Gli inibitori delle PDE5: evidenze
di sicurezza cardiovascolare
Fattori di rischio comuni per
DE e malattia cardiovascolare
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•
•
Diabete mellito
Ipertensione
Dislipidemia
Fumo di sigarette
Età avanzata
Talvolta depressione
Link fra i danni all’endotelio
e gli esiti cardiovascolari
Precursori
Diabete
Dislipidemia
Stress ossidativo
Ipertensione
Fumo
Vasocostrizione
Danno endoteliale
Disfunzione erettile
Aterosclerosi
Trombosi
Outcomes
Dzau VJ, et al. Am J Cardiol. 1997;80:33I-39I. NIH Consensus Development Panel on Impotence. JAMA. 1993;270:83-90
La DE come marker delle
malattie cardiovascolari (CVD)
• Serie di 50 uomini con DE (di età dai 40 ai 60 anni)
• Asintomatici rispetto alle CVD
– test della tolleranza allo sforzo (ETT) positivo in 28 casi
– dimostrazione di CAD in 20 casi tramite angiografia
• L’équipe di Minneapolis ha eseguito un’angiografia coronarica
su 20 soggetti (40%)
– (riscontrando) un blocco significativo di una o più arterie in sei uomini e
gradi diversi di ostruzione in uno o più vasi negli altri 14 uomini
• Pritzker osserva come “le arterie del pene siano piccole e
possano manifestare in anticipo i segni della malattia
cardiovascolare”
• Un uomo con DE e nessun sintomo cardiaco può soffrire di
coronaropatie silenti, ipertensione non diagnosticata o diabete
Pritzker MR. The penile stress test: a window to the hearts of man? 72nd Scientific Sessions of the American Heart Association;
November 7-10, 1999; Atlanta, GA. Abstarct 104561
La DE come marker delle
malattie cardiovascolari (CVD)
• Studio su 100 pazienti con coronaropatia
• Il 54% dei pazienti lamenta DE
• Il 73% di questi segnalano DE in epoca antecedente
la comparsa di sintomi anginosi
• La comparsa di DE è risultata precedere il
manifestarsi di sintomi coronarici in media di circa
4,5 anni
• Una percentuale significativa di pazienti sviluppa DE
prima di coronaropatie
Montorsi et al. J Urol 2002; 167(4) suppl: 148
Pazienti con DE e comorbidità
negli studi clinici con sildenafil
4000
3847
3500
Numero pazienti
3000
2739
2500
1961
2000
1500
1275
1091
1000
500
1389
408
501
0
Lesione
spina
dorsale
Carcinoma
prostatico
Depressione
Iperplasia
prostatica
benigna
Cardiopatia Iperlipidemia
ischemica
Diabete
Ipertensione
Sildenafil nelle patologie CV:
percentuali di successo
•
•
•
•
•
Globale
Diabete mellito I
Diabete mellito II
Ipertensione, in terapia
Cardiopatia Ischemica
80% (placebo 20%)
66%1
65%2
80%3
69%4
1 Stuckej Diabetes Care 2003 - 2 Boulton Diabetologia 2001
3 Pickering Am J Hypertension 2004 - 4 RCP agosto 2008
Sildenafil in pazienti ipertesi
con DE
80
Studio in doppio cieco in pazienti in trattamento antipertensivo multiplo
71%
69%
Pazienti (%)
P<.0001
60
40
20
20%
18%
0
Placebo
N=272
Sildenafil
N=265
Miglioramento della qualità
dell’erezione (GEA1)
Placebo
N=262
Sildenafil
N=261
Miglioramento delle capacità ai fini
del rapporto sessuale (GEA2)
Adapted from Pickering et al. and Mancia et al.
Sildenafil in pazienti con
diabete mellito di tipo 1
100
P=.0001
Pazienti (%)
80
67%
60
40
28%
20
0
Placebo
N=84
Sildenafil
N=90
Miglioramento della qualità dell’erezione
Data on file
Abbiamo dati che affermano
la sicurezza di sildenafil
nei pazienti con malattia CV?
