Parma 20 giugno 2015
Fitoterapia
Applicazioni in dermatologia
Danilo Carloni
La Pelle “entra” in
farmacia
Relatore : Danilo Carloni
Danilo Carloni
Troppo importante per…
“superficializzare !”
La pelle in cifre
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•
3 strati
0,4 > 6 mm ( spessore variabile ep./der. )
2 m2 (ca) superficie
2 milioni cellule (ca) /cm2
16% (ca) in kg del peso corporeo
16 giorni turnover epidermico
10-30 recettori nervosi per cm2
5,5 valore medioDanilo
del
pH (Pucci Romano 2015)
Carloni
La pelle
0,075-0,6 mm
70% acqua della pelle
Danilo Carloni
La pelle
•
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•
•
Funzioni dell’organo pelle
Termoregolazione
Protezione meccanica
Protezione da sostanze estranee e UV
Protezione da patogeni
Drenaggio
Metabolica (Vit.D)
Sensoriali
Danilo Carloni
La pelle
Pelle e Sistema Nervoso
• Origini embrionali comuni
Melanocita
Danilo Carloni
Neurone
La pelle
Organo Sensoriale (epidermide e derma)
Krause
Ruffini
Libere
SNC
Danilo Carloni
Meissner
Vater-Pacini
La pelle
Neurocosmesi
Neurotrasmettitori
NGF
neuropeptidi,
endorfine,
neurormoni,
fattori crescita
MSH
FGF
Danilo Carloni
SNC
La pelle
Film idrolipidico
cutaneo
Danilo Carloni
Valutare bene
la scelta della
crema !
Danilo Carloni
Veicoli dermoaffini-Liposomi
Liposomi
Membrana analoga a quella cellulare e al
cemento intercorneocitario
Ceramìdi, colesterolo, Danilo
fosfolipidi
Carloni (es. fosfatidilcolina e
diacetilfosfato), acidi grassi
Veicoli dermoaffini-Liposomi
Idrofile
Lipofile
Sono biocompatibili, resistenti al pH,
Danilo Carloni
biodegradabili, grande affinità per strato corneo
Veicoli dermoaffini-Liposomi
Il miglioramento dell’idratazione > trofismo epidermico
Grosshans 1988
Danilo Carloni
Il ruolo del Farmacista
Danilo Carloni
Arrossamenti, secchezza,
escoriazioni
Danilo Carloni
Calendula officinalis
Danilo Carloni
Calendula officinalis
Fam. Compositae Tubuliflore
Varietà:
Isabellina (arancio)
Superba (giallo)
Habitat:
Area Mediterranea
Danilo Carloni
Calendula officinalis
Dal latino Calendae
Santa Ildegarda la
descrisse nei suoi libri
come vulneraria
Nel 1818 viene inserita
nella F.U. Francese I ed.
Danilo Carloni
Calendula officinalis
Parti utilizzate :
Capolini interi freschi
• Ph.Eu. descrive la
droga secca, titolo
minimo 0,4% in
flavonoidi calcolati
come iperoside
Danilo Carloni
Calendula officinalis
Costituenti principali :
• Saponine triterpeniche
• Alcoli triterpenici
• Flavonoidi (quercetina..)
