, con particolare attenzione ai criteri per una
diagnosi precoce, all’impiego di terapie mediche mirate e
all’indicazione all’intervento di emisferotomia. Contributo
agli studi sulla patogenesi della malattia, con particolare
riferimento alla ipotesi di una patogenesi immunomediata.
L’interesse per questa rara patologia risiede nel fatto che
l’encefalite di Rasmussen rappresenta un modello per altre
forme di encefalopatie epilettiche nella cui genesi
potrebbero essere implicati meccanismi immunomediati. Da
questi studi è derivata l’indicazione a trattamenti specifici,
quali l’immunoassorbimento con la proteina A e l’impiego
delle immunoglobuline, terapie per le quali è in corso di
studio l’indicazione in alcune encefalopatie epilettiche gravi
e resistenti ai FAE:
Caratterizzazione del fenotipo epilettico in cromosomopatie
e malattie geneticamente determinate.
Contributo di casistica allo studio di caratterizzazione
genetica della epilessia mioclonica severa dell’infanzia in
casi sporadici e familiari
Eurap: presso l’Istituto Nazionale Neurologico “Carlo
Besta” ha sede il Registro internazionale dei farmaci
antiepilettici in gravidanza (EURAP). Il progetto EURAP è
uno studio multicentrico prospettico internazionale che ha lo
scopo di valutare il rischio di malformazioni congenite nei
nati da donne in terapia con farmaci antiepilettici. Oggi
aderiscono alla ricerca 38 nazioni, 27 delle quali partecipano
attivamente.
Nato nel giugno 1999 dalla collaborazione di centri europei,
ha successivamente coinvolto nazioni da tutto il mondo tra
cui Argentina, Australia, Cile, Giappone, India, Israele e
Turchia. Il numero di gravidanze registrate è in continuo
aumento: attualmente il Registro ne conta più di 2400.
I dati sono raccolti in cinque schede: al momento della
registrazione, alla fine di ciascun trimestre e a un anno di
vita del bambino. Dopo la compilazione ogni scheda è
inviata al Registro centrale, dove viene controllata ed
eventualmente rinviata ai centri locali per le opportune
correzioni.
Lo studio prevede inoltre protocolli aggiuntivi sulla cinetica
dei farmaci antiepilettici in gravidanza e per la valutazione
dello sviluppo psicomotorio nei bambini di donne affette da
epilessia.
Di recente le ricerche del gruppo di lavoro si sono
focalizzate anche sulla Sindrome di West, per la quale è stato
previsto un ulteriore registro multicentrico prospettico.
Quest’ultimo, anch’esso di tipo osservazionale, ha come
oggetto la valutazione dell’efficacia e della tollerabilità delle
terapie antiepilettiche comunemente utilizzate (cortisonici e
antiepilettici).
Infine, è in corso un progetto per l’ottimizzazione della
terapia delle epilessie infantili; che si articola in studi di
71
cinetica dei farmaci antiepilettici in età pediatrica, trials
clinici e attività ambulatoriali su patologie specifiche, con il
supporto di archivi informatizzati.
Malattie immunomediate
Obiettivo di questo progetto è la caratterizzazione di ADEM
e forme correlate ed SM con età di esordio inferiore ai 15
anni, da un punto di vista
1) clinico, sia in termini di modalità di esordio che di
evoluzione, con particolare riferimento agli aspetti di
diagnosi differenziale che possono porsi, particolarmente
all’esordio, fra le due forme, e agli aspetti prognostici;
2) neuroradiologico, con riferimento agli aspetti di diagnosi
differenziale all’esordio e di follow-up, con RM seriate,
nel tentativo di correlare aspetti clinici e radiologici nelle
varie fasi di malattia; e
3) immunologico in termini di tipizzazione HLA, studio
della risposta cellulo-mediata (reattività T) ed umorale
(anticorpi anti-MOG).
Ulteriore linea di sviluppo di questo studio a medio e lungo
termine sarà l’utilizzazione dei dati acquisiti nella
formulazione di protocolli di terapia, attualmente
assolutamente carenti in età pediatrica soprattutto per quanto
riguarda l’indicazione al trattamento profilattico con
immunomodulatori, ed il follow-up dei pazienti già in
profilassi con beta interferone.
Approccio neurologico ai disturbi dello spettro artistico
Negli ultimi anni l’interesse verso gli aspetti neurobiologici
dell’autismo è considerevolmente aumentato; studi clinici
hanno dimostrato che in una percentuale variabile tra il 20 e
il 40 % la sindrome comportamentale è associata a quadri
neurologici eziologicamente definiti o a dati clinici e
strumentali di coinvolgimento del SNC
L’aspetto più problematico nell’approccio ai disordini dello
spettro autistico è rappresentato dalla variabilità della
sindrome clinica, dall’eterogeneità delle condizioni
neurologiche associate, e dalla frequente osservazione di
situazioni nelle quali la diagnostica neurologica risulta
completamente normale.
Nel corso dell’anno 2001 abbiamo attivato un progetto di
studio clinico-diagnostico su una serie di pazienti affetti da
Disturbo Generalizzato dello Sviluppo afferenti alla
Divisione di Neuropsichiatria Infantile del nostro Istituto. Il
progetto è stato finalizzato alla identificazione di condizioni
neurologiche specifiche associate alla sindrome
comportamentale (autismo sintomatico), alla valutazione
dell’incidenza e delle caratteristiche dei segni di
interessamento del SNC di tipo neuroradiologico e
neurofisiologico (autismo idiopatico e criptogenetico) e alla
caratterizzazione fenotipica comportamentale di questi
pazienti.
La popolazione dei soggetti è stata studiata secondo un
protocollo diagnostico comprensivo di valutazione
72
neurologica (Esame obiettivo generale e neurologico, EEG
in Polisonnografia, RMN encefalo, RMN con spettroscopia
in casi selezionati, Potenziali evocati uditivi e studio delle
onde al vertice, Cariotipo, Analisi molecolare del DNA per
analisi del gene FMR1, Cromatografia degli Aminoacidi
plasmatici e urinari, ulteriori indagini neurochimiche e
genetico-molecolari eseguite in base al quadro clinico),
valutazione comportamentale e cognitiva in base a scale di
valutazione standardizzate.
È stato inoltre avviato un progetto di ricerca in
collaborazione con l’Istituto Auxologico Italiano finalizzato
a identificare la presenza, in quadri sindromici a singolo
locus maggiore (sdr. di Angelman, sdr. di Rett, sdr dell’X
fragile), di meccanismi molecolari differenti che influenzino
il comportamento autistico e inoltre ad identificare il
contributo potenziale apportato da un gruppo di geni
(UBE3A, ATP10C, RELN, WNT2, GRIN2B e GRIK2) e da
riarrangiamenti cromosomici (duplicazioni e riarrangiamenti della regione 15q11-13, eventuali aberrazioni
cromosomiche coinvolgenti altre regioni genomiche) alla
determinazione del fenotipo autistico.
PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 2001
Canafoglia L, Franceschetti S, Antozzi C, Carrara F, Farina
L, Granata T, Lamantea E, Savoiardo M, Uziel G, Villani F,
Zeviani M, Avanzini G. Epileptic phenotypes associated
with mitochondrial disorders. Neurology 2001; 56: 13401346
Rodriguez D, Gauthier F, Bertini E, Bugiani M, Brenner M,
N’guyen S, Goizet C, Gelot A, Surtees R, Pedspan JM,
Hernandorena X, Troncoso M, Uziel G, Messing A, Ponsot
G, Pham Dinh D, Dautigny A, Boespflug-Tanguy O.
Infantile Alexander disease: spectrum of GFAP mutations
and genotype phenotype correlation. Am J Hum Genet 2001
69(5): 1134-1140
Angelini L, Pietrogrande MC, Delle Piane MR, Zibordi F,
Cinque P, Maccagnano C, Vago L. Progressive multifocal
leukoencephalopathy in a child with Hyperimmunoglobulin
E recurrent infection sindrome and review of the literature.
Neuropediatric 2001;32:250-255
Battino D, Croci D, Granata T, Mamoli D, Messina S,
Perucca E. Single-dose pharmacokinetics of lamotrigine in
children: influence of age and antiepileptic comedication.
Ther Drug Monit 2001;23:217-222
Frassoni C, Spreafico R, Franceschetti S, Aurisano N,
Bernasconi T, Gabelli R, Antozzi C, Taverna S, Granata T,
Mantegazza R. Labelling of rat neurons by anti-GluR3 IgG
from patients with Rasmussen Encephalitis. Neurology
2001; 57: 324-327
U.O. NEUROLOGIA DELLO SVILUPPO
• Specializzazione in Neuropsichiatria infantile e Neurologia
• Master in Neuropsicologia Età Evolutiva Columbia University New
York\Laboratorio Developmental Neuropsychology: direttore Rita Rudel\ Istituto
di Neurologia Pediatrica direttore Prof De Vivo
• Direttore laboratorio di Scienze Neurocognitive Età Evolutiva – UO Neurologia
dello Sviluppo\Istituto Besta
Attività specifica
Si occupa da 20 anni dello sviluppo cognitivo normale e patologico, con particolare
riferimento alla patologia neurologica precoce, disordini neuroevolutivi ed autismo,
con l’individuazione di fenotipi cognitivo\comportamentali distintivi.
Numerose pubblicazioni e monografie sull’argomento.
Responsabile: Daria Riva
STAFF
6 dirigenti medici di 1° livello
• dr.ssa Giovanna Zardini (responsabile), disordini della
comunicazione e dell’apprendimento;
• dr.ssa Bruna Molteni: disturbi della comunicazione e
dell’apprendimento
• dr.ssa Renata Bono (responsabile) disordini sviluppo
motorio;
• dr.ssa Emanuela Pagliano disordini sviluppo motorio
• dr.ssa Maria Rosa Balestrini : neurooncologia pediatrica;
• dr.ssa Chiara Pantaleoni: dismorfologia genetica
Infermiere Pediatriche Reparto di Degenza
• Sonia Pontisso ( caposala)
• Cristina Basso-Ricci
• Monica Quartieri
• Annalisa Annacito
• Patrizia Bidolli
• Michela Giuffrida
• Vittoria Iozza
• Immacolata D’Apice
• Valentina Russo
2 dirigenti psicologi di 1° livello
• dr.ssa Adriana Anderloni: psicologia clinica nei disordini
dello sviluppo motorio
• dr.ssa Daniela Sarti: psicologia clinica disordini
comunicazione ed apprendimento
Infermiera pediatrica DH
• Maria Aragona
4 tecnici delle neuropsicomotricità
• Cristina Semorile ( coordinatrice)
• Marilena Estienne
• Simona Malinverni
• Luciana Percivalle
OTA
• Maria Ciccarese
• Viviana Superti
3 tecnici della riabilitazione del linguaggio
• Gloria Airaghi (coordinatrice)
• Santina Magazù
• Matilde Prunas
3 insegnanti elementari specializzate in handicap.
• Paola Maria Pirola
• Anna Maria Casiraghi
• Grazia Bucciolini
Borsisti e contrattisti di ricerca
• Francesca Nichelli
• Sara Bulgheroni
• Laura Brollo
• Irene Arcolini
• Marcella Castorani
Assistente Amministrativo
• Roberta Gerosa
Volontarie
ABIO ( Associazione Bambini In Ospedale)
coordinatrice Giovanna Ardemagni tel 02 69.000.255
Organizzazione attività clinica
• Divisione di degenza con 13 posti letto e 2 letti di DH
• Servizio per la diagnosi ed il trattamento dei disturbi dello
sviluppo motorio in età evolutiva
• Servizio per la diagnosi ed il trattamento dei disturbi della
comunicazione , linguaggio e dell’apprendimento
• Laboratorio clinico e sperimentale di Neuroscienze
Cognitive
Numeri di riferimento generale
• segreteria divisionale tel. 02-2394217; fax 02-70635350;
e-mail [email protected]
• DH 02 2394360
• caposala 02 2394227
73
Visite:
• Ambulatorio Divisionale : martedì e venerdì (prenotazioni
tutti i giorni da lunedì a venerdì al 02-70631911) con
scelta nominale del medico
• Ambulatori speciali per
• Disordini dello sviluppo motorio (prenotazioni al 022394218 dal lunedì al venerdì dalle 14 alle 16) con
scelta del medico
• Disordini della comunicazione e dell’apprendimento :
tutte le mattine tranne il mercoledi (prenotazioni al 022394218 dal lunedì al venerdì dalle 14 alle 16) con
scelta del medico
• Disordini neuroevolutivi, incluso autismo, giovedì
mattina ( Riva)
Eccellenza
• Centro di Riferimento Regionale per le Paralisi Cerebrali
Infantili e i Disordini del Linguaggio
• Centro di Riferimento Regionale per i Tumori Cerebrali
Infantili
• Diagnosi e trattamento riabilitativo delle Paralisi Cerebrali
Infantili, malformazioni cerebrali e spinali, malattie
neuromuscolari infantili
• Diagnosi e trattamento riabilitativo dei disturbi della
comunicazione (autismo, linguaggio e dell’apprendimento)
• Diagnosi, trattamento e follow-up dei tumori cerebrali in
età pediatrica
• Studio clinico, neuropsicologico e diagnostico dei disturbi
dello sviluppo cognitivo, dei disordini neuroevolutivi
• Sindromologia genetico\clinica
Insegnamenti Universitari
• Daria Riva: Neurologia Cognitiva \ Scuola di
Specializzazione in Neuropsichiatria Infantile\facoltà di
Medicina e Chirurgia \Università di Pavia
• Giovanna Zardini: Aspetti neurofisiologici del
linguaggio\Scuola di Specializzazione in psicologia del
Ciclo di Vita\Università Pavia
74
ATTIVITÀ 2001
• Valutazione di bambini con sindrome autistica con
particolare riferimento alle lesioni del sistema
fronto\limbico \cerebellare, sindromi dismorfiche e
alterazioni genetiche non legate a sindromi (collaborazione con Istituto Auxologico di Milano). Trattamento
psicofarmacologico, integrato con approccio neuriabilitativo di tipo cognitivo e psico\motorio.
• Individuazione di fenotipi clinici e genetici delle sindromi
dismorfiche con parallelo studio del fenotipo
cognitivo\comportamentale e individuazione del trattamento riabilitativo.
• Follow-up clinico e neuropsicologico dei bambini con
tumore cerebrale, in particolare dei gliomi a basso grado
del chiasma. Studio degli effetti tardivi delle terapie
oncologiche sul funzionamento mentale in partcolare
Metothexate intratecale.
• Studio clinico e riabilitativo di Diplegie Spastiche anche
in relazione a patologia motoria degenerativa come le
Paraparesi Spastiche Evolutive, con la conseguente
individuazione di protocolli differenziati di diagnosi e
tratatmento neuroriabilitativo
• Studio dei disordini della comunicazione con particolare
riferimento all’individuazione di gesti comunicativi, con
l’impostazione di un archivio in relazione alla patologia
(autismo\disturbi specifici di linguaggio\disturbi mentali
etc) ed archivio
DIPARTIMENTO
DI
RICERCA
SPERIMENTALE E
DIAGNOSTICA
U.O. BIOCHIMICA E GENETICA
Direttore: Massimo Zeviani
Posizione professionale:
Direttore U.O. Biochimica e Genetica dal 1997
Direttore della U.O. Medicina Molecolare, Osp. Pediatrico “Bambino Gesù”, Roma
(1996-1997);
Aiuto Neurologo a tempo pieno, U.O. Biochimica e Genetica, Istituto Nazionale
Neurologico “C. Besta”(1993-1996); responsabile del Laboratorio di Patologia
Molecolare;
Assistente Neurologo a tempo pieno, ibidem (1990-1993)
Contrattista di Ricerca, ibidem (1988-1989)
Research Scientist/Muscular Dystrophy Association post-doctoral fellow, Columbia
University, New York, USA (1984-1988);
Specializzando/frequentatore, Istituto di Semeiotica Medica, Università di Padova
(1980-1982)
Formazione:
PhD cum laude in Genetica, Université René Descartes;
Specialista in Neurologia cum laude, Università di Verona 1990;
Specialista in Endocrinologia cum laude, Università di Padova 1983;
Laurea in Medicina e Chirurgia cum laude, Università di Padova 1980
Interessi e attività scientifiche:
Fisiopatologia muscolare; genetica delle malattie mitocondriali e del metabolismo
energetico; genetica delle malattie neurodegenerative ereditarie.
Ha pubblicato 115 articoli originali di livello internazionale, 41 monografie su
riviste scientifiche e capitoli di libri. Ha ricevuto 10 onori per le sue ricerche
scientifiche. Ha ricevuto 9 finanziamenti per progetti di ricerca di risonanza
internazionale.
STAFF
Sezione di biochimica delle malattie lisosomiali
Barbara Bertagnolio Dirigente Biologo, Referente.
Anna Venerando
Tecnico Collaboratore
Sezione di biochimica delle patologie del metabolismo
ossidativo degli acidi grassi, gas-cromatografia/
spettrometria di massa (GC/MS) e colture cellulari
Marco Rimoldi
Dirigente Biologo, Referente
Simona Allievi
Tecnico Collaboratore
Sezione di diagnostica molecolare e ricerca delle malattie
neurodegenerative e del motoneurone, colture cellulari
di linee linfoblastoidi
Cinzia Gellera
Dirigente Biologo, Referente
Alessia Castucci
Tecnico Collaboratore
Barbara Castellotti
Borsista Biologo
Paola Passariello
Contrattista Biologo
Daniela Vacca
Borsista Biologo
Sezione di diagnostica molecolare e ricerca delle malattie
neurodegenerative e delle neuropatie periferiche, colture
cellulari
Franco Taroni
Dirigente Medico, Referente
Silvia Baratta
Borsista Biologo
Viviana Seveso
Borsista Farmacologo
Micaela Milani
Contrattista Tecnico
Claudio Caccia
Borsista Biologo
Sezione di diagnostica biochimica delle malattie
mitocondriali, diagnostica molecolare e ricerca dei
disturbi del movimento, colture cellulari
Barbara Garavaglia
Dirigente Biologo, Referente
Eleonora Lamantea
Borsista Biologo
Federica Invernizzi
Borsista Biologo
Daniele Ghezzi
Borsista Farmacologo
Marilou Pannacci
Borsista Biologo
Sezione di diagnostica molecolare e ricerca delle malattie
mitocondriali, colture cellulari
Valeria Tiranti
Dirigente Biologo, Referente
Franco Carrara
Tecnico Coordinatore
Alessandro Agostino Borsista Biologo
Rossana Mineri
Borsista Biologo
Anna Limongelli
Borsista Biologo
Paola Corona
Borsista Biologo
Marilena Greco
Borsista Biologo
Lorella Valletta
Borsista Biologo
Struttura organizzata di Neuro-oncologia Sperimentale e
terapia genica
Gaetano Finocchiaro Dirigente Medico, Responsabile
Donata Bianchessi
Tecnico Coordinatore
Patrizia Tunici
Borsista Biologo
Tiziana Piepoli
Borsista Biologo
Lorena Bissola
Borsista Biologo
Luisa Montanini
Borsista Biologo
77
Sezione clinica
Caterina Mariotti
Dirigente Medico
Servizi comuni
Patrizia Fiorucci
Dora Goldschmied
Antjie Bublitz
Elvira Fagnani
Nadina Zichichi
Collaboratore Amministrativo
Contrattista Amministrativo
Contrattista Amministrativo
Ausiliaria
Ausiliaria
Servizi d’ eccellenza
Centro Regionale di Riferimento per la Patologia
Metabolica.
Centro per la Diagnostica Avanzata e la Ricerca sulla
Patologia Neurologica Mitocondriale dell’Infanzia
(Fondazione Mariani).
Ambulatorio Speciale Clinico per le Malattie
Neurodegenerative Ereditarie e Consulenza Genetica.
Ambulatorio Speciale Prelievi e Consulenza Geneticomolecolare.
Banche di materiale biologico per patologie ereditarie
metaboliche, neurodegenerative, disturbi del movimento,
neuropatie periferiche:
- Banca DNA
- Banca di linee linfoblastoidi perenni
- Banca di fibroblasti
- Banca di tessuti (muscolo, e altri tessuti specifici per le
patologie d’interesse)
Per la Sezione di Neuro-oncologia Sperimentale e Terapia
Genica:
- Banca di tumori cerebrali da espianto operatorio
Finanziamenti di ricerca
L’UO di Biochimica e Genetica, per la sua alta produttività
scientifica, beneficia ogni anno di finanziamenti di ricerca
da parte di Enti Pubblici (Ministero della Salute) e Privati
(Telethon, Fondazione Mariani, BRAIN, AIRC).
ATTIVITÀ 2001
L’attività diagnostica dell’UO di Biochimica e Genetica nel
2001 si è distribuita su 94 diverse tipologie di esami
biochimici e 33 esami molecolari per un totale di oltre
10.000 test, forniti a tutto il territorio nazionale. Per molti
esami, l’UO è anche un centro di riferimento internazionale.
Il servizio diagnostico ha fornito la diagnosi di portatore
nelle malattie autosomiche recessive, la diagnosi
presintomatica nelle malattie autosomiche dominanti ad
esordio tardivo seguendo, ove previsto, l’iter diagnostico
indicato dalle linee guida proposte dal comitato etico
internazionale. Il servizio ha fornito inoltre diagnosi
prenatali in collaborazione con la Clinica Ostetrica
Mangiagalli di Milano.
L’attività di diagnostica si è integrata come ogni anno ad
un’importante attività di ricerca, che nel 2001 si è articolata
nei seguenti progetti :
Fisiopatologia della fosforilazione ossidativa mitocondriale
e neurodegenerazione (Responsabile Dott. Massimo
Zeviani)
Screening mutazionale e caratterizzazione biochimica delle
malattie mitocondriali
78
Identificazione e caratterizzazione di nuovi geni malattia
nelle mitocondriopatie
Sviluppo della tecnologia dei microarrays
Meccanismi molecolari nella patogenesi dell’Atassia di
Friedreich (FRDA) (Responsabile Dott. Franco Taroni)
Eziopatogenesi molecolare delle neuropatie ereditarie
(Responsabile Dott. Franco Taroni)
Banca del DNA e di linee linfoblastoidi perenni per lo studio
di malattie neurogenetiche (Responsabile Dott.ssa Cinzia
Gellera)
Studio biochimico e genetico-molecolare dei disordini del
movimento ad esordio giovanile (Responsabile Dott.ssa
Barbara Garavaglia)
Per la Sezione di Neurooncologia Sperimentale e Terapia
Genica (Responsabile Dott. Gaetano Finocchiaro):
Genetica molecolare di geni oncosoppressori nei gliomi.
Individuazione di marker genetici d’interesse clinico in
neuro-oncologia.
Terapia cellulare dei gliomi maligni con cellule staminali
neurali.
Terapia cellulare della leucodistrofia di Krabbe con cellule
staminali neurali.
Terapia genica dei gliomi maligni con vettori virali.
PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 2001
Spelbrink JN, Li FY, Tiranti V, Nikali K, Yuan QP, Tariq M,
Wanrooij S, Garrido N, Comi G, Morandi L, Santoro L,
Toscano A, Fabrizi GM, Somer H, Croxen R, Beeson D,
Poulton J, Suomalainen A, Jacobs HT, Zeviani M, Larsson C
Human mitochondrial DNA deletions associated with
mutations in the gene encoding Twinkle, a phage T7 gene 4like protein localized in mitochondria.
