ANATOMIA PATOLOGICA
e STADIAZIONE
DEI TUMORI
DELLE VIE BILIARI
R. Colombari & S. Gobbo
TUMORI DELLE VIE BILIARI
• BENIGNI:
– Amartoma biliare (complesso di
von Meyenburg)
– Adenoma dei dotti biliari
– Cistoadenoma biliare
• MALIGNI:
– Colangiocarcinoma
COLANGIOCARCINOMA
• frequenza:
< 10% dei t. epato-biliari
(85% HCC)
• incidenza:
1 caso/100.000 ab.
INSORGENZA DEL
C0LANGIOCARCINOMA PERIFERICO
tubulare
sclerosante
pseudoacinare
papillare
PAS
CC
CC
HCC
HCC
ANATOMIA PATOLOGICA
e STADIAZIONE
DEI TUMORI
DELLE VIE BILIARI
R. Colombari & S. Gobbo
STADIAZIONE
FATTORI PROGNOSTICI:
• caratteri morfologici
• multifocalità
• dimensioni
• invasione di strutture anatomiche
• localizzazione linfonodale
• invasione vascolare
• tumore residuo dopo resezione
COLANGIOCARCINOMA
• INTRA-EPATICO:
(= periferico)
27%
• EXTRA-EPATICO:
– Ilare
– Distale
67%
6%
Colangiocarcinoma: classificazione macroscopica
Liver Cancer Study Group of Japan (2003)
Papillare
Sopravv. 5 aa.
Nodulare
Sopravv. 5 aa.
Infiltrativo
Sopravv. 5 aa.
80 %
39 %
17 %
(Yamamoto 1998)
Dotto Epatico
DESTRO
Dotto Epatico
SINISTRO
Dotto
CONFLUENTE
COLANGIOCARCINOMA INTRA-EPATICO
stadiazione
Stadiazione di Okabayashi (2001)
(per il solo tipo nodulare)
Sopravv. 3 aa.
Stadio I:
Stadio II:
Stadio IIIA:
Stadio IIIB:
Stadio IV:
singolo senza infiltrazione vascolare
singolo con infiltrazione vascolare
tumore multifocale
tumore con N+ regionali
tumore con M+ a distanza
78%
48%
18%
7%
0%
COLANGIOCARCINOMA INTRA-EPATICO
stadiazione
AJCC/UICC TNM, 6th ed. (protocol revision Jan 2005)
comune per HCC e CC intra-epatico
T1: tumore unico =/< 2 cm. senza invasione vascolare
T2: tumore unico =/< 2 cm. con invasione vascolare o
tumore unico > 2 cm. senza invasione vascolare o
tumori multipli < 2 cm. nello stesso lobo senza invasione vascolare
T3: tumore unico > 2 cm. con invasione vascolare o
tumori multipli < 2 cm. nello stesso lobo con invasione vascolare o
tumori multipli > 2 cm. nello stesso lobo +/- invasione vascolare o
T4: tumori multipli in più lobi o
tumore con infiltrazione venosa (portale e/o sovra-epatica) o
tumore con invasione diretta di organi adiacenti (colecisti a parte) o
tumore con perforazione del peritoneo viscerale
Colangiocarcinoma EXTRA-EPATICO
Classificazione TNM 6a edizione (rev Jan 2005)
Tis: Carcinoma in situ
T1: invasione parete del dotto
T1a: invasione del solo chorion
T1b: invasione del chorion e degli strati fibromuscolari
T2: Invasione oltre la parete duttale
T3: invasione di fegato, colecisti, pancreas, rami vascolari omolaterali
T4: invasione di organi adiacenti o rami vascolari bilaterali
N0: linfonodi negativi
N1: metastasi nei linfonodi del dotto cistico, pericoledocici, ilari
N2: metastasi nei linfonodi peripancreatici, periduodenali, periportali,
celiaci, della mesenterica superiore e peripancreatico-duodenali
posteriori
Colangiocarcinoma EXTRA-EPATICO
Classificazione TNM 6a edizione (rev Jan 2005)
Sopravvivenza
5 anni
10 anni
Stadio 0: TisN0M0
Stadio IA: T1N0M0
Stadio IB: T2N0M0
Stadio IIA: T3N0M0
Stadio IIB: T1-3N1M0
Stadio III: T4N0-1M0
Stadio IV: T1-4N0-1M1
75%
45%
43%
19%
13%
14%
43%
31%
36%
15%
0%
Nimura 2005
Cancer 2002; 94: 2511-2516
TNM residual tumor classification revisited.
Wittekind C, Compton CC, Greene FL, Sobin LH.
... prognosis is strongly influenced by
the completeness of tumor removal ...
... misinterpretation and inconsistent
application of the R classification
frequently occur ...
Colangiocarcinoma ilare
Margini di resezione della via biliare
Sopravvivenza %
n.
5 aa.
10 aa.
Margini negativi
64
46
40
M. positivi con cr. in situ
11
69
23
M. positivi con cr. invasivo 9
0
0
p
n.s.
<0.01
(Wakai 2005)
Am J Surg 2005; 190: 810-5
Stage does not predict survival after resection
of hylar cholangiocarcinomas promoting an
aggressive operative approach.
Zervos EE, Osborne D, Goldin SB, Villadolid DV, Thometz DP,
Durkin A, Carey LC, Rosemurgy AS. Tampa, Univ South Florida
... Staging systems should not impact
the decision to operate or the
postoperative management, as all
tumors should be aggressively resected.
E’ possibile una stadiazione
BIOLOGICA del
colangiocarcinoma ?
Perdita di p53
Mutazione del gene K-ras
p53 mutata nel 50% dei CC
intra-epatici “mass-forming”
Okuda et al, 2002
perdita di p53
deregolazione bcl-2
inibizione apoptosi
N+
Inv vasc
Okuda et al. 2002
p53
Mutazione del gene K-ras
INCIDENZA
%
GB
Japan
Thailand
100
50-56
0-8
Ohashi, 1995
mut p53
mut K-ras
CC intra-ep
+
-
CC extra-ep
-
+
Ohashi, 1995
E’ possibile una stadiazione
BIOLOGICA del
colangiocarcinoma ?
Pathology International 2005; 55: 180-188
Original Article
Proposal of histological criteria for
intraepitelial atypical/proliferative biliary
epithelial lesions of the bile duct in
hepatolithiasis with respect to
cholangiocarcinoma: preliminary report based
on interobserver agreement
Yoh Zen, Shinichi Aishima, Yoichi Ajioka, Joji Haratake,
Masoyoshi Kage, Fukuo Kondo, Yuji Nimura, Michile Sakamoto,
Motoko Sasaki, Kazuhide Shimamatsu, Kenichi Wakasa, Yuoung
Nyun Park, Ming F Chen, Yutaka Atomi and Yasuni Nakanuma
Kanazawa, Fukui, Fukuoka, Niigata, Kurobe, Kurume, Funabashi,
Nagoya, Keio, Yame, Osaka, Tokyo, Seoul, Taipei
Infiamm /Iperpl
BilIN 2
BilIN 1
TUMORI DELLE VIE BILIARI
• BENIGNI:
– Amartoma biliare (complesso di
von Meyenburg)
– Adenoma dei dotti biliari
– Cistoadenoma biliare
• MALIGNI:
– Colangiocarcinoma
RINGRAZIAMENTI