• Carotenoidi
• Polisaccaridi
• Steroli
• Sesquiterpenoidi
• Olio essenziale e Mn
Danilo Carloni
• Allantoina
Calendula officinalis
Attività :
Triterpenoidi
Steroli Flavonoidi
• Antiflogistica
• Antimicrobica
Polisaccaridi
Olio essenziale
• Antivirale
• Cicatrizzante
Carotenoidi
Flavonoidi
Polisaccaridi
Danilo Carloni
Calendula officinalis
Importante nelle lesioni superficiali
Effetto antimicrobico
Effetto
antinfiammatorio
Effetto di stimolo
della granulazione
Danilo Carloni
Calendula officinalis
Azione di stimolo la granulazione tissutale
• Per l’attività di neoangiogenesi
• Non legata > espressione VEGF (Parente 2011)
• Incremento di fattori pro-angiogenici
(FGF)
• Stimolo della produzione di collagene e di
fibrina (Campanini)
Danilo Carloni
Calendula officinalis
Indicazioni :
•
•
•
•
•
•
•
Ferite, abrasioni
Ustioni
Ulcere, decubiti
Ragadi
Cicatrici recenti
Infezioni cutanee, acne
Micosi
Danilo Carloni
Calendula officinalis
Azione cicatrizzante - test
In vivo su animale da esperimento
Applicazione di calendula gel al 10% su
ferita chirurgica
Risultato : completa cicatrizzazione in
tempi 25% più rapidi vs. placebo
(Oana et al. 1995)
Danilo Carloni
Calendula officinalis
Dermatite da radioterapia
Studio randomizzato su 254 pazienti
Trattamento di dermatite acuta 2° e
oltre da radioterapia
Calendula versus trolamina
Risultato :
Calendula superiore al farmaco nel
ridurre flogosi e dolore
(Pommier e coll. Clin. Oncol. 2004 , 22:1447-1453)
Danilo Carloni
Calendula officinalis
Modo d’uso :
• Crema
(tecnica liposomiale) al 5%
di estratto secco
3-6 applicazioni die
• Eccellente l’associazione
con ac. Jaluronico e
Ceramìdi
Danilo Carloni
Avvertenze :
Non ci sono
obiezioni all’uso
esterno in
gravidanza e
allattamento
(Mon. ESCOP)
Acido jaluronico
• GAG ( catene ac. glucuronico e acetilglucosammina)
• Molto idratante a pH fisiologico
• Modula l’espressione di molte
citochine infiammatorie
• Favorisce i processi di riparazione
cutanea e riassorbimento dei traumi
• È degradato dalla jaluronidasi
(idrolasi prodotta da molti batteri)
Danilo Carloni
• < età, stress, alimentazione,
xenobiotici
Ceramìdi
•
•
•
•
Cemento dei corneociti (40-50%)
Ceramìdi
Sfingolipidi divisi in 10 classi
Ceramìdi 3 contengono fitosfingosine
(regolazione e differenziazione celulare)
• Ceramìdi 3 sono presenti sulla pelle
• Carenze in patologia cutanee come DA
e Psoriasi
• Rapporto inverso
fra età e % presente
Danilo Carloni
Dermatiti atopiche e da contatto
Danilo Carloni
Dermatiti atopiche e da contatto
• D.A. : αν τοποσ = strano, anomalo
• Forma flogistica, con decorso cronicorecidivante
• Colpisce 6 milioni persone in Italia
• Aumentata di 3-5 volte negli ultimi 50
anni
• Prima causa di visita dermatologica
pediatrica
Danilo Carloni
Dermatite atopica
Caratteristica multifattoriale dell’Atopia
Genetica
Fattori ambientali
Anormale
risposta Th2
verso
allergeni
ambientali
Iper-reattività
a stimoli
infiammatori
Alterazioni della
barriera cutanea
(es.carenza
fillagrina)
(Van Der Oord 2009)
Danilo Carloni
Componente
emotiva
Dermatite atopica
innalzamento
del pH
Sovrainfezioni
S.aureo
Manifestazioni
psico-emozionali
Danilo Carloni
Dermatite atopica
Danilo Carloni
Dermatite atopica
Localizzazione secondo l’età
Danilo Carloni
L’intervento primario
Preferire indumenti in seta (no label)
Se gravidanza evitare alimenti
trofoallergenici nell’ultimo trimestre
Preferire gli oli da bagno
Bene lavaggi frequenti ma brevi
Temperatura dell’acqua : tiepido-calda
Asciugarsi tamponando
Danilo Carloni
L’intervento ottimale
