DNA virale
1
DNA procariotico
2
DNA eucariotico
3
Flusso dell’informazione genetica
Dogma centrale
della genetica
4
Colinearità tra sequenza del DNA, RNA e catena polipeptidica
5
Sequenza del DNA
6
Replicazione del DNA (1)
7
Replicazione del DNA (2)
8
Replicazione del DNA (3)
9
Replicazione del DNA (4)
10
Replicazione del DNA (5)
11
Replicazione del DNA (6)
12
Replicazione del DNA (7)
13
Attività “proofreading” della DNA polimerasi
14
Esonucleasi & endonucleasi
15
Errori del DNA & mutazioni
Errori nella replicazione
provocano mutazioni con
possibili conseguenze
significative
(positive o negative)
a livello cellulare
16
Mutazioni & cancerogenesi
Test di Ames
17
Trasformazioni non enzimatiche dei nucleotidi (1)
Una possibile causa di mutazioni spontanee è dovuta all’equilibrio
tautomerico delle basi dei nucleotidi (più frequenti nell’uracile )
Tautomeria lattamico-lattimica dell’uracile
OH
O
OH
H
N
HO
N
N
forma doppiolattimica
O
N
N
O
N
H
H
forma lattimica
forma lattamica
Predominanza della struttura a pH fisiologico
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Trasformazioni non enzimatiche dei nucleotidi (2)
Altre cause di mutazioni sono le
trasformazioni non enzimatiche,di
deamminazione e depurinazione
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Danneggiamento del DNA da agenti chimici (1)
Alcuni agenti chimici possono accelerare le reazioni spontanee di
tautomerizzazione, deamminazione e alchilazione
Accelerano le
reazioni di
deamminazione
spontanea
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Danneggiamento del DNA da agenti chimici (2)
Analoghi di basi e nucleosidi purinici
e pirimidinici
Sono utilizzati in chemioterapia come
profarmaci antivirali e antitumorali
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Riparazione del DNA dalla deamminazione spontanea
Nei mammiferi la deamminazione della citosina
a uracile è il processo di mutazione spontaneo
più veloce (100 eventi al giorno per cellula)
Questo è uno dei motivi perché nel DNA è
presente la timina e non l’uracile
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Riparazione diretta del DNA da alchilazione di basi
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Riparazione diretta del DNA per escissione di basi
24
Agenti fisici mutageni del DNA
25
Riparazione del DNA dai raggi UV
Fotoliasi
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