Nat Genet. 2001 Jul;28(3):223-31.
Lamantea E, Carrara F, Mariotti C, Morandi L, Tiranti V,
Zeviani M.
A novel nonsense mutation (Q352X) in the mitochondrial
cytochrome b gene associated with a combined deficiency of
complexes I and III.
Neuromuscul Disord. 2002 Jan;12(1):49-52.
Corona P, Antozzi C, Carrara F, D’Incerti L, Lamantea E,
Tiranti V, Zeviani M.
A novel mtDNA mutation in the ND5 subunit of complex I
in two MELAS patients.
Ann Neurol. 2001 Jan;49(1):106-10.
Zorzi G, Garavaglia B, Invernizzi F, Girotti F, Soliveri P,
Zeviani M, Angelini L, Nardocci N.
Frequency of DYT1 mutation in early onset primary
dystonia in Italian patients.
Mov Disord. 2002 Mar;17(2):407-8.
Invernizzi F, Burlina AB, Donadio A, Giordano G, Taroni F,
Garavaglia B.
Lethal neonatal presentation of carnitine palmitoyltransferase I deficiency.
J Inherit Metab Dis. 2001 Oct;24(5):601-2.
Wang Y, Korman SH, Ye J, Gargus JJ, Gutman A, Taroni F,
Garavaglia B, Longo N.
Phenotype and genotype variation in primary carnitine
deficiency.
Genet Med. 2001 Nov-Dec;3(6):387-92.
Tan G, Chen LS, Lonnerdal B, Gellera C, Taroni FA,
Cortopassi GA.
Frataxin expression rescues mitochondrial dysfunctions in
FRDA cells.
Hum Mol Genet. 2001 Sep 15;10(19):2099-107.
Mostacciuolo ML, Righetti E, Zortea M, Bosello V,
Schiavon F, Vallo L, Merlini L, Siciliano G, Fabrizi GM,
Rizzuto N, Milani M, Baratta S, Taroni F.
Charcot-Marie-Tooth disease type I and related
demyelinating neuropathies: Mutation analysis in a large
cohort of Italian families.
Hum Mutat. 2001;18(1):32-41.
Gellera C, Castellotti B, Riggio MC, Silani V, Morandi L,
Testa D, Casali C, Taroni F, Di Donato S, Zeviani M,
Mariotti C.
Superoxide dismutase gene mutations in Italian patients with
familial and sporadic amyotrophic lateral sclerosis:
identification of three novel missense mutations.
Neuromuscul Disord. 2001
Mariotti C, Gellera C, Grisoli M, Mineri R, Castucci A, Di
Donato S.
Pathogenic effect of an intermediate-size SCA-6 allele
(CAG)(19) in a homozygous patient.
Neurology. 2001 Oct 23;57(8):1502-4.
Sessa A, Meroni M, Battini G, Maglio A, Nebuloni M,
Tosoni A, Panichi V, Bertagnolio B.
Renal transplantation in patients with fabry disease.
Nephron. 2002 Jun;91(2):348-51.
Sessa A, Meroni M, Battini G, Amato M, Righetti M,
Bertella M, Brambilla P, Bertagnolio B.
‘Atypical’ clinical variants of Anderson-Fabry disease.
Nephron. 2001 Dec;89(4):469-70.
Martinez di Montemuros F, Tavazzi D, Salsano E, Piepoli T,
Pollo B, Fiorelli G, Finocchiaro G.
High frequency of the H63D mutation of the
hemochromatosis gene (HFE) in malignant gliomas.
Neurology. 2001 Oct 9;57(7):1342.
Negri DR, Mezzanzanica D, Sacco S, Gadina M, Benigni F,
Cajola L, Finocchiaro G, Ghezzi P, Canevari S.
Role of cytokines in cancer cachexia in a murine model of
intracerebral injection of human tumours.
Cytokine. 2001 Jul 7;15(1):27-38.
Martini F, Lazzarin L, Iaccheri L, Vignocchi B, Finocchiaro
G, Magnani I, Serra M, Scotlandi K, Barbanti-Brodano G,
Tognon M.
Different simian virus 40 genomic regions and sequences
homologous with SV40 large T antigen in DNA of human
brain and bone tumors and of leukocytes from blood donors.
Cancer. 2002 Feb 15;94(4):1037-48.
79
U.O. NEUROFISIOPATOLOGIA CLINICA
Libero docente in Clinica delle Malattie nervose e mentali; Direttore del
Dipartimento di Ricerca Sperimentale e Diagnostica. Si occupa dagli anni ’70 di
ricerca clinica e sperimentale nel campo delle Epilessie. 427 pubblicazioni scientifiche su riviste nazionali e internazionali. Editor in Chief di Neurological Sciences,
membro del Comitato editoriale di European Journal of Neurology, Epilepsia,
Epilepsy Research, Acta Neurologica Scandinavica, Guest referee di Brain
Research. Professore a contratto Università di Parma e Milano. Presidente della
International School of Neurological Sciences of Venice, Direttore della Summer
School of Epileptology, Presidente della International League against Epilepsy.
Responsabile: Giuliano Avanzini
COLLABORATORI
Unità organizzativa semplice
dipartimentale di epilettologia
Responsabile: Dott.ssa Silvana Franceschetti
e-mail:[email protected]
Specializzata in Neurologia e Neurofisiopatologia,
Dottore di Ricerca in Scienze Fisiologiche.
Lavora direttamente e con compiti di supervisione in ambito
clinico diagnostico ed è responsabile delle attività in campo
sperimentale.
Tel: 02 2394.250
Fax: 02 70600.775
Medici e laureati dedicati ad attività
diagnostiche, d’assistenza e di ricerca
Dott.ssa Simona Binelli
Dirigente medico
Dott.ssa Laura Canafoglia
Dirigente medico
Dott.ssa Marina Casazza
Dirigente medico
Dott.ssa Claudia Ciano
Dirigente medico
Dott. Vidmer Scaioli
Dirigente medico
Dott. Flavio Villani
Dirigente medico
Dr.Ing. Ferruccio Panzica
Bioingegnere
Dr. Massimo Mantegazza
Biologo
Tecnici di neurofisiopatologia
Paola Anversa, Antonella Bettinelli, Sergio Curzi, Laura
Maria Grigoletti, Grazia La Porta, Angela Napolitano,
Antonina Pazzola, Alessandra Peirano, Barbara Rigoldi
Assistenti sanitari centro epilessia
Flavio Arienti, Teresa Longo
Tel: 02 2394.239
Segreteria
Margherita Carminati, Maria Teresa Pasquali,
Giovanna Castelli
L’unità operativa comprende: una sezione diagnostica di
neurofisiologia clinica, che esegue tutti gli esami
elettrofisiologici necessari alla diagnosi di malattie del
sistema nervoso centrale e periferico, ed una sezione di
Epilettologia che fornisce prestazioni diagnosticoterapeutiche sia ambulatoriali sia in regime di ricovero ed
include laboratori dedicati a studi sperimentali in campo
epilettologico.
Neurofisiologia clinica: effettua esami Elettroencefalografici, EEG-poligrafici, monitoraggi Video-EEG, studi di
Potenziali Evocati, Elettromiogrammi e studi Reflessologici.
Sia in pazienti in età pediatrica che in adulti, oltre agli esami
standard, vengono applicati protocolli di valutazione
neurofisiologica specificamente destinati alla diagnosi di
malattie degenerative, di malattie geneticamente
determinate, o di varie altre patologie complesse afferenti ai
diversi settori specialistici che operano all’interno
dell’Istituto.
Centro per l’Epilessia è sede del centro coordinatore
Regionale della rete dei Centri per l’Epilessia in Lombardia.
Attività di ricovero specifica: quattro letti di degenza per
pazienti adulti.
Attività diagnostica: studi neurofisiologici e monitoraggi
Video-EEG e poligrafici destinati a pazienti con quadri
complessi di Epilessia, afferenti alla sezione di Epilettologia
ed alle unità operative di Neuropsichiatria Infantile.
Monitoraggi Video-EEG prolungati per pazienti con
Epilessie resistenti al trattamento farmacologico, per la
preparazione ad interventi di trattamento chirurgico
dell’epilessia.
Ambulatorio speciale per l’Epilessia per pazienti adulti
(circa 2500 pazienti in carico). L’attività ambulatoriale è
integrata da personale non-medico specificamente dedicato
(Assistenti Sanitari), che ricevono sia direttamente, sia
telefonicamente, le richieste di intervento o di chiarimenti
necessarie alla corretta gestione del trattamento o a
tematiche sociosanitarie.
Attività di ricerca sperimentale: laboratori di
Neurofisiologia sperimentale destinati a meccanismi di base
dell’epilettogenesi sia in modelli animali di forme di
epilessia umana, sia su modelli atti allo studio del
meccanismo di azione di farmaci antiepilettici.
81
ATTIVITÀ 2001 e progetti in sviluppo
Campi specifici di applicazione diagnostica e ricerca
Epilessie infantili e giovanili associate a malattie evolutive
del sistema nervoso centrale; sindromi miocloniche
La diagnosi ed il trattamento di tali malattie, relativamente
rare nella popolazione generale, riguardano una rilevante
parte di pazienti affetti da forme severe di epilessia, spesso
associate ad altri disturbi neurologici, seguiti direttamente
presso il Centro per l’Epilessia e presso le Unità operative
di Neuropsichiatria infantile. Le valutazioni diagnostiche ed
i progetti di studio vengono effettuate in collaborazione con
i laboratori delle Unità Operative di Biochimica e Genetia,
di Miopatologia, di Neuropatologia. Si avvalgono di
collaborazioni con laboratori nazionali ed internazionali
Epilessie idiopatiche geneticamente determinae. Tali forme
di epilessia, spesso benigne, richiedono una precisa
caratterizzazione e classificazione Lo studio clinico è
affiancato da specifici progetti di elettrofisiologia
sperimentali finalizzati ad identificare il difetto funzionale
conseguente alla anomalia genetica.
Epilessie con crisi farmacoresistenti; studio prechirurgico.
Si avvale di monitoraggi Video-EEG protratti, di studi
mediante tecnologie che associano test-neurofisiologici ed
esami di immagine.Sono dedicati a pazienti con epilessie
che non rispondono ai trattamenti farmacologico ed allo
studio dei meccanismi che sostengono alcune epilessie
focali gravi.
Sviluppo di tecniche di analisi automatica dei segnali
elettrofisiologici: un laboratorio di analisi dei segnali
sviluppa tecnologie adatte ad analizzare e quantificare i
parametri elettrofisiologici (in particolare elettroencefalogrammi, elettromiogrammi e potenziali evocati) fornendo un
supporto tecnologico sia in fase diagnostica che di ricerca.
Studi Reflessologici, elettroneuronografici ed elettromiografici. Applicazioni particolari riguardano la diagnosi ed il
monitoraggio di patologie del tronco-encefalico, di distonie
o tremori atipici, della malattia di Steinert, della risposta a
terapie farmacologiche in neuropatia acquisite (In campo
sperimentale:
Studi integrati che associano esami neurofisiologici diversi
(EEG, potenziali evocati, test reflessologici) riguardano
inoltre patologie specifiche come la malattia di CreutzfeldJakob, Eredo-atassie e altre malattie geneticamente
determinate del sistema nervoso. In collaborazione con
Unità di neuropsichiatria Infantile e Neurochirurgia compie
inoltre attività di studio e monitoraggio in bambini affetti da
spina-bifida.
82
Attività di studio in campo sperimentale.
Forniscono importanti contributi tecnologici e di
conoscenza alle attività clinico-diagnostiche e
riguardano.
• Modelli di epilessie associati a disordini dello sviluppo
cerebrale;
• Modelli di eccitabilità neuronale epilettogena studiate in
preparazioni in vitro.
• Modelli sperimentali di epilessia geneticamente
determinata.
• Meccanismo di azione di farmaci antiepilettici
Pubblicazioni selezionate 2001
- F Villani, R Spreafico, L Farina, AR Giovagnoli, P
Bernasconi, T Granata, G Avanzini.
Positive response to immunomodulatory therapy in an adult
patient with Rasmussen’s encephalitis. Neurology 56: 248250, 2001
- M de Curtis, G Avanzini.
Interictal spikes in focal epileptogenesis. Progress in
Neurobiology 63: 541-567, 2001
- L Canafoglia, S Franceschetti, C Antozzi, F Carrara, L
Farina, T Granata, E Lamantea, M Savoiardo, G Uziel, F
Villani, M.Zeviani, G Avanzini.
Epileptic phenotypes associated with mitochondrial
disorders. Neurology 56: 1340-1346, 2001
- F Panzica, G Rubboli, S Franceschetti, G Avanzini, S
Meletti, A Pozzi, CA Tassinari.
Cortical myoclonus in Janz syndrome. Clin Neurophysiol
112: 1803-1809, 2001
- G Sancini, S Franceschetti, T Lavazza, F Panzica, B
Cipelletti, C Frassoni, R Spreafico, D Acampora, G
Avanzini.
Potentially epileptogenic dysfunction of cortical NMDAand GABA-mediated neurotransmission in Otx1-/- mice. Eur
J Neurosci 14: 1065-1074, 2001
U.O. DI NEUROFISIOLOGIA SPERIMENTALE E NEUROANATOMIA
Direttore: Roberto Spreafico
Il Dott. Roberto Spreafico si è laureato in Medicina e Chirurgia nel 1972, presso
l’Università degli Studi di Milano. Nel 1976 ha conseguito la specialità in
Neurologia, presso l’Università di Pavia, e nel 1987 il dottorato di ricerca in
Fisiologia, presso l’Università di Milano.
Nel 1977-1978 ha insegnato Fisiologia Umana presso la Facoltà di Medicina
dell’Università degli Studi di Milano.
Dal 1979 al 1980 ha lavorato negli U.S.A. presso il Dipartimento di Neurofisiologia
dell’Università del North Carolina a Chapel Hill.
Nel 1980 è stato assunto presso l’Istituto Nazionale Neurologico “Carlo Besta” di
Milano, inizialmente in qualità di Assistente Neurologo, e dal 1988, in qualità di
Aiuto, presso il servizio di Neurofisiologia clinica e sperimentale.
Nel 1981 è stato “Invited Professor of Anatomy” presso L’Università del North
Carolina, a Chapel Hill, USA.
Nel 1985 ha ottenuto il premio “C.Golgi” dell’Accademia Nazionale dei Licei.
Dal 1988 si occupa del Corso di Formazione Annuale di Neurofisiologia Clinica che
si svolge a Gargnano.
Dal 1993 è Primario dell’Unità Operativa di Neurofisiologia Sperimentale e
Neuroanatomia dell’Istituto Nazionale Neurologico “Carlo Besta”. A questo incarico si sono aggiunti quello di Vice-Direttore del Dipartimento di Ricerca
Sperimentale e Diagnostica, nel 2000, e quello di Vice-Direttore Scientifico
dell’Istituto, nel 2001.
Dal 1993 è membro dell’Editorial Board di “Italian Journal of Neurological
Science” e dal 1999 del Neurobiology Committee della ILAE (International League
against Epilepsy).
Nel periodo compreso tra il 1996 e il 1999 è stato membro del Consiglio Direttivo
della Italian Society of Neurosciences.
Nel 1998 ha seguito il Corso IREF per primari: organizzazione e gestione delle
risorse umane ed economiche.
I suoi interessi nell’ambito della ricerca medica riguardano neuroanatomia, immunocitochimica, microscopia elettronica, neurofisiologia, neurologia clinica ed epilessia.
Ha pubblicato 160 lavori scientifici completi ed è editore di 2 volumi scientifici.
STAFF
Borsisti e contrattisti
Giorgio Battaglia
Dirigente Medico responsabile
Lab. Neuroanatomia Molecolare
Sede distaccata “Lab. Bicocca”
Marco de Curtis
Dirigente Medico responsabile
Lab. Fisiologia del Sistema Corticale
Carolina Frassoni
Dirigente Biologo responsabile
Lab. Neuroanatomia dello Sviluppo
Laboratorio di Neurofisiologia dei Sistemi Corticali
Dott. C. Dickson, Dott. G. Biella, D.ssa L. Uva,
D.ssa L. Librizzi, S. Ravasi, V. Guarino
Giulio Sancini
Tecnico di ricerca biomedica
Laboratorio di Neuroanatomia dello Sviluppo
D.ssa B. Ortino, D.ssa F. Inverardi, D.ssa B. Cipelletti
Laboratorio di Neuroanatomia umana
D.ssa R. Garbelli, D.ssa A. Ferrario
Laboratorio di Neuroanatomia Molecolare
D.ssa S. Pagliardini, D.ssa V. Setola,
Dott. A. Giavazzi, D.ssa S. Bassanini
M. Cristina Regondi Tecnico di ricerca biomedica
Stella Ierardo
Ausiliari
Lab. Fisiologia del Sistema Corticale
83
ATTIVITÀ 2001 E PROGETTI IN SVILUPPO
L’U.O. di Neurofisiologia Sperimentale e Neuroanatomia
svolge prevalentemente attività di ricerca in campo
neurobiologico con programmi indirizzati: 1) allo studio
dell’epilettogenesi, nelle anomalie dello sviluppo corticale,
condotto con metodiche anatomiche, elettrofisiolgiche, sia
su modelli sperimentali animali che su tessuto umano
prelevato da pazienti sottoposti ad interventi elettivi di
chirurgia dell’epilessia; 2) allo studio dei meccanismi di
base dello sviluppo cerebrale con particolare riferimento alla
neocorteccia e alle connessioni talamo-corticali; 3) allo
studio elettrofisiologico dell’attività cerebrale in condizioni
normali e patologiche utilizzando modelli sperimentali di
diverse patologie; 4) allo studio biologico molecolare, sia su
modelli sperimentali che in patologia umana, di alcune
forme di disgenesie corticali che di patologia degenerativa
dei motoneuroni (SMA).
I programmi di ricerca attualmente in atto sono i seguenti:
a) Laboratorio di Neuroanatomia umana e Neuropatologia della corteccia
Il laboratorio è prevalentemente indirizzato allo studio
anatomo-funzionale delle malformazioni epilettogene della
corteccia cerebrale, allo scopo di fornire dati utilizzabili in
ambito clinico che permettono: 1) una migliore e più
comprensibile classificazione delle varie informazioni,
correlando i dati neuropatologici con quelli elettroclinici e
neuroradiologici, 2) verificare se e in che modo i differenti
sottogruppi di queste malformazioni sono correlabili
all’esito della terapia chirurgica elettiva per l’epilessia, 3)
studiare attraverso indagini immunoistochimiche i possibili
substrati eziopatogenetici delle epilessie associate alle
malformazionicorticali. Il lavoro è svolto in collaborazione
con il Centro Regionale di Chirurgia dell’Epilessia “C.
Munari” di Niguarda. Il tessuto, prelevato in corso di
intervento elettivo da pazienti con epilessia farmaco
resistente, viene in parte sottoposta ad indagini morfofunzionali, utilizzando anticorpi in grado di fornire dati non
solo strutturali ma anche “funzionali” mirati allo studio di
neurotrasmettitori e recettori di membrana.
In collaborazione con altri laboratori dell’Istituto sono state
messe a punto metodiche anatomiche e fisiologiche per lo
studio e l’identificazione dell’encefalite di Rasmussen.
Nel laboratorio lavorano i seguenti laureati in formazione, in
qualità di beneficiari di borse di studio o contratti: D.ssa R.
Garbelli, D.ssa A. Ferrario e un tesista.
b) Laboratorio di Neuroanatomia Molecolare
Il laboratorio di Neuroanatomia Molecolare ha due linee di
ricerca principali:
i) lo studio dei meccanismi di neurodegenerazione
motoneuronale, con
particolare riguardo ai meccanismi patogenetici alla base
della atrofia muscolare spinale o SMA. Questa linea di
ricerca si propone di studiare i meccanismi di trasporto
assonale della proteina SMN, prodotto proteico del gene
responsabile della malattia, la localizzazione subcellulare e
la funzione della stessa proteina in colture motoneuronali, e
l’espressione della proteina SMN nel SNC e in tessuti
84
periferici di pazienti affetti dalla malattia.
ii) lo studio della neurogenesi, della ipereccitabilità
neuronale, e clinico-genetico delle disgenesie cerebrali
epilettogene, sia in pazienti umani che in modelli
sperimentali. Questa linea di ricerca si propone di studiare i
meccanismi patogenetici alla base delle malformazioni dello
sviluppo corticale e della sintomatologia epilettica ad esse
frequentemente associata, confrontando i dati forniti dallo
studio dei pazienti affetti con quelli forniti dallo studio degli
animali con eterotopie cerebrali indotte sperimentalmente.
Nel laboratorio lavorano i seguenti laureati in formazione, in
qualità di beneficiari di borse di studio o contratti: D.ssa S.
Pagliardini, D.ssa V. Setola, Dott. A. Giavazzi, D.ssa S.
Bassanini e cinque tesisti.
c) Laboratorio di Neurofisiologia dei Sistemi Corticali
Il laboratorio, costituito da tre set-up sperimentali per lo
studio del cervello di cavia mantenuto in vitro tramite
perfusione arteriosa. L’attività sperimentale è indirizzata allo
studio elettrofisiologico dell’attività cerebrale in condizioni
normali e in modelli sperimentali di patologia (epilessie,
encefalite acuta, infarto cerebrale) utilizzando tecnologie
consolidate (registrazioni intra ed extracellulari) e nuove
tecnologie (elettrodi multi-contatto silicon probes,
amplificatori e sistemi di acquisizione multicanale)
sviluppate presso ditte e laboratori stranieri nell’ambito di
un progetto di ricerca finanziato dalla Comunità Europea.
Argomenti di ricerca:
Studio del ruolo delle spikes interictali nel controllo
dell’attività epilettica in un modello di epilessia focale, con
particolare interesse allo studio del ruolo delle correnti
calcio-dipendenti, del pH, delle modificazioni di ambiente
extracellulare nella periodicità delle spikes interictali. Il
progetto prevede di identificare e determinare elementi
predittivi della transizione interictale-ictale che regola
l’insorgenza di una crisi epilettica. È stato inoltre valutato il
possibile ruolo protettivo della stimolazione cerebrale, di
potenziale interesse per la cura delle epilessie focali
farmacoresistenti.
Studio della fisiologia sistemica della corteccia olfattoria e
del lobo temporale, mediante caratterizzazione fisiologica
dei circuiti neuronali intrinseci e delle interazioni tra diverse
strutture corticali (corteccia piriforme e paraippocampali ed
ippocampo). Analisi dei meccanismi di generazione
cellulare e circuitale dell’attività oscillatoria gamma e theta
che sottendono i processi di memoria nell’ippocampo e nella
regione paraippocampale.
Negli ultimi anni è stata sviluppata una metodica che
permette di valutare simultaneamente nel preparato
sperimentale del cervello di cavia isolato e mantenuto in
vitro tramite perfusione arteriosa a) l’attività neuronale
(mediante registrazioni elettrofisiologiche extra ed
intracellulari), b) le modificazioni ioniche nello spazio
extracellulare, c) le modificazioni di flusso cerebrale e d) la
funzionalità della barriera emato-encefalica. Questo
preparato permette di studiare in modo integrato i
meccanismi di base che regolano la funzione cerebrovascolare sia in condizioni fisiologiche che in modelli
sperimentali di patologia neurologica.