Applicazione di prodotti dermofili e
gradevoli
Riferirsi inizialmente a PA vegetali
Evitare l’applicazione di conservanti,
coloranti, alcool, profumi, SLS
Alternare a prodotti emollienti,
reidratanti e a volte esfolianti
Danilo Carloni
Dermatite da contatto
Danilo Carloni
Dermatite da contatto
• Allergica
Coloranti
dispersi
• Irritativa
• Seconda malattia
professionale
dopo le ipoacusie
Causa ricorrente : uso di calzature estive prodotte
in paesi asiatici (% dimetilfumarato >> norme UE)
Danilo Carloni
Dermatite da contatto
Segni clinici (DA):
Eritema
Vescicole
Prurito
Lichenificazione
Desquamazione
Ragadi
Danilo Carloni
La Fitoterapia delle Dermatiti
Danilo Carloni
Cardiospermum halicacabum
Lithospermum erythrorhizon
Cardiospermum halicacabum
Danilo Carloni
Cardiospermum halicacabum
• Famiglia Sapindaceae
Danilo Carloni
Cardiospermum halicacabum
Danilo Carloni
Cardiospermum halicacabum
Componenti principali
Saponine
Triterpeniche
Tannini
Triterpeni
Pentaciclici
Flavonoidi
Aminoacidi
Danilo Carloni
Fitosteroli
Cardiospermum
Cortisonici
Danilo Carloni
Cardiospermum halicacabum
Attività principali :
• “Cortison-like”
• Antiflogistica
• Antipruriginosa
• Riepitelizzante
• Omeostatica cutanea
Danilo Carloni
Cardiospermum halicacabum
Tamil :
“Modakathon”
“rimedio
per il dolore
Invalidante”
Danilo Carloni
Cardiospermum halicacabum
M:S:Sheeba,V.V. Asha Cardiospermum halicacabum ethanol extract inhibits LPS induced COX-2,
TNF-alfa and iNOS expression, which is mediated by NF-kB regulation, in RAW264.7 cells
Danilo Carloni 124, 1. july 2009
Journal of Ethnopharmacology
Cardiospermum halicacabum
M:S:Sheeba,V.V. Asha Cardiospermum halicacabum ethanol extract inhibits LPS induced COX-2,
TNF-alfa and iNOS expression, which is mediated by NF-kB regulation, in RAW264.7 cells
Danilo Carloni 124, 1. july 2009
Journal of Ethnopharmacology
Cardiospermum halicacabum
lo studio conferma gli effetti inibitori
su iNOS e COX-2 ed evidenzia
un marcato effetto antiossidante
P.Pratheeshkumar,Girija Kuttan Cardiospermum halicacabum inhibits Cyclophosphamide induced immunosuppression
and oxidative stress in mice and also regulates iNOS and COX-2 gene expression in LPS stimulated
macrophages Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, Vol 11 , 2010
Danilo Carloni
Cardiospermum halicacabum
• Possibile utilizzo in associazione o in
altenanza al altri fitocomplessi
• Non determina effetti di
fotosensibilizzazione
• Non dati certi per la sicurezza di
impiego in gravidanza e allattamento
• In crema al 3% di estratto secco,
risulta efficace eDanilo
gradevole
Carloni
Lithospermum erythrorhizon
Danilo Carloni
Lithospermum erythrorhizon
Famiglia Borraginaceae
Medicina tradizionale Cinese
(Arnebia euchroma)
Parti usate : radici
Costituenti principali :
Naftochinoni
(Shikonina e derivati)
Danilo Carloni
e Acido rosmarinico
Lithospermum erythrorhizon
Attività dimostrate :
• Antiflogistica
• Antiossidante
• Antibatterica
• Antitrombotica
• Wound healing
(Vanisree 2004)
Danilo Carloni
Lithospermum erythrorhizon
Danilo Carloni
Lithospermum erythrorhizon
• Protezione vs fibroblasti e cheratinociti a
seguito di stress ossidativo (Hee 2014)
• Protezione dei cheratinociti umani dal
danno da UV (Takahiro 2007)
• Controllo attivazione AP-1 via NF-kB (Kyu 2007)
• Inibizione rilascio Istamina e Citochine
flogogene dai mastociti (Eun 2007)
• Innalzamento dei livelli di ceramìdi e
2013)
analoghi nel topo (Kim
Danilo Carloni
Lithospermum erythrorhizon
Danilo Carloni
Lithospermum erythrorhizon
Indicazioni :
Uso topico al 3% come e.s.
