Regimi terapeutici
attuali e futuri nell’epatite C
Cosimo Colletta
Trattamento dell’Epatite C
100
PegIFN/
ribavirin
(6-12 mos)[6,7]
SVR (%)
80
Interferon/
ribavirin
(6-12 mos)[3,4]
60
40
20
Standard
interferon
(6 mos)[1]
Standard
interferon
(12-18 mos)[2,3]
38-43
50
PegIFN
monotherapy
(6-12 mos)[5,6]
25-30
15-20
8-12
0
1991
1995
1998
2001
1. Carithers RL Jr., et al. Hepatology. 1997;26(3 suppl 1):83S-88S. 2. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2000;343:1666-1672.
3. Poynard T, et al. Lancet. 1998;352:1426-1432. 4. McHutchison JG, et al. N Engl J Med. 1998;339:1485-1492.
5. Lindsay KL, et al. Hepatology. 2001;34:395-403. 6. Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002;347:975-982. 7. Manns MP, et al.
Lancet. 2001;358:958-965.
Nonresponders: popolazione in crescita
Pazienti
 In assenza di innovazione farmacologica il 40-50% dei pazienti
naive non avrebbe raggiunto la SVR
Nonresponder Pool
Naïve Pool
2009
2012
2015
2018
Anno
2021
2024
2027
Trattamento dell’Epatite C
PegIFN/RBV/
DAA
(6-12 mos)
100
PegIFN/
ribavirin
(6-12 mos)[6,7]
SVR (%)
80
Interferon/
ribavirin
(6-12 mos)[3,4]
60
40
20
0
Standard
interferon
(6 mos)[1]
Standard
interferon
(12-18 mos)[2,3]
75
50
35
15
10
1991
1995
1998
2001
2012
1. Carithers RL Jr., et al. Hepatology. 1997;26(3 suppl 1):83S-88S. 2. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2000;343:1666-1672.
3. Poynard T, et al. Lancet. 1998;352:1426-1432. 4. McHutchison JG, et al. N Engl J Med. 1998;339:1485-1492.
5. Lindsay KL, et al. Hepatology. 2001;34:395-403. 6. Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002;347:975-982. 7. Manns MP, et al.
Lancet. 2001;358:958-965.
Il genotipo del virus guida
l’approccio terapeutico
 Genotipi 2 e 3
– La terapia attuale sarà ancora pegIFN/RBV
 Genotipo 1
– Inibitori delle proteasi in associazione con pegIFN/RBV
– Boceprevir e Telaprevir
– Indicati sia nei naïve che nei non responders
Genotipo IL28B predittore basale
di SVR con PegIFN/RBV
Odds Ratio (95% CI)
P < .0001
Fasting Serum Glucose < 5.6 mmol/L
Hispanic vs Black
Studio IDEAL
P = .004
Metavir F0-2
P < .0001
White vs Black
P < .0001
HCV RNA ≤ 600,000 IU/mL
P < .0001
CC vs Non-CC
P < .0001
0
1
Thompson AJ, et al. Gastroenterol. 2010;139:120-129.
2
3
4
5
6
7
8
IL-28B
 Il test consente di caratterizzare un polimorfismo sul
cromosoma 19 che trascrive per IFN lamba
 Una incrementata espressione dei geni stimolati da IFN
si associa a una ridotta risposta a interferone esogeno
 Dopo inizio della terapia, in presenza di genotipo
favorevole, si ha significativo incremento di IFN lambda
 L’allele CC, associato ad una migliore risposta, è
correlato ad una carica virale basale più elevata
 Predittore di evoluzione della malattia^
C Fabris, E Falleti,A Cussigh, D Bitetto, E Fontanini, C Colletta, and Mario M PirisiJ Med Virol 84(5):747-55 (2012) The interleukin 28B
rs12979860 C/T polymorphism and serum cholesterol as predictors of fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C and
persistently normal transaminases
ADVANCE
IL28B: predittore di SVR con DAA
100
90
CC
80
CT
TT
73
71
SVR (%)
64
60
40
25
23
20
0
n/N
T12PR
45/50
PR48
T12PR
PR48
T12PR
PR48
35/55
46/68
20/80
16/22
6/26
Maggiore utilità dei DAA nei genotipi sfavorevoli di IL28B
Jacobson IM, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S542
Linee Guida Terapia Epatite C
Genotipo 1/4
PegIFN alfa-2a