Questa linea sperimentale innovativa è rivolta allo studio di
diversi aspetti delle interazioni cerebro-vascolari: i) studio
delle correlazioni tra attività neuronale e flusso cerebrale in
condizioni fisiologiche ed in modelli in vitro di patologia
neurologica (epilessia focale ed ischemia cerebrale), ii)
studio funzionale della barriera emato-encefalica e dei
meccanismi di controllo della permeabilità della barriera; iii)
studio dei meccanismi precoci di eccititossicità indotti dal
danno ischemico, iv) studio dei meccanismi infiammatori in
patologie infiammatorie del sistema nervoso centrale.
Nel laboratorio lavorano i seguenti laureati in formazione, in
qualità di beneficiari di borse di studio e contratti: Dott. C.
Dickson, Dott. G. Biella, D.ssa L. Uva, D.ssa L. Librizzi, S.
Ravasi, V. Guarino .
d) Laboratorio di Neuroanatomia dello Sviluppo
La linea sperimentale riguarda lo studio dei processi
maturativi della corteccia e del talamo, sia su modelli
animali che su corteccia umana. Nell’ambito dello studio
volto a chiarire alcuni aspetti relativi ai processi di
migrazione neuronale, sono stati analizzati i possibili
substrati coinvolti nella migrazione radiale e tangenziale. La
collaborazione con il CNR – Dipartimento di
Farmacologia Medica dell’Università di Milano, ha
permesso di ampliare lo studio, che è stato rivolto anche ad
alcuni aspetti funzionali relativi ai processi di sinaptogenesi
e al ruolo di proteine coinvolte nel trasporto assonale veloce
durante la differenziazione neuronale.
Il laboratorio lavora anche su modelli sperimentali di
epilessia quali eventuali know-how in collaborazione con
altri laboratori dell’Istituto.
Parte del lavoro è inoltre indirizzata a caratterizzare, da un
punto di vista morfologico, ultrastrutturale e neurochimico,
il differenziamento di circuiti sinaptici in alcune stazioni del
sistema somatosensoriale deputate alla elaborazione delle
informazioni legate alla sensibilità esterocettiva. Lo studio
ultrastrutturale ha permesso di ottenere informazioni
riguardo la maturazione dell’innevazione inibitoria a tempi
diversi durante lo sviluppo. Di recente è stata inoltre messa
a punto la metodica delle “Colture organotipiche di tessuto
embrionale” finalizzate allo studio dinamico della
migrazione neuronale, che consente di preservare il
microambiente e l’organizzazione originale del tessuto e
costituisce un metodo molto versatile per caratterizzare
differenti processi che hanno luogo durante lo sviluppo del
SNC, con la possibilità di utilizzare un approccio
sperimentale associando la tecnica delle colture
organotipiche con l’immunofluorescenza.
Nel laboratorio lavorano i seguenti laureati in formazione, in
qualità di beneficiari di borse di studio e contratti: D.ssa B.
Ortino, D.ssa F. Inverardi, D.ssa B. Cipelletti.
L’U.O. attraverso i responsabili dei singoli laboratori ha
attivato collaborazioni con le seguenti istituzioni:
Nazionali: Ist. Ricerca Farmacologica “M. Negri”
(Milano); IRCCS Auxologico (Milano); Ist. Scienze
Farmacologiche Università di Milano; Ist. di
Endocrinologia – Università di Milano; Centro Regionale
Chirurgia dell’Epilessia “C. Munari”; Ospedale Niguarda
(Milano); Ist. di Scienze Morfologiche – Università di
Verona; Ist. di Patologia Generale – Università di Verona.
Internazionali: CEA-CNRS Parigi; Lab. Exp. Neurology Univ. Utrecht; Dip. Informatica - Univ. di Amsterdam; Univ.
Di Lubecca; Univ. di Autwert; Microchips Industry ACREO
(Svezia); Thomar Recordig Ind. (Germania); Elcho
Thecnikal Lab. (Tsukube – Giappone); Montreal Neurol.
Inst. (Canada); Cajel Inst. (Madrid – Spagna); Ist. di
Neurosciences (Alicante – Spagna).
PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 2001
- Sancini G., Franceschetti S., Lavazza T., Panzica F.,
Cipelletti B., Frassoni C., Spreafico R., Acampora D.,
Avanzini G.:
Potentially epileptogenic dysfunction of cortical NMDAand GABA-mediated neurotransmission in OTX1-/mice.
European Journal of Neuroscience (2001) 14: 1065-1074.
- Di Luca M., Gardoni F., Finardi A., Pagliardini S.,
Cattabeni F., Battaglia G., Missale C.
NMDA receptor subunits are phosphorylated by
activation of neurotrophin receptors in PSD of rat spinal
cord
Neuroreport (2001) 12: 1301-5
- De Curtis M. e Avanzini G.
Interictal spikes in focal epileptogenesis
Progress in Neurobiology (2001) 63: 541- 567
- Frassoni C., Spreafico R., Franceschetti WS., Aurisano N.,
Bernasconi P., Garbelli R., Antozzi C., Taverna S.,
Granata T., Mantegazza R.
Labeling of rat neurons by anti-GluR3 IgG from patients
with Rasmussen encephalitis
Neurology (2001) 57: 324-327
- Tassi L., Pasquier B., Minotti L., Garbelli R., Kahane P.,
Benabid A.L., Battaglia G., Munari C., Spreafico R.
Cortical dysplasia: electroclinical, imaging, and
neuropathologic study of 13 patients.
Epilepsia (2001) 42(9): 1112-1123
85
U.O. DI NEURORADIOLOGIA
Formazione professionale
Laurea in Medicina e Chirurgia - Università degli Studi, Milano- 1965
Specialità in Malattie Nervose - Università degli Studi, Milano – 1969
Residency in Neurology - Boston University Program (3 yrs. 1967-1969)
Specialità in Radiologia Diagnostica - Università degli Studi, Padova – 1973
Soggiorni di aggiornamento e studio:
Neuroradiologia pediatrica - Hospital for Sick Children, Toronto (Dr. D. HarwoodNash) 1979
Neuroradiologia - Hospital of the University of Pennsylvania, Philadelphia
(Dr. R.A. Zimmerman, Dr. L.T. Bilaniuk) 1987
Direttore: Mario Savoiardo
Attività scientifica e didattica
Conferenze su invito in Congressi nazionali ed internazionali e presso Istituti e
Università italiani e stranieri, tra cui l’Institute of Neurological Sciences di
Glasgow, l’Università di Bergen, la Boston University, la Harvard University, l’NIH
e l’American Academy of Neurology.
Professore a contratto presso la Scuola di Specialità in Radiologia, Università degli
Studi di Milano.
Collaborazione su invito alla stesura di capitoli in alcuni libri, tra cui:
• “Stroke. Pathophysiology, diagnosis, and management”, Barnett, Mohr, Stein and
Yatsu, Eds., (1a, 2a, e 3a edizione), Churchill Livingstone, 1986, 1992, 1998
• “Clinical Neuroimmunology”, Aarli, Behan and Behan, Eds., Blackwell, 1987
• “Progressive supranuclear palsy: diagnosis, pathology, and therapy”, Tolosa,
Duvoisin, Cruz-Sànchez, Eds., Springer, 1994
• “Parkinson’s disease and movement disorders”, Jankovic and Tolosa, Eds.,
Williams & Wilkins, 1998
• “Corticobasal degeneration”, Litvan, Goetz and Lang, Eds., Lippincott Williams
& Wilkins, 2000
• “Recent advances in diagnostic Neuroradiology”, Demaerel, Ed., Springer, 2000
• “The cerebellum and its disorders”, Manto and Pandolfo, Eds., Cambridge
University Press, 2002
Membro dell’Editorial Board di Neuroradiology e del Journal of Neurology.
Pubblicazioni e comunicazioni
Articoli pubblicati su riviste indicizzate: 81
Articoli pubblicati su riviste non indicizzate:39
Capitoli su libri italiani e internazionali: 50
Conferenze su invito, lezioni, presentazioni e posters: 353
CARATTERISTICHE DELL’U.O.
Attività clinica: Diagnostica per immagini TC e RM di tutte
le malattie del Sistema Nervoso dell’adulto e del bambino,
Angio-TC e Angio-RM, Spettroscopia, Angiografia
diagnostica e intervenzionale, Ecodoppler TSA.
Attività di ricerca: neurooncologia clinica e sperimentale,
malattie metaboliche e degenerative, malattie da prioni,
patologia vascolare (diagnosi e trattamento endovascolare),
epilessia, sclerosi multipla.
87
STAFF
Neuroradiologi
Dott. Alberto Bizzi
Dott.ssa Maria Grazia Bruzzone
Dott.ssa Luisa Chiapparini
Dott.ssa Elisa Ciceri
Dott. Ludovico D’Incerti
Dott.ssa Alessandra Erbetta
Dott.ssa Laura Farina
Dott.ssa Marina Grisoli
Dott. Elio Maccagnano
Altro personale laureato
Dott. Ugo Danesi, fisico consulente
Dott. Alberto Torresin, fisico consultente
Dott. Enrico Giudici, fisico consulente
Tecnici Sanitari di Radiologia Medica
Filomena Belardo, collaboratore
Gisella Cabiddu, collaboratore
Roberta Cambié, collaboratore
Domenico Capasso, collaboratore
Luciana Caposio, coadiutore
Marinella Cova , collaboratore
Silvana Curti, coadiutore
Santo Di Maio, collaboratore
Francesca Epifani, collaboratore
Claudio Passarella, collaboratore
Stella Pedilarco, collaboratore
Fabiola Scarpina, collaboratore
Servizi comuni
MariaPia Cavalli, collaboratore amministrativo, consulente
Assunta Cottano, amministrativo
Marina Luz, amministrativo
Marina Pedretti, amministrativo
Antonio Ricciardi, tecnico-archivista
Vitantonio Sperti, archivista
Angela Cafiero, infermiera professionale
Vincenzo Gianlorenzo, infermiere professionale
Esami diagnostici per appuntamento (prenotazioni presso il
CUP: 02-2394.243; 02-2394.354)
Attività libero-professionale intra-moenia (prenotazioni:
02-2394.449)
Dotazione:
2 apparecchi di Risonanza Magnetica, rispettivamente da
0,5 e 1,5 Tesla
2 apparecchi per Tomografia Computerizzata, di cui uno
spirale
1 angiografo digitale
2 apparecchi di radiologia convenzionale
1 ecotomografo
88
Eccellenza
Diagnostica per immagini con TC e RM di tutte le patologie
del Sistema Nervoso Centrale, in particolare di neoplasie
primitive del bambino e dell’adulto, malattie metaboliche,
degenerative (demenze, Parkinsonismi, malattia di
Creutzfeldt-Jakob), malformazioni di sviluppo dell’encefalo
(displasie-epilessia), danni perinatali, patologia midollare,
orecchio e massiccio facciale, sistema nervoso periferico.
Diagnostica con spettroscopia RM dei tumori cerebrali,
leucoencefalopatie, malattie metaboliche del SNC e
epilessie.
Diagnostica angiografica delle patologie vascolari
dell’encefalo e del midollo.
Neuroradiologia intervenzionale per terapia endovascolare
con “coils” e “colle” degli aneurismi e delle malformazioni
vascolari dell’encefalo e del midollo. Trattamento di stenosi
vascolari con stent intra- e extracranici.
ATTIVITÀ 2001 E PROGETTI IN SVILUPPO
L’attività diagnostica dell’U.O. nel 2001 consta di 21.000
esami neuroradiologici di cui 6300 RM, 7300 TC, 200 esami
di spettroscopia, 30 procedure di neuroradiologia
intervenzionale.
È iniziata un’attività ambulatoriale di consulenza su pazienti
cerebrovascolari.
L’attività diagnostica è completata dall’attività di ricerca
svolta sia autonomamente che in collaborazione con le altre
componenti dell’Istituto.
Numerosi progetti sono in avanzato stadio di realizzazione.
Neurooncologia clinica
- Diagnostica per immagini con RM convenzionale e
spettroscopia del protone per guidare la resezione
chirurgica della aree del tumore con indici di maggiore
aggressività.
- Applicazione della RM funzionale per individuare le aree
eloquenti del SNC in pazienti con neoplasie cerebrali
candidati a trattamento chirurgico (in collaborazione con
l’Ospedale San Raffaele).
- Messa a punto delle procedure di fusione delle immagini
al fine di ottimizzare il trattamento chirurgico e
radioterapico delle neoplasie intracraniche.
- Precedente partecipazione al trial clinico multicentrico
internazionale di fase III di terapia genica dei glioblastomi
GT1-115. (unico trial clinico autorizzato in Italia su questi
tumori). Prossima partecipazione al trial clinico “Gene
therapy for relapsing glioblastoma; safety and efficacy
evaluation of in sito administration of recombinant
retrovirus producer cells carrying the interleukin 4 gene
(approvazione preliminare del comitato etico nel
settembre 2001).
Neurooncologia sperimentale
Studio con RM di tumori sperimentali in modelli animali
trattati con diverse modalità terapeutiche.
Studio clinico e sperimentale delle malattie da prioni
Precedente definizione di protocolli di studio con RM della
malattia di Creutzfeldt-Jakob per individuare aspetti
neuroradiologici specifici dei vari genotipi anche in fase
precoce. Caratterizzazione con RM della malattia da prioni
sperimentale e follow-up di diverse strategie terapeutiche (in
collaborazione con la Divisione di Neuropatologia).
Epilessia
Elaborazione di protocolli d’esame con impiego di tecniche
specifiche di acquisizione ed elaborazione di immagini di RM.
Studio dell’epilessia parziale farmacoresistente e delle
encefalopatie epilettoformi non evolutive dell’età
prescolare.
Studio con diffusione in bambini con prima crisi epilettica e
successivo sviluppo di sclerosi temporale mesiale.
Partecipazione al gruppo di studio sulle encefalopatie di
Rasmussen.
Malattie degenerative e metaboliche
Studio con RM, spettroscopia, diffusione, RM funzionale di
malattie come la paralisi sopranucleare progressiva (PSP),
la degenerazione corticobasale (CBD), le atrofie
multisistemiche (MSA-C, MSA-P), la sclerosi laterale
amiotrofica (SLA) per la definizione “in vivo” del danno
neuronale precoce dei vari processi degenerativi.
-Utilizzo della metodica di fusione delle immagini al fine di
ottimizzare la definizione del bersaglio chirurgico
stereotassico nella malattia di Parkinson.
-Studio con RM , spettroscopia e Diffusione di malattie
metaboliche e leucoencefalopatie per facilitare l’iter
diagnostico identificando nuovi pattern radiologici delle
malattie.
procedure e altre terapie (chirurgia e radioterapia).
Follow-up di pazienti trattati con farmaci inibitori della
adesione e aggregazione di trombina e fibrinogeno.
Malattie demielinizzanti
Collaborazione con il Centro Sclerosi Multipla dell’Istituto
per protocolli di esami di RM nei trial terapeutici.
PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 2001
Savoiardo M, Grisoli M, Pareyson D (2001)
Polyradiculopathy in the course of superficial siderosis of
the CNS. J Neurol 2001, 248:1099-1100
Ciceri EF, Klucznik RP et al.: Aneurysms of the posterior
cerebral artery: classification and endovascular treatment.
AJNR Am J Neuroradiol. 2001, 22: 27-34
Bizzi A, Ulug AM, Crawford TO, Bugiani M, Bryan RN and
Barker PB. Quantitative proton MR Spectroscopic Imaging
in acute disseminated Encephalomyelitis. AJNR
Neuroradiol, 2001, 22: 1125-1130
Savoiardo M, Grisoli M: Imaging dementias. Eur Radiol
2001, 11: 484-492
Savoiardo M, Bruzzone MG, D’Incerti L, Grisoli M: Cranio:
malattie metaboliche e dismielinizzanti. In: Compendio di
Risonanza Magnetica. Cranio e rachide. G Dal Pozzo ed.
UTET Torino, 2001, Cap. 17, 413-437
Patologia vascolare
Ricerca e sperimentazione di nuovi materiali e nuove
procedure per il trattamento intravascolare di aneurismi
cerebrali e malformazioni vascolari. Integrazione fra queste
89
U.O. LABORATORIO DI ANALISI CHIMICO CLINICHE
Direttore: Danilo Croci
Danilo Croci si è diplomato in Chimica Nucleare presso l’Istituto Tecnico “ S.
Cannizzaro “ di RHO (MI) nel 1968, si è laureato in Scienze Biologiche (indirizzo
farmacologico) presso l’Università di Milano nel 1982 e si è specializzato in
Patologia Clinica Generale presso l’Università di Pavia nel 1992. È componete della
commissione di farmacologia clinica della Società Italiana di Biochimica Clinica
(SIBIOC), dal 2000 insegna presso la scuola di specialità di Biochimica Clinica
dell’Università di Milano (come professore a contratto) e negli ultimi 3 anni si è formato sui sistemi di Qualità Aziendali acquisendo il diploma di Auditor Interno.
Dal 1973 ad oggi lavora presso l’Istituto Neurologico “Carlo Besta” nella U.O.
Laboratorio di Analisi Chimico Cliniche di cui è diventato Direttore dall’aprile
2002. Ha una buona esperienza sui sistemi di gestione informatica, ha diretto
l’Ufficio Qualità ed Accreditamento ottenendo la Certificazione, secondo la norma
UNI EN ISO 9001: 2000, di tutti i laboratori dell’Istituto, della Radioterapia e dei
reparti di Neuropsichiatria infantile. Il suo interesse scientifico si è rivolto prevalentemente alla farmacologia clinica dei farmaci antiepilettici, ma ha studiato a
fondo la diagnostica liquorale, gli approcci farmacologici delle cefalee, la coagulazione e la messa a punto di nuovi metodi analitici. Attualmente in collaborazione
con la seconda e la sesta divisione di neurologia sta occupandosi di chemochine ed
angiogenesi in neuroncologia, nonché della modulazione farmacologica della
migrazione linfocitaria transendoteliale.
Ha pubblicato 64 lavori scientifici completi, 5 capitoli di libri ed è stato relatore a
17 congressi o convegni scientifici in Italia ed all’estero.
STAFF
SERVIZIO TRASFUSIONALE, IMMUNOEMATOLOGIA, CITOFLUORIMETRIA E COAGULAZIONE
Gaetano Bernardi
Dirigente medico di Struttura
Semplice
Elena Corsini
Dirigente Biologo
Cesare Ariano
Tecnico Coordinatore
Giancarlo Gobbi
Tecnico Collaboratore
Francesco Vitello
Tecnico Collaboratore
SEZIONI DI FARMACOLOGIA CLINICA, BIOCHIMICA
CLINICA, DIAGNOSTICA LIQUORALE
Emilio Ciusani
Dirigente Biologo
Ugo de Grazia
Dirigente Biologo (a contratto)
Sara Brambilla
Tecnico Collaboratore
Donatella Ceglia
Tecnico Collaboratore
Nadia Danieli
Tecnico Collaboratore
Massimo di Benedetto Tecnico Collaboratore
Saverio di Ciocia
Tecnico Collaboratore
Francesca Gilardoni
Tecnico Collaboratore
Anna Porini
Tecnico Collaboratore
SERVIZI COMUNI
Maria Barletta
Maria Rossetti
Mariapia Cavallo
Giordana Girgenti
Infermiere Professionale
Infermiere Professionale
Collaboratore Amministrativo
Ausiliaria
SEZIONE DI RICERCA
Andrea Salmaggi
Dirigente Medico (coordinatore dei
programmi di ricerca)
(II Neurologia)
Marco de Rossi
Dirigente Medico (borsista)
Maurizio Gelati
Dirigente Biologo (borsista)
(II Neurologia)
Simona Frigerio
Dirigente Biologo (Contratto di
ricerca) (VI Neurologia)
Francesca Sciacca
Dirigente Medico (Contratto di
ricerca) (II Neurologia)
Chiara Calatozzolo
Dirigente C.T.F.
(Contratto di ricerca)
Marco Balzarotti
Dirigente C.T.F.
(Contratto di ricerca)
Giorgio Massa
Dirigente Medico Chirurgo
(consulente)
COME RAGGIUNGERE IL LABORATORIO
Il Laboratorio Analisi è aperto al pubblico dal lunedì al
venerdì dalle ore 8,30 alle ore 15,30. Al centro prelievi si
accede dall’ingresso di via Ponzio 32; non è richiesta
prenotazione. I numeri di telefono di riferimento sono i
seguenti:
Segreteria
022394246
Informazioni sugli esami 022394356
Fax
022394535
E-mail [email protected]
91
ATTIVITÀ 2001, PROGETTI IN SVILUPPO
L’attività diagnostica del Laboratorio Analisi nel 2001 si è
distribuita su circa 500 diverse tipologie di esami per un
totale di oltre 500.000 test. In particolare in aggiunta ai
normali test di routine di un laboratorio di chimica clinica,
sono stati sviluppati molti test di diagnostica liquorale e di
farmacologia clinica degli antiepilettici, settori per i quali il
laboratorio da anni si mette a disposizione di tutto il
territorio regionale e nazionale.
L’attività di diagnostica è completata dall’attività di ricerca
applicata svolta in collaborazione con il personale della IIa
divisione di neurologia coordinato dal dott. Andrea
Salmaggi e con il dott. Marco de Curtis della VIa.divisione
di neurologia.
Il laboratorio inoltre è componente (con il dott. Bernardi) del
gruppo di studio internazionale CSF 2000, un gruppo di
esperti europei per la messa a punto di protocolli
internazionali di diagnostica liquorale, basato sul sistema di
comunicazione via telematica Lotus Notes. Il gruppo di
studio ha definito le linee guida sui sistemi analitici
dell’indagine delle proteine liquorali, (con relative
definizioni di sensibilità e specificità), sul controllo di
qualità e sulle modalità di refertazione dei risultati analitici.
È stato allestito ed è attivo il sito Web: www.teamspace.net.
Numerosi sono i progetti di studio ed applicazione che sono
in un avanzato stadio di realizzazione:
1) Studio delle interazioni farmacologiche fra farmaci
antiepilettici ed antineoplastici nelle terapie dei tumori
cerebrali (in collaborazione con la IIa divisione di
neurologia).
2) Individuazione dei livelli di riferimento dei marcatori
tumorali nel liquido cefalorachidiano per poter
identificare in modo precoce la ripresa del processo
neoplastico e per un più accurato controllo e
monitoraggio dell’efficacia terapeutica (in collaborazione
con la IIa divisione di neurologia).
3) Studio dell’attività antineoplastica dell’Acido Valproico
(VPA) nei tumori gliali maligni del sistema nervoso
centrale (in collaborazione con l’Istituto Oncologico
Europeo). Lo studio si prefigge di mettere a punto la
corretta terapia da adottare per ottenere la massima
efficacia nel riattivare l’acetilazione cellulare
(meccanismo fondamentale nel differenziamento
cellulare). Come primo obiettivo, ci si propone di studiare
delle terapie personalizzate per i pazienti, basate
sull’analisi preliminare (a una settimana dall’inizio della
terapia) dei livelli plasmatici di farmaco ed in particolare
della frazione di acido valproico non legata alle proteine
plasmatiche e direttamente correlata all’effetto. Questo
parametro acquista particolare rilevanza in pazienti
oncologici, spesso con marcata riduzione delle proteine
circolanti e di conseguenza con aumentato rischio di
effetti farmacologici tossico/collaterali non correlabili
alle concentrazioni totali del farmaco. Se la terapia con
acido valproico avrà successo, saremo così in grado di
fornire i criteri terapeutici ottimali e gli indicatori di
efficacia farmacologica migliori da utilizzare per seguire
il trattamento. Inoltre l’entità dell’acetilazione in tumori
gliali maligni umani sarà valutata con lo studio
immunoistochimico, mediante utilizzo di anticorpi
specifici, in materiale istologico proveniente da pazienti
92
operati per tumori cerebrali presso il nostro Istituto.