Metodi
L’analisi è stata condotta sui dati:
• di 67 studi in doppio-cieco, controllati verso placebo
(pz >14.000)
• del database di sicurezza post-marketing (pz =39.277)
Risultati
Sildenafil è ben tollerato anche negli uomini di età >65
anni e >75 anni
Non sono stati identificati rischi per:
• priapismo
• perdita di udito
• interazioni farmacologiche
Risultati
L’incidenza di pazienti con eventi cardiovascolari è
sovrapponibile:
•
•
•
•
infarto miocardico acuto (4.1 vs 4.5%)
angina (3.0 vs 2.3%)
malattia coronarica (2.7 vs 3.8%)
infarto del miocardio ed eventi cerebrovascolari
(2.5 vs 2.3%)
Nessun evento cardiovascolare grave è stato correlato a
sildenafil
Risultati
• I tassi di mortalità cardiovascolare sono
stati leggermente più elevati nel gruppo
placebo (3 su 7 decessi) che nel gruppo
sildenafil (4 su 11 decessi)
• Nessun decesso è stato correlato a
sildenafil
Database di sicurezza
post-marketing: confronto
tra sildenafil 50 e 100 mg
Database di sicurezza post-marketing: percentuale
di eventi avversi comuni a seconda della dose
giornaliera di 50 o 100 mg di sildenafil
Eventi,n (%)*
85 (0.7)
153 (1.2)
154 (1.2)
66 (1.3)
121 (2.4)
65 (1.3)
502 (3.9)
1929 (15.0)
167 (3.3)
574 (11.3)
Sistema riproduttivo
• Priapismo ed eventi correlati§
305 (2.4)
132 (2.6)
189 (3.7)
89 (1.8)
74 (1.5)
Sistema respiratorio
• Dispnea
• Congestione nasale
163 (1.3)
530 (4.1)
54 (1.1)
156 (3.1)
174 (3.4)
82 (1.6)
Pelle e tessuti sottocutanei
• Eritema
304 (2.4)
59 (1.2)
Sistema vascolare
• Rossore
• Vampate di calore
1367 (1.4)
183 (1.4)
409 (8.1)
26 (0.5)
Report°
50mg
N=12,843
Report°
100mg
N= 5,066
Cardiaci
• Infarto del miocardio
• Palpitazione
• Tachicardia
273 (2.1)
236 (1.8)
165 (1.3)
95 (1.9)
48 (0.9)
36 (0.7)
Disturbi oculari
• Cianopsia
• Visione sfocata
• Disturbi visivi
233 (1.8)
244 (1.9)
149 (1.2)
415 (3.2)
276 (2.2)
Gastrointestinali
• Dispepsia
• Nausea
Sistemici e in sede di
somministrazione
• Dolore al petto
• Interazioni farmacologiche
• Vampate di calore
• Malessere
220 (1.7)
248 (1.9)
202 (1.6)
130 (1.0)
Avvelenamento e
complicazioni di
somministrazione
• Abuso intenzionale
• Overdose intenzionale
• Overdose
59 (1.2)
121 (2.4)
47 (0.9)
40 (0.8)
Sistema nervoso
• Vertigini
• Emicrania
*Sono riportati gli eventi che costituiscono ≥ 1% degli eventi riportati in oltre
≥ 1 dei due gruppi; ° 50 mg = >25-50 mg; 100 mg = >50-100 mg;
§ Priapismo e erezione sono aumentati
Giuliano F et al, Int J Clin Pract 2010; 64: 240-55
Sildenafil: profilo di sicurezza
Eventi avversi correlati al trattamento
Fase in aperto*
Fase doppio cieco
(N = 782)
Placebo
(N = 747)
Sildenafil 50 mg
(N = 91)
Sildenafil 100mg
(N = 621)
Mal di testa
10%
11%
8%
7%
Vampate
9%
8%
6%
7%
Dispepsia
4%
3%
6%
4%
Nausea
1%
1%
3%
1%
Anomalie della visione
2%
3%
1%
2%
Cromatopsia
2%
3%
3%
2%
Disturbi gastrointestinali
Alterazioni della vista
*Placebo, 50 mg e 100 mg si riferiscono alla dose finale nel corso della fase in doppio cieco
La dose iniziale di sildenafil nel periodo in aperto era di 50 mg ed era flessibile
Levinson IP. Abstract # MP-5-6. 7th Congress of the European Society for Sexual Medicine; Dec 2004.
Sildenafil nell’ipertensione
arteriosa polmonare
• Dose raccomandata: 20 mg 3 volte al giorno
• Negli studi clinici utilizzato anche alla dose di 20, 40 e
80 mg 3 volte al giorno
• La maggior parte degli eventi avversi osservati
durante trattamento con sildenafil a diversi dosaggi
sono stati di entità lieve o moderata; non si sono
verificate variazioni clinicamente significative dei
parametri di laboratorio (Galiè N et al NEJM 2005; 353:
2148-57)
Attività sessuale e rischio
cardiaco: algoritmo del II
Consensus Panel (2006)
Sexual inquiry
Clinical evaluation
Low risk
Indeterminate risk
High risk
Cardiovascolar
assesment and
restratification
Initiate or resume
sexual activity
Or
Treat for sexual
dysfunction
Sexual activity
deferred until
cardiac condition
is stabilized
Risk FX and CHD evaluation, treatment and follow up for all
patients with ED
Domanda 1
Nella vostra pratica clinica
quali criteri adottate
nella scelta del dosaggio
di sildenafil?
Domanda 2
Lo utilizzate e come
nei pazienti con malattia
cardiovascolare?
Domanda 3
Lo utilizzate e come
nei pazienti con malattie
metaboliche?
Domanda 4
Quali sono gli aspetti
di sildenafil 100 mg sui quali
focalizzereste la
comunicazione relativamente
alla sicurezza
cardiovascolare?