Esperienza dell’Archivio Regionale Toscano dei Mesoteliomi Maligni (ARTMM) Giuseppe Gorini [email protected] UO epidemiologia ambientale occupazionale CSPO – Firenze Il rischio tossicologico, cancerogenetico e mutagenetico da agenti chimici Civitanova Marche, 4 dicembre 2003 • Come viene effettuata la diagnosi di mesotelioma? Esame istologico con immunoistochimica Da biopsia toracoscopica o da pleurectomia Esami immunoistochimici: CEA; Vimentina ; Calretinina; EMA o HFGM2; Cheratina APM Sono riportati nel referto e servono essenzialmente a fare diagnosi differenziale con carcinoma per contiguità/metastatico pleurico Esame istologico senza immunoistochimica E’ considerato ugualmente mesotelioma certo, anche se la qualità della diagnosi è più bassa. Esame citologico con immunoistochimica Da citoaspirato incluso in paraffina Esame citologico senza immunoistochimica Da sedimento di versamento pleurico da agoaspirato La diagnosi di mesotelioma non è considerata più certa Esame TAC La diagnosi di mesotelioma anche in questo caso non è considerata certa RX, Cartella clinica La diagnosi può essere solo : “sospetto di tumore maligno della pleura” RX torace: “…quadro suggestivo di mesotelioma…” Nella cartella clinica si può ritrovare nella diagnosi di ammissione, nel diario clinico, nella lettera di dimissione la parola “mesotelioma”; “..ricovero per mesotelioma sospetto…” Certificati di morte • Codificati con ICD IX 163 = tumore maligno della pleura; ICD IX 158= TM del peritoneo e del retroperitoneo; • Si parla di tumore maligno sospetto perché la qualità dei certificati di decesso ICD 163/158 è bassa. • Misclassificazione con tumore del polmone • E’ stato visto in Toscana che la qualità dei certificati ICD 163 che riportano la parola “mesotelioma” è più elevata di quella dei certificati ICD 163 che non riportano tale parola. Flusso informativo ARTMM Reparti di Chirurgia Toracica Reparti di Pneumologia Servizi di Anatomia Patologica Servizi Med Lav Registro Tumori Registro Mortalità altri reparti ospedalieri S.D.O. Archivio Regionale ToscanoMesoteliomi Maligni ARTMM Scheda di segnalazione Permette la segnalazione del caso da parte delle strutture, dei servizi o dei reparti che vengono a conoscenza del caso. (vedi scheda di segnalazione nella cartellina) Ricerca attiva: i centri operativi regionali (COR) prendono contatto con le Anatomie Patologiche, le Chirurgie toraciche e le Pneumologie, al fine di verificare la completezza della casistica raccolta Schede di dimissione ospedaliera (SDO) -1 con diagnosi alla dimissione ICD IX 163 (tumore maligno della pleura) o ICD IX 158 (tumore maligno del peritoneo e del retroperitoneo) Una volta eliminati i ricoveri ripetuti e i casi già presenti nel registro, è possibile richiedere fotocopia delle cartelle cliniche. SDO -2 nel 2000 in Toscana 311 ricoveri ordinari (190 pazienti) con ICD IX 163. - 72 soggetti (38%) risultavano già iscritti nell’ARTMM. -4 sono risultati mesoteliomi non noti all’archivio, dopo visione delle cartelle cliniche; -49 soggetti dopo visione della cartella clinica, sono risultati affetti da tumore polmonare nei maschi tumore della mammella nelle femmine; da metastasi pleuriche, ispessimenti pleurici, o placche pleuriche. -Solo un caso presentava una diagnosi di tumore maligno pleurico non mesotelioma (leiomiosarcoma), correttamente codificato 