Esperimenti in vitro su linee di tumori gliali maligni
umani (U87 e altre 2 linee rispettivamente di
glioblastoma e di astrocitoma anaplastico) permetteranno
di valutare la condizione basale di acetilazione e le sue
eventuali variazioni indotte da differenti concentrazioni
di VPA. Saranno infine condotti esperimenti in vivo volti
a valutare l’eventuale efficacia clinico-istologica del
trattamento con VPA nell’inibizione della crescita e/o
regressione di xenotrapianti tumorali di linee di tumori
gliali maligni sottocute o intracerebrali in topi nudi.
4) Ruolo di TRAIL nell’induzione dell’apoptosi in cellule di
glioma umano. I meccanismi fisiologici attraverso i quali
le cellule possono attivare la morte cellulare
programmata o apoptosi possono essere attivati dal
legame di recettori di membrana appartenenti alla
famiglia dei recettori di TNF. Il legame di questi recettori
con il proprio ligando fisiologico ha come risultato
l’attivazione delle caspasi, primo step delle reazioni che
conducono all’apoptosi. Un esempio di questo tipo di
recettori è dato da Fas/CD95 che – a seguito del legame
con il suo ligando fisiologico, lega FADD che fa da ponte
tra Fas/CD95 e la pro-caspasi-8 che viene così attivata. In
modo molto simile si comportano i recettori per TNF che
tuttavia utilizzano una proteina adattatrice diversa detta
TRADD. Più recentemente sono stati descritti altri
membri di questa famiglia di recettori: TRAIL (TNFRelated Apoptosis Inducing Ligand), presente come
ligando solubile e TRAIL-receptor presente sulla
membrana cellulare ed in grado di attivare la procaspasi8 in modo molto simile a quanto osservato per Fas/CD95.
Contrariamente a quanto osservato per Fas-ligand,
TRAIL sembra essere solo moderatamente epatotossico,
pertanto utilizzabile clinicamente nel trattamento di vari
tumori come mostrato da promettenti dati ottenuti in
modelli animali. È stato analizzato l’effetto in vitro di
vari farmaci anti-tumorali sull’espressione e sulla
funzionalità di Fas/CD95 in una linea di glioblastoma. I
dati mostrano che il trattamento in vitro con gli inibitori
delle topoisomerasi I è in grado di up-regolare
l’espressione di Fas in questa linea e di renderla più
sensibile all’apoptosi Fas-mediata. È previsto
l’ampliamento dello studio su questa linea e su altre due
linee di glioma umano, dell’effetto in vitro
dell’esposizione a vari farmaci anti-tumorali – in
particolare gli inibitori delle topoisomerasi I - sul
pathway TRAIL/TRAIL-receptor. Inoltre su linee
cellulari si intende valutare:
a) l’espressione e la modulazione di TRAIL e di due dei
suoi recettori con tecniche di citofluorimetria a flusso,
western blotting e RT-PCR
b) la sensibilità di queste cellule all’apoptosi TRAILdipendente ed eventuali effetti additivi della
convenzionale terapia anti-tumorale
c) l’attività delle caspasi 3 ed 8 sia valutando
direttamente l’attività caspasica specifica sia mediante
l’utilizzo di inibitori.
5) Rilevanza delle chemochine nella regolazione
dell’angiogenesi nei tumori gliali. Le chemochine
svolgono un ruolo non solo nella migrazione delle cellule
durante processi sia fisiologici che patologici, ma anche
nel complesso dei fattori che hanno come risultante la
neoformazione di vasi da vasi pre-esistenti o
“angiogenesi”. Interleuchina 8 ed SDF-1 (stromal derived
factor-1) sono sicuramente molto rappresentate in sede
tumorale ed hanno un potente effetto angiogenico. In un
gruppo selezionato di glioblastomi recurrent, abbiamo
evidenziato livelli dosabili di SDF-1 e IL8 nel liquido
endocavitario ottenuto tramite catetere posizionato per
chemioterapia locoregionale. Elevati livelli di IL-8 sono
risultati predittivi di una minore progression-free
survival. Inoltre, il recettore per SDF-1, CXCR4, è stato
evidenziato a livello delle cellule endoteliali dei vasi
neoformati in glioblastomi. Altre chemochine come ad
esempio IP-10, Mig ed I-TAC hanno effetto opposto a
quello di IL-8 ed SDF-1 e sono probabilmente i mediatori
ultimi dell’effetto anti-angiogenico esercitato da IL-12.
Tuttavia, recentemente, è stato dimostrato che IL-8 ha
anche la capacità di antagonizzare in vitro l’effetto
proliferativo esercitato dal bFGF (fibroblast growth
factor) sull’ endotelio; un meccanismo probabilmente
mediato dalla down-regolazione dei suoi recettori (Presta
M. et al.; 1998, J. Biol. Chem.). Nel nostro laboratorio
abbiamo confermato i dati concernenti l’effetto
antiproliferativo di IL-8 in colture di HUVECs stimolate
con basic FGF e li abbiamo estesi ad SDF-1 e Hu-Mig.
SDF-1 ha un effetto sovrapponibile a quello di IL-8, ma
non necessariamente agisce con lo stesso meccanismo
d’azione mentre Mig sembra avere un efficacia minore.
Inoltre dal momento che il recettore dell’SDF-1 (CXCR4) è molto espresso anche a livello dei tessuti primari di
glioblastoma cosi come sulle linee di glioblastoma,
abbiamo pensato che possa svolgere un ruolo nella
proliferazione tumorale. Abbiamo quindi confermato
l’espressione di CXCR4 su linee tumorali derivate da
astrocitoma anaplastico o glioblastoma; le linee SW1783,
U373 e U138 sono risultate positive così come una linea
di carcinoma polmonare usata come controllo. Il nostro
obiettivo è chiarire il ruolo delle CXC chemochine nella
crescita dei tumori cerebrali e nella angiogenesi. Ci
proponiamo infatti di testare:
a) la capacità proliferativa delle cellule tumorali in
seguito a stimolo con SDF-1
b) la capacità delle cellule tumorali di invadere la matrice
extracellulare mediata da MMP-2 (gelatinase A) ed
MMP-9 (gelatinaseB) in risposta all’SDF-1
c) l’espressione dei recettori delle chemochine
sull’endotelio, soprattutto microvascolare
d) la presenza di chemochine in sovranatanti di colture
cellulari tumorali.
6) Ruolo della talidomide nella angiogenesi e nella crescita
dei gliomi maligni (in collaborazione con la II divisione
di neurologia). La talidomide é statta recentemente
identificata come molecola anti-angiogenica anche se il
suo meccanismo d’azione in vitro merita ulteriori
delucidazioni. L’ angiogenesi é un fenomeno critico per
l’espansione del tumore e la sua inibizione blocca o
quanto meno riduce la crescita tumorale. Questo ha
suggerito un riutilizzo di questo farmaco che, usato in
passato come sedativo, era poi stato messo da parte
perché responsabile di sonnolenza e soprattutto di un
effetto teratogeno. Dati ottenuti nel nostro laboratorio
mostrano che la talidomide inibisce la proliferazione di
cellule endoteliali mediata da VEGF (vascular
endothelial growth factor) e bFGF (basic fibroblast
growth factor), soprattutto quando queste cellule sono
coltivate su vitronectina, una proteina della matrice
extracellulare. Inoltre abbiamo dimostrato che il suo
effetto anti-angiogenico potrebbe essere, almeno in parte,
dovuto alla inbizione di una chemochina con spiccate
capacità angiogeniche come l’interleuchina 8. La
talidomide riduce anche la capacità invasiva stessa delle
cellule endoteliali riducendo la loro produzionre di
“gelatinase” o MMP2 e quindi oltre a bloccare la capacità
proliferativa dell’endotelio ridurrebbe anche la sua
proprietà di migrare ed assemblarsi nella formazione di
neo-vasi. Al contrario , sempre secondo nostri dati, una
integrina ritenuta critica per la crescita vascolare come
alpha V beta 3 non sembra essere modulata dalla
talidomide. Questi dati chiariscono importanti
meccanismi d’azione di una molecola che potrebbe essere
reintrodotta nell terapia dei gliomi ed aprono importanti
prospettive per ulteriori studi di laboratorio.
7) Vaccinazione con endotelio xenogenico Accanto alle
tradizionali terapie antitumorali, negli ultimi anni sono
stati sviluppati numerosi farmaci antiangiogenici, alcuni
dei quali sono già utilizzati in trials clinici (Hagedon e
Bikfalvi, 2000). Attualmente, i trattamenti tradizionali
(chemioterapia e radioterapia) non sono in grado di
modificare in modo significativo la sopravvivenza di
pazienti affetti da gliomi cerebrali. I gliomi maligni, ed i
glioblastomi in particolare, sono caratterizzati da una
marcata vascolarizzazione e la densità dei microvasi,
quantificata con metodiche immunoistochimiche, è
considerata un importante indice prognostico. Queste
evidenze suggeriscono la potenziale efficacia di una
terapia antiangiogenica in questo tipo di tumori.
Recentemente è stato suggerito un nuovo approccio per
ridurre la neoangiogenesi nei tumori, che consiste
nell’immunizzazione di animali con endotelio
xenogenico in attiva proliferazione (Wei, Nature
Medicine 2000); l’immunoterapia con endotelio è stata
efficace sia prima che dopo l’inoculo di cellule tumorali
negli animali. Nel nostro laboratorio sono stati condotti
alcuni esperimenti per valutare l’eventuale efficacia della
vaccinazione con endotelio xenogenico in un modello
animale diverso (in ratti invece che in topi) in gliomi
cerebrali. A questo scopo abbiamo immunizzato ratti
Fisher con endotelio di aorta bovina prima dell’inoculo
sottocute di una linea di gliosarcoma di ratto (9L). Lo
studio è stato condotto su 18 ratti, di cui 9 hanno
costituito il gruppo di controllo (inoculo del solo tumore);
i rimanenti 9 ratti sono stati invece vaccinati con
endotelio
bovino
intraperitonealmente
(4
somministrazioni, 1 volta alla settimana per 4 settimane)
prima dell’inoculo del tumore. Dopo circa una settimana
dall’inoculo, il tumore risultava palpabile e veniva
misurato quotidianamente con una calibro, in modo da
calcolarne il volume. Al 21 giorni i ratti sono stati
sacrificati ed il tumore è stato estratto e pesato. Pur non
raggiungendo la significatività statistica, i volumi ed i
pesi dei tumori erano tendenzialmente ridotti negli
animali vaccinati rispetto a quelli estratti dal gruppo di
93
controllo. Sono inoltre state esaminate sezioni di altri
organi (cervello, rene, milza, fegato) per escludere che la
vaccinazione determinasse lesioni. Tutti gli organi
esaminati erano normali dal punto di vista istologico e
non presentavano danni a livello dei vasi. I nostri dati
suggeriscono che questo trattamento può essere efficace
per rallentare la crescita del tumore; sono in programma
esperimenti, in vivo e in vitro, per chiarire il meccanimo
d’azione dell’immunoterapia e per verificarne l’efficacia
in animali a cui verrà inoculato il tumore a livello
intracerebrale.
8) Studi di associazione tra polimorfismi localizzati in geni
codificanti per molecole coinvolte nell’angiogenesi e
suscettibilità e prognosi di tumori cerebrali (in
particolare glioblastoma e linfomi cerebrali) (in
collaborazione con la II divisione di neurologia). Il
Vascular Endothelial growth factor (VEGF) gioca un
ruolo importante nel sostenere l’angiogenesi e, di
conseguenza, nel determinare l’insorgenza e la crescita
tumorale. I livelli plasmatici di VEGF sono
quantitativamente molto variabili in individui diversi.
Questa variabilità é, almeno in parte, determinata da un
polimorfismo, il VEGF 936 C/T. Individui portatori della
variante che determina un’alta produzione di VEGF
potrebbero essere più predisposti a sviluppare tumori o ad
avere tumori con progressione più rapida.Si intende
quindi confrontare la distribuzione degli alleli di questo
polimorfismo in un’ampia casistica di pazienti con
tumore cerebrale e in una popolazione di controllo.Sono
stati raccolti campioni di sangue periferico e plasma da
230 individui sani (donatori del centro AVIS), che
costituiscono una popolazione di controllo. Da tutti é
stato estratto DNA genomico ed amplificata la regione
contenente il polimorfismo VEGF 936 C/T.Sono in corso
di raccolta campioni di sangue periferico di pazienti con
tumori cerebrali. Da questi vengono isolati e conservati
siero, plasma e buffycoat da cui estrarre in seguito DNA
genomico. Verranno indagati la distribuzione degli alleli
di VEGF 936 C/T in pazienti verso controlli e tra pazienti
con diversa prognosi. Verranno misurati i livelli
plasmatici di VEGF nei diversi gruppi. Il materiale
raccolto costituisce inoltre una risorsa sulla quale poter
fare ulteriori indagini.
94
PUBBLICAZIONI SELEZIONATE
Croci D., Salmaggi A., De Grazia U., Bernardi G. New high
performance liquid chromatographic method for
plasma/serum analysis of 3,5-diamino (2,3-dichlorophenyl)1,2,4-triazine (Lamotrigine). Ther. Drug Monit. 2001
Dec;23(6):665-8.
Battino D, Croci D, Granata T, Mamoli D, Messina S,
Perucca E. Single-dose pharmacokinetics of lamotrigine in
children: influence of age and antiepileptic comedication.
Ther Drug Monit. 2001 Jun;23(3):217-22.
Ciusani E, Gelati M, Frigerio S, Pollo B, Massa G,
Sacerdote P, Panerai AE, Salmaggi A. Modulation of
experimental allergic encephalomyelitis in Lewis rats by
administration of a peptide of Fas ligand. J Autoimmun.
2001 Dec;17(4):273-80.
Boiardi A, Silvani A, Ciusani E, Watson A, Margison G,
Berger E, Lucas C, Giroux B. Fotemustine combined with
procarbazine in recurrent malignant gliomas: a phase I study
with evaluation of lymphocyte 06-alkylguanine-DNA
alkyltransferase activity. J Neurooncol. 2001 Apr;52(2):
149-56.
Castro F, Acevedo E, Ciusani E, Angulo JA, Wollheim FA,
Sandberg-Wollheim M. Tumour necrosis factor
microsatellites and HLA-DRB1, HLA-DQA1, and HLADQB1 alleles in Peruvian patients with rheumatoid arthritis.
Ann Rheum Dis. 2001 Aug;60(8):791-5.
Defazio G, Gelati M, Corsini E, Nico B, Dufour A, Massa G,
Salmaggi A. In vitro modulation of adhesion molecules,
adhesion phenomena, and fluid phase endocytosis on human
umbilical vein endothelial cells and brain-derived
microvascular endothelium by IFN-beta 1a. J Interferon
Cytokine Res. 2001 May;21(5):267-72.
DIPARTIMENTO
DI
NEUROSCIENZE
CHIRURGICHE
DIPARTIMENTO DI NEUROSCIENZE CHIRURGICHE
Il Dipartimento di Neurochirurgia si struttura con quattro
Divisioni (U.O.), tre di Neurochirurgia ed una di Anestesia e
rianimazione. L’attività assistenziale (clinica) e di ricerca si
integra con quella di altre strutture dell”Istituto che saranno
illustrate piu’ avanti.
Responsabili
Il Direttore del Dipartimento è il Prof. Giovanni BROGGI.
Il Responsabile dalla U.O. Neurochirurgia I è il Dottor
Sergio GIOMBINI
Il Responsabile della U.O. Neurochirurgia II è il Dottor
Carlo Lazzaro SOLERO
Il Responsabile della U.O. Neurochirurgia III è il Prof.
Giovanni BROGGI
Il Responsabile della U.O. Anestesia e Rianimazione è il
Dottor Dario CALDIROLI
Collaboratori
Dott. Sandro LODRINI, esperto in patologia sellare e
neuroendoscopica
Dott. Angelo FRANZINI, esperto in chirurgia delle malattie
extrapiramidali e chirurgia stereotassica e funzionale
Dott. Giovanni LASIO, esperto in patologia endoscopica
sellare e in chirurgia del basicranio anteriore
Dott. Paolo FERROLI, esperto in neuronavigazione, fusione
di immagini e chirurgia del basicranio
Dott. Ivano DONES, esperto in trattamento chirurgico della
spasticità e del dolore cronico,
D.ssa Laura VALENTINI, esperto in chirurgia infantile
Dott. Sergio VISINTINI, chirurgia della colonna,
degenerativa e tumorale.
Dott. Francesco DI MECO, titolare del Laboratorio
Sperimentale di Neuroncologia Chirurgica ed esperto in
chirurgia dei tumori neuroepiteliali
Dott. Stefano BROCK, esperto in monitoraggio
neurofisiologico intraoperatorio
Dott. Marco SAINI, esperto in chirurgia del basicranio
Dott. Alberto CUSIN, esperto in chirurgia della colonna
Dr. Carlo MARRAS, esperto in chirurgia oncologica
Dott. Marco SINISI, esperto in chirurgia del Sistena
Nervoso Periferico
Dott. Carlo TODARO, esperto in valutazione pre e
intraoperatoria dell’emodinamica cerebrale
Dott. Folco FIACCHINO: esperti nel monitoraggio neuromuscolare e nella terapia intensiva della miastenia gravis
Dott. Paolo CORTELLAZZI: esperto nel monitoraggio
intraoperatorio con potenziali evocati uditivi e somatosensoriali
D.ssa Enrica BRUZZONE e Dott. Franco CONSONNI:
esperti nell’Awake Anaesthesia per asportazione di lesioni in
area motoria e del linguaggio
Dott. Roberto MARCHESI, Dott. Giovanni D’ONOFRIO,
D.ssa Adriana SCARDIGLI: esperti nell’anestesia locoregionale per interventi sul sistema nervoso periferico
D.ssa Monica BRICCHI e Dott. Carlo FERRAZZA: esperti
nella valutazione e patologia della coagulazione nei malati
neurochirurgici
Dott. Bruno REGI, D.ssa Laura GRANDI, D.ssa Amalia
SCOLA, D.ssa Sandra FERRARIS: esperti nell’anestesia e
sedazione pediatrica in radiologia
Carmela Mendola Medico Specializzando
(5 anno) in Neurochirurgia Università Milano
Cecilia Casali Medico Specializzando
(1 anno) in Neurochirurgia Università Sassari
Medici a contratto: Maurizio Pintucci
(dal1/1 al 31/3)
Marcello Marchetti ( dal 1/6 al 31/12)
Capo Sala
Reparto Solventi/NCH III
Blocco Operatorio
U.O. NCH I
U.O. NCH II/NCH III
U.O. Rianimazione
Anestesia in Radiologia
Sig.ra Maria Zanardini
Sig.ra Antonietta Dessi
Sig. Franco Andreini
Sig. Salvatore Castorina
Sig.ra Pinuccia Beretta
Sig.ra Stefania Tarantino
Segreteria Dipartimento
Sig.ra Alessandra Guasti
Sig.ra Sabrina Signinolfi
L’attività clinica comprende diagnosi e cura di tutta la
patologia di pertinenza neurochirurgica tranne della
traumatica, poiche’ l’Istituto non è dotato di una struttura
dedicata al Pronto Soccorso. La patologia in esame è:
• La neuroncologica, cioè i tumori del S.N.C e periferico,
sia neuroepiteliali che delle meningi e delle strutture del
basicranio e della colonna spinale, con applicazione di
particolari protocolli definiti e sperimentali. La chirurgia è
di asportazione dei tumori o di loro biopsia diagnostica per
via stereotassica o frameless. È in funzione anche un
Laboratorio di Oncologia Sperimentale che svolge in
particolare un programma di ricerca sulla utilizzazione di
polimeri per il rilascio di chemioterapici per il trattamento
di tumori gliali cerebrali, in collaborazione con
l’Università John Hopkins di Baltimora USA.
• La chirurgia dei tumori del basicranio, dei meningiomi
cranici e spinali con particolare studio anatomoforaminali
di nuovi approcci chirurgici.
• La chirurgia endoscopica di correzione delle vie liquorali
e della patologia tumorale del basicranio anteriore e della
regione sellare in particolare, configurabile come
chirurgia endocrinologica.
• Tutti gli interventi per terapia dei tumori cerebrali
vengono condotti con sistemi di neuronavigazione
• La chirurgia delle malformazioni vascolari encefaliche e
spinali .
• La chirurgia dei disordini del movimento, del morbo di
Parkinson e le Distonie primarie e secondarie, con utilizzo
della chirurgia stereotassica. Con sistemi di fusioni di
immagini neuroradiologiche e metaboliche. La chirurgia
della spasticità con sistemi di infusioni di framaci
endoliquorali e con interventi di lesione delle radici
spinali e dei nervi periferici.
97
• La chirurgia del dolore non oncologico, delle nevralgie
dei nervi cranici e delle cefalee, con tecniche di
microchirurgia e stereotassica, nonchè delle sindromi
dolorose croniche dei nervi periferici e della colonna con
tecniche di lesione e di neurostimolazione.
• La chirurgia dei nervi periferici per lesione traumatiche,
tumorali degli stessi o per sindromi di loro
intrappolamento.
• La chirurgia delle malattie degenerative della colonna
spinale, con tecniche microchirurgiche endoscopiche , con
utilizzo di protesi di stabilizzazione.
• La chirurgia delle epilessie lesionali e criptogenetiche con
interventi di asportazione dei focolai epilettogeni, di
disconnessione lobare o emisferica, di stimolazione
centrale e periferica.
Queste attività cliniche si integrano con quella delle altre
Divisioni dell’Istituto con:
La Divisione di Neurologia I per il programma di terapia dei
disordini del movimento degli adulti e con la Divisione di
Neurpsichiatria infantile per i bambini.
La Divisione di Neurologia II per la patologia neurooncologica
La Divisione di Neurologia III per la patologia del dolore
cronico e la patologia vascolare
La Divisione di Neurologia V (Prof. Bugiani) per il
trattamento con neurostimolazione delle sindromi
depressive
La Divisione di Neurologia VI ( Prof. Avanzini) per la
chirurgia delle epilessie
La Divisione di Neuroradiologia per le diagnosi e per i
programmi di fusioni delle immagini per la chirurgia guidata
da immagini. Inoltre per tutta la neuroradiologia
intervenzionale per il trattamento delle malformazioni
vascolari.
La Divisione di Radioterapia per radioterapia frazionata per
i tumori cerebrali, le malformazioni vascolari e di
Radiochirurgia con acceleratore lineare (Linac) e
intraoperatoria.
98
La Divisione di Neuropatologia per le diagnosi tumorali e
non, a seguito di interventi di asportazione e di biopsie
cerebrali e spinali
La Divisione di Neurofisiologia per i monitoraggi
neurofisiologici intraoperatori e per lo studio prechirurgico
delle epilessie.
Il Laboratorio Analisi Generale per la diagnosi e il
monitoraggio pre, intra e post operatorio.
Con altri Ospedali o enti:
INT Milano, IEO Milano, IRCSS Policlinico Milano, Osp.