• Flogosi cutanee
( < NO, PGE2 )
• Dermatiti ( < TNFα )
• Fotoaging
(Takahiro 2007)
• Ustioni lievi
Danilo Carloni
Danilo Carloni
Cardiospermum/Lithospermum
Applicazioni terapeutiche
Danilo Carloni
Cardiospermum/Lithospermum
Applicazioni terapeutiche
Danilo Carloni
Traumatologia e Flogosi
Danilo Carloni
Traumatologia e Flogosi
Trauma e flogosi, sequenza
biologicamente necessaria
1. Vasocostrizione iniziale cui segue
vasodilatazione e > permeabilità
vascolare perilesionale
2. Adesione piastrinica e cascata della
coagulazione
3. Rilascio di bradichinina, serotonina e
Danilo Carloni
istamina > edema, richiamo leucociti
Arnica montana
Danilo Carloni
Arnica montana
Famiglia Compositae
Πταρνοσ
Nomi popolari :”starnutella”
Habitat :
Zone montuose di Europa,
Russia meridionale,
Nord America
Danilo Carloni
Arnica montana
Parti utilizzate :
fiore
(parti ipogee) (Benigni,Capra,Cattorini)
Farmacopea tedesca :
Arnica chamissonis
subsp. Foliosa
Farmacopea Europea IV
Arnica montana fiori
tit. min.
0,4% (lattoni sesquiterpenici)
Danilo Carloni
Arnica montana
< chemiotassi neutrofili
PMN
Componenti<principali
:
sintesi prostaglandine
< fattore NF-kB
• Lattoni sesquiterpenici
< aggregazione piastrine
(elenalina, 11-13 diidroelenalina e
loro esteri)
• Flavonoidi (foglie e fiori, giallo<UV)
(sia agliconi che glicosidi :
isoquercitrina, astragalina, luteolina
7-glicoside…)
• Olio essenziale
(timolo e derivati)
Danilo Carloni
Arnica montana
Altri componenti :
• Ac. caffeico e
derivati
• Alcaloidi (tracce)
• Mucillagini
• Sostanze amare
• Cumarine
Danilo Carloni
Arnica montana
Attività :
• Antinfiammatoria e
antispasmodica
(lattoni sesquiterpenici-flavonoidiac.organici)
• Analgesica (test di Writhing)
• Antimicrobica
(elenalina e timolo)
• Antiecchimotica
Solo
per uso esterno
Danilo Carloni
Tool like receptor- Cheratinociti
Arnica montana
Azione sulla flogosi :
•
•
•
•
•
•
•
< release di istamina (mastociti)
< serotonina (piastrine)
< trombossano
< enzimi lisosomiali
< fattore NF-kβ
< fattore AP-1
< MMP1
e MMP13
Danilo Carloni
Manzoni 2015, Piante Medicinali 25
Arnica montana
Sperimentazione
• Studio in doppio cieco ha
dimostrato che
l’applicazione di Arnica
riduceva il dolore
post-chirurgico (Jeffrey 2002)
• Come antinfiammatorio è
risultata pari all’ibuprofene
se usata in gel al 20%
(Widrig
Al. Rheumatol. Int. 2007)
DaniloetCarloni
Arnica montana-Ibuprofene 5%
Studio doppio cieco-random
Durata 21 gg.- 204 pazienti
Parametri valutati:
• Diminuzione del dolore
• Funzionalità articolare
• Valutazione dell’efficacia e
sicurezza
(medico e paziente)
• Assunzione di analgesici
(paracetamolo)
Danilo Carloni
Widrig 2007
Arnica montana
Test random, doppio cieco,
contro placebo
• Pazienti con insufficienza
venosa cronica
• Uso arnica fiori pomata vs
placebo (39v.-39pl.)
