CORSO INTEGRATO DI EMATOLOGIA, IMMUNOLOGIA
CLINICA E REUMATOLOGIA
EMATOLOGIA
CANALE A
CANALE B
MICHELE BACCARANI
MICHELE CAVO
04.03 – 23.04
11.03 – 30.04
AULA M.T. CHIANTORE
AULA M.T. CHIANTORE
ISTITUTO SERÀGNOLI
ISTITUTO SERÀGNOLI
TIROCINIO
ISTITUTO DI EMATOLOGIA e ONCOLOGIA MEDICA
e A SERÀGNOLI”
SEGRETERIA DIDATTICA: FABRIZIO RUGNA,
SERÀGNOLI
“L
ISTITUTO
CORSO DI EMATOLOGIA
MALATTIE DEL SANGUE E DEL SISTEMA
EMOLINFOPOIETICO
ANEMIE
MALATTIE EMORRAGICHE
MALATTIE TROMBOTICHE
MALATTIE NEOPLASTICHE (LEUCEMIE, LINFOMI,
GAMMAPATIE MONOCLONALI
ALTERAZIONI E MALATTIE DEL SANGUE COME SPIA O COMPLICAZIONE
DI ALTRE MALATTIE
ESEMPI
- LA LEUCOCITOSI COME SPIA DI INFEZIONE
- L’ANEMIA COME COMPLICAZIONE O COME ESPRESSIONE PRIMARIA DI
INSUFFICIENZA RENALE, DI TUMORI E INFEZIONI
- LE COMPLICAZIONI EMORRAGICHE DELLE MALATTIE DEL FEGATO
- LA TROMBOFILIA ASSOCIATA AI TUMORI
IL TURNOVER DELLE CELLULE DEL SANGUE
ERITROCITI
5 x 106 / l
5 x 1012 / L
25 x1012 / PERSONA
120 GIORNI
2 x 1011 / DIE
200.000.000.000
GRANULOCITI
NEUTROFILI
3.6x 103 / l
3.6x 109 / L
PIASTRINE
2 x 105 / l
2 x 1011 / L
18 x 109 / PERSONA 2 x 1011 / PERSONA
~ 10 GIORNI
 12 ORE
0.36 x 1011 / DIE
1 x 1011 / DIE
36.000.000.000
100.000.000.000
IL SISTEMA EMOPOIETICO E’ IN GRADO DI FAR
FRONTE A UN TURN OVER MOLTE VOLTE SUPERIORE
IL SISTEMA EMOPOIETICO
-MICROAMBIENTE MIDOLLARE
- STROMA (COMPONENTI NON CELLULARI)
- CELLULE (FIBROBLASTI, OSTEOBLASTI, ADIPOCITI,
MONOCITI/MACROFAGI, ENDOTELI, ….)
- CELLULE STAMINALI DISPOSTE GERARCHICAMENTE PER
PROLIFERAZIONE E DIFFERENZIAZIONE
- PROGENITORI CHE PROLIFERANO E MATURANO
- FATTORI DI CRESCITA, DIFFERENZIAZIONE E MATURAZIONE
(LIGANDI DEI RECETTORI DELLE CELLULE STAMINALI E DEI
PROGENITORI)
IL MIDOLLO EMOPOIETICO DI UN ADULTO E’ UN ORGANO
COMPLESSO CHE “PESA” 1000-1500 g
IL SISTEMA EMOPOIETICO
LE CELLULE STAMINALI E I PROGENITORI SI
IDENTIFICANO IN BASE A MOLECOLE DI MEMBRANA
CHE SI RICONOSCONO CON ANTICORPI MONOCLONALI
(PER ESEMPIO CD34)
RISIEDONO NEL MIDOLLO EMOPOIETICO
CIRCOLANO NEL SANGUE
POSSONO ESSERE “UNIPOTENTI” (COMMITTED),
MULTIPOTENTI, TOTIPOTENTI E POSSONO ANCHE DARE
ORIGINE AD ALTRI ORGANI O TESSUTI
IL SISTEMA EMOPOIETICO
I FATTORI (POSITIVI) DI CRESCITA E
DIFFERENZIAZIONE POSSONO ESSERE PRODOTTI
ALTROVE (ORMONI – ERITROPOIETINA) O IN LOCO (GCSF, GM-CSF, IL3, TPO, ecc)
ALTRI FATTORI CONTROLLANO NEGATIVAMENTE
L’EMOPOIESI (LINFOCHINE, INF , IFN , IL1, TGFF, ecc
– PRODOTTI IN CORSO DI INFEZIONI E TUMORI).