163 nella diagnosi alla dimissione. -52 cartelle cliniche non richieste perché già le SDO presentavano incongruenze Registri tumori (RT) Possono essere annualmente richiesti i casi registrati dal RT, al fine di verificare la completezza della casistica raccolta nel registro mesoteliomi. L’area di raccolta dei RT è di solito più piccola di quella dei registri mesoteliomi. Registri di mortalità (RM) Possono essere richiesti annualmente i certificati di decesso codif. ICD IX 163 (T.M. pleurico) o ICD IX 158 (TM peritoneo e retroperitoneo). Una volta esclusi i casi già presenti nel registro mesoteliomi, può essere fatta una ricerca per altre fonti (SDO; referti istologici) in particolar modo per quei certificati con la parola “mesotelioma”. Iter procedurale del registro mesoteliomi Se il soggetto è in vita: prendere contatto con il medico curante per sapere le condizioni del soggetto e spedire lettera al soggetto stesso, indicando di aver parlato con il medico curante. Se il soggetto è deceduto: Dopo 6 mesi dal decesso, scrivere lettera ai parenti, e poi contattare telefonicamente al fine di verificare disponibilità e fissare eventualmente appuntamento per intervista. Caso 4 Caso 4 Caso 4 • Diagnosi istologica con immunoistochimica • Caso di mesotelioma certo • Data di incidenza: data del referto istologico Caso 1 Caso 1 Caso 1 Caso 1 Caso 1 Caso 1 • frontespizio di cartella clinica con riportato come diagnosi principale “MM” • TAC che suggerisce “patologia a pertinenza pleurica” • Certificato di morte con parola “mesotelioma” “sospetto di tumore maligno della pleura” Data di incidenza:data del referto della TAC Strutture di prima segnalazione altro (22) RMR (9) RTT (18) SDO (24) Altri Reparti Osped. (75) UO Chirurgia Toracica (55) UF PISLL (86) UO Anatomia Patologica (205) 0 10 20 % 30 40 50 Tipo di diagnosi -I clinica (RX, TAC) 75 citologica 44 160 istologica senza iic 215 Istologica con iic 0 10 20 30 % 40 50 Tipo di diagnosi - II clinica (RX, TAC) citologica istologica senza iic istologica con iic 0 20 40 % 1998-2000 (178 casi) 1988-93 (169 casi) 60 80 Età media (in anni) per tipo di diagnosi e sesso Tipo di diagnosi Maschi Femmine Totale Citologica o Clinica 71,0 74,0 71,7 Istologica 64,1 65,6 65,4 Totale 65,7 68,1 66,1 Casi di mesotelioma pleurico 1988-2000 Toscana >= 75 65-74 55-64 45-54 <= 44 anni 0 10 20 30 40 % M (405 casi; 82%) Età media maschi 65,7 F (89 casi;18%) femmine 68,1 50 Toscana ASL 12 Versilia ASL 11 Empoli ASL 10 Firenze ASL 9 Grosseto ASL 8 Arezzo ASL 7 Siena ASL 6 Livorno ASL 5 Pisa ASL 4 Prato ASL 3 Pistoia ASL 2 Lucca ASL 1 Massa Carrara 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Maschi, Incidenza per mesotelioma pleurico (x 100.000) 1988-1993 1994-1997 1998-2000 Toscana ASL 12 Versilia ASL 11 Empoli ASL 10 Firenze ASL 9 Grosseto ASL 8 Arezzo ASL 7 Siena ASL 6 Livorno ASL 5 Pisa ASL 4 Prato ASL 3 Pistoia ASL 2 Lucca ASL 1 Massa Carrara 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 Femmine, Incidenza per mesotelioma pleurico (x 100.000) 1988-1993 1994-1997 1998-2000 Incidenza per età 10.00 8.00 6.00 4.00 2.00 0.00 <=44 45-54 55-64 65-74 >=75 maschi, 1988-93 maschi, 1994-99 femmine, 1988-93 femmine, 1994-99 Mortalità per età 14.00 13.00 maschi, 1988-93 12.00 11.00 10.00 9.00 maschi, 1994-99 tassi 8.00 7.00 6.00 femmine, 1988-93 5.00 4.00 3.00 femmine, 