• Dopo 3 settimane
(valutazioni pletismografiche, soggettive
come tensione, gonfiore e dolore arti
inferiori)
gruppo
verum
>>placebo
Danilo Carloni
ESCOP
Arnica montana
• Lesioni ai tessuti molli :
Allarme
FDAreumatologica
59% visita
(Food andalla
Drugcaviglia
Administration)
:
• Lesioni
1/100000
persone ogni giorno e 1/5
• Tutti i farmaci a base di
in ambito sportivo (Bahr 2001)
Diclofenac sodico, inclusi i
• Lesioni legamento crociato
topici, in monitoraggio
anteriore del ginocchio,
post-marketing, hanno
tendinopatie (epicondiliti, lesioni
evidenziato effetti
alla cuffia dei rotatori, dito a scatto…)
epatotossici!
Sono
causa di assenza dal
lavoroDanilo
e Carloni
di ricorso al medico
Arnica montana
Indicazioni :
• Contusioni, edemi,
ematomi, stiramenti
(post-traumatici, post chirurgici,
dopo fratture)
• Infiammazioni di muscoli
e articolazioni (slogature,
distorsioni, lussazioni, borsiti..)
Danilo Carloni
Arnica montana
Modo d’uso :
• Preparazioni topiche
al 3% di estratto secco
anche in associazione
Avvertenze :
• Evitare l’uso sistemico
Gravidanza e
• Non applicare
lesa
Danilo Carloni
allattamento :
su
cuterestrizione
nessuna
se uso esterno
(ESCOP)
Boswellia serrata
Danilo Carloni
Boswellia serrata
• Boswellia ( Burseraceae )
Incenso Indiano
Incenso comune B.Carterii
• Habitat : regioni collinari India, Cina,
Africa Nord-Orientale
• Parti usate : gommoresina
Danilo Carloni
Boswellia serrata
• Componenti :
Acidi triterpenici pentaciclici
( ac.boswellici fino 50%)*
Acidi triterpenici tetraciclici
Olio essenziale (16%)*
Fitosteroli
Polisaccaridi
Danilo Carloni
Boswellia serrata
Danilo Carloni
Boswellia serrata
• Attività principali :
• Antiflogistica
< 5-LOX
< migrazione leucocitaria
< proteasi
< prostaglandine-sintasi
• Analgesica
(< 5-LOX e = 12-LOX)
Danilo Carloni
Boswellia serrata
Azione su vari complessi enzimatici:
>> 12-lipossigenasi
<< elastasi leucocitaria
<< serin-proteasi
<< ß-glucoronidasi
<< jaluronidasi (+)
<< complemento
calo idrossiprolinuria
Danilo Carloni
Boswellia
FANS
Danilo Carloni
Boswellia serrata
• Indicazioni :
• Reumatismi
• Osteoartrite
(Kimmatkar 2003)
• Artrosi
• Artrite reumatoide
• Asma bronchiale
• Colite ulcerosa
(Gerhardt 2001)
Danilo Carloni
Boswellia serrata
Danilo Carloni
Boswellia serrata
Effetti avversi :
• Non noti alle dosi abituali
• Dosi fino a 1gr/kg non modificano i
parametri istologici, biochimici e
ematologici (animale)
• La DL50 è > a 2gr/kg (topo)
Danilo Carloni
Boswellia serrata
• Modo d’uso topico :
• Estratto secco 3% tit.
