CALCOLOSI COLECISTI:
LE CINQUE
“F”
L.OKOLICSANYI
Gallstone Disease: Prevalence Studies
PLACE
YEAR
Sirmione
(I) 1980
Rome
(I) 1981
MICOL
(I) 1986
Silea-TV
(I) 1999
Copenhagen (DK) 1982
Bergen
(N) 1983
Maryland
(USA)1983
Okinawa
(J) 1984
Maastricht
(NL) 1985
Schwedt
(D) 1986
Bristol
(UK) 1991
Ulm
(D) 1996
AGE
18-65
20-69
30-69
> 60
30-60
20-70
20-74
0-75
20-79
10-80
25-69
18-65
N° SUBJECTS
1930
2320
29739
1065
3608
1371
2320
2584
1055
3226
1896
1116
Gallstone Disease: Prevalence Studies
PLACE
SUBJECTS
(N)
Sirmione
(I)
Rome
(I)
MICOL
(I)
Silea-TV
(I)
Copenhagen (DK)
Bergen
(N)
Maryland (USA)
Okinawa
(J)
Maastricht (NL)
Schwedt
(D)
Bristol
(UK)
Ulm
(D)
1930
2320
29739
1065
3608
1371
2320
2584
1055
3226
1896
1116
PREVALENCE
(%)
Males
Females
1,1-11
2,3-14,4
2,3-19,4
16,3
1,8-12,9
4,9-37
5,4
2,4
0-16
0-36,2
4,7-11,5
1,4-10,5
2,9-27
2,5-25,5
7,4-31,6
34,7
4,8-22,4
6-41,3
19,1
4
0-40
0-63,6
3,9-22,4
1,9-22
Gallstone Prevalence in an Italian population
in Montegrotto Terme (n = 2433)
30
25
20
15
male
female
10
5
0
29-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69
Okolicsanyi 1995; MICOL mod.
Prevalence of Gallstone Disease in Italy:
MICOL study
PERCENT
WOMEN (n = 13774)
30
MEN (n = 15910)
20
10
30-34
40-44
50-54
60-64
65-69
YEARS
MICOL 1995; Am J Epidemiol
Age-adjusted OR and 95% CI of gallstones
and Gallstones Disease by decade
MEN
WOMEN
Decades
N°
Gallstones
disease
N°
Gallstones
disease
30-39
40-49
50-59
60-69
4,027
4,322
4,393
3,141
1 (ref)
2,06
3,82
5,63
3,434
3,714
3,833
2,666
1 (ref)
1,90
2,53
3,95
MICOL 1997; Hepatology
Prevalence of gallstone disease in
various epidemiologic studies
Males
Females
50
50
MICOL
Copenhagen
Bergen
Okinawa
Rome
Sirmione
Percent %
30
20
10
0
40
MICOL
Copenhagen
Bergen
Okinawa
Rome
Sirmione
30
Percent %
40
20
10
0
20
30
40
Age
50
60
70
20
30
40
Age
50
60
70
Gallstone disease in an elderly population:
the Silea study
•
•
SUBJECTS CALLED (N°)
SUBJECTS ATTENDING THE STUDY
1654
1065 (64,4%)
•
•
MEAN AGE (Ys)
RANGE (Ys)
70
60-86
•
GALLSTONE SUBJECTS
female
male
13,9%
16%
11%
•
SUBJECTS WITH PREVIOUS CHOLECYSTECTOMY
female
male
12,9%
19%
6%
•
SUBJECTS WITH GALLSTONE DISEASE
female
male
26,8%
35%
17%
Eur J Gastroenterol Hepatol 1999
Prevalence of gallstones in 675 Chilean
subjects older than 10 years
70
PERCENT %
60
50
40
male
female
30
20
10
0
10-19
20-29
30-39
40-49
AGE
Marinovic, 1972
Gallstone disease: incidence /year
MICOL STUDY
0,4 - 0,6 %
•200/100.000 cholecystectomies/inhabitants
MICOL 1997; Hepatology
Gallstone Prevalence based on
Body Mass Index (BMI)
30
male
female
25
20
15
10
5
0
<20
20-22
22-24
24-26
26-28
28-30
>30
MICOL 1997; Hepatology
Gallstone prevalence in females
based on parity
PERCENT %
30
25
cholecystectomy
20
gallstones
15
10
5
0
0
1
2
3
>3
NUMBER OF PREGNANCIES
MICOL 1997; Hepatology
Gallstone prevalence in relation to
family history of gallbladder disease
Negative family history
Positive family history
Age
N
Prevalence %
N
Prevalence %
18-30
31-40
41-50
51-65
Total
362
232
151
142
887
1,9
3
9,3
9,2
4,6
61
77
55
33
226
0
10,4
12,7
33,3
11,5
Kratzer 1998; DigDisSci