1994-99 2.00 1.00 0.00 <=44 45-54 55-64 classi di età 65-74 75+ Incidenza e morttalitá per mesotelioma maligno per comune in Toscana, maschi, periodo 1988-’99 EBIR (Empirical Bayesian Incidence Ratios)EBMR Confronto registro mesoteliomi-registro mortalita’, Toscana, maschi Registro Registro mesoteliomi, deceduti mesoteliomi, deceduti1994-1999 1994-1999 presenti ICD 163 154 1994-1999 presenti assenti TOTALE assenti 102 TOTALE 256 34 188 Il 73% dei decessi per ICD 163 sono mesoteliomi Interviste • Nel periodo 1988-2000 sono state effettuate 418 interviste (84,6%), su un totale di 494 casi di MM pleurico identificati (66 interviste su 89 casi di sesso femminile; 352 interviste su 405 casi di sesso maschile). I rifiuti sono stati 14 (2,8%), mentre non sono state effettuate 39 interviste (7,9%) per impossibilità del soggetto o dei parenti. Chi ha fatto l’intervista? 1988-2000 (N=418) 1998-2000 (N=150) altro 1994-1997 (N=135) PISSL CSPO 1988-1993 (N=133) 0 20 40 % 60 80 A chi è stata fatta l’intervista e con quale modalità? totale proxy altro telefonica caso diretta 0 20 40 % 60 80 Classificazione dell’esposizione - 1 L'esposizione ad amianto viene valutata ed assegnata ad ogni periodo lavorativo. Quando si hanno esposizioni in più periodi lavorativi viene assegnata come “prevalente” quella con probabilità più elevata, oppure, se rientrano nella stessa categoria, la prima in ordine temporale. Non vengono considerate esposizioni prevalenti quelle avvenute a meno di 10 anni dalla data della diagnosi, anche quando classificate come esposizioni certe. Classificazione dell’esposizione – 2 Linee Guida ReNaM • • • • • • • • Esposizione professionale certa Professionale probabile Professionale possibile Domestica Ambientale Extra-lavorativa Ignota Improbabile Esposizione attribuita da de finire ignota improbabile da attiv ità e xtra-lav orativ a ambie ntale dome stica profe ssionale possibile profe ssionale probabile profe ssionale ce rta 0 Maschi (N=350) 25 50 Femmine (N=66) 75 Totale Esposizione attribuita per tipo di intervista 60 50 40 % 30 20 10 0 certa probabile possibile tipo di esposizione caso proxy ignota Esposizione attribuita per periodo mesi tempo medio dalla diagnosi alla segnalazione 60 50 40 30 20 10 0 Anat. Pat. SPISLL Reparti 1988-1993 1994-1997 1998-2000 Codifica delle attività economiche e delle mansioni • Per ogni periodo lavorativo è stata attribuita la codifica dell’attività economica secondo la classificazione ISTAT 1991 (ATECO91), e la codifica della mansione secondo la classificazione ILO del 1968 (ISCOcode), importante per i confronti internazionali. Zuccherifici Cemento 2% amianto 3% Impianti idraulici 2% Altri settori 12% Attività marittime 24% Vetro 3% Siderurgia 3% Attività ferroviarie 12% Isolamento termico 4% Lavorazioni meccaniche 4% Chimica 4% Energia elettrica 4% Edilizia 11% Tessile e cernita stracci 12% Casi con esposizione professionale per settore produttivo (ATECO91) -1 Categorie ATECO91 35111; 35113; 36141 45210; 45220; 45230; 35201; 35203 37200 40100 24130; 24140; 24511; 28100; 28110; 28510; 28730; 28750; 28756 45320 75220; 75240 27100; 27500 17100; 17110; 17120; 17160; 17200; 17210; 26110; 26130 61100 Settore produttivo certa probabile possibile totale Cantieristica navale Edilizia Costruzione di materiale rotabile Cernita stracci Produzione e distribuzione di