QUARTA LEZIONE:
• emoglobinopatie
• talassemie
emoglobina = tetramero di 4 catene globiniche + 4 gruppi eme
eme
eme
eme
eme
Ferro++ + protoporfirina IX






prenatale
nascita
fegato
sacco vitellino
3 mesi
6 mesi
midollo osseo






prenatale
Gower 1
Gower 2
Portland
HbH
Hb Barts
22
22
22
4
4
nascita
3 mesi
6 mesi
HbA:
HbA1c:
HbA2:
HbF:
22
95%
22(glic) 3%
22
2%
22
<1%
Classificazione dell’emoglobinopatie e talassemie:
alterazioni strutturali dell’Hb:
•
•
•
•
•
anomala polimerizzazione Hb (HbS)
anomala cristallizzazione Hb (HbC)
emoglobine instabili
emoglobine con  affinita’ per l’O2 (policitemia);
emoglobine con  affinita’ per l’O2 (cianosi);
difetti quantitativi nella produzione delle catene globiniche
•
•
•
-talassemia
-talassemia
-talassemia, -talassemia, -talasemia
persistenza di Hb fetale (HbF)
•
•
pancellulare
eterocellulare
emoglobinopatie acquisite
•
•
•
•
meta-emoglobinemia
sulfo-emoglobinemia
carbossi-emoglobinemia
incremento HbF (chemioterapia, ripresa midollare, mielodisplasie)
- talassemia: difetto produzione catene globiniche 
eccesso catene globiniche 
HbA
HbA2
HbF




 -/+
 -/-

prenatale
nascita
3 mesi
6 mesi
 -talassemia major
X
X
X
 -talassemia intermedia
(tipo 2 e tipo 3)
X
X
X
 -talassemia minor
tratto -talassemico
 -talassemia eterozigote
X
eccesso
catene 
precipitazione
catene 
ridotta quantita Hb per RBC
(ipocromia)
ridotta produzione RBC maturi
(iporigenerazione)
ridotta sopravvivenza RBC
ipossia tessutale
iperproduzione Epo
corpi inclusi nei
progenitori eritroidi
eritropoiesi inefficace
a livello midollare
maturazione
di pochi RBC difettosi
sequestrazione
splenica
anisopoichilocitosi
anemia
trasfusioni
splenomegalia
ipersplenismo
espansione
emopoiesi
aumentato
assorbimento Fe
deficit folati
deformita’ ossea
fratture
emopoiesi extramidollare
difettoso
utilizzo Fe
ittero
calcoli biliari
accumulo Fe
emocromatosi
cirrosi
endocrinopatie
cardiomiopatia
 -talassemia eterozigote
 -talassemia major
 -talassemia = difetto produzione catene globiniche 
eccesso produzione catene globiniche 
X
tratto -talassemico tipo 2
portatore sano
X
omozigote
tratto -talassemico
tipo 1
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
eterozigote
malattia da HbH
idrope fetale
X
eccesso
catene 
ridotta quantita Hb per RBC
(ipocromia)
ridotta produzione RBC maturi
(iporigenerazione)
ridotta sopravvivenza RBC
Ridotta produzione
di RBC fragili
sequestrazione
splenica
anisopoichilocitosi
anemia
trasfusioni
aumentato
assorbimento Fe
splenomegalia
ipersplenismo
difettoso
utilizzo Fe
ittero
calcoli biliari
accumulo Fe
emocromatosi
cirrosi
endocrinopatie
cardiomiopatia