Associated factors of Gallstone Disease:
the Silea study (n=1065)
MEN
WOMEN
Gallstones Gallstones Gallstones Gallstones
carriers
free
carriers
free
BMI (kg/m2)
Coronary heart
disease (%)
27,5
6
26,3
7,5
25,7
4,1
25,9
5,5
Diabetes
mellitus (%)
Hyperlipidemia
(%)
Peptic ulcer (%)
Chronic liver
disease (%)
7,3
12,6
15
7,2
51,2
56,2
42,2
52,3
14
2
14,7
0,8
6,1
0
8,9
0,5
Eur J Gastroenterol Hepatol 1999
Associated factors of Gallstone Disease:
the MICOL study
(Statistical associations)
•
•
•
•
•
•
•
•
increasing age
BMI
maternal family history
slimming diet
serum cholesterol (decreasing)
serum triglycerides (increasing)
number of pregnancies
paternal family history (women)
•
•
diabetes, cirrhosis, angina or infarction, peptic ulcer
no association : smoking habits, aspirin, NSAIDs
MICOL 1997; Hepatology
Gallstone Disease and Diet:
the MICOL study
POSITIVE
ASSOCIATION
• excessive:
carbohydrate and
protein intake
• overnight fasting  12hs
NEGATIVE
ASSOCIATION
• fiber intake (females)
• moderate daily
ETOH consumption
(males)
• total energy intake
(males)
MICOL 1998; Hepatology
Fair and gallbladder disease
“ FIVE F “
F = female
F = fat
F = fertility
F = forty
F = fair
or 6 F?
F = family history
Conclusions
• La prevalenza della malattia litiasica aumenta con
l’età ……..
• L’obesità può essere un fattore di rischio …….
• La calcolosi biliare può rimanere asintomatica per
tutta la vita ………
In GB MORGAGNI:
“De sedibus et causis morborum per anatomen indagatis”
Venetiis 1761
TRIANGOLO DI ADMIRAND &
SMALL
100
80
20
Percentuale di
colesterolo
60
Cristalli+
Percentuale di
lecitina
40
Cristalli
liquidi+
40
60
Micelle
20
Cristalli+
Micelle
Cristalli
liquidi+
Micelle
80
Micelle
100
80
60
40
Percentuale di sali biliari
20
100
Cause di ipersecrezione di
colesterolo:
• Maggiore sintesi per aumento della
HMG-CoA-reduttasi
• Ridotta degradazione di colesterolo per
diminuita attività della 7-alfa-idrossilasi
• Ridotta esterificazione del colesterolo
per diminuita attività della ACAT
Cause di deficit di secrezione
dei sali biliari
• Insufficiente sintesi epatica
• Ridotto numero dei ricircoli del pool dei
sali biliari
• Perdita di acidi biliari a livello del tratto
gastrointestinale
ANAMNESI
COLELITIASI
ASINTOMATICA
COLELITIASI
SINTOMATICA

COLEDOCOLITIASI
Storia naturale
colelitiasi asintomatica
40
30
% nuovi
sintomi 20
10
0
0
5
10
15
20
anni dalla diagnosi
Gracie & Ransohoff, 1982
Colelitiasi asintomatica
Non Trattamento
Fattori Psicosociali
• Lavoro in aree remote
• Scelta paziente
• Viaggi frequenti
COLELITIASI SINTOMATICA:
COLICA BILIARE
dolore in epigastrio o ipocondrio destro
 irradiato al dorso o alla spalla
dx
durata >30’
comparsa 30-60’ dopo i pasti
buona risposta agli antispastici
COLELITIASI SINTOMATICA:
“DISPEPSIA BILIARE”
Nausea
Vomito
Gonfiore epigastrico e/o
addominale
Bocca amara
Intolleranza ai grassi
COLELITIASI SINTOMATICA:
“DISPEPSIA BILIARE”
COLELITIASI SINTOMATICA
1-2% dei pazienti sintomatici sviluppano
complicanze ogni anno
Ransohoff D, Ann Int Med, 1993
Storia naturale della colelitiasi
sintomatica
autore
# pz
follow-up
Dolore/
compl.