I FATTORI POSITIVI REGOLANO LA PROLIFERAZIONE,
INDUCONO LA DIFFERENZIAZIONE, CONTROLLANO LA
MATURAZIONE. COSTITUISCONO UN SISTEMA
COMPLESSO, FLESSIBILE, ADATTABILE, CON MOLTE
RIDONDANZE, CONCETTUALMENTE SIMILE A QUELLO
CHE REGOLA LE RISPOSTE IMMUNITARIE.
MIDOLLO EMOPOIETICO
MICROAMBIENTE
CELLULE
STAMINALI E
PROGENITORI
(CD34+)
ERITROPOIESI
GRANULOCITOPOIESI
MONOCITOPOIESI
PIASTRINOPOIESI
-FATTORI DI CRESCITA,
DIFFERENZIAZIONE E
MATURAZIONE
- FATTORI NEGATIVI
SANGUE E
TESSUTI
ERITROCITI
GRANULOCITI
MONOCITI
PIASTRINE
IL SISTEMA EMOPOIETICO
CELLULE STAMINALI MULTIPOTENTI (CFU-GEMM)
CELLULE STAMINALI COMMITTED
ERITROPOIESI
GRANULOCITO
POIESI
MONOCITO
POIESI
PIASTRINO
POIESI
BFU-E
CFU-GM
CFU-M
CFU-MEG
CFU-E
MIELOBLASTI
MONOBLASTI
MEGACARIOBLASTI
PROERITROBLASTI
PROMIELOCITI
MONOCITI
MEGACARIOCITI
ERITROBLASTI
BASOFILI
MIELOCITI
POLICROMATOFILI
METAMIELOCITI
ORTOCROMATICI
RETICOLOCITI
ERITROCITI
TESSUTI E
ORGANI
PERIFERICI
PIASTRINE
GRANULOCITI
ERITROPOIESI
- MICROAMBIENTE, STROMA, FATTORI DI CRESCITA
- ERITROPOIETINA (DAL RENE)
- CELLULE STAMINALI “COMMITTED” (BFU-E, CFU-E)
- PROERITROBLASTI, ERITROBLASTI BASOFILI E
POLICROMATOFILI PROLIFERANO E MATURANO
(SINTESI Hb)
- ERITROBLASTI ORTOCROMATICI “PERDONO” IL
NUCLEO E CONTINUANO A SINTETIZZARE Hb
- RETICOLOCITI: SI COMPLETA LA SINTESI DELL’Hb [IL
NUMERO DEI RETICOLOCITI MISURA IL GRADO E
L’EFFICIENZA DELL’ERITROPOIESI]
- ERITROCITI
ERITROPOIETINA
L’ERITROPOIETINA E’ PRODOTTA DA CELLULE DEL SISTEMA
MONOCITO-MACROFAGICO POSIZIONATE INTORNO AI TUBULI
PROSSIMALI NELLA CORTICALE DEL RENE e SENSIBILI ALL pO2.
PERCHE’? IL FLUSSO EMATICO RENALE E’ PARI AL 20% DEL TOTALE
E IL CONSUMO DI O2 NELLA CORTICALE DEL RENE E’ PRESSOCHE’
COSTANTE (PROPORZIONALE AL RIASSORBIMENTO DEL Na). QUINDI
NON VI SONO ELEMENTI LOCALI CHE MODIFICHINO LA pO2. LA pO2
DIPENDE DALLA QUANTITA’ DI O2 TRASPORTATA DAGLI ERITROCITI.
