La regolazione dei livelli di colesterolo ematico dipende principalmente da due organi: L’INTESTINO: assorbe colesterolo dal cibo o dalla bile IL FEGATO: produce colesterolo che viene utilizzato dagli organi periferici (o eliminato con la bile) COLESTEROLO H Espressione Reclutamento Disfunzione molecole dimonociti endoteliale adesione produzione (VCAM1, ICAM, di NO e PGI2 selectina)macrofagi Produzione Secrezione citochine e GF Proteasi Proliferazione Produzione ROS m. liscia deposizione apoptosi connettivo Aggregazione piastrinica Trombosi FATTORI CHE DETERMINANO LIVELLI BASSI DI HDL COLESTEROLO Eccessiva assunzione di carboidrati (>60% dell’apporto calorico totale) Stile di vita sedentario Obesità/sovrappeso Sindrome metabolica Diabete mellito di tipo II Ipertrigliceridemie FATTORI CHE DETERMINANO LIVELLI BASSI DI HDL COLESTEROLO Eccessiva assunzione di carboidrati (>60% dell’apporto calorico totale) Stile di vita sedentario Obesità/sovrappeso Sindrome metabolica Diabete mellito di tipo II Ipertrigliceridemie Ipo--lipoproteinemia primaria Insufficienza renale cronica Sindrome nefrotica AIDS/lipodistrofia Uso di alcuni farmaci (diuretici tiazidici, β-bloccanti, steroidi anabolizzanti, progestinici, agenti antiretrovirali) Fumo STATINE: INIBITORI DELLA HMGCoA REDUTTASI LDL-R expression EFFETTI DELLE STATINE CHE NON DIPENDONO DALL’AZIONE SUI LIVELLI DI LDL stabilizzazione del mRNA per la eNOS infiltrazione dei monociti nella parete arteriosa produzione di metalloproteinasi da parte dei macrofagi proliferazione delle cellule muscolari lisce e apoptosi suscettibilità delle LDL alla ossidazione aggregazione piastrinica azione anti-infiammatoria FIBRATI EFFETTI DEI FIBRATI Stimolazione della lipoproteina lipasi produzione epatica di VLDL uptake epatico di LDL Attivazione del recettore PPAR (peroxisome proliferator-activated receptor ) fibrinogeno plasmatico inibizione dell’espressione di NFB NIACINA o ACIDO NICOTINICO AZIONI: Blocco della lipolisi dei TG da parte della lipasi ormonesensibile nel tessuto adiposo Aumento dell’attività della lipoproteina lipasi Diminuzione clearance frazionale di apoAI RESINE A SCAMBIO IONICO Colestyramine Legano gli acidi biliari e impediscono l’assorbimento del colesterolo intestinale impedendone la solubilizzazione in micelle NUOVI INTERVENTI IN CORSO DI SVILUPPO CLINICO Inibizione dell’assorbimento intestinale di colesterolo NUOVI INTERVENTI IN CORSO DI SVILUPPO CLINICO Inibizione dell’assorbimento intestinale di colesterolo Inibizione dell’attività della proteina CETP NUOVI INTERVENTI IN CORSO DI SVILUPPO CLINICO Inibizione dell’assorbimento intestinale di colesterolo Inibizione dell’attività della proteina CETP Attivazione dei fattori nucleari PPAR/ NUOVI INTERVENTI IN CORSO DI SVILUPPO CLINICO Inibizione dell’assorbimento intestinale di colesterolo Inibizione dell’attività della proteina CETP Attivazione dei fattori nucleari PPAR/ Attivazione del fattore nucleare LXR NUOVI INTERVENTI IN CORSO DI SVILUPPO CLINICO Inibizione dell’assorbimento intestinale di colesterolo Inibizione dell’attività della proteina CETP Attivazione dei fattori nucleari PPAR/ Attivazione del fattore nucleare LXR Infusione con complessi Apo A-I Milano/fosfolipide OLIO DI PESCE Contiene acidi grassi 3 (eicosapentaenoici, docosaexaenoico) TG plasmatici ( colesterolo)
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