Ca’ Granda Niguarda Milano, HSR Ospedale San Raffaele
Milano.
La attività di ricerca si esplica con programmi di:
• neuroncologia sperimentale e clinica
• neurologia oncologica medica con programmi clinosperimentali
• neurologia per la clinica pre, intra e post operatoria dei
disordini del movimento, delle cefalee, delle malattie
cerebrovascolari
• di Studio Multicentrico Internazionale per gli aneurismi
non rotti, per la genesi degli aneurismi, per la terapia dei
gliomi cerebrali, per lo studio della stimolazione cerebrale
L’attività didattica si esplica con la convenzione con la
Scuola di Specializzazione in Neurochirurgia dell’Università di Milano, con la Scuola di Specializzazione in
Anestesia dell’Università di Milano, con l’Università John
Hopkins di Baltimora.
Il Dipartimento è dotato di 3 reparti di degenza per
complessivi 54 letti e di un reparto solventi, a disposizione
di tutto l’Istituto dotato di 10 letti.
Il reparto di rianimazione è dotato di 7 letti.
Il blocco operatorio è dotato di 4 sale operatorie, 1 sala
risveglio, 1 sala informatica e del Centro Sterile.
U.O. NEUROCHIRURGIA I
1969 -Laurea in Medicina e Chirurgia con lode presso l’Università di Bologna
1973 –Specializzazione in Neurochirurgia presso l’Università di Padova
1975- Specializzazione in Neurologia con lode presso l’Università di Pavia
Assistente volontario e quindi borsista presso la Divisione di Neurochirurgia di
Verona – Borgo Trento; Assistente (1970), Aiuto (1980) e infine Primario (1995) nel
Dipartimento di Neurochirurgia dell’Istituto Neurologico C.Besta di Milano.
Direttore: Sergio Giombini
Principali interessi: microchirurgia delle lesioni vascolari ischemiche con
introduzione delle nuove tecniche di rivascolarizzazione cerebrale; microchirurgia
delle lesioni malformative vascolari e delle lesioni neoplastiche benigne extraassiali in sede cranica e spinale; microchirurgia delle neoplasie della linea mediana;
chirurgia del basicranio. Ha frequentato e lavorato presso i Centri Neurochirurgici
di Monaco di Baviera, Liegi, Zurigo, Tolosa, Rochester, Lubiana, Pittsburgh,
Gainesville.
Autore o co-autore di circa 80 pubblicazioni a stampa, pubblicate su riviste e libri
come articoli originali o interi capitoli.
La casistica operatoria comprende oltre 2500 interventi di elezione sia per patologia
encefalica che midollare.
È docente a contratto presso la Scuola di Specializzazione in Neurochirurgia
dell’Università di Milano; è uno dei “Principal Investigators” dello Studio
Internazionale sugli Aneurismi Non Rotti (ISUIA) promosso dalla Mayo Clinic di
Rochester, MN, USA; ricopre la carica di Presidente della Società Italiana del
Basicranio.
ATTIVITÀ GENERALI
Diagnosi e cura di vasta patologia neurochirurgia, in
particolare malformazioni vascolari dell’encefalo e midollo,
neoplasie intra-assiali della linea mediana, neoplasie del
basicranio, patologia degenerativa della colonna.
Sfruttamento delle casistiche operatorie per ricerca
scientifica, per elaborazione di protocolli di terapia e
verifica /applicazione di tecniche chirurgiche d’avanguardia.
Collaborazioni interne ed esterne per ricerche specifiche sui
tumori neuro-epiteliali e non, sulle malformazioni vascolari
cerebrali, sulle terapie complementari alle neoplasie maligne
e benigne encefaliche, sulle applicazioni della robotica in
neurochirurgia e radioterapia.
alle riunioni di neuroradiologia, la definitiva indicazione al
trattamento chirurgico, la programmazione dell’intervento,
l’esecuzione dello stesso con le metodiche più adeguate, il
decorso postoperatorio con la valutazione dei risultati
chirurgici precoci, l’epicrisi e la dimissione del paziente e
successive periodici controlli ambulatoriali clinicostrumentali. Le varie attività sono numericamente
quantificabili come segue:
- visite ambulatoriali
2194
- ricoveri
572 (pazienti dimessi)
- interventi di elezione
594 (solventi compresi)
- interventi in Day-Surgery
45
ATTIVITÀ 2001
L’U.O. ha svolto principalmente attività di tipo clinico a
scopo diagnostico-terapeutico, in quanto la folta lista di
attesa per ricovero impone di considerare prioritario questo
aspetto del nostro lavoro
che pertanto si articola in vari momenti, quali la visita
ambulatoriale o le consulenze esterne e interne, il
completamento dell’iter diagnostico e la discussione dei casi
La migliore organizzazione del lavoro clinico e il maggior
tempo ad esso dedicato hanno permesso di aumentare del
14% i ricoveri e del 16% gli interventi, e nel contempo di
abbattere notevolmente i tempi di degenza media ( da 9
giorni del 2000 a 7.3 del 2001). Questo dato riflette,
intuitivamente, anche un miglioramento qualitativo dei
risultati, per la riduzione o per lo meno il contenimento dei
casi con complicazioni e che richiedono una degenza
protratta.
99
Per quanto concerne l’aspetto di ricerca corrente, sono stati
trattati principalmente i filoni della neuroendocrinologia,
robotica in neurochirurgia (fino all’aspettativa del dr. Cesare
Giorgi), chirurgia delle malformazioni vascolari cerebrali,
neurooncologia, chirurgia del basicrano, con partecipazione
a numerose manifestazioni congressuali in Italia e all’estero
nelle quali sono stati portati, principalmente, contributi
casistici. Infine è stata acquisita, con fondi personali,
l’apparecchiatura del Doppler Transcranico che permette
un’accurato studio non invasivo della emodinamica
cerebrale in svariate patologie, con la prospettiva di colmare
il vuoto esistente sia in Istituto che nella sanità regionale in
questo ambito, sia dal punto di vista assistenziale che di
ricerca.
PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 2001
Cabergoline-induced CSF rhinorrhea in patients with
macroprolattinoma.
Report of three cases
P Cappabianca, S Lodrini, G Felisati, C Peca, R Cozzi, A Di
Sarno, L M Cavallo, S Giombini, A Colao
J Endocrinol Invest 24:183-187,2001
Intravascular lymphomatosis (IL) in a child mimicking a
posterior fossa tumor
M Massimino, R Giardini, G Cefalo, F Simonetti, B Pollo, S
Giombini, J D Tesoro-Tess, M Ponzoni, C Patriarca
J Neuro-Oncol 51:47-50,2001
A new easy intracranic fissation device for neuroendoscopy
C Todaro, M Naddeo,
Comput Ided Surg. 6(2): 77-84, 2001.
Hyperprolactinaemia and prolactine binding in benign
intracranial tumours
E Ciccarelli, P Razzore, D Gaia, C Todaro et al
J Neurosurg Sci
45 (2): 70-74, 2001
100
U.O NEUROCHIRURGIA II
Direttore: Carlo Lazzaro Solero
Carlo Lazzaro Solero si e’ laureato in Medicina e chirurgia all’Università degli studi
di Padova nel 1969. Ha conseguito la specializzazione in Neurochirurgia presso
l’Università degli Studi di Padova nel 1973 e in Neurologia presso l’Università degli
Studi di Pavia nel 1974. Nel 1970 e’ stato assunto come assistente neurochirurgo
all’Istituto Neurologico “C.Besta” dove diviene Aiuto nel 1980 e Primario della
II Divisione di Neurochirurgia nel 1995. Ha presentato circa 150 comunicazioni a
Congressi nazionali e internazionali. Ha frequentato Centri neurochirurgici
all’estero (Europa e USA) per apprendere nuove tecniche neurochirurgiche. È
autore o coautore di 120 lavori scientifici. È consulente neurochirurgo dell’Istituto
Ortopedico G.Pini dal 1977, dell’Istituto Nazionale dei Tumori di Milano dal 1981
e dell’Istituto Oncologico Europeo dal 1996. Dopo un periodo di apprendistato
microchirurgico in laboratorio, dal 1971 ha eseguito come primo operatore più di
5000 interventi. Ha eseguito inoltre molti interventi presso l’Istituto Nazionale
Tumori, l’Istituto Gaetano Pini e l’Istituto Oncologico Europeo sviluppando
tecniche ed approcci innovativi a patologie di “confine” in equipe multispecialistica.
ATTIVITÀ
La II Divisione di Neurochirurgia, dotata di 16 letti di
degenza, ricovera ogni anno circa 700 pazienti e visita
nell’ambulatorio divisionale circa 1700 pazienti. Vengono
eseguiti mediamente 600 interventi chirurgici di elezione
all’anno.
Nell’ambito della Divisione vengono trattate tutte le
patologie craniche e spinali di competenza neurochirurgica.
Una particolare competenza e’ stata acquisita nel trattamento
chirurgico di neoplasie in sedi “ad alto rischio” (fossa
cranica posteriore, tumori sopra e parasellari, tumori
endoventricolari, tumori craniospinali e tumori del tronco
cerebrale). In equipe multidisciplinare con i chirurghi della
Divisione di Oncologia della Testa e del Collo dell’Istituto
Tumori, attraverso una collaborazione ormai decennale, si è
accumulata una esperienza chirurgica unica nell’ambito
della patologia tumorale maligna del basicranio anteriore,
collezionando una casistica operatoria riconosciuta in
ambito scientifico come la più vasta in campo mondiale.
Altre aree di eccellenza chirurgica sono rappresentate dal
trattamento dei gliomi maligni; dalle tecniche di chirurgia
endoscopica nel trattamento dei tumori ipofisari,
dell’idrocefalo e delle lesioni endoventricolari; dal
trattamento chirurgico della patologia malformativa
pediatrica, sia cranica (craniosinostosi) che spinale
(disrafismi occulti con monitoraggio neurofisiologico
intraoperatorio); dal trattamento chirurgico dei tumori e
della patologia degenerativa spinale, con speciale
competenza riguardo l’impianto di mezzi di sintesi e
sostituzione dei corpi vertebrali.
Nell’ambito dell’attività clinico-scientifica della Divisione
sono state identificate aree di specifico interesse:
Dott. Giovanni Lasio: endoscopia con particolare riguardo al
trattamento della patologia della regione sellare.
Dott. Francesco Di Meco: Laboratorio di Neurooncologia
Sperimentale e sviluppo di sistemi di somministrazione
intratumorale di chemioterapici.
Dott. Laura Valentini: Neurochirurgia Pediatrica.
Dott. Sergio Visintini: Neurochirurgia Spinale
Le attività di ricerca divisionale attualmente “in progress”
riguardano:
• in collaborazione con la Divisione di Chirurgia
Oncologica della Testa e del Collo dell’Istituto Nazionale
dei Tumori (Dott. Giulio Cantù), è in atto uno studio
clinico prospettico basato su chemioterapia preoperatoria
delle neoplasia maligne del basicranio anteriore; è in
corso inoltre una rivalutazione critica dei risultati a
distanza su di un’ampia casistica di pazienti operati per
tumore maligno del basicranio;
• in collaborazione con il Dipartimento di Neurological
Surgery della Università Johns Hopkins di Baltimore
(USA) (Prof. Henry Brem e Alessandro Olivi), è in corso
un progetto di realizzazione e valutazione preclinica di
una serie di polimeri veicolanti agenti antitumorali quali
chemioterapici
(in
particolare:
mitoxantrone,
camptotechina e analoghi, adriamicina, carboplatino, e
taxolo) e inibitori dell’angiogenesi (endostatina e
derivati);
• in collaborazione con la Divisione di Endocrinologia
dell’Ospedale di Niguarda e con la Divisione di
Otorinolaringoiatria dell’Ospedale S.Paolo di Milano
(Prof. Giovanni Felisati), verifica della validità della
tecnica endoscopica nella patologia sellare;
• valutazione a distanza dei risultati clinici e biomeccanici
dei mezzi di sintesi utilizzati nella patologia degenerativa
del rachide e dei risultati nei pazienti operati di
asportazione e sostituzione di corpi vertebrali;
• in collaborazione con l’Istituto M. Negri di Milano è in
corso uno studio prospettico sui fattori di rischio delle
infezioni in Neurochirurgia.
• in collaborazione con Centri di Ginecologia e
Neonatologia della Lombardia e con l’Istituto Mario
Negri è in corso un progetto di studio sui fattori di rischio,
prognosi e trattamento delle malformazioni del sistema
nervoso centrale riscontrate in utero e diagnosticate
mediante RM fetale
101
SELEZIONE DI PUBBLICAZIONI DEL BIENNIO
2000-2001
1. J.Hanes, A.K.Sills, Z.Zhao, K.W.Suh, B.M.Tyler,
F.DiMeco,
D.J..Brat,
M.C.Choti,
K.W.Leong,
D.M.Pardoll, H.Brem Controlled local delivery of
interleukin-2 by biodegradable polymers protects animals
from experimental brain tumors and liver tumors. Pharm
Res 18(7):899-906, 2001
2. M. Lesniak, P.Sampath, F.DiMeco, MP.Viglione,
BM.Tyler, DM.Pardoll, H.Brem. Comparative analysis
of paracrine immunotherapy in experimental brain
tumors. Neurosurg Focus, 9 (6): Article 4, 1-6, 2000
3. Cozzi R, Barausse M, Sberna M, Lodrini A, Franzini A,
Lasio G, Attanasio R. Lanreotide 60 mg, a longer-acting
somatostatin analog: tumor shrinkage and hormonal
normalization in acromegaly. Pituitary 2000
Dec;3(4):231-8
4. C.L.Solero, F.DiMeco, P.Sampath, P.Salvadori,
F.Mattavelli, G. Cantù. Combined craniofacial resection
for tumors involving the cribriform plate: early postoperative complications and technical considerations.
Neurosurgery, 47 (6): 1296-1305, 2000.
5. F. DiMeco, R.E. Clatterbuck, K.W. Li, E.F. McArthy, A.
Olivi. The SAPHO syndrome presenting as a primary
calvarial lesion. Case report and review of the literature.
J Neurosurg 93:693-697, 2000
102
6. F.DiMeco, L.Rhines, J.Hanes, B.Tyler, D.Brat,
E.Torchiana, G.Finocchiaro, P.Sampath, M.P.Colombo,
D.M.Pardoll, H.Brem, A.Olivi. Paracrine delivery of IL12 against intracranial 9L gliosarcoma in rats. J
Neurosurg 92, 419-427, 2000.
7. S.Benedetti, B.Pirola, B.Pollo, L.Magrassi ,
M.G.Bruzzone, D.Rigamonti, R.Galli, S.Selleri,
F.DiMeco, C.DeFraja, A.Vescovi, E.Cattaneo, and
Gaetano Finocchiaro. Gene therapy of rat brain tumors
using neural progenitor cells. Nature Medicine, 6:447450, 2000
8. Barausse M, Attanasio R, Dallabonzana D, Oppizzi G,
Veronese S, Lasio G, Valentini LG, Cozzi R. From
macroprolactinoma to concomitant ACTH-PRL
hypersecretion with Cushing’s disease. J Endocrinol
Invest 23(2):107-11, 2000
9. Massimino M, Gandola L, Cefalo G, Lasio G, Riva D,
Fossati-Bellani F, Gianni MC, Luksch R, Tesoro-Tess JD,
Lombardi F. Management of medulloblastoma and
ependymoma in infants: a single-institution long-term
retrospective report.
Childs Nerv Syst 16(1):15-20, 2000
U.O. NEUROCHIRURGICA III
Direttore: Giovanni Broggi
Laureato in Medicina e Chirurgia nel 1965 Università di Milano.
Assistente in Fisiologia Umana all’Università degli Studi di Milano 1966-1967
International Fellowship NIH presso Albert Einstein College of Medicine, NY, NY
1968-1969.
Specialità in Neurologia 1970 Università di Parma.
Libera docenza in Fisiologia Umana 1971.
Assistente neurochirurgo Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta” 1974.
International Fellowship Universitat Klinik Zurigo, Dipartimento di Neurochirurgia
1973.
Specialità in Neurochirurgia Università di Milano 1980.
Assistente Neurochirurgo 1973 al 1985 Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”.
Responsabile del Servizio di Neurochirurgia Funzionale Istituto Nazionale
Neurologico “C. Besta” 1986-1990.
Primario Neurochirurgo dal 1990 ad oggi Istituto Nazionale Neurologico “C.
Besta”.
Direttore del Dipartimento di Neurochirurgia, Istituto Nazionale Neurologico “C.
Besta” 1999 ad oggi.
Professore a contratto in Neurochirurgia Funzionale stereotassica Università di
Ferrara dal 1986 al 1996.
Professore a contratto in Neurochirurgia Università di Milano, 1997 ad oggi.
È segretario della ESSFN, membro attivo di AANS e CNS. È autore e co-autore di
230 pubblicazioni su riviste internazionali e editore di 8 libri.
ATTIVITÀ GENERALI
La Divisione di Neurochirurgia III si occupa di una vasta
serie di patologie di interesse Neurochirurgico che
comprende i disturbi del movimento, la terapia del dolore,
l’epilessia, la neuro-oncologia, le patologie degenerative
rachidee e quelle relative al sistema nervoso periferico. Uno
degli obiettivi prioritari è di garantire un’adeguata assistenza
del paziente nella fase diagnostica e terapeutica che si rende
possibile grazie ad un supporto infermieristico di alto livello
e ad una collaborazione trasversale con neurorianimatori,
neuroradiologi, neurologi, neuropsichiatri infantili,
neurofisiologi con i quali è possibile una continua e assidua
discussione dei casi riguardanti i pazienti in cura.
L’attività si focalizza inoltre sull’integrazione e sviluppo
delle varie discipline afferenti alla Clinica Neurochirurgica e
sulla ricerca clinica e sperimentale finalizzata verso obiettivi
che permettano l’ampliamento delle prospettive
terapeutiche. In tal senso l’utilizzo di sistemi di imaging
intraoperatorio che comprendono i sistemi di
neuronavigazione e la TC intraoperatoria hanno permesso di
migliorare i risultati chirurgici. L’introduzione inoltre di
tecniche di somministrazione in situ di farmaci antitumorali
ha consentito l’attuazione di protocolli terapeutici (in
collaborazione con la neurologia oncologica dell’Istituto)
che hanno portato ad un significativo miglioramento della
prognosi nei pazienti con neoplasie cerebrali. In
collaborazione con la Divisione di Anestesia e
Rianimazione, è stata messa a punto la tecnica di
asportazione di lesioni in aree eloquenti, specie
nell’emisfero dominante, con paziente risvegliabile
intraoperatoriamente (Awake
Anaesthesia) e di
monitoraggio neurofisiologico e neuropsicologico. Lo
sviluppo delle tecniche di stereotassia e la loro integrazione
con software di fusione delle immagini hanno permesso
l’applicazione della chirurgia stereotassica nella stimolazione cerebrale profonda con ampliamento delle indicazioni
quali il trattamento dei disturbi del movimento (M. di
Parkinson, distonie primitive e secondarie nella popolazione
adulta e pediatrica) e la terapia del dolore cronico non
neoplastico specie in un particolare tipo di cefalea.
ATTIVITÀ 2001
L’attività è stata concentrata su due linee convergenti:
clinica e di ricerca. L’attività clinica che include la
valutazione del paziente in ambito ambulatoriale, le
consulenze interne ed esterne, la fase diagnostica e
terapeutica, è stata ulteriormente migliorata dal punto di
vista organizzativo. Ciò ha permesso una riduzione dei
tempi d’attesa (ambulatoriale e di ricovero), del periodo
compreso tra ingresso e intervento, del periodo di degenza,
un incremento del numero d’interventi, dei pazienti trattati
in regime di day hospital e un miglioramento dei sistemi di
monitoraggio e valutazione postoperatoria a distanza.
L’attività clinica è stata inoltre supportata da un
miglioramento dei sistemi di informatizzazione sia nei
reparti di degenza che in sala operatoria con l’introduzione
di sistemi di archiviazione dati più rapidi, semplici e
completi.
Attività clinica:
- Prestazioni ambulatoriali 1073
- Pazienti dimessi 604* (peso medio DRG 10.39)
- Degenza media 8 giorni (occupazione 90%)
- Interventi 826 (72 in day surgery)
* La discrepanza tra il numero dei pazienti trattati e quelli
dimessi dipende dal trasferimento presso altre Divisioni
dopo l’intervento.
103
La ricerca è stata prevalentemente orientata verso la neurooncologia, gli aneurismi del circolo cerebrale, la
neurochirurgia funzionale e lo sviluppo di tecniche di
imaging intraoperatorio.
Gli studi di neuro-oncologia riguardano l’efficacia del
trattamento intratecale con chemioterapici e radioisotopi
legati ad anticorpi anti-proteine della matrice intercellulare e
il ruolo prognostico di fattori angiogenici nei gliomi di basso
grado di malignità.
La Divisione di Neurochirurgia III, in collaborazione con il
National Hospital for Neurology and Neurosurgery di
Londra e la Clinica Neurochirurgica dell’Università degli
Studi di Milano conduce uno studio sul vasospasmo
secondario ad emorragia subaracnoidea da rottura di
aneurismi e sul ruolo predittivo di fattori angiogenici (VEGF
e FGF) nella storia naturale degli aneurismi endocranici.
Nel campo della neurochirurgia funzionale è stata messa a
punto una tecnica di stimolazione cerebrale nel trattamento
della cluster headache ed è stata ampliata l’esperienza del
trattamento di stimolazione del Gpi nelle distonie.
Con il supporto dei Fisici Medici, è stato possibile
sviluppare tecniche di neuroimaging intraoperatorio in
grado di utilizzare immagini morfologiche e funzionali nel
trattamento di patologie cerebrali localizzate in aree
eloquenti e correlarle con i risultati di mapping corticale in
awake anaesthesia. Lo sviluppo di queste tecniche ha inoltre
permesso il miglioramento delle procedure bioptiche
frameless.
PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 2001
I risultati delle suddette ricerche hanno permesso di fornire
contributi scientifici nell’ambito di congressi e simposi
nazionali ed internazionali e di produrre le seguenti
pubblicazioni:
Stereotactic stimulation of posterior hypothalamic gray
matter in a patient with intractable cluster headache.
Leone M, Franzini A, Bussone G.
N Engl J Med. 345(19): 1428-9, 2001
Linear pontine and trigeminal root lesions and trigeminal
neuralgia.
Ferroli P, Farina L, Franzini A, Milanese C, Broggi G.
Arch Neurol. 58(1): 101-4, 2001.
104
Effect of bilateral subthalamic electrical stimulation in
Parkinson’s disease.
Broggi G, Franzini A, Ferroli P, Servello D, D’Incerti L,
Genitrini S, Soliveri P, Girotti F, Caraceni T.
Surg Neurol. 56(2): 89-96, 2001.
Microvascular decompression intervention in the treatment
of trigeminal neuralgia.
Broggi G, Ferroli P, Franzini A, Pintucci M.
Recenti Prog Med. 92(2): 164-8, 2001.
Chirurgia del basicranio.
Paul J. Donald.William and
Wilkins.
Edizione italiana a cura di Giovanni Broggi
Antonio Delfino Editore
Surgical treatment of supratentorial gliomas: the role of
stereotactic biopsy and neuronavigation.
Broggi G, Ferroli P, Franzini A, Dones I, Pintucci M.
