Inquinamento atmosferico e cancro
Paolo Crosignani, Andrea Tittarelli, Martina
Bertoldi, Alessandro Borgini
Unità di Epidemiologia Ambientale e Registro
Tumori
Istituto Nazionale per lo studio e la cura dei
Tumori, Milano
Cancerogeni nell'aria
inquinata
Emissioni puntuali
Inquinamento atmosferico
 Idrocarburi aromatici policiclici (1, 2A,2B)
 Benzene (1), 1-3 Butadiene (1)
 Formaldeide (1)
 Emissioni Diesel (2A)
 Emissioni Benzina (2B)
Distribuzione del particolato
atmosferico
Principali fonti di emissione del
particolato atmosferico
Inventario
Inventario delle
delle emissioni
emissioni
(INEMAR
(INEMAR 2001)
2001)
Emissioni in provincia di Milano
PM10
Produzione energia e trasform. combustibili
Combustione non industriale
Combustione nell'industria
Processi produttivi
Estrazione e distribuzione combustibili
4%
Uso di solventi
Trasporto su strada
Altre sorgenti mobili e macchinari
70%
12%
Trattamento e smaltimento rifiuti
Agricoltura
3%
1% 4%
Altre sorgenti e assorbimenti
Tumori respiratori: effetti a lungo termine
 etiologia multifattoriale (fumo, esp. Professionale, Rn)
 lunga latenza
 esposizione cumulativa
Tumore del Polmone in Lombardia: Popolazione
maschile
Istituto Nazionale per lo Studio e
la Cura dei Tumori,Milano
Tumore del Polmone in Lombardia: Popolazione
femminile
Istituto Nazionale per lo Studio e
la Cura dei Tumori,Milano
Tab.1 – Stima degli effetti a lungo termine per ogni
incremento di 10 ug/m2 di PM2.5
C. Arden Pope III (JAMA, 2002 – Vol. 287, No. 9)
Studi prospettici su particolato e ca polmone
Studio
Inizio
Fine
Dim.
Risultati
Dockery DW, et al.
6 città U.S.A.
1974
1991
8.111
RR 2.5= 1.27 (0.96-1.69)
Pope CA 3rd, et al.
50 Stati U.S.A.
1982
1998
520.000
RR 2.5= 1.14 (0.96-1.69)
RR=1.14 (0.78-1.67)
per 10 ug/m3 di NO2.
RR grande traffico 1.46
Gen-Air 2006
Vineis, 15
1993-1998
aree in Europa
0.91
PAARC 2005
Filleul (15),
Francia
1974-1976
RR=1.06 (0.87-1.29)
per 10 ug/m3 NO2
NLCS 2007
Beleen Olanda
1986
2000
17.805
0.97
1996
120.852
Istituto Nazionale per lo Studio e
la Cura dei Tumori,Milano
RR 2.5= 1.06 (0.82-1.38)
Inquinamento atmosferico:
Quanti tumori al polmone a Milano?
1) I livello medio annuo di PM10 è stato calcolato in 60 µg/m³ a
Milano nel 2002 (Progetto PUMI ARPA LOMBARDIA – FLA,
Marzo 2003); PM 2.5= 60*0.8= 48
2) Il totale dei tumori al polmone nella città di Milano è in media di
997 l’anno.
3) Si considera come TARGET un livello di PM 10
= 30 µg/m³
corrispondente a un livello di PM 2.5
= 24 µg/m³
4) rischio relativo (RR) PM 2.5
RR = (48-24)/10 * (1.08-1) + 1 = 1.19
rischio attribuibile (RA) PM 2.5
RA = (RR-1)/RR*100 = 16%
totale = 160 morti
Schwartz J. et al. (Environmental Health Perspectives, 2008 – vol. 116, n. 1)
Distribuzione della popolazione esposta al PM 10
(Kunzli, et al, Lancet 2000)
Classe di concentrazione del PM 10 (mg / m3)
Distribuzione della popolazione esposta al PM 10
totale
Austria
Francia
Svizzera
0-5
0
0.2%
0
>5-10
0
0.5%
1.2%
>10-15
11.4%
5.2%
5.7%
>15-20
14.2%
31.5%
31.8%
>20-25
22.8%
33.3%
42.5%
>25-30
27.7%
12.8%
14.6%
>30-35
8.5%
7.8%
3.0%
>35-40
4.7%
4.1%
0.9%
>40
10.7%
4.6%
0.3%
Media
26.0
23.5
21.4
Leucemie infantili e traffico veicolare
• Wertheimer & Leeper, Usa 1979
Traffico>5000 veicoli
RR = 1.6 (1.1 – 2.3 95% C.I.)