complicanze
201
5-20
58%
27%
Ralston
71
15-30
68%
-
Wenckert
781
1-11
33%
18%
Gomand
40
8-17
72%
28%
Sama
29
5
48.8%
6.3%
Di Mario*
23
5
47.8%
8.7%
Lund
* Pazienti diabetici
Colelitiasi: complicanze
• colecistite acuta
• coledocolitiasi
• pancreatite acuta
• colangite acuta
RISCONTRO OCCASIONALE DI
COLELITIASI
Colecisti
con fango
biliare
Colesterolosi
colecistica
Concrezioni
litiasiche
multiple
Calcolo in
colecisti con
cono
d’ombra
COLEDOCOLITIASI:diagnosi
Specificità 95-100%
Sensibilità 22-80%
Dimensioni via biliare
Dimensioni calcolo
Buona visualizzazione della via biliare
Rapidità insorgenza ittero
Esperienza dell’operatore
Amouyal P, Gastroenterology 1994
Approccio terapeutico
Caratteristiche del paziente
Tipologia e severità dei sintomi
Caratteristiche dei calcoli
Caratteristiche della colecisti
Valutazione dei fattori predittivi di sviluppo di sintomi e
complicanze
Litotripsia
extracorporea
Acidi
biliari per
os
Chirurgia
tradizionale
Solventi
topici
Chirurgia
laparoscopica
Acidi biliari
per os
ERCP
Indicazioni alla terapia medica
•Calcolosi sintomatica non complicata
•Calcoli radiotrasparenti all’Rx diretta addome
e/o alla TAC
•Dimensione del calcolo <10 mm
CRITERI DI ESCLUSIONE
TERAPIA MEDICA
Calcoli calcificati e pigmentati nei pazienti sintomatici
Dolore biliare frequente e/o complicazioni della malattia
litiasica, colecisti a porcellana
Gravidanza con coliche frequenti
Meccanismo d’azione UDCA
Dispersione del
colesterolo come
Solubilizzazione
del colesterolo
cristalli liquidi
in micelle
Riduzione saturazione
biliare colesterolo
Riduzione
Riduzione
dell’assorbimento
della sintesi
epatica
intestinale di
colesterolo
di colesterolo
UDCA nel periodo preoperatorio
Diminuisce il numero di coliche biliari
Diminuisce l’incidenza di colecistite acuta
Diminuisce l’incidenza di pancreatite acuta
Tomida, Hepatology 1999
COLEDOCOLITIASI
5-20% portatori di colelitiasi, specie se anziani,
presenta coledocolitiasi associata (CDL)
COLEDOCOLITIASI: quadro clinico
Colica
Addominalgia
Ittero ostruttivo
Colangite
Pancreatite acuta
Dispepsia “biliare”
+
 FA, GGT, ALT,AST,bilirubina
COLEDOCOLITIASI:diagnosi
Specificità 95-100%
Sensibilità 22-80%
Dimensioni via biliare
Dimensioni calcolo
Buona visualizzazione della via biliare
Rapidità insorgenza ittero
Esperienza dell’operatore
Amouyal P, Gastroenterology 1994
COLEDOCOLITIASI:complicanze
Ostruzione Vie biliari
Colangite
Pancreatite
Ascesso epatico
Colecistite
Litotripsia
extracorporea
Acidi
biliari per
os
Chirurgia
tradizionale
Solventi
topici
Chirurgia
laparoscopica
Acidi biliari
per os
ERCP