Rivista Italiana di Neuroscienze. Anno XII n°1, 22-26, 2001
Giant temporo-occipital sinus pericranii
C.Marras,
A.W.McEvoy,
J.P.Grieve,
N.D.Kitchen, R.M.Villani.
J Neurosurg. Sci. 45(2): 102-9, 2001.
H.R.Jager,
Plasma total homocysteine and subarachnoid haemorrage in
a co-factor replete population
A.W.McEvoy, C.Marras, N.D.Kitchen, A.Briddon
Amino Acids 21: 237-41, 2001.
Utilizzo intraoperatorio delle immagini di spettroscopia RM
nella chirurgia dei tumori cerebrali e correlazione con la
neuropatologia.
A.Bizzi, U.Danesi, G.Broggi, B. Pollo, P.Ferroli, C.Marras,
C.Solero, M.Savoiardo.
Rivista di Neuroradiologia 14 (Suppl 3): 9-12, 2001.
U.O. ANESTESIA E RIANIMAZIONE
Responsabile: Dario Caldiroli
COLLABORATORI
Medici Anestesisti Rianimatori
Dott. Folco Fiacchino,
Dott. Carlo Ferrazza,
Dott. Bruno Regi,
Dott. Franco Consonni,
Dott. Giovanni D’Onofrio,
Dott. Roberto Marchesi,
Dott.ssa Enrica Bruzzone,
Dott.ssa Adriana Scardigli,
Dott. Monica Bricchi,
Dott. Paolo Cortellazzi,
Dott. Laura Grandi,
Dott.ssa Amalia Scola,
Dott.ssa Sandra Ferraris
Laurea in Medicina e Chirurgia presso Università degli Studi di Milano 1980
Tirocinio pratico Ospedaliero presso Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
presso Istituto di Neurochirurgia Università di Milano
Specializzazione in Anestesiologia e Rianimazione presso II° Scuola di
Specializzazione in Anestesiologia e Rianimazione Università degli Studi di Milano
Dal 1982 al 1995 Assistente quindi Aiuto Ospedaliero Azienda Ospedaliera di
Legnano.
1985 stage presso la Terapia Intensiva dell’Ospedale Cantonale Universitario di
Ginevra (Prof. P.M. Suter), allo scopo di apprendere le nuove metodiche di
ventilazione meccanica e monitoraggio emodinamico mediante cateterismo
polmonare
1987 stage presso la Terapia Intensiva Polivalente degli Etablissements Helio-Marin
di berk sur Mer (Prof. J.F. Brulè), allo scopo di perfezionare la tecnica di
stimolazione e per lo studio della fatica muscolare del diaframma.
1992 stage presso i Meakins-Christies Laboratories della Mc Gill University di
Montreal (Prof. Milic-Emili) allo scopo di approfondire e ricercare gli strumenti di
monitoraggio per la diagnosi precoce di fatica muscolare del diaframma.
Nello stesso periodo vengono realizzate collaborazioni con l’Istituto di
Bioingegneria dell’Università di Milano (Prof. A. Pedotti) per l’analisi del pattern
ventilatorio mediante elaborazione di immagini televisive e motion analyser
tridimensionale nei pazienti tetraplegici.
Dal 1994 è consigliere della SO.MI.PAR, Società Medica Italiana di Paraplegia
Dal dicembre 1995 viene nominato Primario Ospedaliero presso Azienda
Ospedaliera E. Morelli di Sondalo e l’anno successivo Direttore del Dipartimento
dell’Unità Spinale e Direttore del Dipartimento di Emergenza ed Urgenza e
Coordinatore Locale dell’attività di Prelievo di Organi.
Dal novembre 1999 viene nominato Primario dell’Unità Operativa di
Neuroanestesia e Rianimazione dell’Istituto Neurologico C. Besta
È visiting Professor nel Maggio 2000, presso il Dept. Of Neuroanesthesia and
Intensive Care del Texas Medical Center di Houston, dove tiene lezioni sulle
tecniche di tracheotomia percutanea translaringea.
Capo Sala
• Rianimazione
Sig.ra Pinuccia Beretta
• Anestesia in Neuroradiologia
Sig.ra Stefania Tarantino
• Resp. Assist. Infermieristica Recovery Room
Sig.ra Gabriella Di Franco
AFFD
AFFD
I.P.
105
ATTIVITÀ 2001
• Attività Anestesiologica di sala operatoria: effettuate 2020
anestesie generali ripartite su tre sale operatorie (anno
201)
• Attività Anestesiologica in Radiologia = n° 256: 216
sedazioni ed anestesie generali pediatriche per esecuzione
di Risonanze Magnetiche encefaliche e midollari, 40
anestesie generali per interventi di radiologia
interventistica
• Attività Anestesiologica per biopsie muscolari pediatriche
= n° 47
• Attività di Recovery Room: 1400 pazienti sono stati
ricoverati in area di risveglio per il controllo del decorso
postoperatorio. L’area possiede gli stessi standards di
sicurezza
della
Terapia
Intensiva.
Personale
infermieristico professionale ed un Medico Anestesista
prende in carico il paziente e lo dimette al termine
dell’osservazione, indirizzandolo al reparto di
provenienza o in Terapia Intensiva.
106
• Attività di Terapia Intensiva = 7 posti letto: 599 pazienti
sono stati ricoverati nell’anno 2001, di cui 492
postchirurgici (333 patologia sovratentoriale, 148 fossa
cranica posteriore, 52 patologia vascolare, 20 patologia
midollare). La degenza media è stata di 2,8 gg e la
mortalità complessiva di chirurgici e neurologici del 3%.
Ogni giorno vengono ammessi in media 3 pazienti. 492
pazienti hanno avuto una degenza media di 1gg, 112 tra 1
e 7 giorni, 39 > 7gg e 25 >14gg. Durante la degenza il
paziente viene preso in carico da un Medico Anestesista
Rianimatore presente 24 ore, e da uno staff infermieristico
professionale specializzato nell’assistenza al malato con
patologia neurologica.
La Terapia Intensiva è dotata di apparecchiature sofisticate
per il monitoraggio cardiocircolatorio, respiratorio e
neurologico. Particolare cura viene posta alla prevenzione e
trattamento delle lesioni da decubito. Tutti i letti sono dotati
di materasso antidecubito a regolazione controllata della
pressione d’aria ed al confort del paziente durante la
degenza. Al paziente collaborante viene sottoposto un
questionario di gradimento al momento della dimissione.
RICERCA
CORRENTE 2001
E IN PROGRESS 2002
RICERCA CORRENTE 2001 E IN PROGRESS 2002
LINEA DI RICERCA N. 1 EPILESSIA
LINEA DI RICERCA N. 3 PATOLOGIA IMMUNOMEDIATA
1.1 Studio dell’eccitabilità neocorticale in epilessie
miocloniche e idiopatiche geneticamente determinate.
1.2 Studio di pazienti con difetti congeniti dello sviluppo
corticale associati ad epilessia limbica.
1.3 Epilessie criptogenetiche del primo anno: fattori di
rischio per evoluzione maligna e patogenesi.
1.4 Definizione di criteri guida per il trattamento
farmacologico delle epilessie.
1.5 Elettrofisiologia della retina come strumento di
valutazione della tossicità di farmaci antiepilettici.
1.6 Applicazione di modelli matematici allo studio dei
segnali neurofisiologici spontanei ed evocati.
1.7 Interazione tra attività epilettiforme interictale ed ictale.
1.8 Epilettogenesi e correnti Na+ voltaggio-dipendenti.
3.1 Meccanismi immunopatogenici nella SM: correlazione
con fenotipi clinici, evoluzione della malattia e risposta
alle terapie.
3.2 Caratterizzazione clinica, neuroradiologica e immunobiologica delle malattie demielinizzanti del SNC ad
esordio pediatrico.
3.3 Immunocaratterizzazione di cellule staminali dell’SNC
umano nella prospettiva di trapianto nel sistema nervoso.
3.4 Immunità umorale liquorale: studio e organizzazione di
liquorteca e sieroteca.
3.5 Malattie autoimmuni del SNC e SNP: aspetti immunopatologici.
3.6 Immunoterapie innovative di malattie del SNC e SNP.
1.9 Modificazioni fisiopatologiche di correnti ioniche
indotte dalla modulazione di canali ionici. Meccanismi
di generazione di scariche epilettogene. studio in
modelli animali di epilessia geneticamente determinata
e/o in neocorteccia displastica nell’animale e nell’uomo.
LINEA N. 4 PATOLOGIA METABOLICA E GENETICA DEL SISTEMA NERVOSO
LINEA DI RICERCA N. 2 PATOLOGIA DELLO
SVILUPPO DEL CERVELLO
2.1
Studio della migrazione neuronale nelle strutture
diencefaliche: correlazioni morfo-funzionali in topi
mutanti reeler come modello di alterata migrazione.
2.2 Displasie focali ed epilettogenesi: correlazione
elettroclinica, radiologica e neuropatologica.
2.3 Disgenesie cerebrali epilettogene: analisi elettroclinica
e correlazioni morfologico-molecolare.
2.4 La neuropsicologia della sostanza bianca nella
patologia dello sviluppo.
2.5 Insufficienza mentale e fenotipi cognitivi nelle
sindromi dismorfiche genetiche e neuroevolutive.
2.6 La neurologia cognitiva del sistema fronto/limbico/
cerebellare in età evolutiva.
2.7 Protocollo clinico per la valutazione ed il trattamento
della sindrome dislessica.
2.8 Sindromi genetiche nei soggetti con dismorfismi e
ritardo mentale.
2.9 Studio dello sviluppo cognitivo ed emozionale dei
bambini con patologia diplegica per un approccio
riabilitativo integrato.
2.10 Trattamento della spasticità con tossina botulinica tipo
“A” in bambini affetti da Paralisi Cerebrale Infantile.
2.11 Valore diagnostico delle metodiche neurofisiologiche
nella sindrome del midollo ancorato.
2.12 Disordini dello spettro autistico: elaborazione di una
metodologia per la caratterizzazione fenotipica
neurologica e comportamentale.
4.1 Fisiopatologia della fosforilazione ossidativa mitocondriale e neurodegenerazione.
4.2 Meccanismi molecolari nella patogenesi dell’atassia di
Friedreich (FRDA)
4.3 Eziopatogenesi molecolare delle neuropatie periferiche
ereditarie.
4.4 Studio clinico delle paraparesi spastiche ereditarie
(HSP) e analisi molecolare delle forme trasmesse con
modalità autosomica dominante.
4.5 Banca del DNA e correlazioni genotipo-fenotipo.
4.6 Terapia genica in vivo nel modello animale di malattia
di Krabbe e caratterizzazione di una variante di splicing
del gene GALC (GALC1B).
4.7 Sperimentazione clinica del farmaco Idebenone in
pazienti con Atassia di Friedreich.
4.8 Leucodistrofie: approccio epidemiologico, diagnostico,
etiologico e terapeutico.
4.9 Studio biochimico e genetico-molecolare dei disordini
del movimento ad esordio infantile (distonie primarie e
Parkinson giovanile) e delle ceroidolipofuscinosi
neuronali.
LINEA N. 5 MALATTIE NEUROMUSCOLARI
5.1 Diagnosi e prevenzione delle malattie neuromuscolari.
5.2 Degenerazione muscolare distrofica: caratterizzazione
molecolare dei meccanismi patogenetici nell’uomo e in
modelli animali.
5.3 Studio della degenerazione fibrotica nelle patologie
muscolari distrofiche.
5.4 Espressione del gene SMN della atrofia muscolare
spinale, nel SNC di mammiferi: studio morfologicomolecolare.
109
LINEA N. 6 MALATTIE NEURODEGENERATIVE
6.01 Tauopatie: studio clinico, genetico e neuropatologico.
6.02 Espressione e metabolismo di bPP in cellule staminali
umane.
6.03 Studio anatomo-funzionale della via ottica nella
malattia di Creutzfeldt-Jakob.
6.04 Correlazione fra PrP patologiche diverse e risposta
neuronale e gliale.
6.05 Prevenzione dell’infettività orale dello scrapie.
6.06 Studio immunoistochimico ed ultrastrutturale delle
ceroidolipofuscinosi neuronali (CLN).
6.07 Profili cognitivi precoci delle patologie degenerative
frontali, temporo-limbiche e parieto-occipitali versus
patologie focali.
6.08 Modificazioni comportamentali nelle demenze
sottocorticali e corticali: studio trasversale e
prospettico.
6.09 Effetto delle emozioni sulla memoria nella corea di
Huntington e nella demenza di Alzheimer.
6.10 Studio dell’apprendimento percettivo-motorio di
sequenze in
pazienti con malattie striatali e
cerebellari.
6.11 Studio cinematico dell’effetto del controllo visivo
sulla precisione del movimento in soggetti affetti da
corea di Huntington.
6.12 Registro dei disturbi del movimento.
6.13 Terapia dei disturbi del movimento con stimolazione
ad alta frequenza.
6.14 Sindromi distoniche progressive ad esordio infantile:
strategie per la diagnosi e terapia.
6.15 Cellule staminali neurali umane: applicazioni
terapeutiche in modelli di malattie neurodegenerative.
6.16 Studio delle neuropatie periferiche ereditarie e
acquisite.
LINEA N. 7 CEFALEE E MALATTIE CEREBROVASCOLARI
7.1 Patogenesi della cefalea a grappolo e dell’emicrania.
7.2 Outcome nelle cefalee primarie.
7.3 Emicrania, malattia cerebrovascolare e altre comorbidità.
7.4 Osservazione di una popolazione di pazienti di età
inferiore ai 65 anni affetti da patologia cerebrovascolare.
7.5 Utilizzo terapeutico dei progenitori endoteliali umani di
derivazione embrionale nel danno ischemico.
8.5
8.6
8.7
8.8
8.9
8.10
8.11
8.12
8.13
8.14
8.15
LINEA N. 9 NEUROCHIRURGIA
9.1
9.2
9.3
9.4
9.5
9.6
9.7
9.8
9.9
Radiochirurgia intraoperatoria.
Chirurgia del basicranio.
Lesioni vascolari.
Chirurgia funzionale.
Chirurgia dei disordini del movimento.
Neurochirurgia sperimentale oncologica.
Neurochirurgia endoscopica.
Studio delle infezioni perioperatorie.
Patologia degenerativa e oncologica spinale –
valutazione dei mezzi di sintesi.
9.10 Studio neurofisiologico dell’asse frenico diaframmatico ed impianto di stimolatore frenico a scopo
ventilatorio.
9.11 Neurochirurgia pediatrica.
LINEA N. 10 NEUROEPIDEMIOLOGIA GESTIONE E
SVILUPPO TECNOLOGICO
10.1
10.2
10.3
10.4
10.5
LINEA N. 8 NEUROONCOLOGIA
8.1
8.2
8.3
8.4
110
Genetica molecolare dei tumori cerebrali maligni:
caratterizzazione di nuovi oncosoppressori e identificazione di marker prognostici.
Terapia genica e cellulare dei glioblastomi: studi
clinici e pre-clinici.
Espressione delle molecole di adesione nei tumori
neuroectodermici infantili.
Ruolo di trail nell’induzione dell’apoptosi in cellule di
glioma umano.
Interazioni fra Antiepilettici ed Antitumorali.
Imaging morfologico e funzionale in trials di terapia
genica dei tumori cerebrali.
Studio clinico-biologico di farmaci inibitori dell’angiogenesi nei tumori gliali maligni.
Registro Tumori dell’Istituto Neurologico.
Cartella clinica in neuro-oncologia.
Controllo locale della progressione di malattia.
Validazione di un nuovo protocollo per il trattamento
dei linfomi primitivi cerebrali.
Radioterapia stereotassica frazionata dopo terapia
radiante convenzionale nei glioblastomi.
Radioterapia conformazionale: uso del collimatore
multilamellare in modalità statica e dinamica.
L’impatto del counselling psichiatrico nella gestione
del nucleo di supporto e dei pazienti con prima
diagnosi di tumore gliale maligno.
Diagnosi e trattamento dei tumori del SNC in età
pediatrica.
10.6
10.7
10.8
Meta-analisi dell’efficacia e della sicurezza
dell’interferone nella sclerosi multipla.
Cochrane Multiple Sclerosis Review Group-Editorial
Base: valutazione dell’efficacia dei trattamenti.
Misure di outcome per la sclerosi laterale amiotrofica.
Validazione dell’edizione italiana del Chicago
Multiscale Depression Inventory.
Messa a punto di un’unità centralizzata di
randomizzazione per le sperimentazioni cliniche
controllate.
Trial clinico randomizzato controllato multicentrico
italiano di efficacia della riabilitazione cognitiva
assistita dal computer nei pazineti con sclerosi
multipla (CRIMS Trial).
Studio dei Tumori Cerebrali con Tecniche Avanzate
di Risonanza Magnetica.
Studio di malattie della sostanza bianca e di malattie
metaboliche con Spettroscopia e Tensore di
Diffusione con Risonanza Magnetica.
10.9
10.10
10.11
10.12
10.13
Studio neuroradiologico dei parkinsonismi e delle
demenze: imaging morfologico e funzionale e
correlazioni neuropsicologiche.
Studio neuroradiologico dell’epilessia lesionale.
Studio RM nelle malattie genetiche: imaging
morfologico e funzionale e follow-up durante la
terapia anche in modelli animali.
Trattamento per via endovascolare di pazienti affetti
da patologia cerebrovascolare: 1) stenting carotideo
extra/intra-cranico; 2) utilizzo di farmaci inibitori
della adesione ed aggregazione piastrinica, inibitori
dell’attivazione di trombina e fibrinogeno; 3)
valutazione con eco-color-doppler ed RM morfofunzionale.
Studio con RM morfologica e funzionale di pazienti
con malformazioni vascolari cerebrali candidati ad
intervento terapeutico per via endovascolare o
combinato: 1) endovascolare e radioterapia; 2)
endovascolare e neurochirurgia.
10.14 Messa a punto di un sistema di indicatori integrati per
la valutazione delle attività e dei costi e definizione
della reportistica periodica ai fini del controllo di
gestione e del processo di budget.
10.15 Definizione di percorsi diagnostico-terapeutici intra
ed extra ospedalieri per alcune patologie
neurologiche croniche.
10.16 Appropriatezza dei ricoveri e della durata di degenza.
10.17 Qualità della documentazione clinica e sviluppointegrazione del sistema informativo sanitario.
10.18 Sviluppo di un supporto informatico per la gestione
delle apparecchiature elettromedicali e di laboratorio
dedicate alla ricerca clinica o sperimentale.
111
RICERCA
FINALIZZATA 2001
113
RICERCA FINALIZZATA 2001
RICERCA FINALIZZATA MINISTERO DELLA
SALUTE
Malattie del motoneurone: espressione genica e meccanismi
cellulari.
Responsabile Dr. Giorgio Battaglia
La timectomia nella miastenia, timomi e nelle malattie
autoimmuni associate: dalla patogenesi timica agli
outcomes.
Responsabile Dr. Ferdinando Cornelio
RICERCA FINALIZZATA MARIANI
A center for advanced diagnostics and research on
mithocondrial neurological disorders of infants and children
Responsabile Dr. Massimo Zeviani
RICERCA FINALIZZATA AIRC
Viral vectors and neural stem cells for gene therapy of
Glioblastomas
Responsabile Dr. Gaetano Finocchiaro
Trapianto di cellule staminali umane in modelli animali di
malattie neurologiche.
Responsabile Dr. Eugenio Parati
ALTRE
Patologia molecolare, propagazione per via orale e terapia
sperimentale delle malattie da prioni. Responsabile Dr.
Fabrizio Tagliavini
Ingegnerizzazione di cellule staminali neurali per la terapia
genica e cellulare dei glioblastomi
Responsabile Dr. gaetano Finocchiaro
RICERCA FINALIZZATA TELETHON
Gene Therapeutic Approaches for Lysosomal Storage
Disorders
Responsabile Dr. Gaetano Finocchiaro
Accuratezza di due batterie neuropsicologiche brevi
specifiche per la sclerosi multipla rispetto ad una variabile di
criterio basata sull’evidenza.
Responsabile Dr.ssa Alessandra Solari
Controlled trial on the efficacy of computer-assisted
cognitive rehabilitation in multiple sclerosis.
Responsabile Dr.ssa Alessandra Solari
RICERCA FINALIZZATA BIOMED
Integrated in vitro and in vivo testing of drugs in prion
diseases
Responsabile
Dr. Fabrizio Tagliavini
IgG immunoadsorption in steroid-resistant relapses of MS: a
pilot study
Responsabile Dr. Carlo Antozzi
Revisioni sistematiche Cochrane
Responsabile Dr.ssa Graziella Filippini
Revisioni sistematiche dell’efficacia e dei rischi dei
trattamenti per i pazienti con SM
Responsabile Dr.ssa Graziella Filippini
115
ATTIVITÀ
DIDATTICA
ATTIVITÀ DIDATTICA DELL’ISTITUTO
ATTIVITÀ DIDATTICA DIREZIONE SCIENTIFICA
Dr Stefano Di Donato
Professore a contratto - Neurogenetica. Scuola specialità
Neurologia - Università di Milano.
Anno accademico 2001/2002 Università Cattolica del Sacro
Cuore di Milano
Membro del Comitato Scientifico del Master universitario di
secondo livello in DIAGNOSI E TERAPIA DEI DISTURBI
DEL MOVIMENTO
Dr Leonardi Matilde
2000-2001 Docenza presso D.U. di Terapisti della Neuro
e Psico Riabilitazione dell’età evolutiva.
Università di Torino. Corso integrato
Neurologia pediatrica. III anno
2000-2001 Docenza presso D.U. Fisioterapia. Università
di Torino, Corso integrato materno infantile:
“Neonatologia”. III anno
2000-2001 Docenza presso D.U. Fisioterapia, Università
di Ancona. Metodologia e tecnica della
riabilitazione. II anno
Anno accademico 2001/2002 Università Cattolica del Sacro
Cuore di Milano
Membro del Comitato Scientifico del Master universitario di
secondo livello in DIAGNOSI E TERAPIA DEI DISTURBI
DEL MOVIMENTO
Attività didattica 2001 unità di neuroepidemiologia
1) Faculty del Master in “Metodologia delle revisioni
sistematiche in campo medico e sanitario” offerto
dall’Università degli Studi di Milano in collaborazione
con il Centro Cochrane Italiano
2) Corso sui “Tumori del sistema nervoso” organizzato
presso l’Istituto Neurologico C. Besta
3) Corso di addestramento alla somministrazione della
SEIQoL-DW (Schedule for the evaluation of individual
quality of life-Direct Weghting). Istituto Neurologico C.
Besta (Sabato, 3 Febbraio 2001)
Borsisti di ricerca 2001 c/o neuroepidemiologia
Drssa Roberta Lovati: programma di ricerca sulla Sclerosi
Laterale Amiotrofica
Drssa Lucia Atzeni: programma di ricerca del Registro
Tumori
Ricercatori attivi presso l’Unita di Neuroepidemiologia
nel 2001
Drssa Benedetta Fusi: programma del Registro Tumori
Drssa Lucy Pash: trial search coordinator, Programma di
valutazione dell’efficacia dei trattamenti farmacologici e
riabilitativi per la Sclerosi Multipla.
