Verona 10 giugno 2006
CHEMIOTERAPIA INTEGRATA
INTRA-ARTERIOSA E SISTEMICA
NEI TUMORI DELLE VIE BILIARI
Maurizio Cantore
Oncologia Carrara
Adenocarcinoma
76%
Carcinoma
8%
Carcinoma papillifero 6%
Carcinoma mucinoso 5%
Adenosquamoso
4%
Squamoso
2%
A piccole cellule
0,5%
COLECISTI
INTRA-EPATICO
COLANGIOCARCINOMA
PERI-ILARE
EXTRA-EPATICO
25%
66%
9%
Adenocarcinoma
71%
Carcinoma solido
17%
Carcinoma papillifero 7%
Carcinoma mucinoso 4%
Adenosquamoso
0.6%
Squamoso
0,5%
A piccole cellule
0,3%
CARCINOMA COLECISTI
Colelitiasi nel 90% dei casi
4% di tutti i tumori
Germania, Olanda, Danimarca
6° posto del digerente
Incidenza aumenta con l’età (>65 anni)
In Europa, 11800 nuovi casi/anno
11500 decessi
maschi: 1,5/100.000 anno
In Italia
femmine: 2,2/100.000 anno
72% inoperabili alla diagnosi
dopo chirurgia,
5-year surv 7%
RT/CT post-op.
5-year surv
da 33% a 64%
Kresl et al, Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002
Sopravvivenza mediana
CT post-op.
5-year surv
da 14% a 26%
Takada et al, Cancer 2002
Stadio II
Stadio III
Stadio IV
14 mesi
10 mesi
8 mesi
COLANGIOCARCINOMA
2% di tutti i tumori
Forme inoperabili, median surv. 8-12 mesi
Prevalenza nel sesso maschile
Maggior incidenza fra 60 e 70 anni
Colangite sclerosante e colite
ulcerosa
COLANGIOCARCINOMA
Classificazioni
ANATOMICA
DI BISMUTH-CORLETTE
COLANGIOCARCINOMA
RT: non ha un ruolo ben definito
CT: non ha impatto su OS e QoL
Ilare, I e II stadio
CT/RT neoadiuvante poi trapianto
meglio di
Resezione
Ripresa di malattia
Sopravvivenza
Rea e al, Ann Surg 2005
Khan et al, Lancet 2005
Revisione
letteratura
CHEMIOTERAPIA SISTEMICA
N° PTS
TTP
(mesi)
SOPRAVV.
mediana
25
10
13
(Patt, 1996)
35
9,5
12
(Kubicka, 2001)
23
7
9,3
CDDP, IFN, Doxo, 5-FU
41
7,5
14
29
6,5
9,5
27
3,7
5,3
30
3,7
4,7
56
5,7
15,4
Epi, CDDP, 5-FU c.i.
5-FU c.i., IFN
Gemcitabina
(Ellis, 1995)
(Patt, 2001)
De Gramont, CDDP
Gem, 5-FU i. c.
(Knox, 2004)
Gem, HD 5-FU/FA
Gem, Oxali
(Taieb, 2002)
(Hsu, 2004)
(Andre, 2004)
CHEMIOTERAPIA SISTEMICA
N° PTS
TTP
(mesi)
SOPRAVV.
mediana
(Knox, 2005)
45
7
14
(Thongprasert, 2005)
43
5,2
8,5
Gem, 5-FU, FA (Alberts, 2005)
42
4,6
9,7
23
8,1
13,1
29
3
11
43
4,2
8
Gem, Cape
Gem, CDDP
Gemcitabina
(Park JS, 2005)
Gem, CDDP
(Kim, 2006)
Epi, CDDP, Cape
(Park SH, 2006)
CHEMIOTERAPIA
INTRA-ARTERIOSA
REGIME
N°
PTS
SOPRAVV.
mediana
SOPRAVV.
a 1 anno
5-FU, FA, CDDP
17
14
38%
23
19,5
59%
8
12
-
(Melichar, 2002)
Epi, Mito, 5-FU + RDT
(Matsumoto, 2004)
TACE (CDDP, Adria)
+ Gem e.v.
(Kirchhoff, 2005)
RAZIONALE
Prognosi
sfavorevole
RAZIONALE
CT
sistemica
poco attiva
RAZIONALE
Crescita locale
RAZIONALE
RAZIONALE
Elevata
estrazione
epatica
RAZIONALE
Più
elevata
concentrazione
FARMACI
FARMACO
Rd = 1+ CLtb
Q(1-E)
CLtb
VANTAGGIO REGIONALE
Q=100 ml/m
Q=1000 ml/m
FUDR
25000
251
26
5FU
4000
41
5
ARA-C
3000
31
4
DOXO or EPI
900
10
2
CDDP
400
5
1,4
METHO
200
3
1,2
Casistica
personale
SCHEDULA
Epi, CDDP, 5-FU c.i.