PegIFN alfa-2b
180 µg
1.5 µg/kg
15 mg/kg
15 mg/kg
48 settimane
48 settimane
PegIFN alfa-2a
PegIFN alfa-2b
PegIFN dose settimanale
180 µg
1.5 µg/kg
RBV dose giornaliera
800 mg
800 mg
 Se prevista scarsa
sensibilità
15 mg/kg
15 mg/kg
Durata trattamento†
24 settimane
24 settimane
PegIFN dose settimanale
RBV dose giornaliera
Durata trattamento*
Genotipo 2/3
*24 settimane nei pazienti GT1 scarsamente viremici (HCV RNA < 400,000-800,000 IU/mL)
che raggiungano la RVR. †16 settimane nei pazienti GT 2/3 che raggiungono la RVR.
ACCELERATE: 16 e 24 settimane di
terapia a confronto nei pazienti GT 2/3
1:1 Randomization
(Blinded until Wk 16)
Genotipo 2 o 3
(N = 1469)
Wk 16
PegIFN alfa-2a 180 µg/wk +
RBV 800 mg/day
(n = 732)
PegIFN alfa-2a 180 µg/wk +
RBV 800 mg/day
(n = 732)
Shiffman M, et al. N Engl J Med. 2007;357:124-134.
Wk 24
24 wks of
follow-up
24 wks of
follow-up
ACCELERATE: maggiore SVR con 24
settimane nei pazienti con GT 2/3
PegIFN alfa-2a 180 g/sett + RBV 800 mg/die
100
P < .001
76
80
SVR (%)
65
60
40
20
n = 667
n = 652
16 Wks
24 Wks
0
Shiffman M, et al. N Engl J Med. 2007;357:124 -134.
SVR elevata nei GT 2/3 se RVR e LVL
SVR nei pazienti RVR (%)
100
80
PegIFN alfa-2a 180 µg/sett + RBV 800 mg/die
16 wks
24 wks
P = .21
P = .34
P = .002
95
P = .02
92
90
88
85
84
79
78
60
40
20
0
n=
487
466
Tutti I pazienti
123
101
≤ 400,000
43
49
400,000-800,000
HCV RNA (IU/mL)
295
260
> 800,000
Shiffman M, et al. N Engl J Med. 2007;357:124 -134. Shiffman M, et al. AASLD 2006. Abstract 340.
In presenza di cirrosi meglio evitare
la short-therapy
“… whether patients with advanced fibrosis are best
served by shorter antiviral regimens rather than by
standard regimens remains unclear…
In conclusion, …
a liver biopsy and/or fibroscan may still be useful to
identify those hepatitis C patients who are unlikely to
benefit from the newer, shorter treatment schedules
Colletta C, et al. Journal of clinical gastroenterology 2008, Vol. 42, Issue 2. 219-220.
Fattori che influenzano la risposta nei
pazienti con Genotipo 3
 L’analisi retrospettiva di 604 pazienti con genotipo 3
trattati con pegIFN/RBV
– 24% dei pazienti erano cirrotici
– 10.6% dei pazienti erano diabetici
 Fattori associati a ridotta probabilità di SVR all’analisi
multivariata erano:
– Cirrosi
– OR: 0.49 (95% CI: 0.29-0.83); P = .008
– Diabete mellito
– OR: 0.31 (95% CI: 0.16-0.61); P = .0006
Shoeb D, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011. In press.
RGT nei pazienti con GT 2/3
HCV RNA
Wk 0
4
24 settimane
pEVR
Calo < 2 log alla 12^
o Positivi alla 24^
.
24
16 sett*
RVR
EVR
12
24 settimane
48 settimane
48
Fattori di rischio
(fibrosi, IR, viremia
> 400.000)
48 settimane
Stop Terapia
Nei pazienti con cirrosi la response-guided therapy non è proponibile
Response-Guided Therapy con Telaprevir
0
Prime 12 sett.
RNA – 4/12 sett
Tutti
Triplice terapia
Naïve
Relapser
eRVR
Peg/RBV/TVR
stop a 24 sett
12
RNA < 1000 4/12
RNA ± 4 sett
Slow
Partial
Null
Cirrotici
stop a 48 sett
24
stop a 48 sett
48
PegIFN + RBV
Stopping Rules
1) RNA > 1000 UI/ml 4/12 settimane
2) RNA positivo alla 24 settimana
*AASLD guidelines say RGT “may be considered” for prior partial responders but package insert
recommends 48 weeks of therapy
REALIZE: SVR a seconda del tipo
di non risposta
SVR Basata sulla
precedente risposta, %
T12/
PR48
LI-T12/
PR48
PR48
83* (121/145)
88* (124/141)
24 (16/68)
Partial responder
