AIdel22.it
Associazione Italiana Delezione Cromosoma 22
Incontro tra esperti della sindrome e
famiglie dei pazienti sul tema:
“La delezione del cromosoma 22:
Aspetti clinici e raccomandazioni
terapeutiche”
Milano, 26 febbraio 2006
Problematiche
sanitarie e sociali
dell’adulto
dr.ssa M.F.Bedeschi
Servizio di Genetica Medica
Sindrome delezione
22q11
Diagnosi FISH 22q11.2 (pos 95% dei
casi)
60% sporadici (RR <1%)
15-20% delezione familiare (RR 50%)
Importante: approfondire l’analisi citogenetica
molecolare ai genitori
Sindrome delezione
22q11
ESPRESSIVITA’ CLINICA ALTAMENTE VARIABILE
Diversi fenotipi sono associati a questo difetto di base
Anomalie minori del volto ( volto allungato, ptosi,
epicanto, ipoplasia malare, punta nasale prominente,
an. padiglioni auricolari,retrognazia)
Anomalie otorinolaringoiatriche (ins.velopalatina,ipoacusia trasmissiva, palatoschisi)
Malformazioni cardiache (difetti tronco-conali)(75%)
Alterazioni del metabolismo calcio-fosforo
Deficit immunitari (immunodeficienza da deficit T cell)
Difficoltà di apprendimento ( 60%)
Disturbi psichiatrici
Malformazioni maggiori associate: anomalie genitourinarie, anomalie oculari, ortopediche ( più rare)
genetista
pediatra
cardiologo
endocrinologo
s.delezione
22q11
neurologo
immunologo
psichiatra
chirurgo
plastico
Gestione in età adulta
degli individui con delezione 22q11
Soggetti con delezione 22q11 in cui
la diagnosi è stata posta nel periodo
infantile
Diagnosi di delezione 22q11 posta
in età adulta
Soggetti con delezione 22q11 in cui
la diagnosi è stata posta in età
infantile
V.genetica
Cariotipo-FISH
PTH/Ca-funzionalità tiroidea
I.immunologiche
Valutazione cardiologica
V.NPI
V.ORL/es.audiometrico
V.Chirurgo plastico
V.gastroenterologica
V.oculistica
Ecografia cerebrale/RMN
cerebrale
Rx colonna vertebrale
Ecografia renale
Diagnosi
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
I infanzia
A
V
A
A
A
X
V
X
X
-
II infanzia
A
V
V
V
A
X
V
V
V
-
X
X
V
V
Diagnosi di delezione 22q11
in età adulta
DIFFICOLTA’ NELL’INQUADRAMENTO DEL
PAZIENTE ADULTO CON SOSPETTA S.DELEZIONE
22q11
MANCANZA DI DATI ANAMNESTICI
-periodo neonatale e infantile
-patologie sovrapposte
SCARSA CONOSCENZA DELL’ EVOLUZIONE
FENOTIPICA DELLE SINDROMI GENETICHE
IN ETA’ ADULTA
Indicazione principale per la
diagnosi è data per una
definizione del rischio riproduttivo
corretto ai fratelli e familiari
I
II
III
10^sg
Coppia giunta all’ambulatorio di consulenza genetica,
inviata dal ginecologo curante, per eseguire una
villocentesi alla 10^ settimana della I gravidanza.
Nell’anamnesi familiare della signora è presente un
fratello affetto da ritardo di apprendimento e psicosi
Nessuna fattibilità di diagnosi prenatale!!!
Il fratello della signora è stato quindi inviato per
inquadramento diagnostico su indicazione del
ginecologo curante della sorella per definizione del
rischio riproduttivo
CARATTERISTICHE CLINICHE
Crescita staturoponderale regolare
Ritardo mentale di
grado lieve
Psicosi insorta dall’età di
18 anni
Difficoltà di
apprendimento
Assenza di malformazioni
maggiori
Sospetto sindrome delezione
22q11
46,XY,ishdel(22)(q11.2q11.2)(TUPLE1,D22S553,D22S609,D22S942-)
La diagnosi corretta
rappresenta
il punto di partenza
fondamentale
anche per individui
in eta’ adulta e per i familiari
La diagnosi eziologica permette
una prevenzione delle
complicanze mediche associate
Stabilire un corretto programma di follow up
mirato al riconoscimento delle complicanze
internistiche, attese sulla base della diagnosi
eziologica
Sperimentare un programma assistenziale
con un approccio multi-disciplinare con la
finalità di evidenziare e/o verificare la
presenza di nuove potenziali complicanze
mediche
Maggior definizione della
espressione fenotipica della gran
parte di queste condizioni che è ben
lungi dall'essere definita in età adulta
Una diagnosi corretta permette un
miglioramento della conoscenza della
storia naturale della patologia
sindromica nell’età adulta
126 adulti (età media 29 aa)
adulti (età
Valutazione di 78 adulti con78sindrome
delmedia
22q1131 aa)
Caratteristiche cliniche note nei giovani
adulti con s.delezione 22q11




Anomalie cardiovascolari (30% vs 75%)
Anomalie palato (VPI palatoschisi sottomucosa) (88% vs 15%)
Disturbi psichiatrici (36% vs 18%)( ansia, depressione,
psicosi, d.bipolari, schizofrenia)
Difficoltà dell’apprendimento (90% vs 79%)
Ipocalcemia (15% vs 60%)(età esordio:nascita-33aa)
Trombocitopenia e/o epistassi ricorrente (12%)

Infezioni ricorrenti/< linfociti T (8%)

Anomalie dell'udito (10%)
S. Delezione 22q11
protocollo di follow-up nel giovane
adulto
Valutazione cardiologica
 Valutazione ORL/ audiometrica
 Valutazione immunologica
 Valutazione endocrinologica (Ca/PTH,
funzionalità tiroidea)
 Valutazione neurologica
 Valutazione NPI/psichiatrica

Ricaduta pratica

Impostazione di controlli clinici mirati
periodici ( DH, brevi ricoveri) in accordo
con il curante, scaricando la famiglia da:
onere organizzativo
sensibilizzazione specifica del singolo
specialista
Genetista medico
Medico internista
Cardiologo
Chirurgo
ORL
Giovane
adulto con
del 22q11
Immunologo
Psichiatria
Oculista
Endocrinologo
Le necessità

Sensibilizzazione della medicina di base
e della medicina interna sull’esistenza,
la dignità medica e le problematiche
cliniche di questi soggetti
• Identificazione di strutture cliniche
in grado di gestire giovani adulti
Problemi aperti
•Scarsa conoscenza sulle
problematiche psico-sociali ed
occupazionali nella vita quotidiana
di soggetti con delezione 22q11
•Carenze assistenziali e sociali per
tali individui
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Associazione Italiana Delezione Cromosoma 22
Le reti formate da centri specialistici, centri di
medici di famiglia in stretta collaborazione con le
organizzazioni dei pazienti e delle famiglie sono in
grado costruire e guidare strutture organizzative
capaci di migliorare la qualità di vita delle persone
con patologie genetiche rare