Relazione lineare fra la dose di raggi X somministrata a
individui di Drosophila melanogaster e la percentuale di
mutazioni
APPAIAMENTI TRA LE FORME NORMALI (CHETONICHE)
DELLE BASI NEL DNA
PIRIMIDINE
PURINE
MECCANISMI DI INDUZIONE
MUTAZIONALE
I meccanismi di azione dei mutageni sono almeno
tre: la sostituzione di una base del DNA; l’alterazione
di una base, in modo che questa si appaia in modo
errato con un’altra base; il danneggiamento di una
base, così che in condizioni normali essa non può più
appaiarsi con nessun’altra
Tutte le basi che compongono il DNA
possono esistere in forme isomeriche
diverse, chiamate tautomeri, che
differiscono rispetto alle posizioni degli
atomi e ai legami atomici
MISAPPAIAMENTI TRA LE BASI
Misappaiamenti risultanti da rare
forme tautomeriche delle
pirimidine
Misappaiamenti risultanti da rare
forme tautomeriche delle purine
5-bromouracile (analogo della timina)
2-amminopurina (analogo dell’adenina)
AGENTI INTERCALANTI
MODELLO DI STREISINGER PER
LA FORMAZIONE DI
SLITTAMENTI DEL DNA
STRUTTURA DEL DIMERO CICLOBUTILICO DI PIRIMIDINA
La luce ultravioletta stimola la formazione di
un anello ciclobutilico di quattro atomi (in
verde)tra due pirimidine adiacenti sullo
stesso filamento del DNA
Depurinazione indotta
dall’AFLATOSSINA B1
(AFB1)
Potente cancerogeno
isolato per la prima volta
da arachidi infettate da
un fungo
Forma un addotto in
posizione N) della
guanina generando un
sito apurinico.
Inserimento preferenziale
di un’adenina di fronte a
un sito apurinico
Distribuzione di 140 mutazioni spontanee all’interno del gene lacl
Delezioni
DAL DATABASE DELLE MUTAZIONI DI APC
Distribuzione di 140 mutazioni spontanee all’interno del gene lacl
* Indica la posizione di una 5-metilcitosina
Transizione GC->AT senza mutazioni
URACILE-DNA-GLICOSILASI
Amplificazione della tripletta CGG del gene FMR-1 che si
osserva nella sindrome dell’X fragile
Sequenze del DNA mitocondriale derivante da un soggetto
affetto da sindrome di Kearns-Sayre/oftalmoplegia cronica
esterna
LOSS-OF-FUNCTION MUTATIONS OF KIT RECEPTOR
Ig
1
2
3
Ig
4
5
Ig
6
Ig
7
Ig
8
9
K1
TM
KI
K2
KIT
receptor
10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
cDNA
892 del 12
G664R
H650P
641 del 2
M318V
249 del 4
A178T
84 del 1
C136R
IVS1+4G-A
E861A
T847P
E839K
630 insA
A621T
IVS12+1 G-A
F584L
E583K
W557Term
R796G
LEGEND:
Piebald trai
Mastcytosis
GAIN-OF-FUNCTION MUTATIONS OF KIT RECEPTOR
Ig
1
2
3
Ig
4
5
G>A175(D52N)
LEGEND:
MPD
ANLL
GISTs
Mastocytosis
Germ Cell Tumors
Human syndrome
Ig
6
Ig
7
Ig
8
9
Asp 419 del
TM
K1
KI
K2
10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
A>G1945(K642E)
T>C1772(F584S)
A>G1724(Y568C)
G>A1714(G565R)
T>G1700(V560G)
T>A1697(V559D)
559 del 6
T>C1690(W557R)
A>T1670(K550I)
550 del 27
551 del 15
G>A1609(V530I)
Ala502 Tyr503 duplication
KIT
receptor
cDNA
Dominant loss of function
G>A2536(E839K)
A>G2480(D820G)
A>T2468(D816V)
G>C2467(D816H)
G>T2467(D816Y)
G>T2467 and A>T2468 (D816F)
Glu
Val
Nell’ACONDROPLASIA su 154 casi analizzati, 153
sono dovuti a sostituzioni Glycine to Arginine al
codone 1138 di FGFR3 (dominio transmembrana).
Di 153 mutazioni 150 sono transizioni G>A e tre sono
transversioni G>C
23 REPLICAZIONI CROMOSOMICHE IN TOTALE
22
2
610 REPLICAZIONI CROMOSOMICHE IN UN UOMO DI 40 ANNI
30
4
2
IN UN UOMO DI 40 ANNI IL RATIO DI
REPLICAZIONI E’ : 610/23
che equivale a più di 26 volte le replicazioni
cromosomiche di un uovo
IN UN UOMO DI 20 ANNI E’:
150/23
che equivale a meno di 7 volte le replicazioni
cromosomiche di un uovo