59* (29/49)
54* (26/48)
15 (4/27)
Null responder
29* (21/72)
33* (25/75)
5 (2/37)
Relapser
*P < .001 vs PR48.
Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2011;364:2417-2428.
Response-Guided Therapy con Boceprevir
Prime 4 sett. Undetectable 8 / 12 / 24 sett
Tutti
PegIFN + RBV
Naïve
eRVR
*Partial
Relapser
eRVR
Lead-in
+ 24 T
+ 32 T
0
4
28
RNA + 8 sett
RNA ± 8 sett
Slow
Null
Cirrotici
+ 32 T + 12 D
+ 44 T
36
48
Stopping Rules
1) RNA > 100 UI/ml a 12 settimane
2) RNA positivo alla 24 settimana
Boceprevir [package insert]. May 2011. Ghany MG, et al. Hepatology. 2011;54:1433-1444
RESPOND-2: SVR in rapporto al tipo di
trattamento e alla precedente risposta
100
4-wk PR + response-guided
BOC + PR (n = 162)
P < .0001
4-wk PR + 44-wk
BOC + PR (n = 161)
80
75
SVR (%)
60
48-wk PR (n = 80)
69
66
59
52
40
40
29
20
0
21
n/ 95/ 107/ 17/
N = 162 161 80
Overall
23/ 30/ 7
57 58 2/29
72/ 77/ 15/
105 103 51
Nonresponders
Relapsers
Bacon BR, et al. N Engl J Med. 2011;364:1207-1217.
Studio ADVANCE nei naïve con TVR
P < .0001 per ciascun braccio
di trattamento vs controlli
80
75
Pazienti (%)
100
69
T8PR24/48 (n = 364)
T12PR24/48 (n = 363)
PR48 (n = 361)
60
44
40
28
20
0
n=
250
271
158
SVR
Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364:2405-2416.
n=
9
9
28
27
Relapse
64
Studio SPRINT-2 nei naïve con BOC
4-wk PR → response-guided BOC + PR
4-wk PR → 44-wk BOC + PR
Razza bianca
100
48-wk PR
Razza nera
100
P < .001
80
67
60
40
40
23
20
9
0
P = .04
68
Pazienti (%)
Pazienti (%)
80
n = 211 213 125
SVR
P = .004
60
53
42
40
23
20
12
8
21 18
37
Relapse
Poordad F, et al. N Eng J Med. 2011;364:1195-1206.
0
22
29
SVR
12
3
17
14
6
2
Relapse
Benefici della Response-Guided Therapy
 Riduce l’esposizione non necessaria ai farmaci
– Abbreviando la terapia nei pazienti con alta
probabilità di SVR
– Stoppando precocemente la terapia nei pazienti
non responsivi
 Permette di identificare i pazienti che non
necessitano degli inibitori delle proteasi
HCV RNA
Diversi profili di risposta nei pazienti
con GT 1 trattati con PegIFN/RBV
1
2
Mesi
3
RVR in pazienti con PegIFN/RBV
 HCV RNA negativi in 4 settimana
 La RVR è altamente predittiva di SVR[1]
– Egualizza genotipi e regimi di trattamento
– RVR ottenibile nel 15% GT1; 66% GT 2/3[1,2]
 Se RVR si può proporre una short therapy[1,3]
1. Ferenci P, et al. J Hepatol. 2005;43:425-433. 2. Shiffman ML, et al. N Engl J Med. 2007;357:124-134.
3. Jensen DM, et al. Hepatology. 2006;43:954-960. 4. Ghany MG, et al. Hepatology. 2009;49:1335-1374.
Terapia abbreviata nel GT1 con RVR
 Analisi retrospettiva degli studi con pegIFN alfa-2a + RBV
pazienti con RVR
pazienti senza RVR
24 wks
97
93
88
80
60
40
20
0
100
91
Pazienti (%)
Pazienti (%)
100
48 wks
n = 33 55
ETR
33
55
SVR
Jensen DM, et al. Hepatology. 2006;43:954-960.
80
70
63
60
44
40
23
20
0
84 210
84 210
ETR
SVR
SVR nei Naive RVR con BOC e TVR
SPRINT-2[1]
ADVANCE[2]
100
90
88
85
89
60
36
40
30
20
0
83
80
SVR (%)
SVR (%)
80
40
97
100
60
54
50
39
40
20
n 51 81
N 60 271
PR48
184 46
208 129
184 52
204 131
BOC RGT BOC/PR48
Undetectable HCV RNA at Wk 8
Detectable HCV RNA at Wk 8
0
n 189 82
N 212 151
T12PR
RGT
171 79
207 157
28 130
29 332
T8PR
RGT
PR48
Undetectable HCV RNA at Wks 4 and 12
Detectable HCV RNA at Wk 4 or 12
Non attuare RGT se virus detectabile dopo le prime 4 settimane di trattamento
RVR: guida precoce
per il successo terapeutico