energia elettrica Fabbricazione di prodotti chimici Lavorazioni meccaniche 36 8 1 45 16 24 3 9 6 8 3 4 0 3 3 2 14 0 22 1 2 1 33 28 25 13 11 11 Lavori di isolamento termico Difesa e sicurezza nazionale Siderurgia/fonderie Industria tessile 11 4 7 2 0 1 2 3 0 6 1 4 11 11 10 9 Fabbricazione di vetro piano e vetro cavo Trasporti marittimi 8 7 0 1 1 1 9 9 Casi con esposizione professionale per settore produttivo (ATECO91) -2 Categorie ATECO91 Settore produttivo certa probabile possibile totale Fabbricazione di prodotti in cemento amianto Fabbricazione di zucchero Movimento merci relativo a trasporti marittimi Installazione di impianti idraulico-sanitari Trasporti ferroviari Riparazioni di motocicli ei autovetture Costruzione e installazione di macchine Installazione di impianti elettrici Lavori di impianto tecnico Bar, alberghi con ristorante 8 3 5 6 2 2 2 3 2 0 0 4 2 0 3 0 0 0 0 2 0 0 0 0 1 2 1 0 0 0 8 7 7 6 6 4 3 3 2 2 63113 Movimento merci relativo a trasporti terrestri 85111 Ospedali e case di cura generali 2 1 0 1 0 0 2 2 26650 15830 63112 45330 60101 50200; 50201; 50403 29541 45310 31622 55110; 55400 ..per mansione (ISCO-code) -1 categoria ATECO91 descrizione categoria ATECO91 35111 Cantieri navali per costruzioni metalliche mansione descrizione mansione ILO ISCO 83410 84110 84990 85110 87110 87430 87450 87455 93130 95445 99910 35113 Cantieri di riparazioni navali 1420 83110 84910 84920 87110 87455 95650 N Ignota 1 Aggiustatore meccanico Meccanico assemblatore Meccanico navale Elettricista Tubista App. Carpentiere Capo officina Carpentiere navale Sabbiatore verniciatore Falegname Addetto pulizie 1 1 1 1 1 1 1 15 1 1 1 Capo reparto 1 Ignota Tecnico di laboratorio Fabbro caldaie Meccanico Motorista navale Tubista Carpentiere navale/frigorista Coibentatore 1 1 1 2 2 2 4 1 ..per mansione (ISCO-code) -2 categoria ATECO91 35201 35203 37200 descrizione categoria ATECO91 mansione descrizione mansione ILO ILO Costruzione di materiale rotabile ferroviario Riparazione di materiale rotabile ferroviario Cernita stracci 83410 84410 85110 87210 87330 87370 87430 93130 95415 2240 84910 84970 87310 87370 87430 95415 75050 Operaio Tornitore Mecc.montatore Elettricista Saldatore Calderaio Tracciatore Pannellista Verniciatore Falegname Capo-tecnico Tecnico manuten Aggiustatore meccanico Calderaio Verificatore Montatore/pannellista Falegname Cernitore N 1 1 1 3 5 1 1 4 2 1 1 1 1 1 1 2 1 25 ..per mansione (ISCO-code) -3 categoria ATECO91 descrizione categoria ATECO91 40100 45210 Produzione e distribuzione di Energia elettrica mansione ILO 39140 39310 71130 71340 79510 84970 87110 87210 93130 99910 Lavori generali di costruzione di edifici e Lavori di ingegneria civile 70050 45220 di Posa in opera di coperture e costruzione Ossature di tetti di edifici 89390 95120 95210 95120 95210 95320 97470 45250 Altri lavori speciali di costruzione 72740 95120 95960 descrizione mansione ILO Magazziniere Impiegato Perforatore Perforatore Sarta Manutentore turbine Tubista Saldatore Verniciatore Addetto pulizie Artigiano edile N Carpentiere capo reparto Manovale Manovale/muratore Muratore Operaio edile 1 Muratore Installatore Asfaltista Tubista Muratore Sommozzatore 1 1 1 1 1 3 1 2 1 1 1 1 19 1 1 1 1 1 1 3 1 Casi con esposizione ignota – maschi Numero periodi lavorativi Numero di casi Istruzione Agricoltura Ospedali e case di cura