LE CELLULE PERITUBULARI “SENTONO” LA pO2 ATTRAVERSO UN
SISTEMA DI PROTEINE EMICHE LA CUI CONFIGURAZIONE
OSSI/DESOSSI REGOLA LA SINTESI DI UN FATTORE DI TRASCRIZIONE
(HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR, HIF) CHE REGOLA LA SINTESI DI EPO.
SENZA EPO NON C’E’ ERITROPOIESI.
“SENZA RENE” NON C’E’ EPO (ANEMIA DELL’INSUFFICIENZA RENALE).
LA CONCENTRAZIONE DELL’EPO NEL SANGUE E’ PROPORZIONALE
ALLA CONCENTRAZIONE DELL’Hb (Hb NORMALE!).
LE ANEMIE
Hb < 12.5 g/dl NEL MASCHIO
< 11.5 g/dl NELLA FEMMINA
IL LIVELLO DI Hb DEFINISCE IL GRADO DI ANEMIA
(LIEVE, MODERATA, GRAVE), NON IL TIPO DI ANEMIA.
EMATOCRITO, CONTA ERITROCITI, CONTA
RETICOLOCITI E VOLUME CORPUSCOLARE MEDIO
(MCV) SERVONO PER CAPIRE IL TIPO DI ANEMIA.
Hct
= MCV
GR
MCV < 80 MICRO
45%
5x106
= 90 3
MCV > 95 MACRO / MEGALO
I SINTOMI DELL’ ANEMIA
- SECONDARI AL RIDOTTO APPORTO DI O2
- SINTOMI GENERALI : ASTENIA, FACILE
STANCABILITA’, DISPNEA DA SFORZO, CARDIOPALMO.
- SINTOMI D’ORGANO: CEFALEA, ANGINA, SCOMPENSO
CARDIACO, EDEMI.
- SEGNI: PALLORE (ITTERO), TACHICARDIA, TACHIPNEA.
LA GRAVITA’ DEI SINTOMI DIPENDE DALLA GRAVITA’
DELL’ANEMIA E DALLA RAPIDITA’ CON LA QUALE
L’ANEMIA SI STABILISCE. L’ANEMIA CRONICA E’
RELATIVAMENTE BEN TOLLERATA.
CLASSIFICAZIONE DELLE ANEMIE
GRUPPO
MICROAMBIENTE
FATTORI DI CRESCITA E
DIFFERENZIAZIONE (EPO)
CELLULE STAMINALI
PROLIFERAZIONE ERITROBLASTI
FORMAZIONE ERITROCITI
SINTESI Hb
VITA ERITROCITI
I
*
*
II
OK
OK
III
OK
OK
IV
OK
OK
*
OK
OK
*
OK
OK
OK
OK
OK
OK
*
OK
OK
OK
OK
*
CLASSIFICAZIONE DELLE ANEMIE
MIDOLLO
(ERITRO
BLASTI)
RETICOLOCITI
ERITROCITI MCV
NORMALE
+  -
1 - 2%
5 x 106/l
80-90 3 //
I GRUPPO
- - -
ASSENTI
RIDOTTI
80-90
//
II GRUPPO
+ + +
ASSENTI
RIDOTTI
> 100

III GRUPPO + + -
PRESENTI
Ridotti /
normali o
aumentati
< 80
//
IV GRUPPO
+ + +
RIDOTTI
90
+
+ + +
* BILIRUBINA, APTOGLOBINA, LDH
EMOLISI*
CLASSIFICAZIONE DELLE ANEMIE
I GRUPPO – ANEMIE APLASTICHE, NIENTE
RETICOLOCITI, MCV NORMALE, MIDOLLO
“VUOTO”.