Dott. Achille Motta, psichiatra: CRIMS trial, ricerca finalizzata National Multiple Sclerosis Society (Pilot Research
Award n. PP0798)
Dott.ssa Francesca Nasuelli, neurologo: CRIMS trial, ricerca finalizzata National Multiple Sclerosis Society (Pilot
Research Award n. PP0798)
Dott.ssa Clara Giannarelli, psicologa: CRIMS trial, ricerca
finalizzata National Multiple Sclerosis Society (Pilot
Research Award n. PP0798)
Dott.ssa Germana Caldora, psicologa: CRIMS trial, ricerca
finalizzata National Multiple Sclerosis Society (Pilot
Research Award n. PP0798)
Dott. Davide Radice, statistico: Ricerca finalizzata
“Validazione di batterie brevi per la stima del deficit cognitivo nelle persone con SM” AISM (2001/75)
ATTIVITÀ DIDATTICA NEUROLOGIA I
Prof. Alberto Albanese
Docente di Neurologia presso la Scuola di specializzazione
in Neurologia, Facoltà di medicina e chirurgia, Università
cattolica del Sacro cuore (20 ore per anno).
Docente di Neurologia presso la Scuola di Diploma
universitario di Tecnico di Neurofisiopatologia
dell’Università cattolica del Sacro cuore (40 ore per anno).
Docente di Neurologia presso la Facoltà di Medicina e
Chirurgia (corso di laurea in Medicina e Chirurgia)
dell’Università cattolica del Sacro cuore (40 ore per anno).
Direttore del Corso di perfezionamento “Diagnosi e terapia
dei disturbi del movimento” dell’Università cattolica del
Sacro cuore.
Direttore del Corso Master di secondo livello su “Diagnosi e
terapia dei disturbi del movimento” dell’Università cattolica
del Sacro cuore.
Docenti Corso Master di secondo livello su “Diagnosi e
terapia dei disturbi del movimento” dell’Università
Cattolica del Sacro Cuore
Dr. Pareyson,
Dr. Girotti,
Dr. Carella,
Dr.ssa Soliveri
I seguenti neurologi hanno effettuato periodi di formazione
post-specialistica sui disturbi del movimento presso
l’Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta, Milano.
2000-2002 Dott. Giuseppe Lauria, Specialista in
neurologia, Parma.
Dott. Luigi Romito, Specializzando in
2001-oggi
neurologia, Università Cattolica del Sacro
cuore, Roma.
Dott. Cecilia Marelli, Specializzando in
2001-oggi
neurologia, Università degli studi di Milano
Bicocca.
119
ATTIVITÀ DIDATTICA DEI MEDICI DELLA U.O.
NEUROLOGIA II
Titolo: “Il problema dell’abuso farmacologico” . D.
D’Amico
Dipartimento di Neuro oncologia
Sezione Regionale della SIN e della SNO. Up Date in
Clinical Neurology 2001.
Milano, 22 Giugno 2001.
Titolo: “Therapy of cluster headache”. M. Leone
Corso di Neuro-oncologia: I Tumori cerebrali maligni in
neurologia ed in neuropediatria
Numero nove seminari di 60 minuti ciascuno, svolti dal
settembre 2000 all’agosto 2001
1. Le basi biologiche dei gliomi. Dott. G. Finocchiaro
2. L’epidemiologia dei tumori cerebrali dell’adulto e del
bambino Dott. G. Filippini
3. La Diagnosi differenziale istopatologica dei Tumori
cerebrali Prof. O. Bugiani- Dot. B. Pollo
4. Diagnosi Differenziale neuro-radiologica dei Tumori
cerebrali Dot. M. Savoiardo-Dott. M.G. Bruzzone
5. La terapia medica dei tumori cerebrali dell’adulto Dott.
A. Boiardi- Dott. A. Silvani
6. La terapia medica dei tumori cerebrali del bambino Dott.
MR Balestrini – Dott. D. Riva
7. La radioterapia dei tumori cerebrali Dott. L. Fariselli
8. La Terapia chirurgica dei tumori cerebrali dell’adulto.
Prof. G. Broggi
9. La Terapia chirurgica dei tumori cerebrali del bambino
Dott. CL Solero
Le metastasi cerebrali: dalla biologia alle nuove prospettive
terapeutiche
Roma 22 giugno 2001
1. Epidemiologia Dott. G. Filippini
2. Caratteristiche biopatologiche Dott. B. Pollo
3. Le indicazioni al trattamento. Dott. A. Boiardi
Il Dr. Boiardi è Direttore di 4 corsi di aggiornamento
specialistico per neurologi neurochirurghi e radiologi in
collaborazione con l’Accademia Nazionale di Medicina in
ambito neuro-oncologico dal 99. Provider presso il
Ministero della Sanità di corsi ECM dal 2001
ATTIVITÀ DIDATTICA DEI MEDICI DELLA U.O. DI
NEUROLOGIA III
Conversazioni Vicentine di Neurologia. Ospedale San
Bortolo di Vicenza.
Vicenza, 16 Febbraio 2001.
Titolo: “Recenti acquisizioni nella cefalea a grappolo”. G.
Bussone
IV Corso Superiore di Studi sul Dolore: La Percezione
del dolore: ruolo della corteccia frontale.
Milano, 29-31 Marzo 2001
Titolo: “Cefalea e qualità di vita”. G. Bussone
I Corso III Anno della Scuola di formazione sulle cefalee
(ASC). Il problema della diagnostica differenziale nelle
cefalee primarie.
Frascati (Roma), 18-20 Maggio 2001
Titolo: “Il problema delle “trigeminal autonomic cephalgias
(TACs)”. M. Leone
120
Focus sulle Cefalee Primitive. Ospedali Civico e Benfratelli
di Palermo.
Palermo, 21 Settembre 2001.
Titolo: “La cefalea a grappolo”. G. Bussone
Titolo: “Terapia dell’attacco acuto emicranico”. G. Bussone
Focus on Migraine: Recent Advances in Mechanisms and
Management.
Stresa (VB) 28-29 Settembre 2001
Organizzazione Scientifica del Congresso Internazionale e
presentazione delle seguenti relazioni:
Titolo: “Disabilità ed emicrania: MIDAS” D. D’Amico
Titolo: “Disabilità nei pazienti emicranici: esperienza
italiana” G. Bussone
Titolo: “Ruolo del sistema dopaminergico nell’emicrania” M. Leone
II Corso del III anno della Scuola di formazione sulle
cefalee (ASC). Strategie terapeutiche e gestionali delle
cefalee primarie e secondarie
Frascati (Roma), 19-21 Ottobre 2001
Titolo: “Terapia della cefalea cronica quotidiana con abuso”.
D. D’Amico
Titolo: “Cefalea a grappolo e TACs”. M. Leone
Titolo: “Cefalee pediatriche: clinica e terapia”. L. Grazzi
Titolo: “Nuove acquisizioni clinico-scientifiche nelle
cefalee primarie (Update triennio ‘99-01) G. Bussone
Focus sulle Cefalee Primarie. Spedali Civili di Brescia.
Brescia, 18 Dicembre 2001.
Titolo: “Disabilità e qualità di vita nelle cefalee primarie”.
D. D’Amico
Titolo: “Cefalea a grappolo: moderne vedute patogenetiche e terapeutiche”. M. Leone
Titolo: “Biofeedback nella terapia delle cefalee”. L. Grazzi
ATTIVITÀ DIDATTICA DELLA
NEUROPSICHIATRIA INFANTILE
• Corso di aggiornamento sulle leucodistrofie (Dr.ssa Uziel)
• Dr.ssa Angelini è docente presso scuole di Specialità
Milano e Pavia
ATTIVITÀ DIDATTICA DELLA NEUROLOGIA
DELLO SVILUPPO
• Daria Riva: Neurologia Cognitiva \ Scuola di
Specializzazione in Neuropsichiatria Infantile\facoltà di
Medicina e Chirurgia \Università di Pavia
• Giovanna Zardini: Aspetti neurofisiologici del
linguaggio\Scuola di Specializzazione in psicologia del
Ciclo di Vita\Università Pavia
ATTIVITÀ DIDATTICA DEI MEDICI DELLA U.O DI
NEURORADIOLOGIA
Il Dr. Carmelo Maccagnano è stato Professore a contratto
presso la Scuola di Specializzazione in Neurochirurgia dell’Università di Catania per l’Anno Accademico 2000-2001
10. Savoiardo M: Role of neuroimaging (MRI), in
“Diagnosis and management of patients with atypical
parkinsonian disorders”. Half day course; Director: I
Litvan. American Academy of Neurology 53rd Annual
Meeting. Philadelphia, PA, May 5-11, 2001
Il Dr. Mario Savoiardo è Professore a contratto presso la
Scuola di Specializzazione in Radiologia dell’Università
degli Studi di Milano per l’Anno Accademico 2001-2002
11. Bizzi A:
MR
Spectroscopic
Imaging
in
Leukoencephalopathies and Brain Tumors. Washington
University, Mallinckrodt Institute of Radiology –
St.Louis, MO – 8th May 2001
La Dr.ssa Maria Grazia Bruzzone è “tutor” presso la Scuola
di Specializzazione in Radiologia dell’Università degli Studi
di Milano per l’Anno Accademico 2001-2002
Il Dr. Ludovico D’Incerti è “tutor” presso la Scuola di
Specializzazione in Radiologia dell’Università degli Studi di
Milano per l’Anno Accademico 2001-2002
1. Savoiardo M: The child with neurometabolic disease –
Lecture III: Mitochondrial disorders. In: 3rd Swiss
Symposium in Pediatric Neuroradiology. St. Moritz,
Switzerland, January 17-20, 2001
2. Farina L, Bruzzone MG, Savoiardo M: La diagnosi
differenziale neuroradiologica dei tumori cerebrali. In:
Corso di Neurooncologia. Istituto Nazionale
Neurologico “C. Besta”, Milano, 13 febbraio 2001
3. Savoiardo M: White matter diseases of the brain. Lecture in the Educational Program: White matter diseases
and infectious diseases of the brain; European Congress
of Radiology, Vienna, Austria, March 2-6, 2001
4. Bizzi A: H-MRSI as a diagnostic tool for Leukoencephalopathies. Fondazione Mariani, XIII Corso di
Aggiornamento: “hereditary leukodystrophy and
neuropathies in childhood: biological bases, diagnosis
and treatment. Bergamo, Italy – 14-16 March 2001
5. Savoiardo M: Patologia degenerativa, dismetabolica e
dismielinizzante. In: AINR, 1° Corso Itinerante di
Neuroradiologia. Firenze, 16-17 marzo 2001
6. Savoiardo M: Il contributo della RM alla diagnosi dei
parkinsonismi. In: La malattia di Parkinson: la diagnosi
e le prospettive terapeutiche. Le Neuroscienze Cliniche
– dalla diagnosi alla terapia. FISNNN. Roma, 30-31
marzo 2001
12. Maccagnano C: Criteri di selezione neuroradiologici per
pazienti candidati alla chirurgia dell’epilessia. Corso
presso la Scuola di Specializzazione in Neurochirurgia,
Università di Catania. Catania, 29-31 maggio 2001
13. Savoiardo M: RM nelle patologie extrapiramidali non
parkinsoniane e nei parkinsonismi atipici. In: La
Risonanza Magnetica nello studio delle patologie del
Sistema Extrapiramidale. Moderatori G Pezzoli e F
Triulzi. Giornate di aggiornamento in Radiologia e
Neuroradiologia 2001. ICP. Milano, 5 giugno 2001
14. Maccagnano C: Ruolo della Neuroradiologia nel
trattamento chirurgico della malattia di Parkinson. CTO,
Torino, 9 giugno 2001
15. Savoiardo M: MRI of the ageing brain and
neurodegenerative disorders. In: Erasmus Course on
Magnetic Resonance Imaging. Central Nervous System
I. Leuven, Belgium, June 9-13, 2001
16. Bizzi A: Tre seminari: Basi fisiche della spettroscopia
RM. H-MRSI dei tumori cerebrali. H-MRSI nella
diagnosi delle leucoencefalopatie. Lezioni per dottorato
di ricerca in RM funzionale anno 2000-2001. Università
degli Studi “G. d’Annunzio”, Istituto Tecnologie
Avanzate Biomediche. Chieti, 9 luglio 2001
17. Savoiardo M: La Risonanza Magnetica nelle malattie
degenerative. In: L’Encefalo nell’Anziano, Corso di
aggiornamento in diagnostica per immagini. Torino,
Accademia di Medicina, 5 ottobre 2001
18. D’Incerti L: Epilessie e disordini del metabolismo.
Convegno d’Aggiornemento della Lega Italiana Contro
l’Epilessia. Milano, 20 ottobre 2001
7. D’Incerti L: Il ruolo della RM nella diagnosi delle
epilessie parziali. Le Neuroscienze Cliniche – dalla
diagnosi alla terapia. FISNNN. Roma, 30-31 marzo
2001
19. Bizzi A: La spettroscopia RM: Stato dell’arte. Società
Italiana Radiologia Medica (SIRM): Convegno
congiunto nazionale delle sezioni Risonanza Magnetica
e Radiologia Pediatrica. – Milano, 9-10 novembre 2001
8. Bizzi A: Apporto della spettroscopia RM nei tumori
cerebrali e nelle leucoencefalopatie. Università degli
Studi di Verona, Dipartimento di Scienze Neurologiche
e della Visione. Verona, 9 aprile 2001
20. Savoiardo M: Malattie degenerative. 2° Corso Itinerante
di Neuroradiologia. Lecce, 16-17 novembre 2001
9. Ciceri E: Neuroradiologia intervenzionale endovascolare: stato dell’arte. Primavera Neuroradiologica. Ischia,
30 aprile – 4 maggio 2001
21. Bruzzone MG: La terapia genica. Prospettive
terapeutiche nei gliomi di alto grado. Palermo, 23-24
novembre 2001
121
ATTIVITÀ DIDATTICA SERVIZIO RADIOTERAPIA
Dott.ssa Laura Fariselli
Professore a contratto per la disciplina di radioterapiascuola di specialità di radioterapia Università degli Studi di
Milano, a.a 2001-2002
Relatore al Corso pratico “ Protezione del paziente e
dell’operatore in radiologia oncologica”
29 – 30 Ottobre 2001 Azienda Ospedaliera Niguarda “Cà
Granda” Milano
Docente al 12° corso residenziale di aggiornamento “
Moderna radioterapia, fisiologia tumorale e diffusione di
malattia”
12 – 16 Novembre Università Cattolica Policlinico Gemelli
di Roma
Relatore al “Corso integrato di diagnosi e terapia dei tumori
gliali maligni ” - Istituto C.Besta, maggio 2001
Dr.ssa M. Luisa Fumagalli
Tutor presso la Scuola di Specializzazione in Fisica
Sanitaria dell’Università degli Studi di Milano, a.a. 20012002 (specializzando L.Brait)
Tutor presso il Corso di Laurea in Ingegneria Biomedica del
Politecnico di Milano, Facoltà di Ingegneria, a.a. 2001-2002
(tesisti: G.M. Cattaneo, R. Giangiulio)
ATTIVITÀ DIDATTICA
U.O. NEUROFISIOPATOLOGIA
• 14° Corso di base in Elettroencefalografia Clinica
Gargnano, Palazzo Feltrinelli, 4-12 Marzo 2001
• XV Corso di base in Elettroencefalografia Clinica
Gargnano, Palazzo Feltrinelli, 4-12 Novembre 2001
• Corso Epilessie e Canalopatie: tra genetica e terapia
Venice International University- Isola di San Servolo 4-6
Novembre 2001
TESISTI
• Fabio Rossetto
Politecnico di Milano, Facoltà di Ingegneria, Corso di
Diploma Universitario in Ingegneria
Biomedica – anno accademico 2000-2001
“Sviluppo di un supporto informatico per la gestione delle
apparecchiature elettromedicali e dedicate alla ricerca
clinica e sperimentale in un IRCCS monospecialisitico”
Tutor Aziendale Ing. Ferruccio Panzica
• Fabio Tinello
Politecnico di Milano, Facoltà di Ingegneria, Corso di
Laurea in Ingegneria Biomedica, anno accademico 20002001
122
“Analisi non lineare di accoppiamenti nel segnale EEG
multicanale prima e durante scariche epilettiche
generalizzate”
Relatore: Ing. Ferruccio Panzica
• Tatiana Lavazza
tesista nel 97-99 per il corso di laurea in Scienze Biologiche
presso l’Università degli Studi di Milano
“Displasia corticale ed eterotopie periventricolari in ratti
trattati con metilazossimetanolo (MAM): uno studio
morfologico ed elettrofisiologico” iscritta al dottorato nel
2000-2001
• Patrizia Aracri
Presente in istituto dal gennaio 2001. Iscritta al dottorato in
Scienze Fisiologiche presso Università degli Studi di
Milano, anno accademico 2001-2002.
• Elisa Colombo
Presente in Istituto dall’ottobre 2001. Tesista laureanda in
Scienze Biologiche,presso l’Università degli Studi Milano.
Titolo della tesi: “Azione dei farmaci antiepilettici sui canali
di Na+ fosforilati e non fosforilati”
SPECIALIZZANDI
• Elisa Fallica - dal 5.11.2001
iscritta al 4° anno della Scuola di Specializzazione in
Neurologia presso l’Università di Ferrara
TIROCINI PRATICI GUIDATI IN
NEUROFISIOPATOLOGIA
Scuola di Specializzazione in Neurologia –direttore Prof.
G.Scarlato, Università di Milano
• anno accademico 2000/2001
Dr. G.Alberti
Dr. M.Bozzali
Dr.ssa S. Corti
Dr.ssa L.Piccio
Dr.ssa A.Bersano
Dr.ssa E. D’Adda
TIROCINANTI DELLA SCUOLA PER TECNICI DI
NEUROFISIOPATOLOGIA
Università degli Studi di Milano Direttore Prof. N. Canal –
3° anno accademico 2001-2002
• Pecoraro Michela
• Prete Stefania
• Raimondi Luisa
• Nossa Andrea
• Cociani Viviana
• Iuorno Teresa
• Serra Monica
• Rosemberg Nathalie
• Parodi Livia
• Briaschi Federica
• Cossia Alessandro
• anno accademico 2000/2001
Dr. G.Alberti
Dr. M.Bozzali
Dr.ssa S. Corti
Dr.ssa L.Piccio
Dr.ssa A.Bersano
Dr.ssa E. D’Adda
TIROCINANTI DELLA SCUOLA PER TECNICI DI
NEUROFISIOPATOLOGIA
Università degli Studi di Milano Direttore Prof. N. Canal –
3° anno accademico
2001-2002
• Pecoraro Michela
• Prete Stefania
• Raimondi Luisa
• Nossa Andrea
• Cociani Viviana
• Iuorno Teresa
• Serra Monica
• Rosemberg Nathalie
• Parodi Livia
• Briaschi Federica
• Cossia Alessandro
ATTIVITÀ DIDATTICA DEL
SERVIZIO DI NEUROFISIOLOGIA
SPERIMENTALE E NEUROANATOMIA
Ogni settimana Journal Club
Dr. Roberto Spreafico
12-13 settembre Congresso Europeo, Neuroradiologia,
invited speaker, Ancona
Different immunocytochemical aspects in focal cortical
dysplasias
Dr. Marco de Curtis
Attività seminariale su invito
- seminario per I giovedì di Farmacologia del Dipartimento
di Farmacologia di Milano
- seminario all’Istituto Mario Negri di Milano
- seminario al Dipartimento di Fisiologia Umana dell’Università di Bologna
- seminari per studenti, didattica informale Corso di
Fisiologia Umana, Università di Milano
- lezione al Corso di Neurofarmacologia (Prof. Andrea
Volterra) presso la facoltà di Farmacia dell’Università di
Milano
- docente del Master in Tecnologie avanzate applicate alle
patologie neurodegenerative, responsabile Prof. Flaminio
Cattabeni, Dipartimento Scienze Farmacologiche,
Università di Milano
Docente al 15° Corso di aggiornamento in Epilettologia
Clinica
Organizazione Corsi-Workshops
- Comitato Organizzativo dell’Advanced International
Course: Bridging basic with clinical epileptology, San
Servolo 21 Luglio-4 agosto 2002 (in preparazione).
Dr. Giorgio Battaglia
- Seminario interno “Perchè il cervello si sviluppa male e fa
danni”, Istituto Neurologico “C. Besta”, Laboratori
“Bicocca”, Milano, 19 dicembre 2001.
- Seminario: “SMN protein in the pathogenesis of motor
neuron degeneration in SMA”, Istituto di Scienze
Farmacologiche “Mario Negri”, Milano, 5 ottobre 2001.
- Seminario: “Eterotopie cerebrali: meccanismi di
epilettogenesi nell’uomo ed in un modello sperimentale”,
Ospedale Niguarda, Centro di chirurgia dell’epilessia
“Claudio Munari”, Milano, 20 giugno 2001.
- Invited speaker: “Glutamate receptor expression in
heterotopic nodules of methylazoxymethanol-treated
rats”; VI Workshop on Neurobiology of epilepsy
(Wonoep) Iguazu Falls, Brasile, 9-11 maggio 2001.
5 novembre Gargnano 15° Corso base EEG clinica, docente:
Maturazione cerebrale
15 novembre 2001 Reggio Emilia, Invited Speaker,
Congresso Società Italiana Neuropediatria, Simposio:
Sviluppo normale e patologico Sistema Nervoso Centrale
umano.
Le displasie corticali
Sviluppo normale e patologico SNC umano
19 dicembre Madrid
Seminario al Cajal Institute, Madrid, invitato dal Prof. J. De
Felipe: Neuropathological and clinical aspect of focal
cortical dysplasia.
ATTIVITÀ DIDATTICA DELLA
U.O. BIOCHIMICA E GENETICA
Dott. Franco Taroni
Attività didattica 2001:
- Professore a contratto Scuola di Specialità in Genetica
Medica, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università degli
Studi di Milano:
Corso: Genetica Medica Speciale/Neurogenetica
- Docente Scuola di Specialità in Chimica e Biochimica
Clinica, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università degli
Studi di Milano:
Malattie del Metabolismo Energetico
123
- Numerosi seminari e ‘invited lectures’ extra-moenia su:
Neuropatie ereditarie, Paraparesi spastiche ereditarie,
Atassie ereditarie, Miopatie metaboliche
- Formazione borsisti/contrattisti:
Silvia Baratta
Viviana Seveso
Claudio Caccia
Micaela Milani
- Tesisti:
Sara Consigli, tesi su “Meccanismi molecolari nella
patogenesi dell’atassia di Friedreich”, Corso di laurea in
Chimica e Tecnologie Farmaceutiche, Facoltà di Farmacia,
Università degli Studi di Milano
124
ATTIVITÀ DIDATTICA DELLE
U.O. NEUROCHIRURGIA
Prof. Giovanni Broggi
Professore a contratto di Neurochrurgia, Università degli
Studi di Milano
Dr. Sergio Giombini
Docente a contratto presso Scuole di Specializzazione in
Neurochirurgia dell’Università degli Studi di Milano
INSEGNAMENTI PRESSO SCUOLE DI SPECIALIZZAZIONE
U.O. di NEUROLOGIA I
Direttore Prof. Alberto Albanese
➢ Università degli Studi di Milano–Bicocca
Scuola di Specializzazione in Neurologia.
➢ Università degli Studi di Milano
Scuola di Specializzazione in Neurologia.
➢ Università degli Studi di Milano
Scuola di Specializzazione in Psicologia Clinica
➢ Università degli Studi di Milano
U.O. di NEUROLOGIA II
Direttore Dott. Amerigo Boiardi
Scuola di Specializzazione in Neurologia.
