FATTORI PREVENTIVI E
PROGNOSTICI NEL CANCRO COLORETTALE
EVA LIETO
II Università degli Studi di Napoli
II Divisione di Chirurgia Generale
Direttore: Prof. Carlo Pignatelli
Il cancro colo-rettale è la quarta neoplasia in ordine
di frequenza, dopo il cancro del polmone, quello
della mammella e quello della prostata.
148000 nuovi casi/anno negli USA
125000 morti/anno in Europa
4/5 colon 1/5 retto
Terapia elettiva
• Chirurgia radicale
• Chemioterapia adiuvante
Sulla base dello stadio TNM
PROGNOSI
•TNM
• CLASSIFICAZIONE DI DUKES
PROGNOSI
SOPRAVVIVENZA A 10 ANNI
TNM
• Stadio 0 (TisN0M0)
• Stadio 1 (T1N0M0, T2N0M0)
• Stadio 2 (T3N0M0, T4N0M0)
• Stadio 3 (AnyTN1M0, AnyTN2/3M0)
• Stadio 4 (AnyTAnyNM1)
95%
82%
74%
42%
3%
Surveillance Epidemiology and End Results Program
National Cancer Institute
PROGNOSI
SOPRAVVIVENZA A 5 ANNI
STADIO DI DUKES
•Stadio A (T1/2N0M0)
•Stadio B (T3/4N0M0)
•Stadio C (AnyTN1/2M0)
•Stadio D (AnyTAnyNM1)
98%
70%
42%
2%
TERAPIA
Ad intendimento curativo
•Rimozione di tutta la neoplasia macroscopicamente
evidente
•Assenza di metastasi peritoneali o epatiche
•Assenza microscopica di tumore residuo
•Margini di resezione liberi
•Linfadenectomia estesa al di là dei LNF risultati positivi
all’esame istologico
Palliativa o Non curativa
•Incompleta rimozione del tumore primitivo
•Metastasi peritoneali o epatiche
•Metastasi nei LNF distali rimossi
SOPRAVVIVENZA A LUNGO TERMINE
Stadi Precoci
(Dukes A e B, T1/3N0M0)
•Chirurgia Curativa
•Assenza di trattamento adiuvante
RECIDIVA
20%-30%
Le comuni procedure stadiative
possono essere insufficienti per
precisare correttamente la prognosi
del cancro
PAZIENTI CON LO STESSO
STADIO DI MALATTIA
MOSTRANO PROGNOSI
DIFFERENTI
RICERCA DI NUOVI FATTORI
PROGNOSTICI
• Identificazione di una categoria di
pazienti a rischio
• Modulazione del trattamento
adiuvante
CANCRO DEL COLON IN FASE
PRECOCE
MARKERS MOLECOLARI
• Regolazione del ciclo cellulare
• Apoptosi
• Neoangiogenesi
MARKERS MOLECOLARI
•P27
•P53
•VEGF
CASISTICA
II Div. Chirurgia Generale - SUN
GEN 1995 – DIC 2000
104 cancri del colon
25 volontari sani
• 86 interventi curativi
• 18 interventi palliativi
Esclusi: HNPCC, Ca associato a IBD, Ca retto,
neoplasie extracoliche
Galizia G et al., Clin Cancer Res 2004
PATTERN MOLECOLARE
SOGGETTI SANI
• Intensa espressività nucleare di p27
• Assenza di positività nucleare di p53
• Assenza di espressività citoplasmatica di
VEGF
PATTERN MOLECOLARE
SOGGETTO NEOPLASTICO
96.2%
• Downregulation di p27 (53.8%)
• Overexpression di p53 (52%)
• Positività citoplasmatica di VEGF (67.3%)
5y –DSS
67.9%
•
•
•
•
•
Presenza di LNF metastatici
Presenza di metastasi a distanza
Stadio di Dukes
N.ro totale di LNF metastatici resecati
Positività dei markers molecolari
DSS
• + p27
• - p27
• + p53
• - p53
• + VEGF
• - VEGF
97%
3%
37%
94%
54%
96%
DSS
COVARIATE INDIPENDENTI
• Stadio di Dukes
• Downregulation di p27
• Overexpression di p53
• Positività di VEGF
5Y - DSS
A
21
B
44
C
18+3
VEGF
p27
p53
N
N
N
94.5
90.8
79.2
N
N
P
98.5
97.1
94.7
N
P
N
97.8
95.6
92.1
P
N
N
94.7
89.4
81.6
N
P
P
93.7
87.4
78.3
P
N
P
85.1
71.6
54.6
P
P
N
78.2
60.3
39.9
P
P
P
54.4
28.4
10.1
CANCRI DEL COLON IN FASE PRECOCE
DUKES A – DUKES B
65 PZ SOTTOPOSTI A CHIRURGIA CURATIVA
• Downregulation di p27 in 33 pz. (50%)
• Overexpression di p53 in 30 pz. (46%)
• Positività per VEGF in 39 pz. (60%)
Galizia G et al, Dis Colon Rectum 2004
FOLLOW UP
37.4 +- 20 MESI
MORTI PER CANCRO 10 (15%)
• DSS
• Rischio cumulativo di morte per cancro
76.6%
26.6%
• 5y sopravvivenza Dukes A
• 5y sopravvivenza Dukes B
90%
82%
p27
5yDSS
Rischio di morte
per cancro
>
espressività
96%
4%
<
espressività
61%
40%
p53
5y
sopravivenza
rischio di morte
per cancro
<
espressività
100%
0%
>
espressività
48%
73%
VEGF
5y
sopravvivenza
rischio di morte
per cancro
negativo
96%
4%
positivo
67%
40%
CASISTICA
n. pazienti
n. alterazioni
molecolari
n. morti per
cancro
16 (25%)
0
0
15 (23%)
1
1
19 (29%)
2
2
15 (23%)
3
7 (53%)
RECIDIVE
13 paz. (20%)
DFS 73.4%
Rischio di morte per cancro 30.8%
 p27
 p53
 VEGF
88%
91.9%
52.7%
Dukes A
Dukes B
20%
34.9%
CONCLUSIONI
MODELLO PROGNOSTICO
• Pattern molecolare
• Stadio di Dukes
Sottogruppi di pazienti a basso stadio ma ad alto
rischio
Strategia terapeutica post-chirurgica
GRAZIE PER
L’ATTENZIONE