II GRUPPO – ANEMIE MEGALOBLASTICHE,
ERITROPOIESI INEFFICACE, NIENTE
RETICOLOCITI, MCV AUMENTATO, MIDOLLO
MOLTO RICCO DI ERITROBLASTI.
III GRUPPO – ANEMIA SIDEROPENICA E TALASSEMIE,
RIDOTTA SINTESI Hb, POCHI RETICOLOCITI,
MCV RIDOTTO, (MIDOLLO RICCO).
IV GRUPPO – ANEMIE EMOLITICHE, RIDOTTA
SOPRAVVIVENZA ERITROCITARIA, MOLTI
RETICOLOCITI (MIDOLLO MOLTO RICCO),
EMOLISI (BILIRUBINA, LDH, APTOGLOBINA).
ANEMIE SECONDARIE (ANEMIE DELLE MALATTIE
CRONICHE – INFEZIONI, MALATTIE AUTOIMMUNI,
TUMORI) – MULTIFATTORIALI.
1. LINFOCHINE (TNF, IL1 , ecc) CHE INIBISCONO LA
PROLIFERAZIONE DELLE CELLULE STAMINALI E
DEGLI ERITROBLASTI (RIDOTTA FORMAZIONE DI
ERITROBLASTI E ERITROCITI) (GRUPPO I E II)
2. INTRAPPOLAMENTO DEL FERRO NELLE CELLULE
DEL SISTEMA MONOCITO-MACROFAGICO (EPCIDINA)
(RIDOTTA SINTESI DI Hb) (GRUPPO III)
3. ATTIVAZIONE DEL SISTEMA MONOCITOMACROFAGICO – RIDOTTA SOPRAVVIVENZA
ERITROCITARIA (GRUPPO IV)
LE ANEMIE SECONDARIE A INFEZIONI,
MALATTIE AUTOIMMUNI e TUMORI
(ANEMIE DELLE MALATTIE CRONICHE)
- SONO MULTIFATTORIALI
- HANNO CARATTERI MISTI
- RIDUZIONE FORMAZIONE ERITROCITI E SINTESI Hb:
POCHI RETICOLOCITI, MCV LIEVEMENTE RIDOTTO.
- INTRAPPOLAMENTO DEL FERRO: SIDEREMIA
RIDOTTA, TRANFERRINEMIA RIDOTTA, (FERRITINEMIA
ELEVATA).
CLASSIFICAZIONE DELLE ANEMIE
MIDOLLO
(ERITRO
BLASTI)
RETICOLOCITI
ERITROCITI MCV
NORMALE
+  -
1 - 2%
5 x 106/l
80-90 3
//
I GRUPPO
- - -
ASSENTI
RIDOTTI
80-90
//
II GRUPPO
+ + +
ASSENTI
RIDOTTI
> 100

III GRUPPO + + -
PRESENTI
Ridotti /
normali o
aumentati
< 80
//
IV GRUPPO
+ + +
+ + +
RIDOTTI
90
+
ANEMIE
SECONDARIE
+ - -
POCHI
RIDOTTI
80
//
* BILIRUBINA, APTOGLOBINA, LDH
EMOLISI*
ANEMIE DEL I GRUPPO
ANEMIE APLASTICHE (APLASIE MIDOLLARI)
- PATOLOGIA DEL MICROAMBIENTE (congenite)
- PATOLOGIA DELLE CELLULE STAMINALI (congenite)
- PATOGENESI TOSSICA (FARMACI, RADIAZIONI)
- PATOGENESI INFETTIVA (VIRUS)
- PATOGENESI IMMUNE
- CARATTERE DOMINANTE: POCHI RETICOLOCITI, POCHI
ERITROBLASTI NEL MIDOLLO
- RARAMENTE ISOLATE (APLASIE TRILINEARI)
- DEFICIT DI ERITROPOIETINA
MALATTIE RENALI, INSUFFICIENZA RENALE.