• Savitz & Feingold, Usa 1989
Densità di traffico RR = 1 – 1.2 – 2.7 (1.3 – 5.9 95% C.I.)
• Feychting, Svensson, Ahlbom, Svezia 1998
NO2
RR = 1 – 1.7 – 2.7 (0.3 – 20.6 95% C.I.)
• Knox, UK 2005
Vicinanza a hot spots
RR = 2.52
• Raaschou-Nielsen et al., Copenaghen 2000
Benzene
Nessun rischio riscontrato
Risultati
BENZENE CASI CONTR. OR
(µg/m3)
< 0.1
0.1 – 10
> 10
TOT
88
25
7
120
95% CI
399
1
73 1.51 0.91 – 2.51
8 3.91 1.36 – 11.27
480
p per il trend = 0.005
Odds Ratio calcolati usando un modello di regressione
logistica ed un’analisi matched per sesso ed età
Formaldeide e ca polmonare
Sorgente
Risultati
Note
IARC Monograph no 62, 1995
Blair et al, 1986 – RR=1.7
Sterling et al, 1988 – RR= 1.4- 1.7
2A (probable carcinogen)
Limitata nell’uomo
Sufficiente
nell’animale
Partanen, 1993
RR=1.11 (1.03-1.19)
-ve nell’abstract
Sterling et al, 1994
Esp. Cum.
Trend: 1.15, 1.13, 1.49
Confronto interno
Callas et al, 1996
Rischi elevati, non sign.
No trend
Rianalisi studio Blair
Marsh et al, 1996
SMR 134 short e 119 long
1.74, 1.57, 1.80 durata
1.09-2.17 per diverse esp.
-ve nell’abstract
Collins et al, 1997
Metanalisi 1.1
Autori Monsanto
ABS: “non evidence
Coggon et al, 2003
1.58 (1.40-1.78)
Coorte di produttori
delle 6 fabbriche
inglesi
IARC Monograph no 88, 2004
1 (human carcinogen)
Solo per rinofaringe
IARC Monograph no 88
• Page 276: “In summary, there is strong but not sufficient
evidence for a causal association between leukaemia
and occupational exposure to formaldehyde”.
• Page 277: “A number of studies have found associations
between exposure to formaldehyde and cancer at other
sites, including the oral cavity, oro- and hypo pharynx,
pancreas, larynx, lung and brain. However, the Working
Group considered that the overall balance of
epidemiological evidence did not support a causal role
for formaldehyde in relation to these other cancers”
• Moreover, about sinonasal cancer (page 277) “there is
only limited epidemiological evidence…”.
Coriano: Residenza superiore a 5 anni
Esposizione metalli pesanti - Donne
Livelli di
esposizione
Mortalità
Totale
Mortalità
Tumore
BASSO
+17%
+17%
MEDIO
+7%
+26%
ALTO
+9%
+54%
Enhance Health 2007
Antineoplastic medicines expenditure in Europe
€ 3.000.000.000
€ 2.500.000.000
€ 2.000.000.000
2006
2007
2008
2009
€ 1.500.000.000
€ 1.000.000.000
€ 500.000.000
€ger
fr
sp
au
gr
uk
it
fin
bel
Germany = +62%; France = +45%; Spain =
+64%;
Austria = +125%; UK = +30%; Italy = +59%
Source: Gallo PF, Italian Medicines Agency (AIFA) Italian Health Ministery
COSTI DI TRATTAMENTI CON FARMACI ANTINEOPLASTICI
INNOVATIVI , USA
Farmaco
Costo totale di
un trattamento
completo
(dollari US)
Aumento della
sopravvivenza in
mesi
CETUXIMAB
(Erbitux)
80852
1.2
BEVACIZUMAB
(Avastin)
90816
1.5
ERLOTINIB
(Tarceva)
15752
10 gg
SORAFENIB
(Nexavar)
34373
2.7
J Ntl Cancer Inst 2009;101:1044-1048