 Così i pazienti con RVR hanno un’alta probabilità di SVR
 Questo vale sempre, sia per i pazienti trattati con
pegIFN/RBV sia per i pazienti trattati con IP
Ma
 Con la triplice terapia, molti più pazienti (≈50%)
raggiungono la RVR, diversamente da quel che accade
con la duplice terapia (≈ 15%)
RVR-Guided Therapy
 Deve essere valutata in tutti i pazienti naïve già dopo 4
settimane di pegIFN/RBV fornendo l’inibitore delle
proteasi solo a chi non raggiunge la RVR
 Questo approccio deve essere valutato in studi più
ampi per chiarire: costi, rischi e benefici
 Dobbiamo essere consapevoli che alcuni soggetti risulteranno relapser
Relapsers GT1 in trattamenti abbreviati
15000 x 9 = risparmio 135.000
15000 + 31.000 = 45 000
Risparmio 90.000 euro e finanzio 3/6 terapie
Stopping Rules per
Telaprevir e Boceprevir
Time Point
4^ settimana
12^ settimana
24^ settimana
In qualsiasi
momento
TVR +
PegIFN/RBV
Stoppare tutto se
HCV RNA > 1000 IU/mL
BOC +
PegIFN/RBV
N/A
Stoppare tutto se
HCV RNA > 100 IU/mL
Stoppare tutto se HCV RNA detectabile
Interrompere il DAA se pegIFN/RBV
interrotti per qualsiasi motivo
Telaprevir [package insert]. 2011. Boceprevir [package insert]. 2011.
Valore predittivo della Lead-in
nei pazienti “experienced”
≥ 1 log decline
< 1 log decline
100
100
82
60
40
33
20
0
76
80
SVR (%)
SVR (%)
80
60
40
33
20
158
REALIZE (TVR)[1]
1. Foster G, et al. EASL 2011. Abstract 6.
2. Zeuzem, et al. EASL 2011. Abstract 481.
0
158
RESPOND-2* (BOC)[2]
*Pooled data from RGT and arm 3.
REALIZE: SVR in rapporto alla Lead-in
100
Relapsers
Partial NR
Null NR
94
80
SVR (%)
62
60
59
56
40
15
20
0
< 1 log
Foster GR, et al. EASL 2011. Abstract 6.
≥ 1 log
54
Telaprevir in monoterapia
Telaprevir Dose
8
Pazienti 1018
6
4
LOD
2
Log10 HCV RNA (IU/mL)
Log10 HCV RNA (IU/mL)
8
Telaprevir Dose
0
Pazienti 1002
6
4
LOD
2
0
1
Days
14
HCV RNA (>100 IU/mL)
Wild type
T54A
V36A/M
1
Days
R155K/T
36/155
A156V/T
36/156
Resistenza più facile nei pazienti scarsamente sensibili a PR
14
La RBV continua ad essere importante
100
100
PROVE-2[1]
80
SPRINT-1[2]
80
60
36
40
20
0
SVR (%)
SVR (%)
60
60
50
36
40
20
TPR 12
(n = 82)
TP 12
(n = 78)
0
BPR 48 Wk
(No Lead-in)
(n = 16)
BP + LowDose
R (48 Wk)
(n = 59)
1. Hezode C, et al. N Engl J Med. 2009;360:1839-1850. 2. Kwo PY, et al. Lancet. 2010;376:705-716.
Resistenza agli inibitori delle proteasi
 La resistenza può svilupparsi rapidamente
 È ESSENZIALE che il paziente assuma pegIFN/RBV
con gli inibitori delle proteasi
 MAI ridurre la dose degli inibitori delle proteasi
 STOPPARE sempre l’inibitore delle proteasi se HCV
RNA inizia ad aumentare
Sommario
 Genotipo 1 HCV
– La terapia si basa su pegIFN/RBV e sull’aggiunta di un
inibitore delle proteasi che incrementa in modo significativo
la probabilità di SVR
 Genotipi 2 e 3 HCV
– La terapia è pegIFN/RBV
– Gli inibitori delle proteasi non hanno attualmente un ruolo
nella gestione di questi pazienti
Sommario: Response-Guided Therapy
nei pazienti GT 1
 PegIFN/RBV
– Response-guided therapy può essere usata per abbreviare la terapia
(15% i pazienti eleggibili)
 Con la triplice terapia
– Lead-in può identificare i pazienti che non necessitano di triplice terapia
– Response-guided therapy utilizzata per identificare i pazienti che
possono abbreviare la terapia da 48 a 24/28 settimane
– Più numerosi i pazienti eleggibili
– Determinante rispettare le futility rules
Trattare o non trattare?
Trattare