U.O. di NEUROLOGIA III
Direttore Prof. Gennaro Bussone
➢ Università degli Studi di Milano-Bicocca
Scuola di Specializzazione in Neurologia.
➢ Università degli Studi di Milano
Scuola di Specializzazione in Neurologia.
U.O. di NEUROLOGIA IV
Direttore Prof. Ferdinando Cornelio
➢ Università degli Studi di Milano-Bicocca
Scuola di Specializzazione in Neurologia.
➢ Università degli Studi di Milano
Scuola di Specializzazione in Neurologia.
➢ Università degli Studi di Milano
➢ Università degli Studi di Milano
U.O. di RADIOTERAPIA
Direttore Dott.ssa Laura Fariselli
Scuola di Specializzazione in Fisica Sanitaria.
Scuola di Specializzazione in Radioterapia.
➢ Università degli Studi di Milano
U.O. di NEUROLOGIA DELLO SVILUPPO
Direttore Dott.ssa Daria Riva
Scuola di Specializzazione in Psicologia Clinica
➢ Università degli Studi di Milano
➢ Università degli Studi di Pavia
➢ Università degli Studi di Pavia
U.O. di NEUROPSICHIATRIA INFANTILE
Direttore Dott.ssa Laura Angelini
Scuola di Specializzazione in Pediatria.
Scuola di Specializzazione in Neuropsichiatria Infantile
Scuola di Specializzazione in Farmacologia.
➢ Università degli Studi di Pavia
➢ Università degli Studi di Milano
U.O. di NEUROFISIOPATOLOGIA
Direttore Prof. Giuliano Avanzini
Scuola di Specializzazione in Neurofisiopatologia.
Scuola di Specializzazione in Neurologia.
U.O. di NEUROANESTESIA E NEURORIANIMAZIONE
Direttore Dott. Dario Caldiroli
➢ Università degli Studi di Milano
Scuola di Specializzazione in Anestesia e Rianimazione.
➢ Università degli Studi di Milano
U.O. di NEUROCHIRURGIA I
Direttore Dott. Sergio Giombini
Scuola di Specializzazione in Neurochirurgia.
➢ Università degli Studi di Milano
U.O. di NEUROCHIRURGIA III
Direttore Prof. Giovanni Broggi
Scuola di Specializzazione in Neurochirurgia.
➢ Università degli Studi di Milano
U.O. di NEURORADIOLOGIA
Direttore Dott. Mario Savoiardo
Scuola di Specializzazione in Neurologia.
125
MEETINGS
&
SEMINARI
MEETINGS E SEMINARI
Martedì 9 gennaio 2001, ore 14.30
Dr.ssa Bianca Pollo (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”), nell’ambito del Corso di Neurooncologia
“LA DIAGNOSI DIFFERENZIALE ISTO-PATOLOGICA DEI TUMORI CEREBRALI”
Martedì 16 gennaio 2001, ore 14.30
Dr. Paolo Ferroli, Dr. Ivano Dones, Dr. Angelo Franzini, Dr. Carlo Marras, Dr.ssa Barbara Massa Micon, Dr. Maurizio Pintucci,
Prof. Giovanni Broggi (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”)
“TRATTAMENTO CHIRURGICO DEGLI ANGIOMI CAVERNOSI DEL TRONCO”
Martedì 23 gennaio 2001, ore 14.30
Dr Clayton Dickson e Dr Marco de Curtis (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”)
“FUNCTIONAL ORGANIZATION OF THE ENTORHINAL CORTEX AND ITS ROLE IN MEMORY”
Martedì 30 gennaio 2001, ore 14.30
Dr.ssa Marina Casazza, Dr. Paolo Ferroli (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”)
“LA STIMOLAZIONE VAGALE NELLE EPILESSIE FARMACORESISTENTI”
Martedì 6 febbraio 2001, ore 14.30
Dr. Sergio Giombini (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”)
“MENINGIOMI IN ETÀ PEDIATRICA”
Martedì 13 febbraio 2001, ore 14.30
Dr.ssa Laura Farina, Dr.ssa Maria Grazia Bruzzone, Dr. Mario Savoiardo (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”),
nell’ambito del Corso di Neurooncologia
“LA DIAGNOSI DIFFERENZIALE NEURORADIOLOGICA DEI TUMORI CEREBRALI”
Martedì 20 febbraio 2001, ore 14.30
Prof. Francesco Clementi (Università degli Studi di Milano - Dipartimento di Farmacologia, Chemioterapia e Tossicologia
Medica) - Invitato da Prof. Giuliano Avanzini
Dr.ssa Saba Motta (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”)
“SBBL – SISTEMA BIBLIOTECARIO BIOMEDICO LOMBARDO: UNA BIBLIOTECA VIRTUALE PER LA SANITA’”
Giovedì 22 febbraio 2001, ore 14.30
Dr Alun Williams, BVMS, PhD, MRCVS (Department of Veterinary Pathology, Glasgow University Veterinary School)
“ANIMAL PRION DISEASES in the UK”
Martedì 27 febbraio 2001, ore 14.30
Dr.ssa Simona Binelli, Dr. Danilo Croci (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”)
“NUOVI FARMACI ANTIEPILETTICI: FARMACOLOGIA E UTILIZZO CLINICO”
Martedì 6 marzo 2001, ore 14.30 – 16.30
Dr.ssa Gabriela Constantin (Dipartimento di Patologia Generale, Università di Verona), Dr Giancarlo Folco (Istituto di Scienze
Farmacologiche, Università di Milano), Dr. Pierluigi Meroni (Istituto Auxologico, Milano), Dr.ssa Laura Vitellaro (Dipartimento
di Anatomia, Università di Milano), Dr. Marco de Curtis, Dr. Andrea Salmaggi (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”)
“INTERAZIONE TRA ENDOTELIO E CELLULE EMATICHE NELLA PATOGENESI DELL’INFARTO/
INFIAMMAZIONE CEREBRALE. METODOLOGIE E DATI PRELIMINARI”
Martedì 13 marzo 2001, ore 14.30
Dr. Amerigo Boairdi, Dr. Antonio Silvani (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”), nell’ambito del Corso di Neurooncologia
“LA TERAPIA MEDICA DEI TUMORI CEREBRALI DELL’ADULTO”
Martedì 20 marzo 2001, ore 14.30
Prof. Andreas Steck (Clinica Neurologica, Ospedale Cantonale, Basilea) - Invitato da Dr. Stefano Di Donato
“PATHOGENESIS AND TREATMENT OF DYSGLOBULINEMIC NEUROPATHIES”
129
Martedì 27 marzo 2001, ore 14.30
Dr. Lorenzo Bello (Istituto di Neurochirurgia, Università di Milano) – Invitato da Prof. Giovanni Broggi
Dr Carlo Marras (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”)
“INIBIZIONE DELL’ANGIOGENESI NEI TUMORI CEREBRALI”
Martedì 27 marzo 2001, ore 14.30
Prof. Giovanni Broggi, Dr. Angelo Franzini (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”)
“LA NEUROSTIMOLAZIONE CEREBRALE PROFONDA: 20 ANNI DI ESPERIENZA ALL’ISTITUTO NEUROLOGICO
BESTA”
Martedì 3 aprile 2001, ore 14.30
Dr. Flavio Villani (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”), Dr. Roberto Mai (Centro di Chirurgia dell’Epilessia “Claudio
Munari”, Ospedale Niguarda, Milano)
“NUOVE ACQUISIZIONI SULL’EPILESSIA DEL LOBO TEMPORALE”
Martedì 10 aprile 2001, ore 14.30
Dr.ssa Maria Rosa Balestrini (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”), Dr.ssa Maura Massimino (Oncologia Pediatrica,
Istituto Tumori, Milano), nell’ambito del Corso di Neurooncologia
“LA TERAPIA COMPLEMENTARE DEI TUMORI CEREBRALI INFANTILI”
Martedì 17 aprile 2001, ore 14.30
Prof. Roberto Sitia (Università Vita e Salute, IRCCS S. Raffaele) - Ospite del Dr. Tagliavini
“FOLDING O MISFOLDING” DELLE PROTEINE NEL RETICOLO ENDOPLASMICO
Martedì 24 aprile 2001, ore 14.30
Dr.ssa Jeara Kruja (Dipartimento di Neurologia e Neurochirurgia, Centro Ospedaliero Universitario “Madre Teresa”, Tirana) –
Ospite del Prof. Avanzini
“EPILESSIA E ALCOHOL”
Martedì 8 maggio 2001, ore 14.30
Dr. Luca Rampoldi (Wellcome Trust, Oxford) – Ospite del Dr. Taroni
“IDENTIFICAZIONE E CARATTERIZZAZIONE DEL GENE DELLA COREA ACANTOCITOSI”
Giovedì 10 maggio 2001, ore 14.30, seminario straordinario
Dr. Fulvio Porta (Ospedali Civili, Brescia) – Ospite del Dr. Parati
“BASI TEORICHE DELL’EFFICACIA TERAPEUTICA DEL TRAPIANTO
EMATOPOIETICHE NELLE LEUCODISTROFIE DELL’ETÀ PEDIATRICA“
DI
CELLULE
STAMINALI
Martedì 15 maggio 2001, ore 14.30
Dr.ssa Bianca Pollo (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”), nell’ambito del Corso di Neurooncologia
“INQUADRAMENTO NEUROPATOLOGICO DEI TUMORI CEREBRALI”
Mercoledì 16 maggio 2001, ore 14.30, seminario straordinario
Dr. Denis Paré (Università di Laval, Quebec) - Ospite del Dr. de Curtis
“THE INTERCALATED CELL MASSES: A GABAergic INTERFACE BETWEEN THE BASOLATERAL COMPLEX AND
CENTRAL NUCLEUS OF THE AMYGDALA”
Martedì 22 maggio 2001, ore 14.30
Dr. Paolo Barone (Università degli Studi di Napoli Federico II) – Ospite del Prof. Albanese
“TRASDUZIONE DEL SEGNALE DOPAMINERGICO: IMPLICAZIONI NEI DISTURBI DEL MOVIMENTOè”
Martedì 29 maggio 2001, ore 14.30
Dr.ssa Laura Fariselli (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”), nell’ambito del Corso di Neurooncologia
“LA RADIOTERAPIA DEI TUMORI CEREBRALI”
Martedì 5 giugno 2001, ore 14.30
Prof. Marco Molinari (Direttore Division B & Spinal Cord Rehabilitation Section - Ospedale S. Lucia) – Ospite Prof. Albanese
“LA SINDROME COGNITIVA DA DANNO CEREBELLARE: IL RUOLO DEL CERVELLETTO NELLA
ELABORAZIONE CORTICALE”
130
Martedì 12 giugno 2001, ore 14.30
Prof. Giovanni Broggi (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”), nell’ambito del Corso di Neurooncologia
“LA TERAPIA CHIRURGICA DEI GLIOMI CEREBRALI DELL’ADULTO”
Giovedì 14 giugno 2001, ore 14.30 – Seminario straordinario
Prof. Trond Riise (Università di Bergen) – Ospite Dr.ssa Solari
“QUALITY OF LIFE AND MULTIPLE SCLEROSIS”
Martedì 19 giugno 2001, ore 14.30
Dr. Antonio Servadio (DIBIT, Ospedale S. Raffaele, Milano) – Ospite Dr. Taroni
“MODELLI TRANSGENICI CONDIZIONALI PER LO STUDIO DELL’EREDOATASSIA SCA1 E DI ALTRE PATOLOGIE
NEUROLOGICHE”
Martedì 26 giugno 2001, ore 14.30
Dr. Sergio Giombini (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”), nell’ambito del Corso di Neurooncologia
“LA TERAPIA CHIRURGICA DELLE METASTASI CEREBRALI”
Martedì 3 luglio 2001, ore 14.30
Prof. Eraldo Paulesu (Università degli Studi di Milano-Bicocca, Dipartimento di Psicologia) – Ospite Dr. Stefano Di Donato
“DISLESSIA EVOLUTIVA:
ASPETTI COGNITIVI E BASI ANATOMO-DISFUN-ZIONALI”
Martedì 10 luglio 2001, ore 12
Dr.ssa Elena Cattaneo (Dipartimento Scienze Farmacologiche, Università degli Studi, Milano) – Ospite Dr. Massimo Zeviani
“L’HUNTINGTINA NELLA COREA DI HUNTINGTON: UNA SPADA A DOPPIO TAGLIO”
Martedì 17 luglio 2001, ore 15.30
Dr. Peter Barker, PhD (Dept. of Radiology, The Johns Hopkins University, Baltimore) – Ospite Dr. Alberto Bizzi
“SPECTROSCOPIC IMAGING OF THE HUMAN BRAIN: RECENT DEVELOPMENTS AND CLINICAL
APPLICATIONS”
Martedì 24 luglio 2001, ore 14.30
Prof. Prak Sampath (Neurosurgical Oncology, Rhode Island Hospital, Brown University, Providence) - Ospite Dr. Francesco Di
Meco
“MICROSURGICAL ANATOMY IN THE CEREBELLO-PONTINE ANGLE ASSOCIATED WITH ACOUSTIC
NEUROMA: TECHNICAL CONSIDERATIONS AND AVOIDANCE OF CRANIAL NERVE DISFUNCTION”
Venerdì 31 agosto 2001, ore 14.30 – Seminario straordinario
Tom Conturo, MD Ph.D (Associate Professor of Radiology, Mallinckrodt Institute of Radiology, Washington University at St.
Louis) – Ospite Dr. Alberto Bizzi
“TRACING WHITE MATTER FIBER CONNECTIONS WITH MRI AND CLINICALLY PRACTICAL WHOLE-BRAIN
BOLUS PERFUSION IMAGING”
Martedì 11 settembre 2001, ore 14.30
Prof. Michael J. Gutnick (Director, The Koret School of Veterinary Medicine, The Hebrew University of Jerusalem) – Ospite
Dr. Marco de Curtis
“WHY BRIEF HYPOXIA INTERFERES WITH CONSCIOUSNESS – A CELLULAR MECHANISM”
Martedì 18 settembre 2001, ore 14.30
Dr. Carlo L. Solero (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”), nell’ambito del Corso di Neurooncologia
“LA TERAPIA CHIRURGICA DEI GLIOMI DEL BAMBINO ”
Martedì 25 settembre 2001, ore 14.30
Dr. Mario Carminati (Cardiologia Pediatrica, Istituto Policlinico S. Donato Milanese) - Ospite Dr.ssa Maria Rita Carriero
“STROKE CRIPTOGENETICO E FORAME OVALE PERVIO”
Giovedì 4 ottobre 2001, ore 14.30
Prof. Jeffrey R. Alger, Ph.D. (Associate Professor of Radiology, University of California at Los Angeles, Los Angeles) – Ospite
Dr. Alberto Bizzi
“IMAGING BRAIN TUMORS WITH DIFFUSION MR AND H-MR SPECTRO-SCOPING IMAGING”
131
Martedì 16 ottobre 2001, ore 14.30
E. Antonio Chiocca, MD. Ph.D. (Associate Professor of Surgery, Harvard Medical School, Associate Visiting Neurosurgeon,
Massachusetts General Hospital, Boston) – Ospite Dr. Francesco Di Meco
“GENE THERAPY FOR THE TREATMENT OF MALIGNANT BRAIN TUMORS: FROM CLINICAL TRIALS BACK TO
THE LAB”
Martedì 23 ottobre 2001, ore 14.30
Dr. Francesco Di Meco (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”)
“NUOVI METODI DI TRATTAMENTO DEI TUMORI CEREBRALI MALIGNI: RILASCIO INTERSTIZIALE DI AGENTI
ANTINEOPLASTICI PER MEZZO DI POLIMERI BIODEGRADABILI ”
Martedì 30 ottobre 2001, ore 14.30
Dr. Domenico D’Amico, Dr.ssa Licia Grazzi e Dr. Gennaro Bussone (Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”)
“DISABILITÀ E QUALITÀ DI VITA NELLA PATOLOGIA EMICRANICA: ESPERIENZA ITALIANA”
Venerdì 8 novembre 2001, ore 14.30
Dr.ssa Laurie Kaguni (Dept. of Biochemistry and Molecular Biology, Michigan State University) - Ospite Dr. Massimo Zeviani
“A DROSOPHILA MODEL OF MITOCHONDRIAL DNA REPLICATION, MUTAGENESIS AND DYSFUNCTION”
Martedì 20 novembre 2001, ore 14.30
Dr. Michele Spinelli (Unità Spinale – Ospedale di Magenta) - Ospite Dr. Ivano Dones
“ATTUALI ORIENTAMENTI NEL TRATTAMENTO DELLA VESCICA NEUROLOGICA”
Lunedì 10 dicembre 2001, ore 14.00
Prof. M. Hallet (National Institutes of Health, Bethesda) – Ospite Prof. Alberto Albanese
“CLINICAL CLASSIFICATION AND PATHOPHYSIOLOGY OF THE ATAXIA”
Martedì 11 dicembre 2001, ore 14.30
Dr.ssa Patrizia D’Alessio (Groupe Cellule Endothéliale – Faculté de Médicine – Necker-Enfants Malades, Parigi) - Ospite Dr.
Eugenio Parati
“MECCANISMI DI MODIFICAZIONE CELLULARE DA STRESS INFIAMMATORIO”
SEMINARI 2001 U.O. NEUROLOGIA DELLO SVILUPPO
SEMINARI MONOGRAFICI
LESIONI CEREBRALI UNILATERALI CONGENITE con EMIPARESI
24 gennaio 2001
QUADRI RADIOLOGICI
Alessandra ERBETTA \Divisione di Neuroradiologia
31 gennaio 2001
FUNZIONI NEUROCOGNITIVE: correlazioni con la localizzazione delle lesioni
Irene BAGNASCO\Sara BULGHERONI\Francesca NICHELLI\Daria RIVA
SO Disordini Neurocognitivi (Neurologia dello Sviluppo)
14 febbraio 2001
SPECIALIZZAZIONE EMISFERICA del LINGUAGGIO : modificazioni valutate con il metodo dell’ascolto dicotico
Sara BULGHERONI\ Irene BAGNASCO \Francesca NICHELLI\ Daria RIVA
SO Disordini Neurocognitivi (Neurologia dello Sviluppo)
21 febbraio 2001
DISORDINI dei PROCESSI DI LETTO\SCRITTURA in relazione alla sede ed estensione della lesione
Giovanna ZARDINI
UF Disordini del Linguaggio ed Apprendimento (Neurologia dello Sviluppo)
28 febbraio 2001
EVOLUZIONE NEUROFUNZIONALE della MANO PARETICA
Emanuela PAGLIANO\ Elena ANDREUCCI
Sezione Disordini del Movimento (Neurologia dello Sviluppo)
132
SEMINARI MONOGRAFICI: GENETICA CLINICA
16 maggio 2001
Faravelli Francesca
Laboratorio di Genetica - Ospedale Galliera-Genova
Contributo del laboratorio di genetica
alla diagnosi del bambino con Ritardo Mentale
23 maggio 2001
Carbonara Caterina
Laboratorio di Genetica Umana-Osp. Sant’Anna-Torino
La genetica delle craniostenosi
SEMINARI OTTOBRE 2001
10 Ottobre
Matilde Leonardi
UO Neurologia dello Sviluppo
Il Sistema di Classificazione Internazionale della Salute e Disabilità e dell’OMS
17 Ottobre
Lucia Morandi
UO Malattie Neuromuscolari
Distrofia Muscolare di Duchenne:aggiornamenti terapeutici
SEMINARI 2001
SEMINARI E INCONTRI DI ISTITUTO
Le conferenze del Martedì
Ogni martedì riunione scientifica in biblioteca ( conferenza) dalle ore 14.30 alle 16
anche con corsi tematici ( es: terapia dei tumori) con circa quaranta - cinquanta partecipanti
DISCUSSIONE casi neurochirurgici
Ogni lunedì mercoledì venerdì riunione di un ora ( 12.30 – 13.30) tra neurologici, neurochirurghi, neuroradiologi e
neuropediatri per la discussione di pazienti da sottoporre a eventuali interventi chirurgichi. Partecipano dieci- quindici persone.
NEURORADIOLOGIA e NEUROLOGIA DISTURBI MOVIMENTO
Ogni martedì riunione di un ora ( 11 – 12) tra neuroradiologi per la discussione pazienti extrapiramidali. Partecipano circa dieci
persone.
NEUROFISIOLOGIA
Ogni mercoledì riunione di un ora ( 14 15) di neurofisiologia per la discussione di pazienti di particolare interesse o con
particolari complicazioni Partecipano circa dieci persone
NEUROPSICHIATRIA INFANTILE
Ogni mercoledì riunione di un ora (13 – 14) dipartimento di Neuropsichiatria Infantile per aggiornamento scientifico generale.
Partecipano circa quindici persone.
NEUROPEDIATRIA
Ogni lunedì – mercoledì riunione di aggiornamento neuropediatrico. Partecipano circa dieci persone.
NEURORADIOLOGIA e NEUROPEDIATRIA
Ogni giovedì riunione di un ora (16 – 17 ) tra neuroradiologi – neuropediatri per la discussione di casi particolari
neuropsichiatrici
133
134
PUBBLICAZIONI
2001
PUBBLICAZIONI 2001
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
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GABA in the developing somatosensory thalamus of
the rat: an immunocytochemical ultrastructural correlation. Anat. Embryol. 2001, 203: 109-119
IF=6
Angelini L, Pietrogrande MC, Delle Piane MR, Zibordi
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Multifocal Leukoencephalopathy in a child with hyperimmunoglobulin E recurrent infection syndrome and
review of the literature. Neuropediatrics 2001; 32: 250255
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VOLONTARIATO,
ASSOCIAZIONI
E FONDAZIONI
LE ATTIVITÀ DI RICERCA ED ASSISTENZA SVOLTE IN
ISTITUTO POSSONO CONTARE SUL SOSTEGNO DI:
• ABIO: Associazione Bambini In Ospedale, opera presso le divisioni di
Neuropsichiatria Infantile
• AICH: Associazione Italiana Corea di Huntington
• AIM: Associazione Italiana Miastenici
• AISA: Associazione Italiana per la lotta alle sindromi atassiche
• AITC: Associazione Italiana per i Tumori Cerebrali
• A.R.C.A.: Associazione per la promozione delle ricerche sulle cefalee e sui
disordini dell’adattamento
• ARIN: Associazione per la promozione delle ricerche neurologiche
• B.R.A.I.N.: Associazione Renato Boeri Amici dell'Istituto Neurologico Besta
• CBDIN:Associazione Amici Divisione Infantile
• Associazione Paolo Zorzi per le neuroscienze
• Associazione Parkinson
• Associazione per la Sclerosi Multipla
• Fondazione Pierfranco e Luisa Mariani
147
I NUMERI UTILI
Centralino
02.23941
Sito web
www.istituto-besta.it
CUP - Centro Unico di Prenotazione
02.2394234-235
Direzione Sanitaria
02.2394392
Direzione Scientifica
02.2394335
Direzione amministrativa
02.2394310
URP - Ufficio Relazioni per il Pubblico
02.2394292
Archivio Cartelle Cliniche
02.2394332
Accoglienza ricoveri
02.2394316
Portineria
02.2394326
151
A cura della Direzione Scientifica Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta, IRCCS
Editor: Dr.ssa Matilde Leonardi
Si ringrazia per la collaborazione la Sig. Loredana Vincenzi, Assistente Amministrativo Direzione Scientifica
www.istituto-besta.it
[email protected]
Stampa: GMB