generali/psichiatriche 8 7 7 3 7 4 Industria tessile 6 6 6 5 75100; 75111 Amministrazione pubblica 280520;28753;2920029321 Lavori di meccanica e produzione di macchine 5 4 5 4 64110; 65121; 74111 4 4 Categorie ATECO91 80212; 80410 01100;01121;01135;02011 85111; 85113 17100;17110;17150;17170; Settore produttivo MASCHI 17300;17401 20200;20302;20521;36112; Industria del legno e dei mobili 36141 Attività delle poste/banche/studi legali Casi con esposizione ignota – femmine Categorie ATECO91 Settore produttivo Numero Numero periodi di casi lavorativi FEMMINE 17100;17220;17230; 17250;17300;17546; 17600;18221;18222 Industria tessile e delle confezioni 95000 Servizi domestici presso famiglie e convivenze 52210;52221; 52272; Commercio al dettaglio 55401 16000 Industria del tabacco 80000; 80101 Istruzione 1135 Agricoltura 74121; 91113 Lavoro d’ufficio 25 21 6 4 6 4 4 3 2 2 2 3 2 2 Mesoteliomi pleurici: CONFRONTO INAIL/ARTMM TIPO DI ESPOSIZIONE (CSPO) PROFESSIONALE CERTA PROFESSIONALE PROBABILE PROFESSIONALE POSSIBILE ALTRI TOTALE (CASI DELL'A.R.T.M.M.) INAIL: CASI RICONOSCIUTI INAIL: CASI NON RICONOSCIUTI INAIL: TOTALE CASI DENUNCIATI 1988-'93 1994-'97 1998-'00 50 15 27 41 59 16 22 38 81 11 18 38 133 135 148 9 4 13 36 32 68 56 27 83 Almeno per i casi dopo il 1994 la discrepanza INAIL/ARTMM non appare giustificata, confermando l’esistenza del fenomeno delle c.d. malattie perdute. MESOTELIOMI PLEURICI PROFESSIONALI (Toscana 1988-2000): casi (CSPO) / casi denunciati e riconosciuti (INAIL) 250 42 Esposizione Professionale Certa (CSPO) 200 Esposizione 63 Professionale Probabile (CSPO) 150 190 100 50 11 50 0 1988-1993 27 16 15 32 4 9 59 1994-1997 Casi Riconosciuti 101 (INAIL) 81 36 1998-2000 56 1988-2000 Casi NON Riconosciuti (INAIL) MESOTELIOMI PLEURICI PROFESSIONALI (Toscana 1988-2000): casi ad esposizione “certa” (CSPO) / casi denunciati e riconosciuti (INAIL) 190 200 180 Esposizione Professionale Certa (CSPO) 160 140 120 101 100 80 60 81 59 50 56 Casi Riconosciuti (INAIL) 36 40 20 9 0 1988-1993 1994-1997 1998-2000 1988-2000 % Periodo di prima esposizione Tutti i casi dell'ARTMM con esposizione professionale certa probabile e possibile (477 casi) 25 20 20 15 12 13 14 10 8 10 4 5 0 2 2 6 5 2 0 0 <1920 1920- 1925- 1930- 1935- 1940- 1945- 1950- 1955- 1960- 1965- 1970- 1975- 19801924 1929 1934 1939 1944 1949 1954 1959 1964 1969 1974 1979 1984 Latenza media per periodo di prima esposizione 1980-1989 (2) 1970-1979 (34) 1960-1969 (97) 1950-1959 (161) 1940-1949 (107) 1930-1939 (58) 1920-1929 (17) 0 20 40 anni 60 % Latenza per periodo di prima esposizione < 1950 (183 casi) - >= 1950 (292 casi) 20 15 10 5 0 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 CLASSE DI LATENZA (ANNI) 1918-1949 1950-1984 Latenza media per comparto produttivo CEMENTO AMIANTO ( 13 ) CARPENTERIA METALLICA ( 9 ) COIBENTAZIONE ( 16 ) EDILIZIA ( 22 ) PROD RIPARAZ ROTABILI ( 46 ) IND ALIMENTARE ( 9 ) PORTUALI ( 7 ) VETRO ( 15 ) TERMOIDRAULICA ( 11 ) TRASPORTI TERRESTRI ( 9 ) SIDERURGIA ( 9 ) CANTIERISTICA NAVALE ( 67 ) METALMECCANICA ( 11 ) CERNITA STRACCI ( 6 ) TRASPORTI MARITTIMI ( 16 ) PROD ENERGIA ELET. ( 14 ) TESSILE ( 8 ) ESERCITO ITALIANO ( 8 ) CHIMICA ( 13 ) 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Distribuzione di frequenza della latenza (ARTMM; 477 casi) 40.0 30.0 % 20.0 10.0 0.0 10.-19 20-29 30-39 40-49 50-59 > 60