STRUTTURA DELLA PARETE DEI BATTERI
SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI
Sintesi dei monomeri di mureina
Sintesi dei monomeri di mureina
UDP-Acido N-acetilmuramico
-Ala
D-Glu
L-Lys
D-Ala
D-Ala
L
PEPTIDE DI PARK
-Ala
D-Glu
L-Lys
L
UDP-Acido N-acetilmuramico
Gly
-Ala
D
Sintesi dei monomeri di mureina
BP-NAM-NAG
SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI
Sintesi dei monomeri di mureina
Traslocazione dei monomeri di mureina
Traslocazione dei monomeri di mureina
ANTIBIOTICI PEPTIDICI
SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI
Sintesi dei monomeri di mureina
Traslocazione dei monomeri di mureina
Formazione di polimeri lineari di mureina (transglicosilazione)
NAM
NAG
Gly5
NAM
NAG
Gly5
NAM
NAG
Gly5
NAM
NAG
Gly5
ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDICI
LANTIBIOTICI DI TIPO A (a catena lineare)
LANTIBIOTICI DI TIPO B (a struttura globulare)
RAMOPLANINA
SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI
Sintesi dei monomeri di mureina
Traslocazione dei monomeri di mureina
Formazione di polimeri lineari di mureina (transglicosilazione)
Transpeptidazione (formazione di legami crociati tra polimeri
lineari)
Glicopeptide polimero
Glicopeptide polimero
Acido N-acetilmuramico
Acido N-acetilmuramico
-Ala
D-Glu
L-Lys
L
Gly
D
Transpeptidasi
-Ala
Glicopeptide polimero
Acido N-acetilmuramico
Glicopeptide polimero
Acido N-acetilmuramico
-Ala
D-Glu
L-Lys
L
Glicopeptide polimero
Glicopeptide polimero
Acido N-acetilmuramico
Gly
Acido N-acetilmuramico
D
Transpeptidasi
Glicopeptide polimero
Acido N-acetilmuramico
Glicopeptide polimero
Acido N-acetilmuramico
-Ala
Antibiotici
-lattamici
STRUTTURA DEGLI ANTIBIOTICI -LATTAMICI
CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:
1 - PENICILLINE NATURALI
ANELLO -LATTAMICO
ANELLO TIAZOLIDNICO
ACIDO 6-AMINOPENICILLANICO
Meccanismi di secrezione degli acidi (A) e delle
basi organiche (B) nel tubulo prossimale
Meccanismo d’azione degli antibiotici -lattamici
• Interazione con le penicillin-binding proteins (PBPs)
• Inibizione della reazione di transpeptidazione
• Inattivazione di un inibitore di enzimi autolitici della
parete cellulare (p.es. mureina idrolasi)
• Distruzione enzimatica del farmaco da parte di amidoidrolasi (poco efficaci), ma soprattutto di -lattamasi
CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:
2 -PENICILLINE ANTI-STAFILOCOCCICHE
(resistenti alla -lattamasi)
CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:
3 - PENICILLINE AD AMPIO SPETTRO
CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:
4 - PENICILLINE A SPETTRO ESTESO
(attive contro Pseudomonas)
Classificazione delle -lattamasi
• Classe A:
• Classe B:
comprende la maggior parte delle forme di rilevanza clinica,
generalmente codificate da plasmidi e sensibili agli inibitori
attualmente in commercio; contengono un residuo di serina
a livello del sito attivo
sono metalloenzimi, contenenti un atomo di Zn a livello del sito
attivo e sono quelle con la più ampia specificità di substrato;
sono insensibili agli inibitori attualmente in commercio
• Classe C:
sono generalmente codificate da DNA cromosomiale e attive
nei confronti delle cefalosporine, che sono in grado di indurne
l’espressione attraverso derepressione genica; contengono
un residuo di serina a livello del sito attivo
• Classe D:
sono attive principalmente nei confronti delle oxacilline;
contengono un residuo di serina a livello del sito attivo
Spettro d’azione delle -lattamasi
Inibitori delle -lattamasi
CEFALOSPORINE
ANELLO -LATTAMICO
ANELLO DIIDROTIAZINICO
COOH
ACIDO 7-AMINOCEFALOSPORANICO
CEFALOSPORINE
Attività vs
Gram + Gram -
I GENERAZIONE
Resistenza alle
-lattamasi
(es. cefalotina, cefazolina, cefalexina)
II GENERAZIONE
(es. cefamandolo, cefoxitina, cefuroxima)
III GENERAZIONE
(es. cefotaxime, ceftazidime, cefoperazone)
IV GENERAZIONE
(es. cefepime, cefpirome)
ANTIBIOTICI MONOBATTAMICI
SO3H
O
ANTIBIOTICI CARBAPENEMICI
IMIPENEM
DEGRADAZIONE
DIPEPTIDASI
CILASTATINA
Classificazione delle -lattamasi
• Classe A:
• Classe B:
comprende la maggior parte delle forme di rilevanza clinica,
generalmente codificate da plasmidi e sensibili agli inibitori
attualmente in commercio; contengono un residuo di serina
a livello del sito attivo
sono metalloenzimi, contenenti un atomo di Zn a livello del sito
attivo e sono quelle con la più ampia specificità di substrato;
sono insensibili agli inibitori attualmente in commercio
• Classe C:
sono generalmente codificate da DNA cromosomiale e attive
nei confronti delle cefalosporine, che sono in grado di indurne
l’espressione attraverso derepressione genica; contengono
un residuo di serina a livello del sito attivo
• Classe D:
sono attive principalmente nei confronti delle oxacilline;
contengono un residuo di serina a livello del sito attivo
Spettro d’azione delle -lattamasi
ANTIBIOTICI PEPTIDICI
POLIMIXINA B
LIPOPEPTIDI CICLICI