in ac. boswellici
in veicolo liposomiale
• Possibile associazione sinergica con
Arnica e Consolida sempre al 3%
Danilo Carloni
Symphytum officinale
Danilo Carloni
Symphytum officinale
• Consolida maggiore, Borraginaceae
• Vive in luoghi paludosi area
Mediterranea
• Costituenti principali sono :
Alcaloidi pirrolizidinici
Tannini
Triterpeni
Acido rosmarinico
Allantoina
Danilo Carloni
Symphytum officinale
Allantoina
• Derivato purinico > terminale ureico
• Attiva a basse concentrazioni
(0,1-0,5%), esfoliante a conc. 1-5%
• Riepitelizzante, cheratinofila,
astringente
• Incrementa l’idratazione di superficie
• Riparatore cutaneo naturale
Danilo Carloni
Symphytum officinale
Proprietà per uso esterno al 3% e.s :
• Cicatrizzanti
Ottima tollerabilità
• Antinfiammatorie
• Analgesiche
Indicazioni U.E. ( Comm.E Tedesca) :
• Trattamento di contusioni e distorsioni
Studio su 307 pz. distorsione anca,
efficace su dolore ed edema (Kucera 2004)
Danilo Carloni
Studio analogo su
143 pz (Koll 2004)
Infezioni cutanee
Danilo Carloni
Tea tree
Danilo Carloni
Tea tree
Melaleuca alternifolia
Famiglia Mirtaceae
Mèlas e Leukòs N/B
Habitat :
Australia,
spontanea e coltivata
(neve d’estate o albero del tè)
Danilo Carloni
Melaleuca
Melaleuca alternifolia
Melaleuca viridiflora
Danilo Carloni
Tea tree
Parti utilizzate :
Foglie e rami distali
(pianta adulta)
Olio essenziale, per distillazione in
corrente di vapore (molto stabile)
Tipico profumo canforato “deciso”
Danilo Carloni
Tea tree
Componenti principali dell’o.e. :
terpinen–4-olo min. 30%
1,8 - cineolo max 15%
Indice aromatico elevato (0,45-1)
(Origano di Spagna 0,88, Santoreggia 0,45,
Timo 0,71, Cannella di Ceylon 0,69,
Garofano chiodi 0,51)
Aromatogramma > Candida albicans,
Escherichia coli, Staphilococcus au., Proteus,
Enterococcus ; indice aromatico medio 0,82
Danilo Carloni
Tea tree
O.e. antimicrobico e antiflogistico
per eccellenza, è anche
antiossidante e radical scavenger
Antimicrobico come Neroli ma più
economico
Meno attivo di Origano ma più
sicuro
Danilo Carloni
Tea tree
Applicazioni in clinica :
Candidosi
Piodermiti
Cistiti
Micosi cutanee, onicomicosi
Acne (Stafilococco)
Herpes virus
Danilo Carloni
Tea tree
Evidenze scientifiche :
• In associazione con Lavanda ha
avuto effetti positivi su irsutismo
idiopatico (Henley 2007)
• Alla dose per os di 8 mg x 3 die
(cps gastroresistenti) e per uso locale 600
mg (irrigazione vaginale) alla sera, azione
significativa su Candida albicans.
Gardenella vaginalis. Clamidia
trachomatis
(donne recidivantiDanilo
e resistenti)
Carloni
Tea tree
Attività anti Herpes virus
Interferisce con la progressione virale, analgesico
Danilo Carloni
Tea tree in clinica
• Onicomicosi inveterata
• Soggetto affetto : signora 45enne
proprietaria di un ristorante e
responsabile della cucina
• Il problema è inveterato, politrattato,
recidivante
Danilo Carloni
Tea tree
• Onicomicosi
• Malattia unguale provocata da miceti
patogeni (Trichophyton, Achorion,
Microsporum ) ma anche da ( Penicillium,
Scopulariopsis, Spicaria, Endomyces…)
• Sintomi : modificazioni del colorito,
ispessimento, irregolarità del bordo
libero, friabilità ed
erosioni
varie.
Danilo Carloni
Tea tree
• Onicomicosi
• L’affezione, che ha decorso cronico e
non tende spontaneamente alla
guarigione, può interessare una sola o
parecchie unghie, sia delle mani che
dei piedi.
• La cura si basa sull’impiego di
antimicotici, per uso locale e generale e
deve essere proseguita a lungo
(almeno due mesi).
Danilo Carloni
Tea tree
02/9/2014
Inizialmente si apprezza
una marcata flogosi
periungueale
Danilo Carloni
Tea tree
Dopo pochi giorni
dall’inizio dell’applicazione
si nota un miglioramento
del quadro flogistico
periungueale
19/9/2014
Danilo Carloni
Tea tree
3/10/2014
Danilo Carloni
Tea tree
27/10/2014
Consiglio di proseguire
ancora per 20 giorni
Danilo Carloni
Danilo Carloni
Tel. 071 60197
[email protected]
Danilo Carloni