Considerare la terapia sempre

Soprattutto per naives e relapsers

Trattamento urgente

Pazienti motivati
Rinviare

Aderenza scarsa

Scarsa tollerabilità con IFN e/o RBV

Fattori prognostici negativi
(null responder e malattia avanzata)

Pazienti non motivati, momento
difficile

Trattamento non necessario

Complicate interazioni
farmacologiche
Evoluzione della Terapia
2001
2011
PegIFN/RBV
Protease inhibitor
Nucleos(t)ide polymerase inhibitor
Nonnucleoside polymerase inhibitor
NS5A inhibitor
Host targeting agent
Beyond
Alisporivir + PegIFN/RBV nei Naive GT1
Forma modificata di ciclosporina senza attività immunosoppressiva
con affinità di legame per la ciclofillina che viene inibita
SVR
RVR (< LOQ)
100
100
P = .008
80
53*
60
44*
42*
40
20
0
15
PR
n/N = 39/73
Alisporivir
48
54/72
AlisporivirRGT
49/71
LOQ < 25 IU/mL
Alisporivir
24
34/72
Pazienti (%)
Pazienti (%)
*P < .02 vs PR (ITT)
76
80
60
69*
55
53†
40
20
0
PR
n/N = 39/73
Alisporivir
48
54/72
AlisporivirRGT
49/71
Alisporivir
24
34/72
*P = .084 vs PR (ITT). †P = .058 vs alisporivir-RGT (ITT).
 Alisporivir 600 mg BID nella prima settimana, poi 600 mg die
 Migliorata SVR con alisporivir vs pegIFN/RBV, IL28B GT indifferente
 Transitoria ed iniziale iperbilirubinemia: 4.2% bilirubina ≥ 5 x ULN
Flisiak R, et al. EASL 2011. Abstract 4.
BMS-790052 + PegIFN/RBV nei Naive GT1

BMS-790052: inibitore della replicazione virale NS5A
– Elevati tassi di SVR con 10 o 60 mg QD
RVR
SVR12
Pazienti (%)*
100
80
60
40
20
0
5/12 5/12
11/12 11/12
10/12 10/12
3 mg
10 mg
60 mg
1/12
3/12
Placebo
BMS-790052 (QD)
*Intent to treat analysis.
RVR, undetectable (< 10 IU/mL) HCV RNA at Week 4.
Pol S, et al. EASL 2011. Abstract 1373. Graphic used with permission.