(Ellis, 1995)
N° PTS
TTP
(mesi)
SOPRAVV.
mediana
25
10
13
EPIRUBICINA 50 mg/m2
CISPLATINO 60 mg/m2
5-FLUOROURACILE
200 mg/m2/die 1-14
In arteria epatica
in bolo
In infusione continua
endovenosa
ogni 3 settimane
CARATTERISTICH
E DEI PAZIENTI
Gennaio 2000 – Giugno 2004
NUMERO
=
Colangiocarcinomi
Colecisti
Coledoco
30
25
3
2
ETA’ mediana = 65 (43-75)
M/F
= 15/15
PS = 2
= 10 (33%)
SEDI DI METASTASI
fegato
= 29
peritoneo
= 5
linfonodi
= 4
osso
surrene
pleura
=
=
=
3
2
2
TOSSICITA’ EMATOLOGICA
30 Pazienti
158 Cicli
1
LEUCOPENIA
TROMBOPENIA
ANEMIA
Grado WHO
2
3
4
20%
3%
0
3%
6%
0
3%
0
10%
16%
3%
0
TOSSICITA’ NON EMATOLOGICA
30 Pazienti
158 Cicli
Grado WHO
1-2
3-4
NAUSEA/VOMITO
ALOPECIA
MUCOSITE
30%
60%
6%
3%
15%
12%
NEUROLOGICA
FEBBRE
6%
20%
3%
0
TROMBOSI DEL CVC
5 (17%)
TOSSICITA’
Confronto con Ellis
ALOPECIA
MUCOSITE
NAU/VOM
ELLIS 3-4
Carrara 3-4
FEBBRE
LEUCOPENIA
TROMBOPENIA
ANEMIA
0
5
10
15
20
25
30
35
TOSSICITA’
Confronto con Ellis
ALOPECIA
MUCOSITE
NAU/VOM
ELLIS 3-4
Carrara 3-4
FEBBRE
LEUCOPENIA
TROMBOPENIA
ANEMIA
0
5
10
15
20
25
30
35
TOSSICITA’
Confronto con Ellis
ALOPECIA
MUCOSITE
NAU/VOM
ELLIS 3-4
Carrara 3-4
FEBBRE
LEUCOPENIA
TROMBOPENIA
ANEMIA
0
5
10
15
20
25
30
35
TOSSICITA’
Confronto con Ellis
ALOPECIA
MUCOSITE
NAU/VOM
ELLIS 3-4
Carrara 3-4
FEBBRE
LEUCOPENIA
TROMBOPENIA
ANEMIA
0
5
10
15
20
25
30
35
TOSSICITA’
Confronto con Ellis
ALOPECIA
MUCOSITE
NAU/VOM
ELLIS 3-4
Carrara 3-4
FEBBRE
LEUCOPENIA
TROMBOPENIA
ANEMIA
0
5
10
15
20
25
30
35
TOSSICITA’
Confronto con Ellis
ALOPECIA
MUCOSITE
NAU/VOM
ELLIS 3-4
Carrara 3-4
FEBBRE
LEUCOPENIA
TROMBOPENIA
ANEMIA
0
5
10
15
20
25
30
35
RISULTATI
(1)
PAZIENTI VALUTABILI 30/30
CICLI TOTALI
= 158
CICLI MEDIANI
= 6 (2 - 8)
RISPOSTA COMPLETA
=1
RISPOSTA PARZIALE
= 11
STABILITA’
= 12
PROGRESSIONE
=6
RC + RP = 40%
RISULTATI
(2)
CA 19-9
DOLORE
si = 16/30
RISPOSTA COMPLETA
= 29%
RISPOSTA PARZIALE
= 40%
STABILITA’
= 21%
AUMENTO
= 10%
RISPOSTA COMPLETA
= 4/16
RISPOSTA PARZIALE
= 6/16
STABILITA’
= 3/16
AUMENTO
= 3/16
Caso 1
. uomo 63 anni
. dopo 3 cicli
. exitus a 13 mesi
Caso 2
. donna 56 anni
. dopo 6 cicli
. exitus a 21 mesi
Caso 3
. uomo di 66 anni
. dopo 6 cicli
. exitus a 14 mesi
Caso 4
. uomo di 59 anni
. dopo 3 cicli
. vivo a 4 mesi
1,0
0,9
TTP
SOPRAVV. MEDIANA
SOPRAVV. 1 ANNO
SOPRAVV. 2 ANNI
0,8
0,7
=
=
=
=
7 mesi
13 mesi
54%
20%
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0,0
0
5
10
15
20
25
30
35
40
CONCLUSIONI
TRATTAMENTO FATTIBILE
TERAPIA ATTIVA
TASSO DI SOPRAVVIVENZA INTERESSANTE
PROBLEMA TECNICO MAGGIORE: GESTIONE DEL CVC
EPIRUBICINA 50 mg/m2
CISPLATINO 60 mg/m2
5-FLUOROURACILE
CAPECITABINA
2/die 1-14
200
mg/m
2
1000 mg/m bid x 14 giorni
IPERTERMIA ESTERNA
In arteria epatica
in bolo
In infusione continua
Per os
endovenosa
Giorni -1, 0, +1
ogni 3 settimane
CARATTERISTICHE
DEI PAZIENTI
Luglio 2004 – Febbraio 2006
NUMERO
=
10
Colangiocarcinomi
Colecisti
6
4
ETA’ mediana = 60 (37-69)
M/F
= 6/4
SEDI DI METASTASI
fegato
= 10
linfonodi
= 2
peritoneo
= 1
RISULTATI
PAZIENTI VALUTABILI
7/10
CICLI TOTALI
CICLI MEDIANI
= 46
= 3
RISPOSTA PARZIALE
=4
STABILITA’
=2
PROGRESSIONE
=1
RP = 60%
Margini
Resecati negativi
Casistica
Sopravv.
mediana
Sopravv.
5 anni
Hadjis
1990
27
15
22 vs
14,5
40 vs
10
Pichlmayr
1996
125
91
25,7
2,7
31,7
12,2
Su
1996
24
20
19
9
34,5
0
Lillemoe
2000
109
28
41
18
19
9
Jarnagin
2001
80
62
42
21
37
0
Nakeeb
2002
44
33
43,6
23,6
47
0
1 – 2 CICLI
EC in arteria
Capecitabina per os
COLANGIOCARCINOMI
GIUDICATI RESECABILI
Ipertermia
CHIRURGIA