Profilo di sicurezza:
Tossicità ematologica,
dermatologica ed
epatica non
incrementate
BMS-790052 + BMS-650032 ± PegIFN/RBV
per 24 settimane nei GT1 Null Responders
Week 24
Stratificati per sottotipo
(1a vs 1b)
BMS-790052 60 mg QD +
BMS-650032 600 mg BID
(n = 11)
Studio di fase 2
BMS-790052 60 mg QD +
BMS-650032 600 mg BID +
PegIFN/RBV
(n = 10)
(N = 21)
Undetectable
HCV RNA, % (n)
Follow-up
48 wks

un inibitore della replica virale +
un inibitore delle proteasi NS3
in associazione con Peg/RBV
BMS-790052 +
BMS-650032
(n = 11)
BMS-790052 +
BMS-650032 + PR
(n = 10)
RVR
64 (7)
60 (6)

SVR nel 100% dei trattati
SVR 12
36 (4)
100 (10)

Tollerabilità soddisfacente
SVR 24
36 (4)
90† (9)
Lok A, et al. EASL 2011. Abstract 1356.
Mericitabina + PegIFN/RBV
nei Naïve GT 1/4
Mericitabina inibitore nucleosidico della polimerasi
– Mericitabina 1000 mg BID + pegIFN/RBV: per 24 settimane se eRVR* oppure
+ 24 settimane di pegIFN/RBV se la risposta è lenta

eRVR* 60%, 76% SVR
24% (12/49) relapsers
– Risposta non influenzata
dal genotipo di IL28B
Pockros P, et al. EASL 2011. Abstract 1359.
Undetectable HCV RNA (%)

100
Mericitabina +
pegIFN/RBV
(n = 81)
91
89
80
60
60
62
51
PegIFN/RBV
(n = 85)
40
20
14
n = 51 12
0
Sett. 4
72 43
Sett. 12
74 53
Sett. 24
*HCV RNA undetectable Weeks 4-22.
PegIFN Lambda vs PegIFN alfa-2a in associazione
a RBV nei Naïve GT1- 4
HCV RNA Undetectable
(% of patients ± 95% CI)
cEVR: HCV Genotipi 1, 4
cEVR: HCV Genotipi 2, 3
*P < .05 vs pegIFN alfa-2a
100
80
55.0*
55.9*
37.9
40
20
20
n = 100
120 µg
102
103
103
180 µg
240 µg
PegIFN
alfa-2a
PegIFN Lambda
30
120 µg
83.3
86.2
29
30
29
180 µg
240 µg
60
40
0
96.6
80
56.3*
60
90.0
100
0
n=
PegIFN Lambda

PegIFN riduzione della dose: 18.8% con pegIFN α-2a vs 5.9% con pegIFN λ

RBV riduzione della dose: 20.3% con pegIFN α-2a vs 8.7% con pegIFN λ

PegIFN λ < incidenza di eventi avversi ematologici, di febbre, artromialgie e rash
–
Più alta incidenza di iperbilirubinemia
–
Ipertransaminasemia: più comune con le dosi elevate
Utilizza differenti recettori maggiormente ristretti in ambito epatocitario
PegIFN
alfa-2a
PSI-7977 + PegIFN/RBV naïve in GT 1/2/3

PSI-7977: analogo pirimidinico
inibitore della polimerasi
PSI-7977 400 mg + pegIFN/RBV (n = 47)
PSI-7977 200 mg + pegIFN/RBV (n = 48)
Placebo + pegIFN/RBV (n = 26)
PROTON: studio di triplice terapia
– SVR 96% nei GT2/3
trattati con PSI-7977
400 mg QD + pegIFN/RBV per
12 settimane
– eRVR 95% dei pazienti con GT1
80
100
98 98
100
HCV RNA < LOD (%)

92
77
71
62
60
40
20
19
NR
0
Sett. 2
Sett. 4
1. Lalezari J, et al. EASL 2011. Abstract 61. 2. Nelson D, et al. EASL 2011. Abstract 1372.
Sett. 12
Combinazione Interferon-free nei naive
 Daclatasvir (ACH-3102) 60 mg + GS7977 400 mg (Trial fase 2)
SVR 100% GT1
SVR 91% GT 2,3
IL28B indifferente
Tollerabilità ottima
La RBV non sembra apportare vantaggi a questa combinazione terapeutica
(inibitore della replica virale in associazione a un inibitore della polimerasi)
Un trattamento ideale…
Regime semplificato
Dosaggio facilitato
Breve durata,semplice gestione,
chiare regole di interruzione
Una volta al giorno,
poche compresse
Trattamento orale
PegIFN/RBV sostituiti da
compresse con limitati rischi di
resistenza
Pan-Genotipici
Regime unico
per tutti i genotipi
Alta efficacia
Sicurezza e tollerabilità
Anche in popolazioni difficili
(null responder, cirrotici)
pochi effetti collaterali
facilmente gestibili